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文檔簡介

MedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMU1感謝你的觀看2019年5月22MedicalMicrobiologyDepartment第一篇微生物學(xué)基礎(chǔ)第10章感染性疾病的控制ControlofInfectiousDiseases微生物學(xué)教研室XXX2感謝你的觀看2019年5月22第一篇微生物學(xué)基礎(chǔ)第10章感染性疾病的控制2感謝你的觀提綱抗微生物藥物抗菌藥物的種類和作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗病毒藥物種類和作用機(jī)制抗真菌藥物消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌熱力滅菌法高壓蒸汽滅菌法化學(xué)消毒劑的種類和作用機(jī)制醫(yī)院感染特點(diǎn)醫(yī)院感染的微生物種類監(jiān)測與控制社區(qū)感染社區(qū)感染的監(jiān)測與控制計(jì)劃免疫3感謝你的觀看2019年5月22提綱抗微生物藥物3感謝你的觀看2019年5月22教學(xué)大綱掌握內(nèi)容抗菌藥物的種類與作用機(jī)制;細(xì)菌耐藥的機(jī)制;細(xì)菌耐藥的控制;抗病毒藥物的分類及其作用機(jī)制。消毒、滅菌、防腐、抑菌和無菌的概念;熱力滅菌法的種類、原理和應(yīng)用范圍。醫(yī)院感染的定義與特點(diǎn)熟悉內(nèi)容細(xì)菌耐藥的遺傳物質(zhì)??拐婢幍姆N類和抗菌譜。物理滅菌法的種類、原理;常用消毒劑的種類、消毒滅菌的原理及應(yīng)用范圍。醫(yī)院感染的控制;社區(qū)感染與計(jì)劃免疫了解內(nèi)容濕熱滅菌法提高滅菌效果的原因;影響消毒滅菌效果的因素。社區(qū)感染的監(jiān)測與控制;我國計(jì)劃免疫程序4感謝你的觀看2019年5月22教學(xué)大綱掌握內(nèi)容4感謝你的觀看2019年5月22抗感染藥物與耐藥性抗菌藥物的種類和作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗病毒藥物種類和作用機(jī)制抗真菌藥物5感謝你的觀看2019年5月22抗感染藥物與耐藥性抗菌藥物的種類和作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗微生物藥物的突破1929年英國微生物學(xué)家AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素1932年德國藥學(xué)家GerhardDomagk發(fā)現(xiàn)磺胺選擇毒性(selectivetoxicity)6感謝你的觀看2019年5月22抗微生物藥物的突破6感謝你的觀看2019年5月22抗細(xì)菌藥物與細(xì)菌耐藥性7感謝你的觀看2019年5月22抗細(xì)菌藥物與細(xì)菌耐藥性7感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物抗菌藥物的種類殺菌藥(bactericidaldrug)青霉素類、氨基甙類抑菌藥(bacteriostaticdrug)四環(huán)素、磺胺抗生素(antibiotics)微生物來源的抗菌藥物,以及人工化學(xué)修飾或半合成的衍生物8感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物抗菌藥物的種類8感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物的種類分類代表藥物 β-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)脂類氨基糖甙類四環(huán)素類氯霉素類化學(xué)合成藥物抗結(jié)核藥物多肽類抗生素青霉素類、頭孢霉素類等紅霉素、螺旋霉素等鏈霉素、慶大霉素等四環(huán)素、多西環(huán)素等氯霉素、甲砜霉素等喹諾酮類(氟哌酸、環(huán)丙沙星)利福平、異煙肼多粘菌素類、萬古霉素9感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物的種類分類代表藥物 β-內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢霉素類抗菌藥物的作用機(jī)制10感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物的作用機(jī)制10感謝你的觀看2019年5月22青霉素的母核11感謝你的觀看2019年5月22青霉素的母核11感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌的耐藥性(drugresistance)非遺傳性耐藥

取決于細(xì)菌的生理狀態(tài),如休眠遺傳性耐藥

由遺傳物質(zhì)編碼12感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌的耐藥性(drugresistance)非遺傳性耐藥細(xì)菌耐藥的遺傳物質(zhì)染色體利福平耐藥耐藥質(zhì)粒(R質(zhì)粒)編碼水解或修飾藥物分子的酶β-內(nèi)酰胺酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(CAT)、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn)耐藥轉(zhuǎn)座子:①轉(zhuǎn)座酶(transposase)基因;②轉(zhuǎn)座酶抑制基因;③耐藥基因13感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐藥的遺傳物質(zhì)染色體13感謝你的觀看2019年5月22染色體、質(zhì)粒編碼的耐藥藥物 編碼基因位置β-內(nèi)酰胺氨基甙類氯霉素大環(huán)內(nèi)脂類四環(huán)素磺胺質(zhì)粒、染色體質(zhì)粒、染色體質(zhì)粒質(zhì)粒、染色體質(zhì)粒質(zhì)粒14感謝你的觀看2019年5月22染色體、質(zhì)粒編碼的耐藥藥物 編碼基因位置β-內(nèi)酰胺質(zhì)粒、染遺傳性耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶細(xì)胞通透性的改變靶位結(jié)構(gòu)的改變建立代謝旁路代謝酶分子的改變15感謝你的觀看2019年5月22遺傳性耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶15感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐β-內(nèi)酰胺類的機(jī)制細(xì)菌染色體或質(zhì)粒編碼β-內(nèi)酰胺酶(β-lactamase),水解β-內(nèi)酰胺環(huán),導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類藥物分解染色體突變導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的PBP缺陷β-內(nèi)酰胺藥物不能激活細(xì)菌細(xì)胞壁的自溶酶,細(xì)菌雖被抑制,但不被殺死,常見于葡萄球菌和鏈球菌16感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐β-內(nèi)酰胺類的機(jī)制細(xì)菌染色體或質(zhì)粒編碼β-內(nèi)酰胺酶(β質(zhì)粒耐藥的重要性耐藥質(zhì)粒普遍存在于各種細(xì)菌,尤其是革蘭陰性桿菌質(zhì)粒編碼的耐藥性通常是多重耐藥(multipledrugresistance,MDR)質(zhì)??赏ㄟ^接合在菌株間高頻傳遞17感謝你的觀看2019年5月22質(zhì)粒耐藥的重要性耐藥質(zhì)粒普遍存在于各種細(xì)菌,尤其是革蘭陰性桿細(xì)菌耐藥的控制維持高水平藥物濃度聯(lián)合使用兩種沒有交叉耐藥的藥物避免濫用藥物18感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐藥的控制維持高水平藥物濃度18感謝你的觀看2019年5抗病毒藥物19感謝你的觀看2019年5月22抗病毒藥物19感謝你的觀看2019年5月22抗病毒藥物類型化學(xué)藥物基因制劑天然藥物20感謝你的觀看2019年5月22抗病毒藥物類型化學(xué)藥物20感謝你的觀看2019年5月22抗病毒化學(xué)藥物機(jī)制阻斷病毒脫殼阻斷病毒核酸合成

核苷類似物(nucleosideanalogue)、核苷酸類似物(nucleotideanalogue)和非核苷類似物主要應(yīng)用于皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒阻斷病毒蛋白質(zhì)合成阻斷病毒釋放21感謝你的觀看2019年5月22抗病毒化學(xué)藥物機(jī)制阻斷病毒脫殼21感謝你的觀看2019年5月抗病毒化學(xué)藥物作用的靶位點(diǎn)作用靶點(diǎn)藥物復(fù)制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介導(dǎo)的核酸合成病毒前體蛋白切割病毒mRNA翻譯蛋白病毒釋放金剛烷胺甲基金剛烷胺無環(huán)鳥苷丙氧鳥苷脫氧鳥苷penciclovir

famciclovir

cidofovir阿糖腺苷idoxuridine

3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZT

ddI

ddC

d4T

3TC

nevirapine病毒唑拉米夫啶賽科納瓦英迪納瓦瑞托納瓦耐菲納瓦干擾素fomiversinZanamivir

oseltamivir22感謝你的觀看2019年5月22抗病毒化學(xué)藥物作用的靶位點(diǎn)作用靶點(diǎn)藥物22感謝你的觀看201阻斷病毒核酸合成的藥物核苷類似物(nucleosideanalogue)核苷酸類似物(nucleotideanalogue)非核苷類似物主要應(yīng)用于皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒23感謝你的觀看2019年5月22阻斷病毒核酸合成的藥物核苷類似物(nucleosidean阻斷病毒核酸合成的藥物靶病毒分子結(jié)構(gòu)藥物皰疹病毒

逆轉(zhuǎn)錄病毒其他病毒核苷類似物非核苷類似物核苷類似物核苷酸類似物非核苷類似物核苷類似物物無環(huán)鳥苷丙氧鳥苷cidofovir阿糖腺苷碘苷三氟胸苷甲酸磷霉素AZT

ddI

ddC

d4T

3TCAdefovir

Nevirapine

delavirdine

efavirenz病毒唑24感謝你的觀看2019年5月22阻斷病毒核酸合成的藥物靶病毒分子結(jié)構(gòu)藥物皰疹病毒核苷類似無環(huán)鳥苷的作用原理25感謝你的觀看2019年5月22無環(huán)鳥苷的作用原理25感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥26感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥26感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥物的種類和抗菌譜藥物白色念珠菌新型隱球菌淺表真菌二性霉素B5-氟胞嘧啶灰黃霉素硝基咪唑制霉菌素三唑類藥物++-+++++-+-+--++++27感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥物的種類和抗菌譜藥物白色念珠菌新型隱球菌淺表真菌2消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌熱力滅菌法高壓蒸汽滅菌法化學(xué)消毒劑的種類和作用機(jī)制28感謝你的觀看2019年5月22消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌28感謝你問題什么是消毒、滅菌、無菌、抑菌、防腐?物理滅菌有哪些方法?濕熱滅菌有哪些方法?分別應(yīng)用何處?高壓蒸汽滅菌法原理、應(yīng)用?消毒劑作用原理是什么?使用消毒劑有何注意事項(xiàng)?29感謝你的觀看2019年5月22問題什么是消毒、滅菌、無菌、抑菌、防腐?29感謝你的觀看20滅菌sterilization殺滅或去除物體上所有微生物的方法,包括芽胞消毒disinfection

指殺死物體上病原微生物的方法,芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒劑(disinfectant)防腐antisepsis

抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡抑菌bacteriostasis

抑制細(xì)菌和真菌的生長繁殖的方法常用的抑菌劑(bacteriostat)是一些抗生素,能可逆性抑制細(xì)菌的繁殖,但不直接殺死細(xì)菌無菌asepsis

指沒有活菌的意思30感謝你的觀看2019年5月22滅菌sterilization30感謝你的觀看2019年5

物理消毒和滅菌法熱力滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法光線與射線過濾除菌31感謝你的觀看2019年5月22

物理消毒和滅菌法熱力滅菌法31感謝你的觀看2019年5月干熱滅菌法焚燒燒灼干烤:通常加溫160~180℃保持2h紅外線滅菌32感謝你的觀看2019年5月22干熱滅菌法焚燒32感謝你的觀看2019年5月22濕熱滅菌法在同一溫度下濕熱的殺菌效果比干熱好,因?yàn)闇責(zé)釡缇鷷r(shí)菌體蛋白質(zhì)易變性濕熱穿透力大濕熱蒸汽有潛熱存在33感謝你的觀看2019年5月22濕熱滅菌法在同一溫度下濕熱的殺菌效果比干熱好,因?yàn)?3感謝你巴氏消毒法(pasteurization)61.1~62.8℃

30min71.7℃

15~30秒殺死液體中的病原菌或某些特定微生物消毒牛奶、酒類等食品34感謝你的觀看2019年5月22巴氏消毒法(pasteurization)61.1~62.8煮沸消毒法煮沸100℃經(jīng)5min可殺死一切細(xì)菌的繁殖體,一般消毒以煮沸10min為宜芽胞需1~2小時(shí)才能殺死用于一般外科器械、膠管和注射器、飲水和食具的消毒35感謝你的觀看2019年5月22煮沸消毒法煮沸100℃經(jīng)5min可殺死一切細(xì)菌的繁殖體,一般流通蒸汽滅菌法細(xì)菌繁殖體需15-30min才能殺死,但芽胞不會(huì)被全部殺死間歇滅菌法本法是利用反復(fù)多次的流通蒸汽滅菌,以達(dá)到滅菌的目的只適用于不耐熱(100℃以內(nèi))的營養(yǎng)物質(zhì)如某些培養(yǎng)基的滅菌36感謝你的觀看2019年5月22流通蒸汽滅菌法細(xì)菌繁殖體需15-30min才能殺死,但芽胞不高壓蒸汽法Autoclaving壓力:1.05kg/cm2溫度:121.3℃時(shí)間:15~30min效果殺死一切微生物,包括芽胞耐高熱、不怕潮濕的物品37感謝你的觀看2019年5月22高壓蒸汽法Autoclaving壓力:1.05kg/cm光線與射線日光和紫外線殺菌波長:240~280nm,最適:260nm殺菌機(jī)制可誘導(dǎo)細(xì)菌突變用于物體表面和空氣消毒電離射線γ射線、高能量的電子束(陰極射線)不升高溫度且穿透力強(qiáng)適于忌熱物品的滅菌或消毒38感謝你的觀看2019年5月22光線與射線日光和紫外線38感謝你的觀看2019年5月22濾過除菌(filter)常用不能加熱滅菌的血清或液體不能除去病毒、支原體和L型細(xì)菌常用的除菌濾器蔡氏(Seitz)濾器玻璃濾器薄膜濾器39感謝你的觀看2019年5月22濾過除菌(filter)常用不能加熱滅菌的血清或液體39感謝

化學(xué)消毒和滅菌方法酚類氧化劑重金屬鹽類醇類烷化劑表面活性劑染料酸堿類40感謝你的觀看2019年5月22

化學(xué)消毒和滅菌方法酚類氧化劑重金屬鹽類40感謝你的觀

消毒劑的作用機(jī)理使細(xì)胞膜通透性受損使菌體蛋白變性和凝固,失去生物活性,導(dǎo)致細(xì)菌死亡破壞或改變蛋白質(zhì)與核酸功能基團(tuán),使菌體酶蛋白失去酶的活性41感謝你的觀看2019年5月22

消毒劑的作用機(jī)理使細(xì)胞膜通透性受損41感謝你的觀看2酚類作用機(jī)制常用消毒劑用途蛋白質(zhì)變性損傷細(xì)胞膜滅活酶類3%—5%石炭酸2%來蘇0.01%—0.05%洗必泰地面、器具表面消毒;皮膚消毒術(shù)前洗手42感謝你的觀看2019年5月22酚類作用機(jī)制常用消毒劑用途42感謝你的觀看2019年5月22醇類作用機(jī)制常用消毒劑用途蛋白質(zhì)變性凝固干擾細(xì)胞代謝70%—75%乙醇50%—70%異丙醇皮膚消毒體溫計(jì)消毒43感謝你的觀看2019年5月22醇類作用機(jī)制常用消毒劑用途43感謝你的觀看2019年5月22重金屬鹽類作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用蛋白質(zhì)變性凝固滅活酶類0.05%—0.1%升汞2%紅汞0.1%硫柳汞1%硝酸銀1%—5%蛋白銀非金屬器皿的消毒皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒皮膚消毒、手術(shù)部位消毒新生兒滴眼,預(yù)防淋球菌感染44感謝你的觀看2019年5月22重金屬鹽類作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用0.05%—0.1%作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用蛋白質(zhì)沉淀0.1%高錳酸鉀3%過氧化氫0.2%過氧乙酸2%碘伏0.5ppm氯10%—20%漂白粉皮膚、尿道消毒、水果消毒創(chuàng)口、皮膚、粘膜消毒器材消毒皮膚消毒飲用水消毒地面、廁所、排泄物消毒氧化劑45感謝你的觀看2019年5月22作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用0.1%高錳酸鉀皮膚、尿道消表面活性劑作用機(jī)制常用消毒劑用途損傷細(xì)胞膜滅活酶類蛋白質(zhì)沉淀0.1%新潔爾滅0.1%杜滅芬外科手術(shù)洗手,皮膚粘膜消毒,浸泡手術(shù)器械皮膚創(chuàng)傷沖洗,金屬器械、棉織品、塑料、橡皮類消毒46感謝你的觀看2019年5月22表面活性劑作用機(jī)制常用消毒劑用途損傷細(xì)胞膜0.1%新潔爾滅烷化劑作用機(jī)制常用消毒劑用途菌體蛋白、核酸烷基化10%甲醛0.05%環(huán)氧乙烷2%戊二醛浸泡消毒,空氣消毒手術(shù)器械、敷料消毒精密儀器、內(nèi)窺鏡消毒47感謝你的觀看2019年5月22烷化劑作用機(jī)制常用消毒劑用途菌體蛋白、核酸烷基化10%甲醛染料作用機(jī)制常用消毒劑用途對核酸有親和力,影響繁殖以及干擾氧化過程2%龍膽紫淺表創(chuàng)傷消毒48感謝你的觀看2019年5月22染料作用機(jī)制常用消毒劑用途對核酸有親和力,影響繁殖以及干擾氧酸堿類作用機(jī)制常用消毒劑用途破化細(xì)胞膜、細(xì)胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4生石灰空氣消毒地面、排泄物消毒49感謝你的觀看2019年5月22酸堿類作用機(jī)制常用消毒劑用途破化細(xì)胞膜、細(xì)胞壁和凝固蛋白醋酸影響消毒劑作用的因素

消毒劑濃度和作用時(shí)間75%ethanol溫度:溫度升高效率增強(qiáng)Anthraxspore—2%戊二醛20oC:104/ml/15min56oC:104/ml/1min細(xì)菌種類和數(shù)量結(jié)核桿菌、芽胞被消毒物的性質(zhì)50感謝你的觀看2019年5月22影響消毒劑作用的因素

消毒劑濃度和作用時(shí)間50感謝你的觀看2小結(jié)概念:消毒滅菌無菌抑菌防腐物理滅菌的方法與應(yīng)用濕熱法的種類和應(yīng)用消毒劑的作用原理和應(yīng)用51感謝你的觀看2019年5月22小結(jié)概念:消毒滅菌無菌抑菌防腐51感謝你的觀看201醫(yī)院感染的控制特點(diǎn)醫(yī)院感染的微生物種類監(jiān)測與控制52感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的控制特點(diǎn)52感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染(hospitalinfection)醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)醫(yī)院獲得性感染(hospital-acquiredinfection)由醫(yī)院的病原生物或其毒素導(dǎo)致的局部或全身感染性疾病感染對象一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群,包括患者、患者陪護(hù)人員、醫(yī)院職工53感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染(hospitalinfection)醫(yī)院內(nèi)感染(醫(yī)院感染的特點(diǎn)感染類型:以內(nèi)源性感染為主醫(yī)院感染微生物條件致病微生物:銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大腸埃希菌等常具有耐藥性甚至多重耐藥感染對象嬰兒和老年人為主主要傳播途徑

空氣傳播接觸傳播54感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的特點(diǎn)感染類型:以內(nèi)源性感染為主54感謝你的觀看2055感謝你的觀看2019年5月2255感謝你的觀看2019年5月2256感謝你的觀看2019年5月2256感謝你的觀看2019年5月2257感謝你的觀看2019年5月2257感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的控制

消毒滅菌和無菌操作隔離(isolation)監(jiān)測抗生素的使用建立醫(yī)院感染控制機(jī)構(gòu)和法規(guī)58感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的控制

消毒滅菌和無菌操作58感謝你的觀看2019年社區(qū)感染的控制社區(qū)感染的監(jiān)測與控制計(jì)劃免疫59感謝你的觀看2019年5月22社區(qū)感染的控制社區(qū)感染的監(jiān)測與控制59感謝你的觀看201疾病流行強(qiáng)度散發(fā)(sporadic)爆發(fā)(outbreak)流行(epidemic)暴發(fā)流行(panepidemic)60感謝你的觀看2019年5月22疾病流行強(qiáng)度散發(fā)(sporadic)60感謝你的觀看2019我國感染疾病流行現(xiàn)狀和趨勢曾經(jīng)造成嚴(yán)重危害的白喉、百日咳、破傷風(fēng)、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等基本得到控制,脊髓灰質(zhì)炎即將被消滅。但結(jié)核病仍未得到控制發(fā)病率最高的是呼吸道和腸道傳染病過去基本消失的性傳播疾病卷土重來,一些新傳染病如艾滋病、腸出血性大腸桿菌感染(如O157:H7)、新型病毒性肝炎、軍團(tuán)菌病、O139霍亂、肺炎衣原體感染等也在我國出現(xiàn),有的已經(jīng)造成嚴(yán)重后果病原微生物耐藥狀況嚴(yán)重61感謝你的觀看2019年5月22我國感染疾病流行現(xiàn)狀和趨勢曾經(jīng)造成嚴(yán)重危害的白喉、百日咳、破社區(qū)感染的監(jiān)測

系統(tǒng)收集相關(guān)資料整理和分析資料迅速發(fā)布分析結(jié)果,特別是對疾病預(yù)防和控制的指導(dǎo)62感謝你的觀看2019年5月22社區(qū)感染的監(jiān)測

系統(tǒng)收集相關(guān)資料62感謝你的觀看2019年5社區(qū)感染的控制消滅傳染源切斷傳播途徑保護(hù)易感染人群63感謝你的觀看2019年5月22社區(qū)感染的控制消滅傳染源63感謝你的觀看2019年5月22控制和預(yù)防社區(qū)感染主要手段群體免疫(herdimmunity)計(jì)劃免疫預(yù)防性用藥腦膜炎奈瑟菌感染和白喉流行時(shí),預(yù)防性用藥可以有效防止疫情擴(kuò)散64感謝你的觀看2019年5月22控制和預(yù)防社區(qū)感染主要手段群體免疫(herdimmunit計(jì)劃免疫計(jì)劃免疫(programmedimmunization)國家免疫計(jì)劃(NationalImmunizationProgram)兒童免疫接種(ChildhoodImmunization)預(yù)防接種(prophylacticimmunization)計(jì)劃免疫和預(yù)防接種是兩個(gè)不同的概念65感謝你的觀看2019年5月22計(jì)劃免疫計(jì)劃免疫(programmedimmunizati擴(kuò)大免疫計(jì)劃EPIExpandedProgrammeonImmunization1974年WHO推行建議各國將天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、百日咳、白喉、破傷風(fēng)和結(jié)核列入計(jì)劃免疫從全球只有5%兒童接種->1990年80%滅絕了天花,脊髓灰質(zhì)炎基本滅絕66感謝你的觀看2019年5月22擴(kuò)大免疫計(jì)劃EPIExpandedProgramme我國的計(jì)劃免疫項(xiàng)目卡介苗脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗白百破疫苗麻疹疫苗乙型腦炎疫苗流腦疫苗乙型肝炎疫苗67感謝你的觀看2019年5月22我國的計(jì)劃免疫項(xiàng)目卡介苗67感謝你的觀看2019年5月22SummaryControlofInfectiousDiseases68感謝你的觀看2019年5月22SummaryControlofInfectiousDControlofInfectiousDiseasesAntimicrobialDrugsSterilizationandDisinfectionHospitalInfection(NosocomialInfection)CommunityInfection69感謝你的觀看2019年5月22ControlofInfectiousDiseasesAntimicrobialDrugsAntibacterialDrugsClassificationMechanismsDrug-resistance

AntiviralDrugsClassification:AntiretroviralDrugsMechanismAntifungalDrugs70感謝你的觀看2019年5月22AntimicrobialDrugsAntibacteriSterilizationandDisinfectionDefinitionsSterilizationDisinfectionAntisepsisBacteriostasisAsepsis

SterilizationHeat:AutoclavingRadiationFiltrationDisinfectionDisinfectantsUsages&Mechanisms71感謝你的觀看2019年5月22SterilizationandDisinfectionNosocomial&CommunityInfectionHospitalInfectionDefinitionandFeaturesMicrobesthatfrequentlycausehospitalinfectionSurveillanceandcontrolCommunityInfectionSurveillanceandcontrolProgrammedimmunization72感謝你的觀看2019年5月22Nosocomial&CommunityInfectiMedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMU73感謝你的觀看2019年5月22MedicalMicrobiologyDepartment第一篇微生物學(xué)基礎(chǔ)第10章感染性疾病的控制ControlofInfectiousDiseases微生物學(xué)教研室XXX74感謝你的觀看2019年5月22第一篇微生物學(xué)基礎(chǔ)第10章感染性疾病的控制2感謝你的觀提綱抗微生物藥物抗菌藥物的種類和作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗病毒藥物種類和作用機(jī)制抗真菌藥物消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌熱力滅菌法高壓蒸汽滅菌法化學(xué)消毒劑的種類和作用機(jī)制醫(yī)院感染特點(diǎn)醫(yī)院感染的微生物種類監(jiān)測與控制社區(qū)感染社區(qū)感染的監(jiān)測與控制計(jì)劃免疫75感謝你的觀看2019年5月22提綱抗微生物藥物3感謝你的觀看2019年5月22教學(xué)大綱掌握內(nèi)容抗菌藥物的種類與作用機(jī)制;細(xì)菌耐藥的機(jī)制;細(xì)菌耐藥的控制;抗病毒藥物的分類及其作用機(jī)制。消毒、滅菌、防腐、抑菌和無菌的概念;熱力滅菌法的種類、原理和應(yīng)用范圍。醫(yī)院感染的定義與特點(diǎn)熟悉內(nèi)容細(xì)菌耐藥的遺傳物質(zhì)。抗真菌藥的種類和抗菌譜。物理滅菌法的種類、原理;常用消毒劑的種類、消毒滅菌的原理及應(yīng)用范圍。醫(yī)院感染的控制;社區(qū)感染與計(jì)劃免疫了解內(nèi)容濕熱滅菌法提高滅菌效果的原因;影響消毒滅菌效果的因素。社區(qū)感染的監(jiān)測與控制;我國計(jì)劃免疫程序76感謝你的觀看2019年5月22教學(xué)大綱掌握內(nèi)容4感謝你的觀看2019年5月22抗感染藥物與耐藥性抗菌藥物的種類和作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗病毒藥物種類和作用機(jī)制抗真菌藥物77感謝你的觀看2019年5月22抗感染藥物與耐藥性抗菌藥物的種類和作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗微生物藥物的突破1929年英國微生物學(xué)家AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素1932年德國藥學(xué)家GerhardDomagk發(fā)現(xiàn)磺胺選擇毒性(selectivetoxicity)78感謝你的觀看2019年5月22抗微生物藥物的突破6感謝你的觀看2019年5月22抗細(xì)菌藥物與細(xì)菌耐藥性79感謝你的觀看2019年5月22抗細(xì)菌藥物與細(xì)菌耐藥性7感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物抗菌藥物的種類殺菌藥(bactericidaldrug)青霉素類、氨基甙類抑菌藥(bacteriostaticdrug)四環(huán)素、磺胺抗生素(antibiotics)微生物來源的抗菌藥物,以及人工化學(xué)修飾或半合成的衍生物80感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物抗菌藥物的種類8感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物的種類分類代表藥物 β-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)脂類氨基糖甙類四環(huán)素類氯霉素類化學(xué)合成藥物抗結(jié)核藥物多肽類抗生素青霉素類、頭孢霉素類等紅霉素、螺旋霉素等鏈霉素、慶大霉素等四環(huán)素、多西環(huán)素等氯霉素、甲砜霉素等喹諾酮類(氟哌酸、環(huán)丙沙星)利福平、異煙肼多粘菌素類、萬古霉素81感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物的種類分類代表藥物 β-內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢霉素類抗菌藥物的作用機(jī)制82感謝你的觀看2019年5月22抗菌藥物的作用機(jī)制10感謝你的觀看2019年5月22青霉素的母核83感謝你的觀看2019年5月22青霉素的母核11感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌的耐藥性(drugresistance)非遺傳性耐藥

取決于細(xì)菌的生理狀態(tài),如休眠遺傳性耐藥

由遺傳物質(zhì)編碼84感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌的耐藥性(drugresistance)非遺傳性耐藥細(xì)菌耐藥的遺傳物質(zhì)染色體利福平耐藥耐藥質(zhì)粒(R質(zhì)粒)編碼水解或修飾藥物分子的酶β-內(nèi)酰胺酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(CAT)、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn)耐藥轉(zhuǎn)座子:①轉(zhuǎn)座酶(transposase)基因;②轉(zhuǎn)座酶抑制基因;③耐藥基因85感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐藥的遺傳物質(zhì)染色體13感謝你的觀看2019年5月22染色體、質(zhì)粒編碼的耐藥藥物 編碼基因位置β-內(nèi)酰胺氨基甙類氯霉素大環(huán)內(nèi)脂類四環(huán)素磺胺質(zhì)粒、染色體質(zhì)粒、染色體質(zhì)粒質(zhì)粒、染色體質(zhì)粒質(zhì)粒86感謝你的觀看2019年5月22染色體、質(zhì)粒編碼的耐藥藥物 編碼基因位置β-內(nèi)酰胺質(zhì)粒、染遺傳性耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶細(xì)胞通透性的改變靶位結(jié)構(gòu)的改變建立代謝旁路代謝酶分子的改變87感謝你的觀看2019年5月22遺傳性耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶15感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐β-內(nèi)酰胺類的機(jī)制細(xì)菌染色體或質(zhì)粒編碼β-內(nèi)酰胺酶(β-lactamase),水解β-內(nèi)酰胺環(huán),導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類藥物分解染色體突變導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的PBP缺陷β-內(nèi)酰胺藥物不能激活細(xì)菌細(xì)胞壁的自溶酶,細(xì)菌雖被抑制,但不被殺死,常見于葡萄球菌和鏈球菌88感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐β-內(nèi)酰胺類的機(jī)制細(xì)菌染色體或質(zhì)粒編碼β-內(nèi)酰胺酶(β質(zhì)粒耐藥的重要性耐藥質(zhì)粒普遍存在于各種細(xì)菌,尤其是革蘭陰性桿菌質(zhì)粒編碼的耐藥性通常是多重耐藥(multipledrugresistance,MDR)質(zhì)??赏ㄟ^接合在菌株間高頻傳遞89感謝你的觀看2019年5月22質(zhì)粒耐藥的重要性耐藥質(zhì)粒普遍存在于各種細(xì)菌,尤其是革蘭陰性桿細(xì)菌耐藥的控制維持高水平藥物濃度聯(lián)合使用兩種沒有交叉耐藥的藥物避免濫用藥物90感謝你的觀看2019年5月22細(xì)菌耐藥的控制維持高水平藥物濃度18感謝你的觀看2019年5抗病毒藥物91感謝你的觀看2019年5月22抗病毒藥物19感謝你的觀看2019年5月22抗病毒藥物類型化學(xué)藥物基因制劑天然藥物92感謝你的觀看2019年5月22抗病毒藥物類型化學(xué)藥物20感謝你的觀看2019年5月22抗病毒化學(xué)藥物機(jī)制阻斷病毒脫殼阻斷病毒核酸合成

核苷類似物(nucleosideanalogue)、核苷酸類似物(nucleotideanalogue)和非核苷類似物主要應(yīng)用于皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒阻斷病毒蛋白質(zhì)合成阻斷病毒釋放93感謝你的觀看2019年5月22抗病毒化學(xué)藥物機(jī)制阻斷病毒脫殼21感謝你的觀看2019年5月抗病毒化學(xué)藥物作用的靶位點(diǎn)作用靶點(diǎn)藥物復(fù)制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介導(dǎo)的核酸合成病毒前體蛋白切割病毒mRNA翻譯蛋白病毒釋放金剛烷胺甲基金剛烷胺無環(huán)鳥苷丙氧鳥苷脫氧鳥苷penciclovir

famciclovir

cidofovir阿糖腺苷idoxuridine

3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZT

ddI

ddC

d4T

3TC

nevirapine病毒唑拉米夫啶賽科納瓦英迪納瓦瑞托納瓦耐菲納瓦干擾素fomiversinZanamivir

oseltamivir94感謝你的觀看2019年5月22抗病毒化學(xué)藥物作用的靶位點(diǎn)作用靶點(diǎn)藥物22感謝你的觀看201阻斷病毒核酸合成的藥物核苷類似物(nucleosideanalogue)核苷酸類似物(nucleotideanalogue)非核苷類似物主要應(yīng)用于皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒95感謝你的觀看2019年5月22阻斷病毒核酸合成的藥物核苷類似物(nucleosidean阻斷病毒核酸合成的藥物靶病毒分子結(jié)構(gòu)藥物皰疹病毒

逆轉(zhuǎn)錄病毒其他病毒核苷類似物非核苷類似物核苷類似物核苷酸類似物非核苷類似物核苷類似物物無環(huán)鳥苷丙氧鳥苷cidofovir阿糖腺苷碘苷三氟胸苷甲酸磷霉素AZT

ddI

ddC

d4T

3TCAdefovir

Nevirapine

delavirdine

efavirenz病毒唑96感謝你的觀看2019年5月22阻斷病毒核酸合成的藥物靶病毒分子結(jié)構(gòu)藥物皰疹病毒核苷類似無環(huán)鳥苷的作用原理97感謝你的觀看2019年5月22無環(huán)鳥苷的作用原理25感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥98感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥26感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥物的種類和抗菌譜藥物白色念珠菌新型隱球菌淺表真菌二性霉素B5-氟胞嘧啶灰黃霉素硝基咪唑制霉菌素三唑類藥物++-+++++-+-+--++++99感謝你的觀看2019年5月22抗真菌藥物的種類和抗菌譜藥物白色念珠菌新型隱球菌淺表真菌2消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌熱力滅菌法高壓蒸汽滅菌法化學(xué)消毒劑的種類和作用機(jī)制100感謝你的觀看2019年5月22消毒與滅菌滅菌消毒防腐抑菌無菌28感謝你問題什么是消毒、滅菌、無菌、抑菌、防腐?物理滅菌有哪些方法?濕熱滅菌有哪些方法?分別應(yīng)用何處?高壓蒸汽滅菌法原理、應(yīng)用?消毒劑作用原理是什么?使用消毒劑有何注意事項(xiàng)?101感謝你的觀看2019年5月22問題什么是消毒、滅菌、無菌、抑菌、防腐?29感謝你的觀看20滅菌sterilization殺滅或去除物體上所有微生物的方法,包括芽胞消毒disinfection

指殺死物體上病原微生物的方法,芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒劑(disinfectant)防腐antisepsis

抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡抑菌bacteriostasis

抑制細(xì)菌和真菌的生長繁殖的方法常用的抑菌劑(bacteriostat)是一些抗生素,能可逆性抑制細(xì)菌的繁殖,但不直接殺死細(xì)菌無菌asepsis

指沒有活菌的意思102感謝你的觀看2019年5月22滅菌sterilization30感謝你的觀看2019年5

物理消毒和滅菌法熱力滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法光線與射線過濾除菌103感謝你的觀看2019年5月22

物理消毒和滅菌法熱力滅菌法31感謝你的觀看2019年5月干熱滅菌法焚燒燒灼干烤:通常加溫160~180℃保持2h紅外線滅菌104感謝你的觀看2019年5月22干熱滅菌法焚燒32感謝你的觀看2019年5月22濕熱滅菌法在同一溫度下濕熱的殺菌效果比干熱好,因?yàn)闇責(zé)釡缇鷷r(shí)菌體蛋白質(zhì)易變性濕熱穿透力大濕熱蒸汽有潛熱存在105感謝你的觀看2019年5月22濕熱滅菌法在同一溫度下濕熱的殺菌效果比干熱好,因?yàn)?3感謝你巴氏消毒法(pasteurization)61.1~62.8℃

30min71.7℃

15~30秒殺死液體中的病原菌或某些特定微生物消毒牛奶、酒類等食品106感謝你的觀看2019年5月22巴氏消毒法(pasteurization)61.1~62.8煮沸消毒法煮沸100℃經(jīng)5min可殺死一切細(xì)菌的繁殖體,一般消毒以煮沸10min為宜芽胞需1~2小時(shí)才能殺死用于一般外科器械、膠管和注射器、飲水和食具的消毒107感謝你的觀看2019年5月22煮沸消毒法煮沸100℃經(jīng)5min可殺死一切細(xì)菌的繁殖體,一般流通蒸汽滅菌法細(xì)菌繁殖體需15-30min才能殺死,但芽胞不會(huì)被全部殺死間歇滅菌法本法是利用反復(fù)多次的流通蒸汽滅菌,以達(dá)到滅菌的目的只適用于不耐熱(100℃以內(nèi))的營養(yǎng)物質(zhì)如某些培養(yǎng)基的滅菌108感謝你的觀看2019年5月22流通蒸汽滅菌法細(xì)菌繁殖體需15-30min才能殺死,但芽胞不高壓蒸汽法Autoclaving壓力:1.05kg/cm2溫度:121.3℃時(shí)間:15~30min效果殺死一切微生物,包括芽胞耐高熱、不怕潮濕的物品109感謝你的觀看2019年5月22高壓蒸汽法Autoclaving壓力:1.05kg/cm光線與射線日光和紫外線殺菌波長:240~280nm,最適:260nm殺菌機(jī)制可誘導(dǎo)細(xì)菌突變用于物體表面和空氣消毒電離射線γ射線、高能量的電子束(陰極射線)不升高溫度且穿透力強(qiáng)適于忌熱物品的滅菌或消毒110感謝你的觀看2019年5月22光線與射線日光和紫外線38感謝你的觀看2019年5月22濾過除菌(filter)常用不能加熱滅菌的血清或液體不能除去病毒、支原體和L型細(xì)菌常用的除菌濾器蔡氏(Seitz)濾器玻璃濾器薄膜濾器111感謝你的觀看2019年5月22濾過除菌(filter)常用不能加熱滅菌的血清或液體39感謝

化學(xué)消毒和滅菌方法酚類氧化劑重金屬鹽類醇類烷化劑表面活性劑染料酸堿類112感謝你的觀看2019年5月22

化學(xué)消毒和滅菌方法酚類氧化劑重金屬鹽類40感謝你的觀

消毒劑的作用機(jī)理使細(xì)胞膜通透性受損使菌體蛋白變性和凝固,失去生物活性,導(dǎo)致細(xì)菌死亡破壞或改變蛋白質(zhì)與核酸功能基團(tuán),使菌體酶蛋白失去酶的活性113感謝你的觀看2019年5月22

消毒劑的作用機(jī)理使細(xì)胞膜通透性受損41感謝你的觀看2酚類作用機(jī)制常用消毒劑用途蛋白質(zhì)變性損傷細(xì)胞膜滅活酶類3%—5%石炭酸2%來蘇0.01%—0.05%洗必泰地面、器具表面消毒;皮膚消毒術(shù)前洗手114感謝你的觀看2019年5月22酚類作用機(jī)制常用消毒劑用途42感謝你的觀看2019年5月22醇類作用機(jī)制常用消毒劑用途蛋白質(zhì)變性凝固干擾細(xì)胞代謝70%—75%乙醇50%—70%異丙醇皮膚消毒體溫計(jì)消毒115感謝你的觀看2019年5月22醇類作用機(jī)制常用消毒劑用途43感謝你的觀看2019年5月22重金屬鹽類作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用蛋白質(zhì)變性凝固滅活酶類0.05%—0.1%升汞2%紅汞0.1%硫柳汞1%硝酸銀1%—5%蛋白銀非金屬器皿的消毒皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒皮膚消毒、手術(shù)部位消毒新生兒滴眼,預(yù)防淋球菌感染116感謝你的觀看2019年5月22重金屬鹽類作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用0.05%—0.1%作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用蛋白質(zhì)沉淀0.1%高錳酸鉀3%過氧化氫0.2%過氧乙酸2%碘伏0.5ppm氯10%—20%漂白粉皮膚、尿道消毒、水果消毒創(chuàng)口、皮膚、粘膜消毒器材消毒皮膚消毒飲用水消毒地面、廁所、排泄物消毒氧化劑117感謝你的觀看2019年5月22作用機(jī)制常用消毒劑用途氧化作用0.1%高錳酸鉀皮膚、尿道消表面活性劑作用機(jī)制常用消毒劑用途損傷細(xì)胞膜滅活酶類蛋白質(zhì)沉淀0.1%新潔爾滅0.1%杜滅芬外科手術(shù)洗手,皮膚粘膜消毒,浸泡手術(shù)器械皮膚創(chuàng)傷沖洗,金屬器械、棉織品、塑料、橡皮類消毒118感謝你的觀看2019年5月22表面活性劑作用機(jī)制常用消毒劑用途損傷細(xì)胞膜0.1%新潔爾滅烷化劑作用機(jī)制常用消毒劑用途菌體蛋白、核酸烷基化10%甲醛0.05%環(huán)氧乙烷2%戊二醛浸泡消毒,空氣消毒手術(shù)器械、敷料消毒精密儀器、內(nèi)窺鏡消毒119感謝你的觀看2019年5月22烷化劑作用機(jī)制常用消毒劑用途菌體蛋白、核酸烷基化10%甲醛染料作用機(jī)制常用消毒劑用途對核酸有親和力,影響繁殖以及干擾氧化過程2%龍膽紫淺表創(chuàng)傷消毒120感謝你的觀看2019年5月22染料作用機(jī)制常用消毒劑用途對核酸有親和力,影響繁殖以及干擾氧酸堿類作用機(jī)制常用消毒劑用途破化細(xì)胞膜、細(xì)胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4生石灰空氣消毒地面、排泄物消毒121感謝你的觀看2019年5月22酸堿類作用機(jī)制常用消毒劑用途破化細(xì)胞膜、細(xì)胞壁和凝固蛋白醋酸影響消毒劑作用的因素

消毒劑濃度和作用時(shí)間75%ethanol溫度:溫度升高效率增強(qiáng)Anthraxspore—2%戊二醛20oC:104/ml/15min56oC:104/ml/1min細(xì)菌種類和數(shù)量結(jié)核桿菌、芽胞被消毒物的性質(zhì)122感謝你的觀看2019年5月22影響消毒劑作用的因素

消毒劑濃度和作用時(shí)間50感謝你的觀看2小結(jié)概念:消毒滅菌無菌抑菌防腐物理滅菌的方法與應(yīng)用濕熱法的種類和應(yīng)用消毒劑的作用原理和應(yīng)用123感謝你的觀看2019年5月22小結(jié)概念:消毒滅菌無菌抑菌防腐51感謝你的觀看201醫(yī)院感染的控制特點(diǎn)醫(yī)院感染的微生物種類監(jiān)測與控制124感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的控制特點(diǎn)52感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染(hospitalinfection)醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)醫(yī)院獲得性感染(hospital-acquiredinfection)由醫(yī)院的病原生物或其毒素導(dǎo)致的局部或全身感染性疾病感染對象一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群,包括患者、患者陪護(hù)人員、醫(yī)院職工125感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染(hospitalinfection)醫(yī)院內(nèi)感染(醫(yī)院感染的特點(diǎn)感染類型:以內(nèi)源性感染為主醫(yī)院感染微生物條件致病微生物:銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大腸埃希菌等常具有耐藥性甚至多重耐藥感染對象嬰兒和老年人為主主要傳播途徑

空氣傳播接觸傳播126感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的特點(diǎn)感染類型:以內(nèi)源性感染為主54感謝你的觀看20127感謝你的觀看2019年5月2255感謝你的觀看2019年5月22128感謝你的觀看2019年5月2256感謝你的觀看2019年5月22129感謝你的觀看2019年5月2257感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的控制

消毒滅菌和無菌操作隔離(isolation)監(jiān)測抗生素的使用建立醫(yī)院感染控制機(jī)構(gòu)和法規(guī)130感謝你的觀看2019年5月22醫(yī)院感染的控制

消毒滅菌和無菌操作58感謝你的觀看2019年社區(qū)感染的控制社區(qū)感染的監(jiān)測與控制計(jì)劃免疫131感謝你的觀看2019年5月22社區(qū)感染的控制社區(qū)感染的監(jiān)測與控制59感謝你的觀看201疾病流行強(qiáng)度散發(fā)(sporadic)爆發(fā)(outbreak)流行(epidemic)暴發(fā)流行(panepidemic)132感謝你的觀看2019年5月22疾病流行強(qiáng)度散發(fā)(sporadic)60感謝你的觀看2019我國感染疾病流行現(xiàn)狀和趨勢曾經(jīng)造成嚴(yán)重危害的白喉、百日咳、破傷風(fēng)、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等基本得到控制,脊髓灰質(zhì)炎即將被消滅。但結(jié)核病仍未得到控制發(fā)病率最高的

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