藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件

藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)1絕對(duì)安全的藥物是不存在的絕對(duì)安全的藥物是不存在的2我國年度ADR報(bào)告情況中國新藥雜志2008,17(8):643我國年度ADR報(bào)告情況中國新藥雜志2008,17(8):643撤市藥品數(shù)量撤市藥品數(shù)量4近年來因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品Duract(bromfenac)Redux(dexfenfluramine)Posicor(mibefradil)Seldane(terfenadine)Pondimin(fenfluramine)flosequninanzimeldineterodilineisoxicamtriparanolzomepiracticrynafennomifensinetriazolamtemafloxacinRezulin(troglitazone)Propulsid(cisapride)ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991972－1994年間在英國市場(chǎng)撤市的59種新活性物質(zhì)的原因37％為安全原因近年來因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品Duract(brom5分布圖在撤市的121種處方藥中42.1%僅在歐洲市場(chǎng)撤出5.0%在北美市場(chǎng)撤出3.3%從亞太市場(chǎng)撤出49.6%從多個(gè)市場(chǎng)撤出法國、德國和英國撤市的較多近年來，從多國市場(chǎng)上撤出的情況越來越多ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO1999分布圖在撤市的121種處方藥中ManFung,Anna6撤市前的市售時(shí)間其中有87個(gè)產(chǎn)品查到了上市的時(shí)間ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991970’s的中位時(shí)間=12.3y1980’s的中位時(shí)間=6.2y1990’s的中位時(shí)間=2.6y總的中位時(shí)間是5.4y撤市前的市售時(shí)間其中有87個(gè)產(chǎn)品查到了上市的時(shí)間ManFu7藥物警戒是從藥品研制開始到使用結(jié)束的全過程藥物警戒是從藥品研制開始到使用結(jié)束的全過程8藥物警戒Pharmacovigilance60年代，歐美國家建立藥物監(jiān)測(cè)體系1974年法國人首創(chuàng)藥物警戒概念,賦予藥物安全新內(nèi)涵最終目的是提高合理、安全用藥水平評(píng)估和交流上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)和效益教育和告知病人，保障公眾用藥安全藥物警戒Pharmacovigilance60年代，歐美國家9危害用藥安全的因素藥品不良反應(yīng)、藥源性損害藥物生產(chǎn)和經(jīng)營的合理性，與藥相關(guān)的安全隱患錯(cuò)用、濫用、無足夠科學(xué)根據(jù)的說明書外用法與藥物相關(guān)的急慢性中毒藥物－藥物、藥物－食物相互作用危害用藥安全的因素藥品不良反應(yīng)、藥源性損害10不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)－在所有的藥物臨床試驗(yàn)與應(yīng)用中，不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率在一般動(dòng)物毒性試驗(yàn)中只占35％左右在I期人體耐受試驗(yàn)中只有20％在II、III期臨床試驗(yàn)的出現(xiàn)率是35％在IV期臨床試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)70％到市場(chǎng)銷售時(shí)、用于以前未試過的人群（兒童、老人、孕婦、重病人等)全部副作用才陸續(xù)出現(xiàn)李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)－在所有的藥物臨床試驗(yàn)與應(yīng)用中，不11新藥臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的特殊性種屬差異性：長期性：隱匿性：不可預(yù)知性：種族差異性：食物、藥物的相互影響：李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31新藥臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的特殊性種屬差異性：李一石從COX－12我國新藥臨床安全評(píng)價(jià)存在的問題臨床試驗(yàn)中研究人員知識(shí)欠缺,ADR并不被每位研究人員所掌握缺乏臨床醫(yī)師進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)工作罕見的不可預(yù)知的ADR缺乏IV期安全性評(píng)價(jià)的研究資料缺乏新藥上市后的再評(píng)價(jià)體系：新藥安全性評(píng)價(jià)監(jiān)管力度不夠李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31我國新藥臨床安全評(píng)價(jià)存在的問題臨床試驗(yàn)中研究人員知識(shí)欠缺,A13藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式ManufacturerWholesaler/DistributorHospitalCommunityPharmacy藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式ManufacturerW14在藥物安全監(jiān)測(cè)報(bào)告工作中，藥師應(yīng)該比醫(yī)師工作更積極主動(dòng)，因?yàn)闊o論從所受到的訓(xùn)練和時(shí)間保證來說，藥師都占先已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaMonitoringCenter主要職能和工作1％的具有較強(qiáng)藥理作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)予以定性，或確證其結(jié)構(gòu)李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31評(píng)估和交流上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)和效益FoodandDrugAdministrationannouncedtodaytheapprovalofupdatedlabelingforthewidelyusedblood-thinningdrug,Coumadin,toexplainthatpeople'sgeneticmakeupmayinfluencehowtheyrespondtothedrug脂肪乳輸注太快,引起脂質(zhì)代謝紊亂宋申亮，藥物輸注速度在臨床中的重要性2007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)事件究竟是否由該藥品引起很少能明確判斷2006年6月大幅度修改藥品說明書格式和內(nèi)容，增加實(shí)用性藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式20071221BPA年會(huì)胡昌勤講《高風(fēng)險(xiǎn)抗生素品種的質(zhì)量控制》需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）供應(yīng)鏈中潛在的風(fēng)險(xiǎn)

假藥轉(zhuǎn)換/偷來的藥因藥品短缺進(jìn)口藥物在藥物安全監(jiān)測(cè)報(bào)告工作中，藥師應(yīng)該比醫(yī)師工作更積極主動(dòng)，因?yàn)?5醫(yī)院需要建立藥物警戒體系醫(yī)院層層防線難堵偽劣藥即使嚴(yán)格按規(guī)定購入，醫(yī)院也難以杜絕問題藥的出現(xiàn)我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？FrankFederico，IHI5millionlivescampaign,ASHPmidyearmeeting2007醫(yī)院需要建立藥物警戒體系醫(yī)院層層防線難堵偽劣藥我們的給藥系統(tǒng)16注射免疫球蛋白死亡事件2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.5ｇ的靜脈注射用人免疫球蛋白后發(fā)生死亡2008-5-2921:19pm我們接到通知查報(bào)2008年06月04日SFDA調(diào)查年初佰易靜丙事件注射免疫球蛋白死亡事件2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)17什么是藥物警戒什么是藥物警戒18什么是藥物警戒?“警示來自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性”藥物警戒是批準(zhǔn)后的科學(xué)和數(shù)據(jù)收集活動(dòng)，與不良事件或其他與藥品相關(guān)問題的監(jiān)測(cè)、評(píng)估、了解和預(yù)防，也包含藥物流行病學(xué)研究的應(yīng)用是調(diào)研系統(tǒng)，包括為作出決定相關(guān)的全面、實(shí)時(shí)、數(shù)據(jù)收集、分析和傳播（2001FDA）什么是藥物警戒?“警示來自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性19從醫(yī)院獲得信息藥劑師上報(bào)ADR

→醫(yī)院醫(yī)療事故評(píng)估委員會(huì)與藥事委員會(huì)→有選擇地上報(bào)給FDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心→與廠商交涉處方事件監(jiān)測(cè)世界臨床藥物2008，29（1）：45淺談美國醫(yī)院和藥房的管理于榮富考察依利諾依州從醫(yī)院獲得信息藥劑師上報(bào)ADR→醫(yī)院醫(yī)療事故評(píng)估委員會(huì)與藥20ADR監(jiān)測(cè)是PV的重要內(nèi)容和基礎(chǔ)工作我國定義藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，其監(jiān)測(cè)也是在藥物上市后的監(jiān)測(cè)藥物警戒涵括了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個(gè)過程所有與藥物安全性相關(guān)的環(huán)節(jié)與因素，都被納入藥物警戒的范圍中藥“警戒”切忌以偏概全

ADR監(jiān)測(cè)是PV的重要內(nèi)容和基礎(chǔ)工作我國定義藥物不良反應(yīng)是指21從信號(hào)到警戒一記錄完整的ADR報(bào)告良好的用藥差錯(cuò)案例系列病例事件→獲得完整的數(shù)據(jù)信息→評(píng)估因果關(guān)系（不是個(gè)體而是公衛(wèi)→提取安全信號(hào)→風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估→如何與公眾更好地交流→藥物警戒→修改說明書、黑框、信、限用、撤市等/cder/meeting/riskManagement.htm從信號(hào)到警戒一記錄完整的ADR報(bào)告→獲得完整的數(shù)據(jù)信息→ht22PV的關(guān)鍵是完整地收集與不良事件相關(guān)的數(shù)據(jù)一份好的事件報(bào)告的特點(diǎn)詳細(xì)的不良事件病人特征的基本情況－年齡、性別、種族詳細(xì)的治療資料體征或癥狀的起始時(shí)間－暴露的時(shí)間和劑量此事件的診斷過程此事件的臨床進(jìn)程和結(jié)果化驗(yàn)室數(shù)據(jù)任何其他相關(guān)的信息－如同藥不同批次的變異FDA－pharmacovigilance20080512PV的關(guān)鍵是完整地收集與不良事件相關(guān)的數(shù)據(jù)一份好的事件報(bào)告的23一份好的藥物差錯(cuò)報(bào)告所涉及的產(chǎn)品導(dǎo)致差錯(cuò)發(fā)生的事件的順序差錯(cuò)發(fā)生的工作環(huán)境與差錯(cuò)相關(guān)的工作人員的類型按照NCCMERP分類進(jìn)行描述一份好的藥物差錯(cuò)報(bào)告所涉及的產(chǎn)品24WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitoringCenter脂肪乳輸注太快,引起脂質(zhì)代謝紊亂pharmacoepi.關(guān)注藥物基因組學(xué)在未來治療領(lǐng)域的發(fā)展……氨基酸類藥物高滲，對(duì)老年應(yīng)注意.1990’s的中位時(shí)間=2.ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO1999缺乏IV期安全性評(píng)價(jià)的研究資料我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？藥物安全性監(jiān)測(cè)工作是藥品管理過程中很重要的一環(huán)IMSAmerica“警示來自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性”2008年06月04日SFDA調(diào)查段更利等，3種硝酸酯類注射液的制劑質(zhì)量分析，中國新藥與臨床雜志2002，21（10）：5952008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.評(píng)估因果關(guān)系事件究竟是否由該藥品引起很少能明確判斷可考慮的相關(guān)支持證據(jù)或特征適當(dāng)時(shí)把問題匯總后分類“可能”、“也許”、“好像”WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitor25系列事件的判斷不要分辨?zhèn)€體意義上的因果關(guān)系，而是站在公共衛(wèi)生的角度，利用藥物流行病學(xué)工具，從群體角度科學(xué)評(píng)價(jià)藥品與不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的證據(jù)因果關(guān)系的建立不是一簡(jiǎn)單的“是”和“非”的判別，而是在不同水平證據(jù)的條件下，一個(gè)藥物安全信號(hào)從發(fā)現(xiàn)、增強(qiáng)到確認(rèn)的過程包括自發(fā)的事件報(bào)告和有關(guān)所發(fā)事件報(bào)告的科學(xué)文獻(xiàn)通過提供該不良事件的連貫的特征、全面的檢索臨床相關(guān)事件對(duì)此事件進(jìn)行定性中國處方藥2008.3（72）：58-9系列事件的判斷不要分辨?zhèn)€體意義上的因果關(guān)系，而是站在公共衛(wèi)生26

一旦潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)得以確證，可通過下列途徑作進(jìn)一步評(píng)價(jià)前瞻性上市后調(diào)查研究利用可靠的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行回顧性數(shù)據(jù)分析，與背景相比，探討信號(hào)的發(fā)生和流行安全信號(hào)的確認(rèn)

一旦潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)得以確證，可通過下列途徑作進(jìn)一步評(píng)價(jià)27外部數(shù)據(jù)庫External

Databases的優(yōu)點(diǎn)

－數(shù)據(jù)挖掘作為一個(gè)信號(hào)工具M(jìn)edicaidWHOMedi-PlusGPRDUSMortalityDataFOIPugetSoundIMSAmericaSaskatchewanRegenstrief外部數(shù)據(jù)庫的優(yōu)點(diǎn)收集更廣泛和全面的數(shù)據(jù)–實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、病史、早期事件的記錄、同時(shí)服用的藥品…地域的差異有分母才可進(jìn)行率的計(jì)算，并且與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品進(jìn)行直接的比較客觀－可信外部數(shù)據(jù)庫ExternalDatabases的優(yōu)點(diǎn)

－數(shù)據(jù)28國外藥物警戒機(jī)構(gòu)回顧國外藥物警戒機(jī)構(gòu)回顧29全球的管理者都應(yīng)該清楚地意識(shí)到藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要性，并通過積極的工作來制定相關(guān)的措施如美國的醫(yī)學(xué)監(jiān)視系統(tǒng)MedWatchProgram英國的黃卡報(bào)告制度YellowCardSystem法國和德國的地區(qū)性藥物監(jiān)察報(bào)告中心WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitoringCenter各國情況全球的管理者都應(yīng)該清楚地意識(shí)到藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要性，并通過30

早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA它頒布了新的法律，要求凡在歐洲市場(chǎng)銷售藥品的制藥企業(yè)必須委派醫(yī)師來負(fù)責(zé)有關(guān)產(chǎn)品的藥物安全監(jiān)測(cè)工作，而且該醫(yī)師必須是居住在歐洲本土的歐盟/

早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA歐盟http:31人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會(huì)

InternationalConferenceonHarmonisation(ICH)ICH的指導(dǎo)原則呼喚協(xié)調(diào)會(huì)各成員國就以下各方面達(dá)成新的國際協(xié)議安全事件報(bào)告對(duì)單個(gè)的和定性的ADR進(jìn)行電子轉(zhuǎn)運(yùn)/ich1.html人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會(huì)

International32藥物流行病學(xué)國際組織

InternationalSocietyofPharmacoEpidemiology80年代早期由一些流行病學(xué)專家和臨床藥理學(xué)家組成的組織已成為全球各國學(xué)者、管理人員和工業(yè)界代表交流藥物安全信息的學(xué)術(shù)論壇

國際會(huì)議年會(huì)上約200-300篇/y不同題材的藥物安全性和藥物流行病學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告/藥物流行病學(xué)國際組織

InternationalSocie33WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaMonitoringCenter主要職能和工作在全球范圍內(nèi)收集、分類ADR病例報(bào)告，建庫進(jìn)行藥品安全性信號(hào)的挖掘與篩選研究專業(yè)知識(shí)、技能和方法研究藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范發(fā)布藥品安全信息宣傳、教育、培訓(xùn)協(xié)調(diào)全球各國與地區(qū)的發(fā)展與交流桑國衛(wèi)20071221BPA年會(huì):7WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaM34貼藥部位熱敷或用電熱毯輸多巴胺,間羥胺,異丙腎,酚妥拉明等血管活性藥時(shí)應(yīng)密切觀察血壓,心率,脈搏,四肢溫度及尿量ASHP每日新聞2008－4－22我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？Duract(bromfenac)滴注要在1h以上:阿昔洛韋、喹諾酮類即使嚴(yán)格按規(guī)定購入，醫(yī)院也難以杜絕問題藥的出現(xiàn)一記錄完整的ADR報(bào)告輸液器材對(duì)某些藥物的吸附早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA貼藥部位熱敷或用電熱毯缺乏新藥上市后的再評(píng)價(jià)體系：藥物警戒Pharmacovigilance2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.0910-0001,EXP.

60年代開始不良反應(yīng)報(bào)告工作，但多是被動(dòng)接受報(bào)告1993年開始利用媒體廣為宣傳介紹進(jìn)行藥物安全性監(jiān)測(cè)工作的意義和重要性1997建立AERS系統(tǒng)1998年成立了上市后藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估辦公室，約100多官員從事藥物安全監(jiān)測(cè)工作美國FDA相關(guān)活動(dòng)/cder貼藥部位熱敷或用電熱毯

60年代開始不良反應(yīng)報(bào)告工作，但多是35FDA風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)借鑒提倡不追求“零”風(fēng)險(xiǎn)，而是追求風(fēng)險(xiǎn)的最小化不應(yīng)只注重ADR報(bào)告的數(shù)量，而更關(guān)注質(zhì)量、重在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估20022005-32007-11藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是應(yīng)為多方參與的系統(tǒng)工程，特別是上市前后審評(píng)部門有效合作和溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不是目的，而是李自力中國處方藥2007-11：50，2008－3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htmFDA風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)借鑒提倡不追求“零”風(fēng)險(xiǎn)，而是追求風(fēng)險(xiǎn)的最36FDA的風(fēng)險(xiǎn)管理是從制定和修改說明書體現(xiàn)出來的修改標(biāo)簽警告禁忌證增加黑框向醫(yī)務(wù)人員寄發(fā)警示信件－致醫(yī)生的一封信藥物的有條件使用（限制僅在醫(yī)院內(nèi)銷售和使用）藥物撤市－不是唯一的風(fēng)險(xiǎn)控制手段事件后監(jiān)測(cè)李自力中國處方藥2007-11：50，2008－3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htmFDA的風(fēng)險(xiǎn)管理是從制定和修改說明書體現(xiàn)出來的李自力中國處37引發(fā)說明書或標(biāo)簽修改的統(tǒng)計(jì)周期因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改合計(jì)％否是1976-19859610219851.51994-1997994314230.3FDA:Managingtherisksfrommedicalproductusep36引發(fā)說明書或標(biāo)簽修改的統(tǒng)計(jì)周期因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改合計(jì)％否38藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)督管理局2007修正法案》審批處方藥付費(fèi)法案加強(qiáng)對(duì)藥物上市后的安全監(jiān)管可要求企業(yè)開展一項(xiàng)或多項(xiàng)上市后臨床試驗(yàn)來評(píng)估或鑒別藥品的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度的高低要求制藥公司在30天內(nèi)對(duì)該藥的標(biāo)簽、說明書進(jìn)行修改對(duì)全美的ADR報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行更大規(guī)模的更新劉鵬中國處方藥2007-69（12）：51，2008-72：60-63藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)39FDA對(duì)處方藥標(biāo)簽制定新的要求2006年6月大幅度修改藥品說明書格式和內(nèi)容，增加實(shí)用性為FDA開始管理用藥風(fēng)險(xiǎn)并減少不良事件的一部分新說明書在原有基礎(chǔ)上重新排序并再組織，現(xiàn)在一個(gè)說明書分成處方信息內(nèi)容重點(diǎn)突出部分和全部處方信息兩大部分處方信息、內(nèi)容重點(diǎn)突出部分將是一張半頁紙的概述，主要為開方醫(yī)生及時(shí)了解最需參考和關(guān)注的重要信息。此內(nèi)容可與后面詳細(xì)信息互相參考，作為細(xì)讀詳細(xì)信息的導(dǎo)航工具修正后的處方藥部分在內(nèi)容、形式和排序上將更清晰、更實(shí)用，更容易傳遞處方藥安全和有效的信息我國的藥品說明書和標(biāo)簽正在修改中，有些經(jīng)驗(yàn)值得借鑒AJHP2007,64(23):2488-2494,健康報(bào)2008-1-18FDA對(duì)處方藥標(biāo)簽制定新的要求2006年6月大幅度修改藥品說40藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革給病人的說明書/用藥指導(dǎo)：FDA出臺(tái)《用藥指南MedicationGuide》，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高、風(fēng)險(xiǎn)管理需要依靠患者配合的藥物，F(xiàn)DA除批準(zhǔn)說明書外，還審批一個(gè)專為患者閱讀的用藥指南，即用淺顯易懂的語言來撰寫，通過藥房發(fā)放給患者，同時(shí)要求藥師對(duì)每個(gè)來取藥者進(jìn)行面對(duì)面的咨詢正規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃－知情同意、限制加強(qiáng)上市后管理–自愿報(bào)告系統(tǒng)藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革給病人的說明書/用藥指導(dǎo)：FDA出臺(tái)《41RATIONALE理論藥師和ASHP有責(zé)任保護(hù)病人的用藥安全高度關(guān)注用藥的全過程，注意防范差錯(cuò)密切關(guān)注供應(yīng)鏈中因短缺、假藥、非法進(jìn)口和網(wǎng)絡(luò)藥房所致的潛在問題ASHP戰(zhàn)術(shù)ASHP2007-2008LEADERSHIPAGENDA

－PriorityI:

Improvemedication-usesafetyinhospitalsandhealthsystemsRATIONALE理論ASHP2007-2008LEAD42如何書寫藥物安全預(yù)警報(bào)告?如何書寫藥物安全預(yù)警報(bào)告?43已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率藥品ADR發(fā)生率氯霉素再障1/60,000氟烷黃疸1/10,000口服避孕藥DVT1/10,000MI1/10,000曲格列酮肝毒性1/10,000已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率藥品ADR發(fā)生率氯霉素再障1/6044檢測(cè)到1、2、3例ADR所需的病例數(shù)（95％可信）1/1003004806501/2006009601,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,000ADR發(fā)生率監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)所需的病例數(shù)1例2例3例檢測(cè)到1、2、3例ADR所需的病例數(shù)（95％可信）1/10451998年4月SDA組建USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求MTX、Arc-C鞘內(nèi)注射因局部濃度過高可造成脊髓一時(shí)性缺血、水腫壓迫脊髓神經(jīng)2008年06月04日SFDA調(diào)查林可應(yīng)嚴(yán)格掌握靜滴速度,心內(nèi)膜炎患者尤是,過快可心跳停止1%僅在歐洲市場(chǎng)撤出修正后的處方藥部分在內(nèi)容、形式和排序上將更清晰、更實(shí)用，更容易傳遞處方藥安全和有效的信息非去極化型肌松藥維庫溴銨引起的過敏性休克早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA起效慢，病人自行多貼過量http://www.FORIMMEDIATERELEASE

August16,2007李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-312007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)大家一起來努力，

從細(xì)節(jié)做起，

注意提取有效預(yù)警信號(hào)，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析、研究，提交藥物預(yù)警報(bào)告。當(dāng)已知背景發(fā)生率時(shí)要觀察到治療組的情況所需的病例數(shù)對(duì)照組大小ADR背景發(fā)生率其他的藥物反應(yīng)發(fā)生率1/1001/1,0001/10,000相當(dāng)于治療組1/101300320002,300,0001/1003300220,00022,000,0001/1000200002,000,000200,000,0001998年4月SDA組建當(dāng)已知背景發(fā)生率時(shí)要觀察到治療組的情46FDA預(yù)警報(bào)告表新藥預(yù)警報(bào)告表病人安全預(yù)警報(bào)告不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)報(bào)告自愿報(bào)告表假藥預(yù)警網(wǎng)FDA預(yù)警報(bào)告表新藥預(yù)警報(bào)告表47FDA新藥預(yù)警報(bào)告表FDA新藥預(yù)警報(bào)告表48FDA新藥預(yù)警報(bào)告表(略)

OMBNo.0910-0001,EXP.Date:May31,2008報(bào)告形式*初始*隨訪*最后藥品名稱：通用名、商品名發(fā)生問題的公司名和地址劑型、規(guī)格和包裝大小批號(hào)失效期發(fā)生問題的日期，或問題首次被反饋到填表者處的日期問題是如何發(fā)現(xiàn)的陳述問題引起問題的可能原因防止問題再發(fā)生可能采取的手段（如果有）姓名、地址、郵編、電話、遞交日期FDA新藥預(yù)警報(bào)告表(略)

OMBNo.0910-000149例曲格列酮羅氏芬培高利特替加色羅JAMA2001，286：831-833，中國處方藥2008-72：60例曲格列酮JAMA2001，286：831-833，中國處方50病人安全預(yù)警病人安全預(yù)警51注射用藥應(yīng)注意的內(nèi)容復(fù)配終產(chǎn)品濃度計(jì)算稀釋液溶液的穩(wěn)定性給藥速率配伍特別操作要求如避光特別技術(shù)要求如滲透壓注射用藥應(yīng)注意的內(nèi)容復(fù)配52不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)自愿報(bào)告表不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)自愿報(bào)告表53藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件54藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件55藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件562008-1-312008-1-3157芬太尼貼劑安全使用2001年、2005年、2007年FDA曾致醫(yī)生信，提醒注意安全使用起效慢，病人自行多貼過量用新貼劑前忘記撕掉舊貼貼藥部位熱敷或用電熱毯病人發(fā)燒時(shí)必須停用出現(xiàn)呼吸困難，嗜睡，呼吸變慢或頭暈等癥狀時(shí)必須就醫(yī)臺(tái)灣醫(yī)藥新聞2006-6-26，F(xiàn)DA200712警示芬太尼貼劑安全使用2001年、2005年、2007年FDA58假藥預(yù)警網(wǎng)絡(luò)假藥預(yù)警網(wǎng)絡(luò)59關(guān)注國內(nèi)外的消息－相當(dāng)于預(yù)警信號(hào)ASHP每日新聞2008－4－22ASHP每日新聞2008－4－28關(guān)注國內(nèi)外的消息－相當(dāng)于預(yù)警信號(hào)ASHP每日新聞2008－60警惕銀杏葉制劑中的銀杏酸含量我國已批準(zhǔn)116個(gè)銀杏葉制劑（片，膠囊，軟膠囊，注射劑，顆粒，分散片，滴丸，口服液等）銀杏葉有效成分-銀杏黃酮/內(nèi)酯銀杏酸2007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)警惕銀杏葉制劑中的銀杏酸含量我國已批準(zhǔn)116個(gè)銀杏葉制劑（片61AA抗氧劑透光率AA抗氧劑透光率62紫杉醇輔料問題CASTPHILTMCremophor?EL肝臟毒性無AST、ALT升高神經(jīng)毒性無出現(xiàn)痙攣2006-7BMS中國腫瘤藥物事物部紫杉醇輔料問題CASTPHILTMCremophor?EL肝63眼用制劑中抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求BP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求ICH對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求我國現(xiàn)況趨勢(shì)治療型制劑預(yù)防型眼用制劑寧黎麗，眼用制劑研發(fā)過程中應(yīng)關(guān)注抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制，中國藥學(xué)雜志2007,42(23):1838眼用制劑中抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求64對(duì)化藥雜質(zhì)的指導(dǎo)原則雜質(zhì)分類：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑有機(jī)雜質(zhì)（ICH對(duì)化藥申報(bào)時(shí)關(guān)于雜質(zhì)的指導(dǎo)原則）條件藥品日攝入量≤2g藥品日攝入量>2g報(bào)告新藥原料藥中表觀量(報(bào)告限）≥0.05％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）≥0.03％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）需進(jìn)行雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定（鑒定限）≥0.1％≥0.05％需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）≥0.15％≥0.05％2005CP藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則：表觀含量≥0.1％的雜質(zhì)、<0.1％的具有較強(qiáng)藥理作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)予以定性，或確證其結(jié)構(gòu)20071221BPA年會(huì)胡昌勤講《高風(fēng)險(xiǎn)抗生素品種的質(zhì)量控制》對(duì)化藥雜質(zhì)的指導(dǎo)原則雜質(zhì)分類：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑條65輸液器材輸液器材對(duì)某些藥物的吸附藥液中的溶劑或表面活性劑對(duì)管材添加劑的溶出嚴(yán)格避光注射劑塑料軟袋材質(zhì)，出液口方式容易出現(xiàn)顆粒品種推薦用終端濾器細(xì)胞毒藥物輸注時(shí)防護(hù)及廢棄物管理輸液器材輸液器材對(duì)某些藥物的吸附66輸液袋材質(zhì)問題PVC增塑劑主要為DEHP（鄰苯二甲酸乙酯）添加量常在20~40%重量比PVC輸液劑中的含量為5ppm，超過飲用水規(guī)定（6ppb）的830倍日本目前已把PVC排除在輸液劑包材外大冢propyflex軟袋輸液袋材質(zhì)問題PVC67Saskatchewan為FDA開始管理用藥風(fēng)險(xiǎn)并減少不良事件的一部分2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)督管理局2007修正法案》1998年4月SDA組建Posicor(mibefradil)Manufacturer需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改到市場(chǎng)銷售時(shí)、用于以前未試過的人群（兒童、老人、孕婦、重病人等)全部副作用才陸續(xù)出現(xiàn)近年來因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品大冢propyflex軟袋進(jìn)行藥品安全性信號(hào)的挖掘與篩選05％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）藥物安全性監(jiān)測(cè)工作是藥品管理過程中很重要的一環(huán)WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaMonitoringCenter主要職能和工作段更利等，3種硝酸酯類注射液的制劑質(zhì)量分析，中國新藥與臨床雜志2002，21（10）：595I、II-0.5ml本品加4.5mlG或NS（相當(dāng)于稀釋10倍），標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉注射液滲透壓為286mmol/L,A(異舒吉)在緊急情況下無須稀釋可直接給藥滲透壓高的原因是分別含23~28%，17~23%（kg/L）的助溶劑丙二醇Saskatchewan段更利等，3種硝酸酯類注射液的制劑質(zhì)68關(guān)注藥物輸注的速度與療效氨基酸類藥物高滲，對(duì)老年應(yīng)注意.特別是腎病患者脂肪乳輸注太快,引起脂質(zhì)代謝紊亂氨茶堿,林可,氨基糖苷類,苯巴比妥,利多卡因等治療窗窄,PK差異大，滴速過快會(huì)使穩(wěn)態(tài)血濃>治療范圍成毒性;滴速過慢則達(dá)不到有效濃度,不起效林可應(yīng)嚴(yán)格掌握靜滴速度,心內(nèi)膜炎患者尤是,過快可心跳停止萬古霉素靜脈滴注過快可引起"紅人綜合征“滴注要在1h以上:阿昔洛韋、喹諾酮類輸多巴胺,間羥胺,異丙腎,酚妥拉明等血管活性藥時(shí)應(yīng)密切觀察血壓,心率,脈搏,四肢溫度及尿量宋申亮，藥物輸注速度在臨床中的重要性

關(guān)注藥物輸注的速度與療效氨基酸類藥物高滲，對(duì)老年應(yīng)注意.特別69給藥途徑警示MTX、Arc-C鞘內(nèi)注射因局部濃度過高可造成脊髓一時(shí)性缺血、水腫壓迫脊髓神經(jīng)MTX、Arc-C二聯(lián)、三聯(lián)鞘內(nèi)注射作為一、二線用于預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病已是經(jīng)典的治療方案長春新堿不得鞘注阿糖胞苷（賽德薩）鞘注時(shí)可用無防腐劑的0.9%氯化鈉配制，并立即使用切勿使用含有苯甲醇的稀釋液

給藥途徑警示MTX、Arc-C鞘內(nèi)注射因局部濃度過高可造成脊70相互作用加重不良反應(yīng)－維庫溴銨靜注致過敏性休克胰腺瘤切除術(shù)術(shù)前麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖1mg/芬太尼50mg/地塞米松5mg/丙泊酚160mg/羅庫溴銨50mg，補(bǔ)充用肌松藥：維庫溴銨4mg抗生素:甲硝唑0.915g/特治星4.5g(哌拉西林/他唑巴坦)非去極化型肌松藥維庫溴銨引起的過敏性休克相互作用加重不良反應(yīng)－維庫溴銨靜注致過敏性休克胰腺瘤切除術(shù)71高危藥物

（可引起死亡或嚴(yán)重傷害）胰島素阿片類和鎮(zhèn)痛藥氯化鉀/濃磷酸鹽靜脈抗凝劑（肝素）濃度高于0.9%的氯化鈉溶液安全警示按嚴(yán)重性頻率臨床重要性20080408修正InstituteforSafeMedicationPractices來評(píng)價(jià)和接受孫陽材料p20從現(xiàn)在開始：從高危藥做起高危藥物

（可引起死亡或嚴(yán)重傷害）胰島素20080408修正72藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件73關(guān)注藥物基因組學(xué)在未來治療領(lǐng)域的發(fā)展……

FDANewsMediaInquiries:

KarenRiley,301-827-6242

ConsumerInquiries:

888-INFO-FDAFORIMMEDIATERELEASE

August16,2007

FDAApprovesUpdatedWarfarin(Coumadin)PrescribingInformation

NewGeneticInformationMayHelpProvidersImproveInitialDosingEstimatesoftheAnticoagulantforIndividualPatientsTheU.S.Foodand

DrugAdministrationannouncedtodaytheapprovalofupdatedlabelingforthewidelyusedblood-thinningdrug,Coumadin,toexplainthatpeople'sgeneticmakeupmayinfluencehowtheyrespondtothedrug關(guān)注藥物基因組學(xué)在未來治療領(lǐng)域的發(fā)展……F74我國十年藥監(jiān)路1998年4月SDA組建1998年建立全國性統(tǒng)一的ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)2003年SFDA成立2004年3月15日MOH和SFDA聯(lián)合發(fā)布實(shí)施《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》2008年3月由MOH管理我國十年藥監(jiān)路1998年4月SDA組建75藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件76小結(jié)小結(jié)77風(fēng)險(xiǎn)效益比不是說藥物都不安全，而是我們?nèi)绾蝸碓u(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)效益比醫(yī)師如何正確地給病人開處方仔細(xì)監(jiān)測(cè)可能潛在的安全性問題，多與病人和醫(yī)師進(jìn)行交流常言道，沒有安全的藥物但有安全的醫(yī)師和藥師風(fēng)險(xiǎn)效益比不是說藥物都不安全，而是78醫(yī)院工作電腦配方醫(yī)生工作站改進(jìn)有關(guān)制度和條例，已發(fā)生的情況和發(fā)生ADR關(guān)聯(lián)的藥品及時(shí)局域網(wǎng)上公布對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行再教育強(qiáng)調(diào)密切注意用藥的說明、劑量、用藥次數(shù)、給藥途徑等誘發(fā)用藥差錯(cuò)和產(chǎn)生ADR的因素建設(shè)用藥差錯(cuò)數(shù)據(jù)庫，對(duì)發(fā)生的問題作進(jìn)一步的跟蹤研究積極進(jìn)行藥物安全的分析和研究醫(yī)院工作電腦配方醫(yī)生工作站79有效的藥物安全監(jiān)測(cè)

--每個(gè)人的工作藥物安全性監(jiān)測(cè)是每個(gè)有志于提高病人生活質(zhì)量的有識(shí)之士應(yīng)關(guān)注的，不只是管理或企業(yè)的事

也是醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)人員的共同職責(zé)醫(yī)生護(hù)士藥師公共衛(wèi)生官員、流行病學(xué)專家

研究人員代表病人利益的協(xié)會(huì)、民間社團(tuán)、消協(xié)對(duì)此有興趣的病人主要問題首先是清楚地意識(shí)到藥物監(jiān)察的重要性有效的藥物安全監(jiān)測(cè)

--每個(gè)人的工作藥物安全性監(jiān)80早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA關(guān)注藥物基因組學(xué)在未來治療領(lǐng)域的發(fā)展……1例2例3例也是醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)人員的共同職責(zé)密切關(guān)注供應(yīng)鏈中因短缺、假藥、非法進(jìn)口和網(wǎng)絡(luò)藥房所致的潛在問題FoodandDrugAdministrationannouncedtodaytheapprovalofupdatedlabelingforthewidelyusedblood-thinningdrug,Coumadin,toexplainthatpeople'sgeneticmakeupmayinfluencehowtheyrespondtothedrug5ｇ的靜脈注射用人免疫球蛋白后發(fā)生死亡貼藥部位熱敷或用電熱毯pharmacoepi.法國、德國和英國撤市的較多需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）貼藥部位熱敷或用電熱毯2006-7BMS中國腫瘤藥物事物部世界臨床藥物2008，29（1）：45淺談美國醫(yī)院和藥房的管理于榮富考察依利諾依州林可應(yīng)嚴(yán)格掌握靜滴速度,心內(nèi)膜炎患者尤是,過快可心跳停止藥物安全性監(jiān)測(cè)工作是藥品管理過程中很重要的一環(huán)在藥物安全監(jiān)測(cè)報(bào)告工作中，藥師應(yīng)該比醫(yī)師工作更積極主動(dòng)，因?yàn)闊o論從所受到的訓(xùn)練和時(shí)間保證來說，藥師都占先認(rèn)真評(píng)價(jià)藥物的風(fēng)險(xiǎn)效益比更為重要，不能因ADR不用藥，而應(yīng)進(jìn)行合理的藥物治療并盡可能減少ADR的發(fā)生正確管理使用我們所擁有的信息，幫醫(yī)師開出更安全的處方政府部門、制藥企業(yè)和專業(yè)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)積極合作搞好藥物安全監(jiān)察工作小結(jié)早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA藥物安全性監(jiān)測(cè)工作81大家一起來努力，

從細(xì)節(jié)做起，

注意提取有效預(yù)警信號(hào)，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析、研究，提交藥物預(yù)警報(bào)告。

建立一安全、有效、

適宜的安全用藥體系大家一起來努力，

從細(xì)節(jié)做起，

注意提取有效預(yù)警信號(hào)，進(jìn)行數(shù)82謝謝觀看！謝謝觀看！83藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)84絕對(duì)安全的藥物是不存在的絕對(duì)安全的藥物是不存在的85我國年度ADR報(bào)告情況中國新藥雜志2008,17(8):643我國年度ADR報(bào)告情況中國新藥雜志2008,17(8):6486撤市藥品數(shù)量撤市藥品數(shù)量87近年來因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品Duract(bromfenac)Redux(dexfenfluramine)Posicor(mibefradil)Seldane(terfenadine)Pondimin(fenfluramine)flosequninanzimeldineterodilineisoxicamtriparanolzomepiracticrynafennomifensinetriazolamtemafloxacinRezulin(troglitazone)Propulsid(cisapride)ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991972－1994年間在英國市場(chǎng)撤市的59種新活性物質(zhì)的原因37％為安全原因近年來因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品Duract(brom88分布圖在撤市的121種處方藥中42.1%僅在歐洲市場(chǎng)撤出5.0%在北美市場(chǎng)撤出3.3%從亞太市場(chǎng)撤出49.6%從多個(gè)市場(chǎng)撤出法國、德國和英國撤市的較多近年來，從多國市場(chǎng)上撤出的情況越來越多ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO1999分布圖在撤市的121種處方藥中ManFung,Anna89撤市前的市售時(shí)間其中有87個(gè)產(chǎn)品查到了上市的時(shí)間ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO19991970’s的中位時(shí)間=12.3y1980’s的中位時(shí)間=6.2y1990’s的中位時(shí)間=2.6y總的中位時(shí)間是5.4y撤市前的市售時(shí)間其中有87個(gè)產(chǎn)品查到了上市的時(shí)間ManFu90藥物警戒是從藥品研制開始到使用結(jié)束的全過程藥物警戒是從藥品研制開始到使用結(jié)束的全過程91藥物警戒Pharmacovigilance60年代，歐美國家建立藥物監(jiān)測(cè)體系1974年法國人首創(chuàng)藥物警戒概念,賦予藥物安全新內(nèi)涵最終目的是提高合理、安全用藥水平評(píng)估和交流上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)和效益教育和告知病人，保障公眾用藥安全藥物警戒Pharmacovigilance60年代，歐美國家92危害用藥安全的因素藥品不良反應(yīng)、藥源性損害藥物生產(chǎn)和經(jīng)營的合理性，與藥相關(guān)的安全隱患錯(cuò)用、濫用、無足夠科學(xué)根據(jù)的說明書外用法與藥物相關(guān)的急慢性中毒藥物－藥物、藥物－食物相互作用危害用藥安全的因素藥品不良反應(yīng)、藥源性損害93不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)－在所有的藥物臨床試驗(yàn)與應(yīng)用中，不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率在一般動(dòng)物毒性試驗(yàn)中只占35％左右在I期人體耐受試驗(yàn)中只有20％在II、III期臨床試驗(yàn)的出現(xiàn)率是35％在IV期臨床試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)70％到市場(chǎng)銷售時(shí)、用于以前未試過的人群（兒童、老人、孕婦、重病人等)全部副作用才陸續(xù)出現(xiàn)李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31不良反應(yīng)種類出現(xiàn)率統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)－在所有的藥物臨床試驗(yàn)與應(yīng)用中，不94新藥臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的特殊性種屬差異性：長期性：隱匿性：不可預(yù)知性：種族差異性：食物、藥物的相互影響：李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31新藥臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)的特殊性種屬差異性：李一石從COX－95我國新藥臨床安全評(píng)價(jià)存在的問題臨床試驗(yàn)中研究人員知識(shí)欠缺,ADR并不被每位研究人員所掌握缺乏臨床醫(yī)師進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)工作罕見的不可預(yù)知的ADR缺乏IV期安全性評(píng)價(jià)的研究資料缺乏新藥上市后的再評(píng)價(jià)體系：新藥安全性評(píng)價(jià)監(jiān)管力度不夠李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31我國新藥臨床安全評(píng)價(jià)存在的問題臨床試驗(yàn)中研究人員知識(shí)欠缺,A96藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式ManufacturerWholesaler/DistributorHospitalCommunityPharmacy藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式ManufacturerW97在藥物安全監(jiān)測(cè)報(bào)告工作中，藥師應(yīng)該比醫(yī)師工作更積極主動(dòng)，因?yàn)闊o論從所受到的訓(xùn)練和時(shí)間保證來說，藥師都占先已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaMonitoringCenter主要職能和工作1％的具有較強(qiáng)藥理作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)予以定性，或確證其結(jié)構(gòu)李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-31評(píng)估和交流上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)和效益FoodandDrugAdministrationannouncedtodaytheapprovalofupdatedlabelingforthewidelyusedblood-thinningdrug,Coumadin,toexplainthatpeople'sgeneticmakeupmayinfluencehowtheyrespondtothedrug脂肪乳輸注太快,引起脂質(zhì)代謝紊亂宋申亮，藥物輸注速度在臨床中的重要性2007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)事件究竟是否由該藥品引起很少能明確判斷2006年6月大幅度修改藥品說明書格式和內(nèi)容，增加實(shí)用性藥品供應(yīng)鏈－

我們所期待的工作模式20071221BPA年會(huì)胡昌勤講《高風(fēng)險(xiǎn)抗生素品種的質(zhì)量控制》需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）供應(yīng)鏈中潛在的風(fēng)險(xiǎn)

假藥轉(zhuǎn)換/偷來的藥因藥品短缺進(jìn)口藥物在藥物安全監(jiān)測(cè)報(bào)告工作中，藥師應(yīng)該比醫(yī)師工作更積極主動(dòng)，因?yàn)?8醫(yī)院需要建立藥物警戒體系醫(yī)院層層防線難堵偽劣藥即使嚴(yán)格按規(guī)定購入，醫(yī)院也難以杜絕問題藥的出現(xiàn)我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？FrankFederico，IHI5millionlivescampaign,ASHPmidyearmeeting2007醫(yī)院需要建立藥物警戒體系醫(yī)院層層防線難堵偽劣藥我們的給藥系統(tǒng)99注射免疫球蛋白死亡事件2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.5ｇ的靜脈注射用人免疫球蛋白后發(fā)生死亡2008-5-2921:19pm我們接到通知查報(bào)2008年06月04日SFDA調(diào)查年初佰易靜丙事件注射免疫球蛋白死亡事件2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)100什么是藥物警戒什么是藥物警戒101什么是藥物警戒?“警示來自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性”藥物警戒是批準(zhǔn)后的科學(xué)和數(shù)據(jù)收集活動(dòng)，與不良事件或其他與藥品相關(guān)問題的監(jiān)測(cè)、評(píng)估、了解和預(yù)防，也包含藥物流行病學(xué)研究的應(yīng)用是調(diào)研系統(tǒng)，包括為作出決定相關(guān)的全面、實(shí)時(shí)、數(shù)據(jù)收集、分析和傳播（2001FDA）什么是藥物警戒?“警示來自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性102從醫(yī)院獲得信息藥劑師上報(bào)ADR

→醫(yī)院醫(yī)療事故評(píng)估委員會(huì)與藥事委員會(huì)→有選擇地上報(bào)給FDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心→與廠商交涉處方事件監(jiān)測(cè)世界臨床藥物2008，29（1）：45淺談美國醫(yī)院和藥房的管理于榮富考察依利諾依州從醫(yī)院獲得信息藥劑師上報(bào)ADR→醫(yī)院醫(yī)療事故評(píng)估委員會(huì)與藥103ADR監(jiān)測(cè)是PV的重要內(nèi)容和基礎(chǔ)工作我國定義藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，其監(jiān)測(cè)也是在藥物上市后的監(jiān)測(cè)藥物警戒涵括了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個(gè)過程所有與藥物安全性相關(guān)的環(huán)節(jié)與因素，都被納入藥物警戒的范圍中藥“警戒”切忌以偏概全

ADR監(jiān)測(cè)是PV的重要內(nèi)容和基礎(chǔ)工作我國定義藥物不良反應(yīng)是指104從信號(hào)到警戒一記錄完整的ADR報(bào)告良好的用藥差錯(cuò)案例系列病例事件→獲得完整的數(shù)據(jù)信息→評(píng)估因果關(guān)系（不是個(gè)體而是公衛(wèi)→提取安全信號(hào)→風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估→如何與公眾更好地交流→藥物警戒→修改說明書、黑框、信、限用、撤市等/cder/meeting/riskManagement.htm從信號(hào)到警戒一記錄完整的ADR報(bào)告→獲得完整的數(shù)據(jù)信息→ht105PV的關(guān)鍵是完整地收集與不良事件相關(guān)的數(shù)據(jù)一份好的事件報(bào)告的特點(diǎn)詳細(xì)的不良事件病人特征的基本情況－年齡、性別、種族詳細(xì)的治療資料體征或癥狀的起始時(shí)間－暴露的時(shí)間和劑量此事件的診斷過程此事件的臨床進(jìn)程和結(jié)果化驗(yàn)室數(shù)據(jù)任何其他相關(guān)的信息－如同藥不同批次的變異FDA－pharmacovigilance20080512PV的關(guān)鍵是完整地收集與不良事件相關(guān)的數(shù)據(jù)一份好的事件報(bào)告的106一份好的藥物差錯(cuò)報(bào)告所涉及的產(chǎn)品導(dǎo)致差錯(cuò)發(fā)生的事件的順序差錯(cuò)發(fā)生的工作環(huán)境與差錯(cuò)相關(guān)的工作人員的類型按照NCCMERP分類進(jìn)行描述一份好的藥物差錯(cuò)報(bào)告所涉及的產(chǎn)品107WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitoringCenter脂肪乳輸注太快,引起脂質(zhì)代謝紊亂pharmacoepi.關(guān)注藥物基因組學(xué)在未來治療領(lǐng)域的發(fā)展……氨基酸類藥物高滲，對(duì)老年應(yīng)注意.1990’s的中位時(shí)間=2.ManFung,AnnaThorntonEVALUATIONOFTHECHARACTERISTICSOFSAFETYWITHDRAWALOFPRESCRIPTIONDRUGSFROMTHEWORLDWIDEPHARMACEUTICALMARKETS-1960TO1999缺乏IV期安全性評(píng)價(jià)的研究資料我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？藥物安全性監(jiān)測(cè)工作是藥品管理過程中很重要的一環(huán)IMSAmerica“警示來自藥物的風(fēng)險(xiǎn)”或“提供藥物的安全性”2008年06月04日SFDA調(diào)查段更利等，3種硝酸酯類注射液的制劑質(zhì)量分析，中國新藥與臨床雜志2002，21（10）：5952008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.評(píng)估因果關(guān)系事件究竟是否由該藥品引起很少能明確判斷可考慮的相關(guān)支持證據(jù)或特征適當(dāng)時(shí)把問題匯總后分類“可能”、“也許”、“好像”WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitor108系列事件的判斷不要分辨?zhèn)€體意義上的因果關(guān)系，而是站在公共衛(wèi)生的角度，利用藥物流行病學(xué)工具，從群體角度科學(xué)評(píng)價(jià)藥品與不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的證據(jù)因果關(guān)系的建立不是一簡(jiǎn)單的“是”和“非”的判別，而是在不同水平證據(jù)的條件下，一個(gè)藥物安全信號(hào)從發(fā)現(xiàn)、增強(qiáng)到確認(rèn)的過程包括自發(fā)的事件報(bào)告和有關(guān)所發(fā)事件報(bào)告的科學(xué)文獻(xiàn)通過提供該不良事件的連貫的特征、全面的檢索臨床相關(guān)事件對(duì)此事件進(jìn)行定性中國處方藥2008.3（72）：58-9系列事件的判斷不要分辨?zhèn)€體意義上的因果關(guān)系，而是站在公共衛(wèi)生109

一旦潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)得以確證，可通過下列途徑作進(jìn)一步評(píng)價(jià)前瞻性上市后調(diào)查研究利用可靠的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行回顧性數(shù)據(jù)分析，與背景相比，探討信號(hào)的發(fā)生和流行安全信號(hào)的確認(rèn)

一旦潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)得以確證，可通過下列途徑作進(jìn)一步評(píng)價(jià)110外部數(shù)據(jù)庫External

Databases的優(yōu)點(diǎn)

－數(shù)據(jù)挖掘作為一個(gè)信號(hào)工具M(jìn)edicaidWHOMedi-PlusGPRDUSMortalityDataFOIPugetSoundIMSAmericaSaskatchewanRegenstrief外部數(shù)據(jù)庫的優(yōu)點(diǎn)收集更廣泛和全面的數(shù)據(jù)–實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、病史、早期事件的記錄、同時(shí)服用的藥品…地域的差異有分母才可進(jìn)行率的計(jì)算，并且與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品進(jìn)行直接的比較客觀－可信外部數(shù)據(jù)庫ExternalDatabases的優(yōu)點(diǎn)

－數(shù)據(jù)111國外藥物警戒機(jī)構(gòu)回顧國外藥物警戒機(jī)構(gòu)回顧112全球的管理者都應(yīng)該清楚地意識(shí)到藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要性，并通過積極的工作來制定相關(guān)的措施如美國的醫(yī)學(xué)監(jiān)視系統(tǒng)MedWatchProgram英國的黃卡報(bào)告制度YellowCardSystem法國和德國的地區(qū)性藥物監(jiān)察報(bào)告中心WHO藥物安全監(jiān)測(cè)中心DrugSafetyMonitoringCenter各國情況全球的管理者都應(yīng)該清楚地意識(shí)到藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要性，并通過113

早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA它頒布了新的法律，要求凡在歐洲市場(chǎng)銷售藥品的制藥企業(yè)必須委派醫(yī)師來負(fù)責(zé)有關(guān)產(chǎn)品的藥物安全監(jiān)測(cè)工作，而且該醫(yī)師必須是居住在歐洲本土的歐盟/

早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA歐盟http:114人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會(huì)

InternationalConferenceonHarmonisation(ICH)ICH的指導(dǎo)原則呼喚協(xié)調(diào)會(huì)各成員國就以下各方面達(dá)成新的國際協(xié)議安全事件報(bào)告對(duì)單個(gè)的和定性的ADR進(jìn)行電子轉(zhuǎn)運(yùn)/ich1.html人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會(huì)

International115藥物流行病學(xué)國際組織

InternationalSocietyofPharmacoEpidemiology80年代早期由一些流行病學(xué)專家和臨床藥理學(xué)家組成的組織已成為全球各國學(xué)者、管理人員和工業(yè)界代表交流藥物安全信息的學(xué)術(shù)論壇

國際會(huì)議年會(huì)上約200-300篇/y不同題材的藥物安全性和藥物流行病學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告/藥物流行病學(xué)國際組織

InternationalSocie116WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaMonitoringCenter主要職能和工作在全球范圍內(nèi)收集、分類ADR病例報(bào)告，建庫進(jìn)行藥品安全性信號(hào)的挖掘與篩選研究專業(yè)知識(shí)、技能和方法研究藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范發(fā)布藥品安全信息宣傳、教育、培訓(xùn)協(xié)調(diào)全球各國與地區(qū)的發(fā)展與交流桑國衛(wèi)20071221BPA年會(huì):7WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)

UMCTheUppsalaM117貼藥部位熱敷或用電熱毯輸多巴胺,間羥胺,異丙腎,酚妥拉明等血管活性藥時(shí)應(yīng)密切觀察血壓,心率,脈搏,四肢溫度及尿量ASHP每日新聞2008－4－22我們的給藥系統(tǒng)安全嗎？Duract(bromfenac)滴注要在1h以上:阿昔洛韋、喹諾酮類即使嚴(yán)格按規(guī)定購入，醫(yī)院也難以杜絕問題藥的出現(xiàn)一記錄完整的ADR報(bào)告輸液器材對(duì)某些藥物的吸附早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA貼藥部位熱敷或用電熱毯缺乏新藥上市后的再評(píng)價(jià)體系：藥物警戒Pharmacovigilance2008年5月22日至28日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標(biāo)示為江西博雅生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為20070514、規(guī)格為5％2.0910-0001,EXP.

60年代開始不良反應(yīng)報(bào)告工作，但多是被動(dòng)接受報(bào)告1993年開始利用媒體廣為宣傳介紹進(jìn)行藥物安全性監(jiān)測(cè)工作的意義和重要性1997建立AERS系統(tǒng)1998年成立了上市后藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估辦公室，約100多官員從事藥物安全監(jiān)測(cè)工作美國FDA相關(guān)活動(dòng)/cder貼藥部位熱敷或用電熱毯

60年代開始不良反應(yīng)報(bào)告工作，但多是118FDA風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)借鑒提倡不追求“零”風(fēng)險(xiǎn)，而是追求風(fēng)險(xiǎn)的最小化不應(yīng)只注重ADR報(bào)告的數(shù)量，而更關(guān)注質(zhì)量、重在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估20022005-32007-11藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是應(yīng)為多方參與的系統(tǒng)工程，特別是上市前后審評(píng)部門有效合作和溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不是目的，而是李自力中國處方藥2007-11：50，2008－3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htmFDA風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)借鑒提倡不追求“零”風(fēng)險(xiǎn)，而是追求風(fēng)險(xiǎn)的最119FDA的風(fēng)險(xiǎn)管理是從制定和修改說明書體現(xiàn)出來的修改標(biāo)簽警告禁忌證增加黑框向醫(yī)務(wù)人員寄發(fā)警示信件－致醫(yī)生的一封信藥物的有條件使用（限制僅在醫(yī)院內(nèi)銷售和使用）藥物撤市－不是唯一的風(fēng)險(xiǎn)控制手段事件后監(jiān)測(cè)李自力中國處方藥2007-11：50，2008－3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htmFDA的風(fēng)險(xiǎn)管理是從制定和修改說明書體現(xiàn)出來的李自力中國處120引發(fā)說明書或標(biāo)簽修改的統(tǒng)計(jì)周期因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改合計(jì)％否是1976-19859610219851.51994-1997994314230.3FDA:Managingtherisksfrommedicalproductusep36引發(fā)說明書或標(biāo)簽修改的統(tǒng)計(jì)周期因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改合計(jì)％否121藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)督管理局2007修正法案》審批處方藥付費(fèi)法案加強(qiáng)對(duì)藥物上市后的安全監(jiān)管可要求企業(yè)開展一項(xiàng)或多項(xiàng)上市后臨床試驗(yàn)來評(píng)估或鑒別藥品的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度的高低要求制藥公司在30天內(nèi)對(duì)該藥的標(biāo)簽、說明書進(jìn)行修改對(duì)全美的ADR報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行更大規(guī)模的更新劉鵬中國處方藥2007-69（12）：51，2008-72：60-63藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)122FDA對(duì)處方藥標(biāo)簽制定新的要求2006年6月大幅度修改藥品說明書格式和內(nèi)容，增加實(shí)用性為FDA開始管理用藥風(fēng)險(xiǎn)并減少不良事件的一部分新說明書在原有基礎(chǔ)上重新排序并再組織，現(xiàn)在一個(gè)說明書分成處方信息內(nèi)容重點(diǎn)突出部分和全部處方信息兩大部分處方信息、內(nèi)容重點(diǎn)突出部分將是一張半頁紙的概述，主要為開方醫(yī)生及時(shí)了解最需參考和關(guān)注的重要信息。此內(nèi)容可與后面詳細(xì)信息互相參考，作為細(xì)讀詳細(xì)信息的導(dǎo)航工具修正后的處方藥部分在內(nèi)容、形式和排序上將更清晰、更實(shí)用，更容易傳遞處方藥安全和有效的信息我國的藥品說明書和標(biāo)簽正在修改中，有些經(jīng)驗(yàn)值得借鑒AJHP2007,64(23):2488-2494,健康報(bào)2008-1-18FDA對(duì)處方藥標(biāo)簽制定新的要求2006年6月大幅度修改藥品說123藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革給病人的說明書/用藥指導(dǎo)：FDA出臺(tái)《用藥指南MedicationGuide》，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高、風(fēng)險(xiǎn)管理需要依靠患者配合的藥物，F(xiàn)DA除批準(zhǔn)說明書外，還審批一個(gè)專為患者閱讀的用藥指南，即用淺顯易懂的語言來撰寫，通過藥房發(fā)放給患者，同時(shí)要求藥師對(duì)每個(gè)來取藥者進(jìn)行面對(duì)面的咨詢正規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃－知情同意、限制加強(qiáng)上市后管理–自愿報(bào)告系統(tǒng)藥物上市后風(fēng)險(xiǎn)管理改革給病人的說明書/用藥指導(dǎo)：FDA出臺(tái)《124RATIONALE理論藥師和ASHP有責(zé)任保護(hù)病人的用藥安全高度關(guān)注用藥的全過程，注意防范差錯(cuò)密切關(guān)注供應(yīng)鏈中因短缺、假藥、非法進(jìn)口和網(wǎng)絡(luò)藥房所致的潛在問題ASHP戰(zhàn)術(shù)ASHP2007-2008LEADERSHIPAGENDA

－PriorityI:

Improvemedication-usesafetyinhospitalsandhealthsystemsRATIONALE理論ASHP2007-2008LEAD125如何書寫藥物安全預(yù)警報(bào)告?如何書寫藥物安全預(yù)警報(bào)告?126已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率藥品ADR發(fā)生率氯霉素再障1/60,000氟烷黃疸1/10,000口服避孕藥DVT1/10,000MI1/10,000曲格列酮肝毒性1/10,000已確定的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率藥品ADR發(fā)生率氯霉素再障1/60127檢測(cè)到1、2、3例ADR所需的病例數(shù)（95％可信）1/1003004806501/2006009601,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,000ADR發(fā)生率監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)所需的病例數(shù)1例2例3例檢測(cè)到1、2、3例ADR所需的病例數(shù)（95％可信）1/101281998年4月SDA組建USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求MTX、Arc-C鞘內(nèi)注射因局部濃度過高可造成脊髓一時(shí)性缺血、水腫壓迫脊髓神經(jīng)2008年06月04日SFDA調(diào)查林可應(yīng)嚴(yán)格掌握靜滴速度,心內(nèi)膜炎患者尤是,過快可心跳停止1%僅在歐洲市場(chǎng)撤出修正后的處方藥部分在內(nèi)容、形式和排序上將更清晰、更實(shí)用，更容易傳遞處方藥安全和有效的信息非去極化型肌松藥維庫溴銨引起的過敏性休克早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA起效慢，病人自行多貼過量http://www.FORIMMEDIATERELEASE

August16,2007李一石從COX－2抑制劑事件看新藥的安全性問題中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2005-3-312007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)大家一起來努力，

從細(xì)節(jié)做起，

注意提取有效預(yù)警信號(hào)，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析、研究，提交藥物預(yù)警報(bào)告。當(dāng)已知背景發(fā)生率時(shí)要觀察到治療組的情況所需的病例數(shù)對(duì)照組大小ADR背景發(fā)生率其他的藥物反應(yīng)發(fā)生率1/1001/1,0001/10,000相當(dāng)于治療組1/101300320002,300,0001/1003300220,00022,000,0001/1000200002,000,000200,000,0001998年4月SDA組建當(dāng)已知背景發(fā)生率時(shí)要觀察到治療組的情129FDA預(yù)警報(bào)告表新藥預(yù)警報(bào)告表病人安全預(yù)警報(bào)告不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)報(bào)告自愿報(bào)告表假藥預(yù)警網(wǎng)FDA預(yù)警報(bào)告表新藥預(yù)警報(bào)告表130FDA新藥預(yù)警報(bào)告表FDA新藥預(yù)警報(bào)告表131FDA新藥預(yù)警報(bào)告表(略)

OMBNo.0910-0001,EXP.Date:May31,2008報(bào)告形式*初始*隨訪*最后藥品名稱：通用名、商品名發(fā)生問題的公司名和地址劑型、規(guī)格和包裝大小批號(hào)失效期發(fā)生問題的日期，或問題首次被反饋到填表者處的日期問題是如何發(fā)現(xiàn)的陳述問題引起問題的可能原因防止問題再發(fā)生可能采取的手段（如果有）姓名、地址、郵編、電話、遞交日期FDA新藥預(yù)警報(bào)告表(略)

OMBNo曲格列酮羅氏芬培高利特替加色羅JAMA2001，286：831-833，中國處方藥2008-72：60例曲格列酮JAMA2001，286：831-833，中國處方133病人安全預(yù)警病人安全預(yù)警134注射用藥應(yīng)注意的內(nèi)容復(fù)配終產(chǎn)品濃度計(jì)算稀釋液溶液的穩(wěn)定性給藥速率配伍特別操作要求如避光特別技術(shù)要求如滲透壓注射用藥應(yīng)注意的內(nèi)容復(fù)配135不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)自愿報(bào)告表不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯(cuò)自愿報(bào)告表136藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件137藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件138藥物警戒與用藥安全的監(jiān)測(cè)課件1392008-1-312008-1-31140芬太尼貼劑安全使用2001年、2005年、2007年FDA曾致醫(yī)生信，提醒注意安全使用起效慢，病人自行多貼過量用新貼劑前忘記撕掉舊貼貼藥部位熱敷或用電熱毯病人發(fā)燒時(shí)必須停用出現(xiàn)呼吸困難，嗜睡，呼吸變慢或頭暈等癥狀時(shí)必須就醫(yī)臺(tái)灣醫(yī)藥新聞2006-6-26，F(xiàn)DA200712警示芬太尼貼劑安全使用2001年、2005年、2007年FDA141假藥預(yù)警網(wǎng)絡(luò)假藥預(yù)警網(wǎng)絡(luò)142關(guān)注國內(nèi)外的消息－相當(dāng)于預(yù)警信號(hào)ASHP每日新聞2008－4－22ASHP每日新聞2008－4－28關(guān)注國內(nèi)外的消息－相當(dāng)于預(yù)警信號(hào)ASHP每日新聞2008－143警惕銀杏葉制劑中的銀杏酸含量我國已批準(zhǔn)116個(gè)銀杏葉制劑（片，膠囊，軟膠囊，注射劑，顆粒，分散片，滴丸，口服液等）銀杏葉有效成分-銀杏黃酮/內(nèi)酯銀杏酸2007-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)警惕銀杏葉制劑中的銀杏酸含量我國已批準(zhǔn)116個(gè)銀杏葉制劑（片144AA抗氧劑透光率AA抗氧劑透光率145紫杉醇輔料問題CASTPHILTMCremophor?EL肝臟毒性無AST、ALT升高神經(jīng)毒性無出現(xiàn)痙攣2006-7BMS中國腫瘤藥物事物部紫杉醇輔料問題CASTPHILTMCremophor?EL肝146眼用制劑中抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求BP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求ICH對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求我國現(xiàn)況趨勢(shì)治療型制劑預(yù)防型眼用制劑寧黎麗，眼用制劑研發(fā)過程中應(yīng)關(guān)注抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制，中國藥學(xué)雜志2007,42(23):1838眼用制劑中抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制USP對(duì)抑菌劑質(zhì)控的要求147對(duì)化藥雜質(zhì)的指導(dǎo)原則雜質(zhì)分類：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑有機(jī)雜質(zhì)（ICH對(duì)化藥申報(bào)時(shí)關(guān)于雜質(zhì)的指導(dǎo)原則）條件藥品日攝入量≤2g藥品日攝入量>2g報(bào)告新藥原料藥中表觀量(報(bào)告限）≥0.05％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）≥0.03％的雜質(zhì)（以原料藥的響應(yīng)因子計(jì)）需進(jìn)行雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定（鑒定限）≥0.1％≥0.05％需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）≥0.15％≥0.05％2005CP藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則：表觀含量≥0.1％的雜質(zhì)、<0.1％的具有較強(qiáng)藥理作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)予以定性，或確證其結(jié)構(gòu)20071221BPA年會(huì)胡昌勤講《高風(fēng)險(xiǎn)抗生素品種的質(zhì)量控制》對(duì)化藥雜質(zhì)的指導(dǎo)原則雜質(zhì)分類：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑條148輸液器材輸液器材對(duì)某些藥物的吸附藥液中的溶劑或表面活性劑對(duì)管材添加劑的溶出嚴(yán)格避光注射劑塑料軟袋材質(zhì)，出液口方式容易出現(xiàn)顆粒品種推薦用終端濾器細(xì)胞毒藥物輸注時(shí)防護(hù)及廢棄物管理輸液器材輸液器材對(duì)某些藥物的吸附149輸液袋材質(zhì)問題PVC增塑劑主要為DEHP（鄰苯二甲酸乙酯）添加量常在20~40%重量比PVC輸液劑中的含量為5ppm，超過飲用水規(guī)定（6ppb）的830倍日本目前已把PVC排除在輸液劑包材外大冢propyflex軟袋輸液袋材質(zhì)問題PVC150Saskatchewan為FDA開始管理用藥風(fēng)險(xiǎn)并減少不良事件的一部分2007-9-30布什簽發(fā)《食品藥品監(jiān)督管理局2007修正法案》1998年4月SDA組建Posicor(mibefradil)Manufacturer需進(jìn)行雜質(zhì)生理活性評(píng)估（評(píng)估限）因上市后明顯風(fēng)險(xiǎn)而修改到市場(chǎng)銷售時(shí)、用于以前未試過的人群（兒童、老人、孕婦、重病人等)全部副作用才陸續(xù)出現(xiàn)近年來因?yàn)榘踩驈氖袌?chǎng)上撤出的藥品大冢propyflex軟袋進(jìn)行