化療藥物過(guò)敏反應(yīng)

紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防及處理乳腺科牟楠2013.8紫杉醇的種類(lèi)多西紫杉醇脂質(zhì)體紫杉醇紫素白蛋白紫杉醇

紫杉醇類(lèi)藥物紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體白蛋白結(jié)合型紫杉醇

紫杉醇研發(fā)過(guò)程年代進(jìn)展1958NCI開(kāi)始大規(guī)模植物藥研發(fā)篩選1967發(fā)現(xiàn)紫杉醇抗癌活性1968從紅豆杉中分離出紫杉醇1971完成結(jié)構(gòu)鑒定1979發(fā)表作用機(jī)制1983臨床Ⅰ試驗(yàn)1985臨床II期1991臨床III期1992

FDA批準(zhǔn)上市

紫杉醇簡(jiǎn)介紫杉醇：最早由太平洋紅豆杉的樹(shù)皮中分離。38000棵紫杉樹(shù)中方可分離提純得到紫杉醇約25kg。對(duì)于成樹(shù)：樹(shù)皮>樹(shù)葉>樹(shù)根>樹(shù)干>種子>心材。藥理作用新型抗微管藥物，通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期。適應(yīng)癥1、與鉑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療卵巢癌。2、常規(guī)治療失敗后的轉(zhuǎn)移性卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。3、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。4、與阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結(jié)節(jié)陽(yáng)性乳腺癌。用法用量★推薦劑量為135-175mg/m2★靜脈輸注持續(xù)3h以上★每3周重復(fù)一次。

藥代動(dòng)力學(xué)★雙室模型?！镅宓鞍捉Y(jié)合率為89%。★肝臟是主要代謝部位。藥效問(wèn)題紫杉醇水溶溶性很差0.77mM/L使用增溶劑劑：聚氧氧乙烯蓖麻麻油和無(wú)水水乙醇預(yù)處理目的：聚氧乙基-35-蓖蓖麻油引起起的過(guò)敏反反應(yīng)。藥物：1.地塞米米松20mg：輸注注前12h、6h口口服。2.異丙嗪嗪25-50mg：：輸注前30min靜脈輸注注3.西咪替替丁300mg或雷雷尼替丁50mg：：輸注前30min靜脈輸注注持續(xù)15min以以上。紫杉醇藥液液配制稀釋液的最最終濃度為為0.3-1.2mg/ml。配制輸液時(shí)時(shí)，要用非非聚氯乙烯烯塑料（PVC）裝裝置，導(dǎo)管管或器械。。建議紫杉醇醇輸注液，，應(yīng)首先通通過(guò)直徑不不超過(guò)0.22微米米的微孔濾濾膜過(guò)濾。。不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：：★發(fā)生率為39%，其其中嚴(yán)重過(guò)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)發(fā)生率為2%。多數(shù)數(shù)為1型變變態(tài)反應(yīng)。。★表現(xiàn)為支氣管痙攣攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。★發(fā)生在用藥藥后最初的的10分鐘鐘。不良反應(yīng)骨髓抑制：：★主要?jiǎng)┝肯拗菩孕远拘?。★表現(xiàn)為劑量量相關(guān)的中中性粒細(xì)胞胞減少，有有68%的的患者出現(xiàn)現(xiàn)嚴(yán)重的中中性粒細(xì)胞胞減少，中中性粒細(xì)胞胞計(jì)數(shù)最低低點(diǎn)平均出出現(xiàn)在第11天。90%出出現(xiàn)貧血（（血紅蛋白白＜11g/dL）），24%出現(xiàn)嚴(yán)重重貧血（血血紅蛋白＜＜8g/dL）。神經(jīng)系統(tǒng)：：★最常見(jiàn)的表表現(xiàn)為輕度度麻木和感感覺(jué)異常。?！镌形墨I(xiàn)報(bào)報(bào)道在滴注注時(shí)發(fā)生癲癲癇大發(fā)作作。不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)統(tǒng)：★輸注紫杉醇醇過(guò)程中出出現(xiàn)低血壓壓和心動(dòng)過(guò)過(guò)緩，而且且這兩種反反應(yīng)不會(huì)出出現(xiàn)在同一一治療周期期中，大多多數(shù)不需要要任何治療療?！锏珖?yán)重的低低血壓反應(yīng)應(yīng)與嚴(yán)重的的過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)相關(guān)，并并需要治療療。不良反應(yīng)關(guān)節(jié)/肌肉肉痛：★發(fā)生率為55%?！锊∪嗽谟盟幩幒?～3天會(huì)感到到關(guān)節(jié)和肌肌肉疼痛，，與所用劑量量相關(guān)。一一般在幾天天內(nèi)恢復(fù)。?！镌诮o予G-CSF的的病人肌肉肉痛會(huì)加重重。不良反應(yīng)其他：★肝臟毒性：：有ALT，AST和AKP升高。★胃腸道反應(yīng)應(yīng)：惡心/嘔吐（53%）、、腹瀉（26%）、、黏膜炎（（26%））。一般為為輕和中度度?！锩摪l(fā)：發(fā)生生率為80%。不良反應(yīng)藥物相互作作用1.同時(shí)時(shí)給藥P4503A4酶抑制制劑可增加加本藥血藥藥濃度。2.順鉑鉑可使紫杉杉醇的清除除率降低約約1/3，，可引起嚴(yán)嚴(yán)重的骨髓抑制（紫杉醇先先用）。3.與阿霉霉素合用，，紫杉醇明明顯降低阿阿霉素的清清率，加重重中性粒細(xì)胞減少少和口腔炎（（紫杉醇后后用）。多西他賽適應(yīng)癥1.適用于于局部晚期期或轉(zhuǎn)移性性乳腺癌的的治療。2.適用于于局部晚期期或轉(zhuǎn)移性性非小細(xì)胞胞肺癌的治療，即即使是在以以順鉑為主主的化療失失敗后。3.聯(lián)合曲曲妥珠單抗抗，用于HER-2基因過(guò)度度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性性乳腺癌患患者的治療療。預(yù)處理目的：為（預(yù)防過(guò)過(guò)敏反應(yīng)））減輕體液液潴留。地塞米松：：8mgpobid（（d0，d1，d2）。用法用量用量：推薦薦劑量為75mg/m2滴注1h，，每3周1次。泰索帝（補(bǔ)補(bǔ)充）：1.多西他他賽單一用用藥的推薦薦劑量為100mg/m22.與曲妥妥珠單抗聯(lián)聯(lián)合用藥時(shí)時(shí)多西他賽賽推薦劑量量為100mg/m2，每3周1次，曲妥妥珠單抗每每周1次。。藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)1.三室室模型。α，β，γ半衰期分別別為4min、、36min、11.1h。。2.多西他他賽及其代代謝產(chǎn)物主主要從糞便便排泄。經(jīng)經(jīng)糞便和尿尿排出的量量分別約占占所給劑量量的75%和6%，，僅少部分分以原型排排出。3.與血漿漿蛋白結(jié)合合率為94%-97%。4.多西他他賽CYP3A4同同工酶代謝謝。來(lái)源不同紫杉醇來(lái)源源于美國(guó)西部紫紫杉樹(shù)皮中分離得到多西紫杉醇醇來(lái)源于歐洲針葉為原料的半合成品紫杉醇分子子量：853.9多西紫杉醇醇分子量：：807.89規(guī)格與輔料料不同紫杉醇規(guī)格：30mg/瓶。輔料：聚聚氧乙基蓖蓖麻油，無(wú)無(wú)水乙醇。。多西他賽規(guī)格：20mg/瓶。輔料：吐吐溫（聚山山梨酯）80。不良反應(yīng)1.體液潴留：：患者可能能發(fā)生重度度體液潴留留，應(yīng)密切切注意如胸胸膜積液，，心包積液液及腹水的的發(fā)生。2.骨髓抑抑制：中性性粒細(xì)胞減減少是最常常見(jiàn)的不良良反應(yīng)而且且通常較嚴(yán)嚴(yán)重（最低低點(diǎn)的中位位時(shí)間為7天）。3.過(guò)敏反反應(yīng)：其特特征為低血血壓與支氣氣管痙攣，，需要中斷斷治療。多西他賽特特有不良反反應(yīng)多西他賽所所致水腫特特點(diǎn)如下：：①多見(jiàn)周?chē)鷩运[和和體重增加加，少見(jiàn)體體腔積液；；②具有可逆逆性，預(yù)后后較好；③多療程用用藥，累積積劑量達(dá)400-500mg/m2以上。④糖皮質(zhì)激激素可降低低水腫發(fā)生生率或使其其緩解。為為了預(yù)防液液體潴留，，一般在使使用多西他他賽前l(fā)d開(kāi)始口服服糖皮質(zhì)激激素。如地地塞米松8mg，，2次／d。與紫杉醇不不同的骨髓髓抑制★致白細(xì)胞的的減少呈劑劑量依賴性性而非時(shí)間間依賴性。且可可逆轉(zhuǎn)不蓄蓄積。★一般給藥后后7d達(dá)到到最低點(diǎn)．．12-15d可可基本恢復(fù)。多西他賽特特點(diǎn)多西他賽的的親和性為為紫杉醇的的2倍。體外試驗(yàn)，，多西他賽賽抗癌活性性紫杉醇的的10倍。。多西他賽還還具有較好好的生物利利用度、更更高的細(xì)胞胞內(nèi)濃度、、更好的水水溶性及優(yōu)優(yōu)異的抗癌癌廣譜性。。紫杉醇脂質(zhì)質(zhì)體紫杉醇脂質(zhì)質(zhì)體【規(guī)格】：：30mg【商品名稱稱】：力撲撲素【通用名稱稱】：注射射用紫杉醇醇脂質(zhì)體預(yù)處理地塞米松：：5-10mgiv(前30分鐘)苯海拉明:50mg肌肉注注射(前30分鐘)西米替丁:300mg靜脈脈注射(前前30分鐘鐘)用法用量常用劑量為為135-175mg/m25%250-500ml葡葡萄糖溶溶液作為溶溶媒靜脈滴注3小時(shí)注意事項(xiàng)紫杉醇脂質(zhì)質(zhì)體只能用用5%葡萄糖糖注射液溶解和稀釋釋?zhuān)豢捎糜蒙睇}水水或其他溶溶液溶解、、稀釋?zhuān)砸悦獍l(fā)生脂質(zhì)體聚集集。紫杉醇脂質(zhì)質(zhì)體特點(diǎn)★將紫杉醇的的藥物包裹裹在由磷脂脂，膽固醇醇等組成的的直徑為微微米至納米米級(jí)的脂質(zhì)質(zhì)微粒中。?！锟鼓[瘤的作作用機(jī)理和和適應(yīng)癥與與普通紫杉杉醇相同，，但擴(kuò)大治治療窗口。。紫杉醇脂質(zhì)質(zhì)體特點(diǎn)★靶向劑型★增加療效★降低藥物毒毒性★減少藥物的的消除速度度★延長(zhǎng)藥物的的作用時(shí)間間★改變藥物的的藥動(dòng)學(xué)性性質(zhì)和組織織分布白蛋白結(jié)合合型紫杉醇醇成分分紫杉醇100mg人血白蛋白白900mg人血白蛋白白作為輔料料起分散、、穩(wěn)定顆粒粒、運(yùn)載主藥作作用。用法用量預(yù)處理：無(wú)需預(yù)處理理。推薦劑量為為260mg/m2，靜脈滴注注30min，每3周給藥藥1次。白蛋白結(jié)合合型紫杉醇醇特點(diǎn)1.采用納納米技術(shù)將將紫杉醇與與人血清白白蛋白結(jié)合合制成納米微粒的的新劑型。2.白蛋白白結(jié)合納米米紫杉醇能能更快離開(kāi)開(kāi)血循環(huán)，，分布到組組織中，并并且在組織中的藥藥物濃度較傳統(tǒng)紫杉杉醇注射液液高。白蛋白結(jié)合合型紫杉醇醇特點(diǎn)★與白蛋白和和細(xì)胞膜上上的白蛋白受體體(Gp60)結(jié)合，激活細(xì)胞胞膜上窖蛋蛋白1，將將紫杉醇以細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)形式通過(guò)過(guò)血管內(nèi)皮皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)到組織中，，并從組織織間液中轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤瘤細(xì)胞內(nèi)?！锱c紅細(xì)胞結(jié)合合量比紫杉醇醇更高，紅紅細(xì)胞結(jié)合的白蛋蛋白結(jié)合型型紫杉醇可可以增加紫紫杉醇向組織織的轉(zhuǎn)運(yùn)。。過(guò)敏性休克克的預(yù)防化療前應(yīng)做做好健康教教育，緩解解患者緊張張情緒，指指導(dǎo)病人預(yù)預(yù)防感冒，，科學(xué)飲食食，減少誘誘發(fā)因素。。做好化療前前預(yù)處理準(zhǔn)準(zhǔn)備。對(duì)于首次用用藥的患者者，或者過(guò)過(guò)敏體質(zhì)的的病人，可可先給予實(shí)實(shí)驗(yàn)量，并并于用藥前前備好相關(guān)關(guān)搶救物品品、藥品。。應(yīng)用專(zhuān)用輸輸液器，也也可以降低低過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)的發(fā)生。。嚴(yán)密觀察病病人面色，，呼吸，心心率，血壓壓，如有異異常立即停停止用藥。?？刂戚斠核偎俣?。做好護(hù)理評(píng)評(píng)估過(guò)敏性休克克的處理流程出現(xiàn)休克迅速評(píng)估病病情處理流流程對(duì)