藥劑學指導課件

宋梅藥劑學指導課件41、俯仰終宇宙，不樂復何如。42、夏日長抱饑，寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤，不汲汲于富貴。44、欲言無予和，揮杯勸孤影。45、盛年不重來，一日難再晨。及時當勉勵，歲月不待人。宋梅藥劑學指導課件宋梅藥劑學指導課件41、俯仰終宇宙，不樂復何如。42、夏日長抱饑，寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤，不汲汲于富貴。44、欲言無予和，揮杯勸孤影。45、盛年不重來，一日難再晨。及時當勉勵，歲月不待人。藥劑學

中國藥科大學藥學院藥劑學教研室1.掌握：（1）重要概念與常用術(shù)語（2）常用劑型的定義、特點、質(zhì)量要求（3）典型劑型的制備（4）制劑的常用輔料、處方設(shè)計（5）新技術(shù)與新劑型的概念（6）影響制劑穩(wěn)定性因素及常用穩(wěn)定化措施（7）生物藥劑學及藥物動力學的主要內(nèi)容（8）藥物制劑的配伍與相互作用2.熟悉（1）制劑的基本理論（2）一般劑型的制備（3）制劑的包裝和貯存3.了解（1）藥劑學的任務(wù)和發(fā)展（2）制劑中的常用設(shè)備課堂提問是引導學生思考，提升學生思維能力的有效辦法。那么如何設(shè)計有效的課堂提問呢？一、精選“點”所謂“點”，也就是問題的切入點。選點要選擇能充分體現(xiàn)教學目標，關(guān)注重點、難點。1.問在課題處，培養(yǎng)思維的廣闊性。如教學“通分”時，我提問：“看課題，你想知道些什么？”然后讓學生先帶著自己想學習的內(nèi)容自學討論。這樣設(shè)計，激發(fā)了學生思考的積極性，拓寬了學生的思維。2.問在疑難點，培養(yǎng)思維的深刻性。教師應(yīng)分析難點難于何處，疑點生成的原因，帶領(lǐng)學生將題目化難為易。如教學“百分數(shù)的意義”時，為解決百分數(shù)與分數(shù)的異同點這一難點，我提問：“■千克=20%千克嗎？為什么？”通過問題引導學生根據(jù)百分數(shù)、分數(shù)的意義進行充分的討論，明確百分數(shù)與分數(shù)的聯(lián)系和區(qū)別。3.問在忽略點，培養(yǎng)思維的嚴密性。教師應(yīng)根據(jù)學生可能忽略的點設(shè)計出相應(yīng)的題目，再引導學生探究原因，達到“吃一塹、長一智”的目的。如判斷一個分數(shù)能否化成有限小數(shù)時，學生往往忽視“一個最簡分數(shù)”這一前提。為此，我設(shè)計了以下問題：（1）判斷■、■、■能否化成有限小數(shù)。為什么？（2）為什么■、■不能化成有限小數(shù)，而■能化成有限小數(shù)？有意設(shè)疑，引發(fā)學生對易忽略的知識點的關(guān)注。二、巧連“線”所謂“線”，是指問題與問題之間應(yīng)有的、必然的內(nèi)在聯(lián)系，相互之間形成一條問題“鏈”，每個問題都是鏈條上的一環(huán)，提問要環(huán)環(huán)相扣，循序漸進，切忌散亂。1.層層剝筍、步步深入，培養(yǎng)學生的縱向思維。如教學“乘數(shù)中間有0的乘法”時，根據(jù)學生的計算（如圖），我設(shè)計問題：你認為哪個計算過程是正確的？①式中3個“0”是怎樣得到的？②式中為何中間沒有“0”，而結(jié)果與①式相同，用0乘這一步為什么可以省去？③式為什么錯？①式與②式的計算方法哪種好？你認為這一計算方法要特別注意什么？第一乘數(shù)中間有0與第二乘數(shù)中間有0的乘法比較，有何區(qū)別？通過這一系列問題，引導學生由淺入深，層層推進，既突出重點，又突破了難點。2.由此及彼，合理聯(lián)想，培養(yǎng)學生橫向思維。事物是相互聯(lián)系，互相轉(zhuǎn)化的。教師應(yīng)精心設(shè)計一些問題，引導學生積極參與，合理聯(lián)想，拾級而上。如教學“稍復雜的行程問題”時，在教學了“同時”“相對”“相遇”的數(shù)量關(guān)系后，教師可讓學生聯(lián)系生活實際，開展合理聯(lián)想，提出各種可能性，然后教師根據(jù)學生提出的各種情況設(shè)計對應(yīng)的習題，拓寬學生的知識面。三、重構(gòu)“面”所謂“面”，是指問題的選擇、表達、編排、組合實現(xiàn)完善的統(tǒng)一，使提問具有多種功能。注重把握好面，不但有利于對知識的理解運用和能力的培養(yǎng)，而且有利于學生個體發(fā)揮和綜合素質(zhì)的發(fā)展。1.構(gòu)建“問題系統(tǒng)”，培養(yǎng)求同思維。問題系統(tǒng)是指導學生學習某一內(nèi)容所設(shè)計的全部問題，由一系列小問題和某一大問題構(gòu)成一個整體，再從這些問題中抽出一個共性來。如根據(jù)教材的編排意圖，學完“分數(shù)乘分數(shù)”時，我設(shè)計以下問題：分數(shù)乘整數(shù)的法則是什么？整數(shù)乘分數(shù)的法則是什么？今天學習的分數(shù)乘分數(shù)的法則是什么？今天的法則與以前的有何相同之處？問題將知識系統(tǒng)化，讓學生深刻理解知識之間的聯(lián)系，從而培養(yǎng)學生異中求同的思維方法。2.挖掘開放性問題，培養(yǎng)求異思維。教師應(yīng)設(shè)計更多開放性的問題，引導學生發(fā)現(xiàn)，原來解決同一問題可以有多種不同的解題方法，在開放性問題的引領(lǐng)下，不同層次的學生的思維都能有所發(fā)展，學生的創(chuàng)造性思維能力也會有所提高。在小學數(shù)學教學中，設(shè)計課堂提問非常重要，教師應(yīng)精選“點”，巧連“線”，重構(gòu)“面”，啟發(fā)學生思考，培養(yǎng)學生良好的思維習慣，促進學生思?S能力的提高，從而更好地貫徹素質(zhì)教育。（責編韋迪）閱讀教學中的語言習得，多始于教材中語言形式的“破解點”，如觀察的視角、布局的策略……“點”的確立，意味著語言習得目標的鎖定，接下來就是“路”的選擇。李維鼎在《語言支援：語文教師的重要作為》一文中指出：“語文教學的根本目的是要教師將‘教’聚焦于‘語言支援’?！背俗罨镜恼b讀、積累外，教師還需對主體的言語能力的發(fā)展施以“語言支援”，或告訴，或比較，或遷移……下面以蘇教版五下《秦兵馬俑》的教學為例，探討閱讀教學中如何促進學生的語言習得。1.告訴――打開天窗說亮話。片段一：第十自然段“分號”和描寫方法的教學師：兵馬俑神態(tài)各異，有哪些不同的神態(tài)呢？（學生讀）師：（出示文字）這段文字中描寫兵馬俑不同神態(tài)的語句，中間用的是分號（將分號變紅），這說明雖然兵馬俑神態(tài)各異，但它們地位平等。老師把它們換一種形式（將四個分句單獨成行出示，同時將“有的”“好像”字體顏色變紅），觀察一下，有什么相同之處？生：“有的”后面寫的是作者看到的，“好像”后面寫的是作者想到的。師：對，我們描寫事物時，也可以把看到的和想到的結(jié)合起來，使描寫更具體，內(nèi)容更生動。我們反對“填鴨式”教學，但絕不能談“講”色變，課堂教學離不開“告訴”。一是在學生學習“盲區(qū)”中要“告訴”，以填補空白。關(guān)于“分號”，學生在前面的學習中曾有接觸，但作為教學目標還是在第三學段出現(xiàn)。因此，這時應(yīng)告訴學生什么是“分句”，它們之間關(guān)系怎樣，有什么作用。二是在學生學習“熱區(qū)”中要“告訴”，以強化方法。作者為表現(xiàn)兵馬俑的“神態(tài)各異”，連用了四個“有的……好像……”這樣的句式，將看到的和聽到的有機結(jié)合，這種描寫事物的方法也應(yīng)讓學生了解。三是在學生學習“誤區(qū)”中“告訴”，以糾正偏差。2.比較――遠近高低各不同。片段二：體會作者同義詞運用的準確與豐富師：不同類型的兵馬俑具有不同的個性，作者的描寫也很有個性。比如，課文第4～9自然段多次出現(xiàn)描寫兵馬俑手部動作的詞語，找一找，有哪些？（學生交流后，教師課件出示填空題。）將軍俑：手（）寶劍。武士俑：有的（）著銅戈，有的（）著利劍，有的（）著盾牌。騎兵俑：右手（）韁繩，左手（）弓箭。師：這些描寫手部動作的詞語意思相近，是什么？（答案為：“拿”）可以都換成“拿”嗎？生：不能換，否則用詞就顯得重復了。生：如果都用“拿”字，就體現(xiàn)不出兵馬俑的鮮明個性。閱讀教學要學習課文言語的精確和妥帖，比較是一種極為有效的方法。引起認知的“沖突”，為比較的方法之一。秦兵馬俑千人千面，動作各不相同，作者描寫時用詞豐富且極為準確。在引導學生找詞語、填詞語、說意思之后，我就勢將這些詞都替換成“拿”，讓學生在比較中豁然開朗。呈現(xiàn)同類的“差異”，為比較的方法之二。在教學秦兵馬俑“個性鮮明”的特點時，我首先選取將軍俑和武士俑重點突破，同屏出示兩幅畫面，讓學生比較他們的發(fā)型、衣著、動作、神態(tài)，從而習得細致刻畫人物形象的方法。捕捉意蘊的“細微”，為比較的方法之三。在比較將軍俑和武士俑的衣著時，我追問：同樣是鎧甲，一個是“身披”，一個是“套著”，有什么區(qū)別嗎？于是，藏在將軍俑“身披”鎧甲背后的“威風凜凜”就在比較中顯現(xiàn)出來。3.遷移――絕知此事要躬行。片段三：練習用詞的準確師：作者用詞是那么準確，那么豐富，值得我們學習。我們來看這樣一組練習（課件出示）――試著在括號里填上表示“拿”的意思的詞語，盡量不重復。菜場里熱鬧非凡。賣菜的從攤上（）起一把青菜，賣魚的從桶里（）起一條魚……媽媽左手（）菜籃子，右手（）方便袋，而我（）著一個大西瓜，滿載而歸。“遷移”是指一種學習對另一種學習的影響。首先，遷移要找準“生長點”。上述練習，出發(fā)點是體會作者用詞的準確，落腳點是滿足學生語言表達的生活需要。其次，遷移要形成“方法鏈”。如在學生學習的基礎(chǔ)上，我設(shè)計了仿寫訓練：我先有選擇地出示不同于書中描寫的兵馬俑的形象，再提示學生學習作者的方法，用“有的……好像……”的句式，選擇一兩個兵馬俑寫一寫。這樣的遷移，學生有方法可循，有內(nèi)容可寫。最后，遷移要設(shè)置“反饋欄”。教學過程中，學生在填“賣魚的從桶里（）起一條魚”括號中的詞語時，有的填“抓”，有的填“舀”，有的填“撈”，等等。我沒有輕易評定，而是引導學生現(xiàn)場用動作演示、揣摩，從而體會出用“撈”“舀”更為傳神。4.鏈接――為有源頭活水來。片段四：鏈接名家筆下的“秦兵馬俑”師：同學們，不同人的筆下有著不同的兵馬俑，我們來看看當代作家汪曾祺筆下的秦兵馬俑。（課件出示文字，同步配音。）有一個長了絡(luò)腮胡子的，方方的下頜，闊闊的嘴微閉著，雙目沉靜而仁慈，看來是個老于行伍的下級軍官。他大概很會帶兵，而且善于馭下，寬嚴得中。有一個胖子……5.濡染――竹外桃花三兩枝。片段五：板書的設(shè)計步驟二：隨文教學時板書重點詞：“折服”“精美”“珍品”。步驟三：課結(jié)束時總結(jié)秦兵馬俑，它規(guī)模宏大，許多人被深深地折服；它類型眾多，每一件都是那么精美；它個性鮮明，件件都是藝術(shù)珍品；它舉世無雙，傲視古今，同時板書其他字詞“堪”“皆”“盡”等，從而形成如下板書：秦兵馬俑規(guī)模宏大堪折服，類型眾多皆精美。個性鮮明盡珍品，舉世無雙傲古今。有人說，語文不能以語言學家的眼光去看待，那樣，語言知識就成了出發(fā)點，技能訓練成了課堂中心，“字詞句篇語修邏文”被演繹成了“八字憲法”。有人說，語文又不能以文學家的眼光去看待，那樣，文學欣賞成了語文課的全部內(nèi)容，弱化了語言的基本訓練。我以為，語文，應(yīng)該以教育家的眼光去看待，那樣，既有了人文的根植，又有了語言的習得?！鏊蚊匪巹W指導課件41、俯仰終宇宙，不樂復何如。宋梅藥劑學指1藥劑學指導課件2藥劑學指導課件3藥劑學指導課件4藥劑學指導課件5二、藥物劑型概論1、劑型的重要性

1)改變作用性質(zhì)、作用速度；

2)降低（或消除）毒副作用；

3)提高靶向性、影響療效；

4)提高藥物穩(wěn)定性

二、藥物劑型概論62、劑型分類1）按給藥途徑（臨床）胃腸道非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚、粘膜、腔道）2）按分散系統(tǒng)（研究）按藥物粒子大?。ǚ稚⒍龋┡判颍旱头肿尤芤?lt;高分子溶液<膠體溶液<乳劑<混懸劑<固體制劑氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑）3）按形態(tài)（大眾化）固、液、氣、半固體（本藥劑學為綜合分類）藥劑學指導課件7三、藥劑學的任務(wù)1）基本理論的研究；2）六個研發(fā)：新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。四、藥劑學的分支學科

1）物理藥劑學

2）工業(yè)藥劑學

3）生物藥劑學

4）藥物動力學

5）臨床藥學五、藥劑學的發(fā)展三、藥劑學的任務(wù)8六、藥典與處方簡介

１、藥典１）藥典的概念：一個國家收載藥品標準、規(guī)格的法典２）藥典的特點A、權(quán)威編輯出版；B、政府執(zhí)行，有法律約束力；C、收載藥品--------療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定（制劑3要素）；并且明確質(zhì)標；D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。六、藥典與處方簡介

１、藥典9３）中國藥典的主要構(gòu)成凡例（總說明）正文（主要內(nèi)容）附錄（制劑通則和通用檢查方法）（制劑通則：劑型的概念、一般標準、常規(guī)檢查方法等）３）中國藥典的主要構(gòu)成10２、處方

處方的概念醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的重要書面文件。

類型法定處方：藥典、部標、國標收載的，有法律約束力；協(xié)定處方：根據(jù)本醫(yī)院或本地區(qū)需要制定，醫(yī)院藥劑科用于常用藥物大量配置和貯存；醫(yī)師處方：醫(yī)師對個別病人用藥的書面文件，具有法律、技術(shù)、經(jīng)濟意義；２、處方11第二章液體制劑第二章液體制劑12一、概述（一）概念、特點、分類和質(zhì)量要求1.概念：藥物分散于適宜介質(zhì)→液體型制劑（內(nèi)、外用）2.特點:(1)分散度大、吸收快,作用迅速;(2)給藥途徑廣,可內(nèi)服也可外用;(3)易于分劑量,服用方便;(4)能減少某些藥物對胃腸道的刺激性;(5)可提高藥物的生物利用度;

不足:(1)穩(wěn)定性差;(2)攜帶、運輸和貯存不方便;(3)水性液體易霉變;(4)非均勻性液體易分層或沉淀。3.質(zhì)量要求(1)均相液體應(yīng)澄明；非均相應(yīng)粒子均勻；(2)濃度準確;(3)口服應(yīng)外觀口感好；外用應(yīng)無刺激、過敏等;(4)應(yīng)具有一定的防腐力,保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變;(5)包裝容器適宜.4.分類：(1)按分散系統(tǒng)分類溶液（低、高分子）<溶膠<乳劑<混懸劑（粒子）↘均相液體↘非均相液體且低分子溶液劑也稱溶液劑溶膠劑又稱疏水膠體溶液

(2)按給藥途徑：口服、外用（皮膚、五官科、腔道等）一、概述13

溶劑的作用和條件1.溶劑（溶解藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解度）1:作用:溶解和分散藥物(液體制劑的溶劑,對溶液劑來說可為溶劑,對非均相液體制劑來說作為分散介質(zhì))2:條件;(1)對藥物具有較好的溶解性和分散性;(2)化學性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng),(3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測定;(4)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。藥物+液體分散介質(zhì)附加劑液體制劑（基本組成）防腐、著色、調(diào)味劑均相：溶液劑=基本組成+增溶劑+穩(wěn)定劑助溶劑潛溶劑非均相：混懸劑=基本組成+助懸、絮凝、潤濕劑乳劑=基本組成+乳化劑

14二、液體制劑的溶劑和附加劑極性種類主要特點極性水蒸餾水或精制水，不宜用常水；能溶解大多數(shù)無機鹽和極性大的有機藥物；能與乙醇、甘油、丙二醇以任意比例混合，易霉變（最常用）甘油保濕、滋潤、延效、防腐(>30%)；能與乙醇、水、丙二醇以任意比例混合；對硼酸、苯酚、鞣質(zhì)的S比水大；可內(nèi)服和外用。DMSO（二甲亞砜）萬能溶劑，現(xiàn)少用，促滲作用；有大蒜臭；對皮膚有輕度刺激。半極性乙醇促滲、防腐(>20%）、與水混合體積縮小，能與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，無特殊說明通常是指95%；1,2-PG（丙二醇）促滲、能溶解許多有機藥物，一定比例與水混合可增加許多藥物的穩(wěn)定性；內(nèi)服或肌注注射液溶劑；毒性小無刺激。PEG（聚乙二醇）M<1000為液體，常用300～600；能與水、乙醇、甘油、丙二醇任意混合；良溶劑，溶解水溶性無機鹽和水不溶性有機藥物；對易水解藥物有一定穩(wěn)定作用；保濕作用（洗劑中）非極性脂肪油天然溶劑；能溶解油溶性藥物；多外用、易酸敗、與堿性藥物發(fā)生皂化反應(yīng)（麻油、豆油、花生油）液體石蠟（輕、重質(zhì)）非極性藥物的溶劑、口服不吸收、潤腸通便；口服或外用醋酸乙酯揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物溶劑；搽劑的促滲劑二、液體制劑的溶劑和附加劑極性種類主要特點極性水蒸餾水或精制15

液體制劑常用的附加劑1：增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。

增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。常用的增溶劑為：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類2：助溶劑：指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復鹽或締合物，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的S。這第三種物質(zhì)就是助溶劑。多為低分子化合物（不是表面活性劑），與藥物形成絡(luò)合物。3：潛溶劑：在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的S出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。液體制劑常用的附加劑164：防腐劑：（1）防腐措施：防止污染（處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用）（2）加抑菌劑a:對羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類。抑菌作用隨烷基C數(shù)增加而增加，但S則減小，丁>丙>乙>甲酯，丁酯的抗菌力最強，S卻最??；混合使用有協(xié)同作用；b:苯甲酸及鹽：分子型作用強，通常在酸性條件下使用效果好，最適PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%--0.1%聯(lián)合應(yīng)用防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想；c:山梨酸及其鹽：本品的防腐作用是未解離的分子，在PH4水溶液中效果較好；d苯扎溴銨:（新潔爾滅）：為陽離子表面活性劑；e:醋酸氯己定:（醋酸洗必泰）廣譜殺菌劑f:其他防腐劑：揮發(fā)油等5：矯味劑（矯苦、咸味）甜味劑：天然（甜菊苷）和合成（糖精鈉）；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦---蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香劑：改善氣味膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺泡騰劑：將有機酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳麻痹味蕾（對鹽類的苦、澀、咸有改善）。6：著色劑：天然色素和人工色素7：其他附加劑：抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等

4：防腐劑：17低分子溶液劑（必備條件：藥物要有治療所需的S）包括：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等醑劑：系指揮發(fā)性藥物的弄乙醇溶液?？蓛?nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。（溶解法，蒸餾法）甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。（溶解法，化學發(fā)應(yīng)法）涂劑：指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉嚨黏膜的液體制劑。大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液。酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，可供內(nèi)服或外用。[酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當于原藥物10g，其他酊劑每100ml相當于原藥物20g]酊劑中乙醇最低濃度為30%；酊劑久貯會發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標準，仍可使用。（溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法）增加S的方法成鹽；引入親水基；加入助溶劑低分子溶液劑（必備條件18三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關(guān)特點及制備方法

概念制備方法有關(guān)特點溶液劑藥物溶解于溶劑中形成的澄明液；口服和外用溶解法（取處方總量1/2---3/4量的溶劑；步驟：藥物的稱量—溶解—過濾—質(zhì)量檢查—包裝）和稀釋法分子分散、澄明液糖漿劑含藥或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿；熱溶(色深、滅菌)、冷溶(熱不穩(wěn)定、揮發(fā)藥)和混合法（系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備法）單糖漿濃度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含藥物；口味適宜；高濃度有抑菌性（蔗糖濃度高，滲透壓大），低濃度需加抑菌劑；糖漿劑含糖量不低于65%芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液：含高濃度揮發(fā)油的乙醇水溶液為濃芳香水劑溶解和稀釋法（揮發(fā)油/化學藥物做原料）含揮發(fā)性藥材用水蒸氣蒸餾法芳香揮發(fā)性藥物：多為揮發(fā)油；易分解變質(zhì)，不宜大量制備應(yīng)澄明三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關(guān)特點及制備方法

概念制19四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法高分子+溶劑(水、非水)——均相液體親水性高分子溶液劑（膠漿劑）非水性高分子溶液劑溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)：（1）結(jié)構(gòu)：溶膠的雙電層構(gòu)造雙電層[Fe(OH)3]m·nFeO+(n-x)CL-x

·xCL-固體微粒本身解離或被吸引的反離子少部分發(fā)反離子擴散到溶液中吸附溶液中某種離而帶有的電荷

膠粒吸附層擴散層雙電層之間的電位差稱為ζ電位，吸附層中的反粒子越多，ζ電位就越低，反之；ζ電位越高斥力越大，可防止膠粒碰撞時發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定；ζ電位降至25mV以下時，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法高分子+溶劑(水20*溶膠劑對帶相反電荷的溶膠及電解質(zhì)極其敏感，將帶相反電荷的溶膠或電解質(zhì)加入到溶膠劑，由于電荷被中和使ζ電位降低，同時減少了水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進而產(chǎn)生沉降。向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護膠體。*溶膠劑對帶相反電荷的溶膠及電解質(zhì)極其敏感，將帶相反電荷的溶21分類概念性質(zhì)制備方法溶膠劑固體藥物微細粒子（1—100nm）分散在水中→非均相液體分散體系，又稱疏水膠體溶液；熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)。粒徑1~100nm，光學（丁鐸爾效應(yīng)）；電學（雙電層、荷電、電泳----界面電動現(xiàn)象）；動力學（布朗運動）；穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定和動力學不穩(wěn)定----熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)）分散法（機械、超聲和膠溶法亦稱解膠法）

凝聚法（物理、化學法）改變?nèi)苊剑ㄑ趸?、還原、水解、復分解）高分子溶液劑高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，屬于熱力學穩(wěn)定體系高分子的荷電性；較高滲透壓（親水性高分子溶液）、粘度和穩(wěn)定性<聚結(jié)特性>（鹽析、陳化和絮凝）親水性高分子溶液的膠凝性有限溶脹→無限溶脹（膠溶過程）有限溶脹：V膨脹并未溶解，ρ大而下沉無限溶脹：達到分子分散，完全溶解溶脹是溶解的前奏，溶解是溶脹的繼續(xù)。分類概念性質(zhì)制備方法固體藥物微細粒子（1—100nm）分散在22親水性高分子溶液的膠凝性親水性高分子溶液的膠凝性23四、混懸劑概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價1.概念：難溶性固體微粒（0.5~10um）、非均相、不穩(wěn)定體系難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑.分散截肢大多是水,也可用植物油.2.制備條件：大劑量(藥物的劑量超過了S而不能以溶液劑形式應(yīng)用時)、難溶性藥物、混合析出沉淀、為了使藥物產(chǎn)生緩釋不宜：劑量小的藥物、毒劇藥四、混懸劑243.物理穩(wěn)定性（混懸劑主要存在此問題，混懸劑中藥物微粒的分散度大，使混懸的微粒具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)，疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問題。）1）混懸粒子的沉降速度：（Stokes定律）（注意變形）

V=2r2(ρ1-ρ2)g/9ηρ1微粒的密度；ρ2介質(zhì)的密度。V越大，動力穩(wěn)定性越小。增加動力穩(wěn)定性的方法：①盡量↓微粒的r,以↓V；

②↑分散介質(zhì)的η，以↓ρ1-ρ2；所以要加入高分子助懸劑，這樣在增加介質(zhì)黏度的同時，也減小固體微粒和分散介質(zhì)之間的密度差，同時微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。2）微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用；（a：微粒荷電產(chǎn)生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒間的聚結(jié)）3.物理穩(wěn)定性（混懸劑主要存在此問題，混懸劑中藥物微粒的分散253）絮凝與反絮凝：ζ電位控制在20~25mv，恰好產(chǎn)生絮凝。（加入適當?shù)碾娊赓|(zhì)，使ζ電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力，ζ電位降低到一定程度，混懸劑的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)）絮凝絮凝劑（電解質(zhì)）：降低ζ電位（引力稍大于斥力）反絮凝劑（電解質(zhì)）：增加ζ電位（斥力>引力）（向絮凝狀態(tài)的混懸劑加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)的這一過程叫反絮凝）電解質(zhì)為中性，以高價離子為主因為：價數(shù)增加1，效果增加10倍4）結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型（加抑止劑：高分子材料或表面活性劑）微?！芙舛取?，小→大粒子；多晶型溶解度不同5）分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低；溫度影響更大，冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。3）絮凝與反絮凝：ζ電位控制在20~25mv，恰好產(chǎn)生絮凝。264.制備方法

：1）分散（粉碎→液體介質(zhì)中分散）2）凝聚法（物理法→藥物溶液中使藥物結(jié)晶、化學法→化學反應(yīng)生成難溶性藥物微粒）5.常用穩(wěn)定劑1）助懸劑:（增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性↑；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型）低分子[甘油<外用>、糖漿<助懸矯味>]；高分子（樹膠、纖維素類）硅皂土（PH>7，更好）和觸變膠（單硬脂酸鋁+植物油，觸變性----凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)）2）潤濕劑：增加微粒潤濕性（HLB7—11之間的表面活性劑，eg:聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等）3）絮凝劑和反絮凝劑（用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑→反絮凝劑）4.制備方法：276、質(zhì)量要求1）藥物化學性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格；2）粒徑根據(jù)需要而不同；3）粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散；4）粘度適宜；5）外用應(yīng)容易涂布7、質(zhì)量評價1）粒子大小的測定及分布2）沉降容積比的測定（F=1~0）：F↑，穩(wěn)定性↑；F=V/V0=H/H0（V0、H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的）以H/H0為縱坐標，沉降時間t為橫坐標作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認為處方設(shè)計優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線，3）絮凝度的測定（β>1）：β↑，穩(wěn)定性↑[β是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)，β=F/F=V/V0=V]V∞/V0V∞β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)，β越大，絮凝效果越好。4）重新分散試驗5）ζ電位的測定：ζ電位<25mv-----混懸劑呈絮凝狀態(tài)；50-60mv---反絮凝6）流變學6、質(zhì)量要求28五、乳劑概念、特點、穩(wěn)定性和常用乳化劑1.概念：微小液滴（0.1~10um）分散于不相混溶的液體、非均相分散相→內(nèi)相→非連續(xù)相(形成液滴的液體)分散介質(zhì)→外相→連續(xù)相(另一液體)基本組成:水相(W)+油相(O)+乳化劑2.分類：o/w、w/o；復乳（多重乳劑）：o/w/o、w/o/w(我認為區(qū)別主要是看外層)乳劑的類型:(1)普通乳：1—100um(2)亞微乳：0.1~0.5um、iv用乳劑應(yīng)為亞微乳（0.25—0.4um）(3)微乳（膠團乳、納米乳）：0.01~0.10um3.特點：熱力學不穩(wěn)定體系；分散度大、生物利用度↑；（外用）滲透性↑、刺激性↓；（iv、im）緩控釋和靶向性口服、外用、肌肉或靜脈注射五、乳劑294.常用乳化劑

乳化劑應(yīng)具備：（1）應(yīng)有較強的乳化能力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜（2）應(yīng)有一定的生理適應(yīng)能力（3）受各種因素的影響?。?）穩(wěn)定性好乳化劑的種類：1）表面活性劑：具有叫強的親水基和親油基，乳化能力強，性質(zhì)比較穩(wěn)定，易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。陰離子型乳化劑：毒性大不常用，eg:硬脂酸鉀，十二烷基硫酸鈉非離子型：單甘油脂肪酸酯、脂肪酸梨坦（span司盤）、聚山梨酯（tween吐溫）、賣澤（myrj）、芐澤、泊洛沙姆2）天然乳化劑：親水性強，能形成O/W型乳化劑，有較的粘度，能增加乳化劑的穩(wěn)定性，需加入防腐劑。eg：阿拉伯膠（常與西黃耆膠、瓊脂等混合使用）、西黃耆膠、明膠、杏樹膠、卵黃3）固體微粒：固體微粒膜，親水為o/w（接觸角Θ<90），eg：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等親脂為w/o（>90），eg：氫氧化鋅、氫氧化鈣4）輔助乳化劑：增稠（水相、油相）4.常用乳化劑305.乳化劑的選擇原則：1）乳劑類型：HLB2）給藥途徑（口服：無毒的天然乳化劑和親水性高分子乳化劑注射：磷脂、泊洛沙姆等外用：對局部無刺激性，長期使用無毒性）；3）乳化劑性能（乳化劑性能強、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素的影響小、無毒無刺激性）4）混合乳化劑（HLB值的加和性）（調(diào)整乳化油需要改變的HLB值；增加乳化膜牢固性；增粘增穩(wěn)定；非離子型乳化劑可以混合使用如司盤+吐溫、非離子可以跟離子型混合使用；但必須符合油相對HLB值的要求）6.乳劑形成條件：降低界面張力；適宜乳化劑；形成牢固乳化膜（單和多分子、固體微粒）；相體積比（<50%)5.乳化劑的選擇原則：317.制備方法藥物加入：脂溶性物質(zhì)溶油相；水溶性物質(zhì)溶水相1）干膠法（油中乳化）：乳化劑先加入油相2）濕膠法（水中乳化）：乳化劑先加入水相3）兩相交替加入法、新生皂法和機械法制備機械：攪拌裝置、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化微乳制備：含輔助成分（表面活性物質(zhì)）復乳制備：一級乳→二級乳（二步乳化）7.制備方法328.穩(wěn)定性

（4個階段的概念）分層→絮凝→轉(zhuǎn)相→合并與破裂分層：分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象；絮凝：乳滴發(fā)生可逆的聚集；轉(zhuǎn)相：條件的改變而改變?nèi)閯┑念愋?；合并與破裂：乳滴表面乳化膜破壞導致乳滴變大。9.質(zhì)量評價：粒徑大小及其分布（與類型有關(guān)）分層（加熱、離心→加速試驗）乳滴合并速度和穩(wěn)定常數(shù)8.穩(wěn)定性（4個階段的概念）33六、其他液體藥劑及包裝與貯存合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用1.合劑：一種或一種以上藥物成分、水為溶劑、內(nèi)服液滴劑除外；有溶液、混懸和乳劑型（應(yīng)具有防腐力）2.洗劑：專供涂抹、敷于皮膚、外用液介質(zhì)：水和乙醇應(yīng)用：消毒、消炎、止癢、收斂、保護等局部作用3.搽劑：專供揉搽皮膚表面用鎮(zhèn)痛、抗刺激的搽劑多用乙醇為溶劑4.滴耳劑：滴入耳腔道、外用最好為弱酸性（炎癥時堿性）5.滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑概念與應(yīng)用六、其他液體藥劑及包裝與貯存34第三章滅菌制劑與無菌制劑第三章滅菌制劑與無菌制劑35一、注射劑（一）概念、分類和特點1．概念：注入體內(nèi)、滅菌（溶液、乳狀液和混懸）液、無菌粉末或濃溶液（使用前溶解或稀釋）。2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末（油溶液和混懸液具有緩釋性）3.特點：（嗎啡為第一個注射劑）優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠、劑量準確；不宜口服藥和不能口服病人；定位、緩控釋、定向等缺點：使用不便、疼痛；過程復雜、價高；安全性差等一、注射劑364.、給藥途徑

iv（5~50ml，可>50ml，不含抑菌劑）>錐管（<10ml，滲透壓、pH、微粒）>肌注im（1~5ml，刺激性）>皮下（1~2ml、水溶液）>皮內(nèi)（<0.2ml皮試）5、質(zhì)量要求無菌、無熱原、pH（4~9）、滲透壓（等滲或高滲）、澄明度和澄清度（濁度）、不溶性微粒、安全性（降壓、刺激等）4.、給藥途徑37（二）常用溶劑和附加劑1.注射用水概念及質(zhì)量要求純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備的供藥用，不含任何附加劑。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾，無熱原水。滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。注射用水：>80℃或滅菌后保存、>65℃循環(huán)保存制備方法：多效>汽壓式>塔式蒸餾水器質(zhì)量要求：一般蒸餾水質(zhì)標＋熱原合格（二）常用溶劑和附加劑382、其它注射用溶劑1）注射用油（外觀和內(nèi)在質(zhì)量）外觀：無異嗅和酸??；澄明（10℃）內(nèi)在：碘值（126~140）、皂化值（188~195）、酸值（≤0.1）；過氧化物等（內(nèi)控指標）2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性）乙醇（iv<50%，im<10%）、甘油（1~50%）、丙二醇（1,2-PG）（1~30%）、PEG（300~400，1~50%）、苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性）4.附加劑2、其它注射用溶劑39（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法）1.熱原概念：微量→恒溫動物體溫異常升高（G-最強）組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖2.性質(zhì)：耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)（霧滴）、易吸附和不耐強酸、強堿、強氧化劑和超聲波（除去方法）3.污染途徑（處方、工藝環(huán)境、使用中）1）溶劑、原輔料2）容器、管道、器具、設(shè)備和環(huán)境3）輸液器附件等（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法）404.除去方法器具：強酸、堿和氧化劑、高溫藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過（石棉板和<10nm微孔濾膜）制水：離子交換、凝膠濾過、反滲透法4.除去方法41（四）溶解度和溶解速度1.溶解度概念、影響因素和增加溶解度方法1）溶解度概念：一定溫度（氣體在一定壓力）、一定量溶劑、最大溶解量（飽和溶液）；中國藥典分成7類：極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。2）影響因素藥物和溶劑特性（相似相溶）、溫度（吸熱、放熱）晶型（無定型>亞穩(wěn)態(tài)>穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r）第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等）（四）溶解度和溶解速度423）增加溶解度的方法制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法）調(diào)節(jié)pH和混合溶劑（潛溶性）加助溶劑（絡(luò)合物、復合物）和增溶劑（表面活性劑）影響增溶的因素：藥物和增溶劑（表面活性劑）性質(zhì)、用量、加入次序概念：助溶、潛溶、增溶2.溶解速度的概念及影響因素溶解速度：單位時間的溶解量；單位時間內(nèi)溶液濃度的增加量影響因素：溫度、粒度、攪拌速度3）增加溶解度的方法43（五）濾過1、濾過的概念固液混合物強制通過多孔性介質(zhì)→固-液分離2、濾過的原理、方法、影響因素和濾過器1）原理：介質(zhì)濾過：表面和深層截留（固含量0.1％），如濾膜；濾餅濾過：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量1％）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。2）方法：常壓、減壓和加壓（包括高位靜壓）3）影響因素：Poiseuile公式（表述液體的流動）壓力、濾液粘度、濾材孔徑及長度助濾劑（防止空隙堵塞，提高濾過效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入）（五）濾過444）濾過器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜A、砂濾棒（粗、中、細號）：粗濾用，濾速快，價廉易脫砂、吸附、pH改變、難清洗B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預濾特點與砂濾棒相對應(yīng)3號：常壓濾過；4號：加壓或減壓；6號：無菌濾過C、微孔濾膜：精濾或終端濾過（超濾膜）孔小、均勻、截留強、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無交叉污染可分：耐水、耐有機溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機溶劑）濾前在注射用水中浸泡>12h（70℃）應(yīng)用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（臨床用）4）濾過器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜45（六）注射劑的制備1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射）1）材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿）（棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用）要求：無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強度和化學穩(wěn)定；熔點低，不得有氣泡、麻點、砂粒。滅菌：120~140℃干燥；180℃干熱滅菌1.5h（冷卻在潔凈區(qū)，存放時間<24h）2.注射液配制、濾過、灌封、滅菌和檢漏1）原輔料應(yīng)為注射級（小樣試制）2）投料量：含量折算；結(jié)晶水；酌情增加投料（六）注射劑的制備463）配制方法：稀配法（質(zhì)量好）、濃配（加活性炭：脫色、除熱原、助濾、提高澄明度；注意堿性液中“膠溶”）4）濾過：高位靜壓和加壓，減壓（易污染）5）灌封：拉封>熔封（通N2>CO2，pH問題）6）滅菌和檢漏（用色水）1~5ml：100℃，30min；10~20ml，100℃，45min；F0>8進行驗證從配制→滅菌生產(chǎn)時間應(yīng)≤12h（一般）一般宜采用115℃以上30min滅菌（耐熱藥物）3.質(zhì)量檢查：澄明度、無菌、熱原（鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降壓物質(zhì)檢查一般項目（裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等）3）配制方法：47（七）空氣凈化技術(shù)1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施工業(yè)凈化（塵埃）生物凈化（塵埃+細菌）2.標準與測定方法潔凈室：正壓；18~26℃；40~60%RH測定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等3.空氣濾過的原理及影響因素（粉塵與空氣分離）1）分類：表面和深層濾過（0.5um和5.0um為標準）2）原理：慣性、擴散、攔截、靜電、重力和分子間力等3）影響因素：粒徑、風速、纖維直徑和密實性，附塵（再飛散，定期清洗）4.濾過器：初效（>5um）；中效（>1um）；高效（<1um）（七）空氣凈化技術(shù)485.潔凈室的設(shè)計潔凈區(qū)域總體要求（4區(qū)域）生產(chǎn)區(qū)：無要求；控制區(qū)：10萬級；潔凈區(qū)：1萬級（一般無菌）；無菌區(qū)：100級潔凈室的布置與內(nèi)部結(jié)構(gòu)人、物流及其凈化氣流形式層流（平行流，用于100級；分水平和垂直流）亂流（即紊流）送風與回風5.潔凈室的設(shè)計49（八）注射劑的滅菌及無菌技術(shù)1、滅菌的概念和物理滅菌法概念：用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺滅或除去的方法。防腐（抑制繁殖）和消毒（殺滅病原微生物）2、分類：（八）注射劑的滅菌及無菌技術(shù)503、物理滅菌法（包括：干熱、濕熱、射線和濾過滅菌）1）干熱：火焰（耐火器具）；干熱空氣（耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，一般溫度>160℃）橡膠、塑料等不適用。2）濕熱（穿透力強、效率高）煮沸：30~60min（效果差，加抑菌劑提高）流通蒸汽：100℃，30~60min（芽孢不能保證）；不耐高熱制劑的滅菌熱壓：飽和水蒸氣（>100℃，耐熱物質(zhì)）；滅菌可靠，廣泛使用。（115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分）熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時間（按藥液溫度）、標準操作濕熱滅菌影響因素：細菌種類與數(shù)量；藥物性質(zhì)與滅菌時間；蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)（酸性>堿性>中性）低溫間隙：60~80℃，1h，放置24h，重復3~5次（熱敏）3、物理滅菌法513）射線（應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性）γ射線：60Co和137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強、熱敏藥；費高，藥物降解。紫外線：254nm作用最強，表面滅菌微波：300兆赫~300千兆赫（適用水性液的滅菌）4）濾過滅菌（0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號垂熔濾器）應(yīng)進行無菌檢查，濾器使用<8h3）射線（應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性）524、D值與Z值、F與Fo值等參數(shù)D值：一定溫度下，殺滅90%的微生物所需的時間。D↑微生物耐熱強Z值：使D值減少到原來的1/10。所需提高的溫度數(shù)（通常取10℃）F值（干熱滅菌）：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當?shù)臏缇鷷r間（min）F0值（濕熱滅菌）：歸結(jié)到（121℃，Z=10℃）標準條件；即相當于121℃熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時間；亦稱標準滅菌時間（以嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示菌）；

F0值可作為滅菌過程的比較參數(shù)，單位是時間，但不是“時間”的量值4、D值與Z值、F與Fo值等參數(shù)535、化學滅菌（器具、環(huán)境等）化學藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無效）蒸汽：適用室內(nèi)環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油藥劑：設(shè)備、器具苯扎嗅（氯）銨、酚類、75%乙醇等6、無菌操作法（在無菌條件下的操作）進無菌室物料、容器、器具應(yīng)預先滅菌安瓿（150~180℃，2~3h熱壓滅菌）橡皮塞（121℃，1h熱壓滅菌）5、化學滅菌（器具、環(huán)境等）54二輸液:概念和質(zhì)量要求1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥2.種類：電解質(zhì)、營養(yǎng)、膠體和含藥輸液3.質(zhì)量要求：同注射劑。無菌、無熱源、等滲、Ph4-9；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格；二輸液:554.制備工藝（配制→滅菌<4h，膠塞清洗）5.舉例鹽酸在葡萄糖輸液中的作用（中和電荷，水解糊精，沉淀蛋白）營養(yǎng)輸液：碳水化合物、脂肪乳、復方氨基酸靜脈脂肪乳：粒徑80%<1um，均勻，不得>5um；-20℃條件下6個月（有效期）血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP4.制備工藝（配制→滅菌<4h，膠塞清洗）56營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求概念種類質(zhì)量要求營養(yǎng)輸液將病人的一切所需營養(yǎng)完全由非胃腸途徑輸入體內(nèi)。胃腸外全營養(yǎng)療法。糖、脂肪、蛋白質(zhì)復方氨基酸注射液澄明度、穩(wěn)定性等；其余基本同注射劑脂肪乳劑粒徑<1μm；耐高壓滅菌；無副作用、無抗原、無降壓與溶血碳水化合物血漿代用液在機體內(nèi)具有代替血漿的作用，但不能代替全血右旋糖酐（中分子量）不得妨礙血型試驗，不妨礙紅細胞的攜氧功能。應(yīng)長循環(huán)、易吸收，不得在臟器內(nèi)蓄積。羥乙基淀粉營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求概念種類質(zhì)量要求營57三:注射用無菌粉末（適合熱敏、易水解藥）1、無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末（經(jīng)無菌處理得）→分裝產(chǎn)品（生產(chǎn)前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末晶型）2、凍干制品：無菌水溶液→冷凍干燥→凍干制品（優(yōu)點：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少）3、冷凍干燥的基本原理將藥液凍結(jié)至冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。制備工藝：預凍（速凍或慢凍，低于共熔點10~20℃）→升華干燥（減壓）→再干燥三:注射用無菌粉末58四:新產(chǎn)品試制的主要工作主要工作：1、處方與工藝設(shè)計前的基礎(chǔ)工作2、注射劑的類型與注射的途徑及劑量的確定3、初步穩(wěn)定性考察、安全性的考察（毒性、溶血性、局部刺激性）和滲透壓的調(diào)節(jié)滲透壓調(diào)節(jié)及其計算方法冰點下降法：-0.52℃（等滲）；公式w=(0.52-a)/b氯化鈉等滲當量：與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量等滲溶液：滲透壓與血漿相等的溶液（物理化學概念）等張溶液：與紅細胞膜張力相等的溶液（生物學概念）四:新產(chǎn)品試制的主要工作59五:滴眼劑

1.概念和質(zhì)量要求1）概念：直接用于眼部、外用、無菌液體制劑2）質(zhì)量要求：

基本同注射劑，pH、滲透壓、無菌、澄明度。但：pH（5~9，6~8為佳）；眼外傷制劑應(yīng)：絕對無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時間，提高療效，減少刺激）五:滴眼劑

1.概念和質(zhì)量要求602.吸收途徑和影響因素1）吸收途徑：角膜→前房→虹膜結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部2）影響因素（損失、消除、藥物性質(zhì)、粘度、表面張力、刺激性）兩相溶解>脂溶性>水溶性（角膜）水溶性藥物易通過鞏膜3.附加劑和制備過程附加劑：pH調(diào)節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等制備過程滅菌后無菌灌封2.吸收途徑和影響因素61第四章固體制劑-1第四章固體制劑-162

一、粉體學簡介粉體學概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用1、粉體學概念研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學性質(zhì)、電學性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學。

632、粉體的性質(zhì)：1）粒徑和測定方法熟悉篩、目、粒徑的對應(yīng)數(shù)值；2）比表面積3）空隙率4）密度真密度>粒密度>松密度（堆密度、表觀密度）5）流動性（注意：休止角≤40o、流出速度）改善流動性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑6）吸濕性（注意：CHR定義、混合物的CHR計算、意義）7）潤濕性2、粉體的性質(zhì)：643、粉體在藥劑學中的應(yīng)用粉體顆粒的粒度將影響：1）外觀、色澤、味道、含量均勻性2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度3）穩(wěn)定性（化學、物理）和制備工藝3、粉體在藥劑學中的應(yīng)用65二、散劑1、散劑的概念和特點散劑的概念：一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑?？蓛?nèi)服或外用。散劑的特點：1）粒度小、比表面積大、易分散、起效快；2）外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；3）制備簡單，易于分劑量；4）運輸、貯存方便。二、散劑662、散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存制備工藝流程：物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存質(zhì)量檢查：均勻度；水份（<9.0%）；裝量差異（限度）；包裝貯存：

密閉防潮CHR的意義3、散劑的常用設(shè)備2、散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存3、散劑的常用設(shè)備67

三、顆粒劑1、顆粒劑的概念和特點顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑的特點：1）可直接吞服或水中沖飲；2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快；3）分為可溶、混懸和泡騰型。2、顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存制備方法：制軟材→制?！稍铩！b質(zhì)量檢查：1）外觀2）粒度（<4號和>1號篩的重量≤8%）3）干燥失重≤2.0%4）溶化性（可溶、混懸和泡騰型要求不同）5）裝量差異三、顆粒68

四:片劑（Tablets）一、概述1.片劑概念和特點1）概念：藥物+輔料→均勻混合→片狀制劑2）特點：A、性狀穩(wěn)定、劑量準確、生產(chǎn)成本及售價較低；B、運輸、貯存、攜帶、使用方便；C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類型。四692.種類和質(zhì)量要求1）分類及基本定義（關(guān)鍵詞）：普通壓制和包衣片咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片泡騰片、分散片（21℃±1℃、3分鐘、180μm）多層片、植入片（無菌）、溶液片（外用）緩、控釋片2）質(zhì)量要求硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學等2.種類和質(zhì)量要求70二、片劑常用輔料分為四類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑二、片劑常用輔料71常用品種主要性質(zhì)、特點缺點應(yīng)用淀粉穩(wěn)定、吸濕小、外觀好；可壓性差與可壓性好的輔料同用糖粉粘合力強、外觀好吸濕性大口含片糊精易溶熱水，乙醇不溶；強粘合性；麻點、水印；崩解或溶出延遲乳糖優(yōu)良、價貴，無吸濕，穩(wěn)定，流動性好，可壓性好，外觀好。直接壓片可壓性淀粉（預膠化淀粉）Starch流動性、可壓性好；具有潤滑性、粘合性；有崩解作用；直接壓片微晶纖維素（MCC）可壓性好，較強結(jié)合力→片硬度↑（干粘合劑）直接壓片甘露醇微甜、清涼；咀嚼片無機鹽穩(wěn)定、微溶于水；外觀好、硬度崩解好主要為鈣鹽無機鹽1、填充劑常用品種主要性質(zhì)、特點缺點應(yīng)用淀粉穩(wěn)定、吸濕小、外觀好；可722、潤濕劑（起粘）和粘合劑常用品種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用潤濕劑水乙醇30－70％遇水易分解、中藥浸膏粘合劑高分子材料粘性溶液淀粉漿8－15％糊化羧甲基纖維素鈉CMC-Na1－2％溶于水，不溶有機溶劑、粘性強用于可壓性差的藥羥丙基纖維素HPC2－5％溶于冷水和部分有機溶劑（醇）濕法制粒直接壓片羥丙甲基纖維素HPMC2－5％冷水溶液甲基纖維素MC溶于水乙基纖維素EC溶于有機溶劑緩控釋制劑水敏感性藥物聚乙烯吡咯烷酮PVP3－5％可壓性差藥2、潤濕劑（起粘）和粘合劑常用品種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用潤濕劑水733、崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣）常用品種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用干淀粉（含水<8%）吸水性較強有一定的膨脹性水不溶性或微溶藥物羧甲基淀粉鈉CMS-Na1－6％性能優(yōu)良，吸水體積膨脹300倍低取代羥丙基纖維素L-HPC2－5％吸水體積膨脹500-700倍交聯(lián)PVP水中迅速溶脹，不形成凝膠；性能優(yōu)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa不溶于水，吸水溶脹；與CMS-Na合用效果優(yōu)泡騰劑碳酸氫鈉+酸（避免受潮）泡騰片崩解劑加入方法：內(nèi)加（25-50％）、外加（75-50％）或內(nèi)外加（片重的5-20％）3、崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣）常用品種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用干淀粉744、潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑）常用品種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用硬脂酸鎂MS疏水性、0.1~1%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機堿鹽配伍微粉硅膠助流0.1-0.3％，價貴可直接壓片滑石粉助流，可填補顆粒表面的凹陷。減少摩擦力。小于5％，一般0.1-3％氫化植物油疏水、液態(tài)、抗粘聚乙二醇、PEG4000、6000水溶性潤滑劑月桂醇硫酸鎂4、潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑）常用品種主要性質(zhì)、特點應(yīng)用硬75三、粉碎、篩分與混合三、粉碎、篩分與混合76（一）.粉碎1、粉碎的概念將大塊物料破碎成小顆?；蚍勰┑倪^程。2、粉碎方法閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨、低溫粉碎3、粉碎設(shè)備球磨機：貴重、無菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護沖擊式粉碎機：萬能粉碎機氣流式粉碎機：超微粉碎（3-20μm）熱敏性、低熔點、無菌膠體磨：混懸劑、乳劑4、影響因素物料的性質(zhì)產(chǎn)品粒度要求粉碎設(shè)備（一）.粉碎77（二）.篩分1、篩分的概念將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質(zhì)進行分離的方法。2、影響因素粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備3、設(shè)備

旋動篩：測定粒度分布；少量、劇毒、刺激性藥物使用振蕩篩：振蕩具有三維性沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸編織篩：金屬及非金屬；可用于細粉，對藥物穩(wěn)定

注意：粉末粒度的分級（二）.篩分78（三）.混合1、混合的概念

兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。2、混合方法

攪拌、研磨、過篩小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增）3、設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)（V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型）（三）.混合79四、制粒、干燥與壓片四、制粒、干燥與壓片80

（一）、制粒1、制粒目的A、改善原輔料的流動性，增大物料的松密度，使空氣逸出；B、改善了原輔料的粘合性、可壓性；C、避免粉末分層；D、小劑量藥物通過制粒達到含量均勻、分散良好、色澤均勻；E、避免細粉飛揚；F、適宜的潤濕劑和粘合劑可增加溶出速率。2、濕法制粒與干法制粒的方法

3、其他制粒方法與設(shè)備特點擠壓、流化、噴霧、高速攪拌（81

（二）、干燥1、概念利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑的操作過程。2、方法操作方式-------連續(xù)及間歇；操作壓力-------真空及常壓；熱量傳遞方式------傳導、對流、輻射、介電。3、基本原理當物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時，物料表面水蒸氣擴散，物料水分氣化，物料內(nèi)部的水分向表面遷移。平衡與自由水（除去難易程度）結(jié)合與非結(jié)合水分（物理化學、機械）干燥速率（定義）和相對濕度RH（二）、干燥824、干燥的影響因素恒速干燥階段（類似純水氣化）受物料外部條件的影響，取決于物料表面水分的氣化速率。降速干燥階段，物料內(nèi)部水分向表面擴散，取決于物料的結(jié)構(gòu)、形狀、大小。（注意：臨界點、強化途徑的概念）5、干燥設(shè)備箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍4、干燥的影響因素83（三）、整粒與混合目的潤滑劑和揮發(fā)油空白顆粒法（三）、整粒與混合84（四）、壓片壓片的重要前提條件：良好的流動性和可壓性壓片機：單沖和多沖1、制粒壓片和直接壓片的方法（1）、濕法制粒壓片

制軟材→制粒→干燥→整?！偦臁鷫浩?）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物）a.結(jié)晶壓片；結(jié)晶性藥物（可壓性及流動性好）b.干法制粒；濕、熱敏感性藥物c.粉末直接壓片；對輔料、壓片機有較高的要求（四）、壓片852、片劑成型片劑成型—物理壓縮1）擠壓顆粒→塑性及彈性形變→具有較大比表面積和自由能的新生顆粒以較強的結(jié)合力+靜電力→片劑2）擠壓顆?！植可郎亍廴凇亟Y(jié)晶形成固體橋→片劑

藥劑學指導課件863、片劑成型影響因素（1）藥物可壓性。

塑性↑可壓性好；彈性

↑可壓性差（2）熔點和結(jié)晶形態(tài)。

熔點低，硬度大；立方和樹枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接壓片；（3）處方4大輔料。

粘合劑量大，易成型；潤滑劑量過大會降低顆粒間結(jié)合力（4）水分。

適宜水分：潤滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋；（5）壓力和加壓時間。

壓力大，加壓時間長利于成型藥劑學指導課件874、片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決方法

（1）裂片（2）松片（3）粘沖（4）片重差異超限（5）崩解遲緩（6）溶出超限（7）片劑含量不均勻4、片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決方法885、固體制劑溶出理論Noyes-Whitney方程（溶出理論）用以說明固體藥物的溶出規(guī)律：dC/dt=kSCsdC/dt－－溶出速度K－－為溶出速度常數(shù)S－－溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積）Cs－－藥物的溶解度

↑溶出度：↓藥物粒徑；共研磨；固體分散體；載體吸附5、固體制劑溶出理論Noyes-Whitney方程（溶出理論896、片劑的崩解機理及影響因素

1）崩解機理a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而蝕解潰碎；b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失；c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在；d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解；e、濕潤性。吸水后產(chǎn)生潤濕熱，使內(nèi)部空氣膨脹，造成崩解。6、片劑的崩解機理及影響因素90（2）崩解影響因素a、原輔料的可壓性；可壓性好，崩解慢。b、顆粒的硬度；顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。c、壓片力；壓力大，崩解慢。d、表面活性劑；疏水性片劑表面接觸角大于900，水分無法透入空隙，崩解難；親水性藥物不加。e、潤滑劑；疏水性潤滑劑，不利于水分透入。f、粘合劑；粘合劑用量大，崩解慢；g、崩解劑；h、片劑貯存條件；（2）崩解影響因素91五、包衣1.目的a、控釋b、緩釋c、掩味d、防潮、避光、隔離空氣e、防止配伍變化f、改善外觀2、種類a、糖衣b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣）五、包衣922、包衣方法1）滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣3）壓制包衣：干法包衣

3、包衣設(shè)備普通包衣鍋、高效包衣鍋藥劑學指導課件934、包衣材料與工序種類工序材料糖衣隔離層10％玉米朊乙醇液、15－20％蟲膠乙醇液粉衣層糖漿+滑石粉交替無色糖衣糖漿有色糖衣糖漿＋色素打光川蠟薄膜衣胃溶型高效包衣機↓包衣材料霧化噴入

↓溫風干燥

↓固化50℃干燥HPMC、羥丙基纖維素（HPC）、PVP、丙烯酸樹脂Ⅳ號（EudragitE型）腸溶型丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號（EudragitL、S型）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）水不溶型EC、醋酸纖維素4、包衣材料與工序種類工序材料糖衣隔離層10％玉米朊乙醇液、94包衣輔助性輔料：增塑劑－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯遮光劑－－－二氧化鈦色素－－－莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素

包衣輔助性輔料：95六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲存1、外觀性狀2、片重差異3、硬度

（29.4－39.2N）和脆碎度（<1.0%）4、崩解度（15min、1h）、溶出度（30~45min，>70%)和釋放度5、包裝七、片劑的處方設(shè)計及舉例處方分析平均重量差異限度<0.3g±7.5%≥0.3g±5.0%六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲存平均重量差異限度<0.3g±7.96第五章固體制劑-2

(膠囊劑、滴丸和膜劑)第五章固體制劑-2

(膠囊劑、滴丸和膜劑)97一、膠囊劑1、膠囊劑的概念、特點、分類膠囊劑的概念：“填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊→固體制劑膠囊劑特點1）、掩味或提高穩(wěn)定性2）、提高生物利用度3）、液態(tài)藥物→軟膠囊4）、緩釋或控釋膠囊劑分類硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋）一、膠囊劑982、膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存制備方法：1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號）2）軟膠囊：（注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率）3）腸溶膠囊：