抗感染藥物應用打印版課件

抗感染藥物臨床應用進展徐州市中醫(yī)院呼吸科翟芳芝副主任醫(yī)師醫(yī)學碩念抗感染藥物(anti-infectiveagents)是指治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、細菌、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲病等）所致感染的各種藥物?？刮⑸锼幬?anti-microbialagents)

含義較抗感染藥物略窄，不包括抗蠕蟲藥物抗生素(antibiotics)：原指在微量時對一些特異性微生物有殺滅或抑制作用的微生物次級代謝產物；后將化學方法合成的仿制品，具抗腫瘤、抗寄生蟲、免疫抑制等生物效應的微生物產物，以及抗生素半合成衍生物統(tǒng)稱為抗生素?？咕幬?antibacterialagents):

指具有殺滅或抑制細菌活性主要供全身應用的各種抗生素及化學藥物（如磺胺類、喹喏酮類、硝基咪唑類、異煙肼等）WHO最新的統(tǒng)計表明，在中國有二分之一的兒童一旦出現(xiàn)咳嗽、流鼻涕的癥狀，就使用抗生素進行治療。就整個國家來說，有50%的人生病時使用抗生素，但事實上可能只有25%的患者生病時需要使用抗生素。我國抗感染藥物濫用現(xiàn)象嚴重！據全國兒科哮喘協(xié)作組于1998-1999年對全國83萬名0-13歲兒童支氣管哮喘患病情況調查顯示，94%以上的哮喘兒童應用抗菌藥物治療。其中除部分哮喘患者合并感染為必須用藥外，多數為盲用或濫用。西方發(fā)達國家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為30%，美國是20%、英國是22%。我國醫(yī)院抗菌藥物的使用率，1997年中國藥學會的統(tǒng)計是，

三級醫(yī)院70%，二級醫(yī)院80%，一級醫(yī)院90%?？咕幬餅E用的結果，不僅浪費了國家有限的衛(wèi)生資源，更為緊要的是，把人們的健康置予了一個非常危險的境地！

這已決不是危言聳聽。

抗菌藥物的作用機制干擾細菌的細胞壁合成；損傷細胞膜，破壞其屏障作用；影響細菌蛋白質合成；抑制細菌核酸的合成；其他：（1）抑制細菌葉酸代謝；（2）抑制結核環(huán)脂酸的合成。抗菌藥物分類及其特點?-內酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內酯類林可霉素類多肽類抗生素氯霉素類磷霉素類喹諾酮類抗真菌藥磺胺類青霉素類（1）青霉素G，青霉素V:球菌（2）耐酶青霉素：耐青霉素酶，但對MRSA無效！甲氧西林（Methicillin）苯唑西林（Oxacillin）氯唑西林（Cloxacillin）雙氯西林（Dicloxacillin）MRSAMethicillinRsistantStaphlococcusAureus耐甲氧西林（或苯唑西林）金黃色葡萄球菌；耐藥機制：細菌表面青霉素結合蛋白發(fā)生改變，不能與β內酰胺類藥物結合。耐藥特點：對所有的β內酰胺類藥物耐藥！敏感的藥物：萬古霉素100%利福平50—60%阿米卡星20—30%氟喹諾酮20—30%MRSA在社區(qū)獲得性感染中占5%在院內感染中占第3—4位銅綠假單孢不動桿菌MRSA在所有金葡菌中，MRSA已達50%以上青霉素類（3）廣譜青霉素氨芐西林阿莫西林口服羧芐西林替卡西林（羧噻吩青霉素）阿洛西林美洛西林哌拉西林阿樸西林青霉素類-----廣譜青霉素

以革蘭氏陰性桿菌為主，對球菌有效，但不及青霉素對桿菌有效，以哌拉西林療效最好除氨芐青霉素之外，多數對銅綠假單孢菌有效須特別注意阿莫西林的過敏反應!頭孢菌素類（1）第一代頭孢菌素（1962-1970）頭孢唑林（Cefazolin）：先鋒Ⅴ頭孢拉定（Cefradine）：先鋒Ⅵ頭孢硫咪（Cefathiamidine）（2）第二代頭孢菌素頭孢呋新頭孢克羅頭孢孟多頭孢呋肟頭孢菌素類（3）第三代頭孢菌素（1979-1988）

頭孢噻肟、頭孢唑肟(ceftizoxime）

抗菌譜廣，對腸道桿菌、流感桿菌及淋球菌活力強，但對綠膿桿菌、產堿桿菌和不動桿菌作用差。

頭孢曲松：具有長效、廣譜、低毒的特點，半衰期長達8h頭孢他定：第三代中抗綠膿桿菌作用最強者，對其他G-桿菌亦有高效，對多種β-內酰胺酶甚為穩(wěn)定。

頭孢哌酮：對綠膿桿菌活力強，主要經肝膽排泄，對?-內酰胺類很不穩(wěn)定，現(xiàn)單獨應用很小，主要是與組成復合劑型應用。第四代頭孢菌素特點抗菌譜更廣，對革蘭氏陽性球菌作用較三代頭孢菌素強，與一代頭孢菌素類似。對細菌所產生的AMPC酶穩(wěn)定，但對超廣譜?-內酰胺酶（ESBLs）不穩(wěn)定。半衰期略長，約2小時，可用藥Bid?？诜^孢菌素第一代：頭孢拉定（泛捷復）頭孢氨芐頭孢羥氨芐主要針對球菌對少數的桿菌科革蘭氏陰性桿菌有效口服頭孢菌素第三代：頭孢地尼（全澤復）頭孢妥侖匹酯（美愛克）頭孢布烯對球菌作用仍然保持；對革蘭氏陰性桿菌作用明顯較第一、二代頭孢菌素增強；基本特點同頭孢曲松，對非發(fā)酵菌無效。注意事項禁用:頭孢菌素類過敏史;青霉素過敏性休克。慎用：有青霉素類、其他β內酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應用指征時應謹慎使用本類藥物。本類藥物多數主要經腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應根據腎功能適當調整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調整劑量。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應注意監(jiān)測腎功能。頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應。用藥期間及治療結束后72小時內應避免攝入含酒精飲料。頭霉素類頭孢西丁：厭氧菌及放線菌作用強，頭孢美唑：對一般G+及G-菌作用強，尤以金黃色葡萄球菌和流感桿菌敏感，對厭氧菌與頭孢西丁相似。頭孢替坦：對需氧（尤其是G-菌）及厭氧菌均有活力碳青霉烯類最強大的抗革蘭氏陰性菌：非發(fā)酵菌：銅綠假單胞菌，腸桿菌科細菌：尤其ESBLs（+）菌株；對球菌有效！MRSA（E）無效；單環(huán)?-內酰胺類氨曲南（aztreonam）對G-需氧菌(包括綠膿桿菌)作用強，類似頭孢噻肟及頭孢哌酮，但對G+球菌和厭氧菌幾乎無活力。卡蘆莫南(carumonam）對催產克雷白桿菌及枸櫞酸桿菌的作用優(yōu)于其他抗生素。該類藥物與青霉素交叉過敏最少。?-內酰胺酶抑制劑本身幾乎無抗菌活性：“盾牌”與細菌所產生的?-內酰胺酶不可逆結合，保護抗生素不受酶的破壞。產品有：克拉維酸舒巴坦他唑巴坦：作用最好與?-內酰胺酶抑制劑合劑阿莫西林+克拉維酸（5：1或2：1安美汀）替卡西林+克拉維酸（30：1或15：1特美?。┌逼S西林+舒巴坦（2：1優(yōu)立新、舒氨西林）頭孢哌酮+舒巴坦（2：1或1：1舒普深）哌拉西林+他唑巴坦（16：1或8：1特治星）氨基糖苷類鏈霉素：第一個抗結核藥物；卡那霉素：毒性大，已少用；阿米卡星：耐藥性較少；慶大霉素：無抗結核妥布霉素：奈替米星：依提米星：腎耳毒性小，為數不多的國產一類西藥。氨基糖苷類特點：抗菌譜以革蘭氏陰性桿菌為主，但對金葡菌也有效；口服不吸收，須靜脈或肌肉注射，但嚴禁靜推；在堿性環(huán)境中作用很強；共同的耳腎毒性。氨基糖苷類腎耳毒性：發(fā)生率：阿米卡星11%，奈替米星3%兩種發(fā)生機制過敏：發(fā)生早，不可逆中毒：逐漸發(fā)生兒童慎用大環(huán)內酯類14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：白霉素、麥迪霉素、螺旋霉素大環(huán)內酯類*酯化物：琥乙紅霉素（利君沙）；依托紅霉素（無味紅霉素）；在胃酸中較紅霉素穩(wěn)定，易吸收；

毒性大，妊娠、肝損害禁用！*紅霉素腸溶片：對胃酸不穩(wěn)定；大環(huán)內酯類窄譜抗生素，主要為球菌；能透過細胞膜進入細胞內，對支原體、衣原體及軍團菌有效；細菌耐藥性很多，且有明顯的交叉耐藥性；可能有抗炎作用，治療哮喘。大環(huán)內酯類新大環(huán)內酯類抗生素的特點（以阿奇霉素為例）口服易吸收，胃腸道不良反應少；抗菌作用增強，對球菌作用強，對個別革蘭氏陰性桿菌如流感嗜血桿菌有效；半衰期長，可qd用藥；對非結核分支桿菌有效。林可霉素類抗菌譜與大環(huán)內酯類相似，主要抗革蘭氏陽性球菌；特點：對厭氧菌效果較好；肺炎支原體不敏感；在骨組織中濃度較好；不良反應：腹瀉10—15%，與藥物經膽汁、糞便排泄有關。林可霉素類包括林可霉素(潔霉素)和氯林可霉素(克林霉素).多肽類抗生素萬古霉素、去甲萬古霉素：

對G+球（包括MRSA、MRSE）和腸球菌有強大作用，敏感性99.9999%對難辨梭菌也有極強的活力，用于治療偽膜性腸炎。替考拉寧(teicoplanin，壁霉素）：抗菌譜同萬古霉素，但不良反應率（6%～13%）比萬古霉素（25%）低。用法：6—12mg/kg/d，首劑加倍多粘菌素B、E：對G-桿菌(包括綠膿桿菌)作用強，由于毒性較大僅作局部應用。多肽類抗生素---不良反應：1，腎毒性：去甲萬古霉素更大！2，耳毒性：3，紅人綜合征：靜點本品過快引起，每克藥物至少用200ml液體。氯霉素類透血腦屏障強，脂溶性強，治療化膿性腦膜炎；抗厭氧菌（脆弱類）；廣譜抑菌藥，作用弱，耐藥較多；不良反應大，現(xiàn)已少用。磷霉素類廣譜，但作用弱，很少單獨應用，與其他抗生素聯(lián)合有協(xié)同作用；體內分布廣，部分通過血腦屏障；毒性小，主要是胃腸反應。結構獨特，與其他藥物交叉過敏少！喹諾酮類

—全化學合成藥物傳統(tǒng)的分類方法：※第一代為現(xiàn)臨床已不應用的萘啶酸；※第二代為應用于尿路和胃腸道感染的吡哌酸；※第三代則囊括了所有氟喹諾酮類藥物。新的分類方法：

第一代：原來一代、二代合稱；第二代：早期開發(fā)的氟喹諾酮類藥物總稱；第三代：第二代基礎上又增加了抗革蘭陽性球菌的活性；第四代：第三代的基礎上增加了抗厭氧菌的活性。喹諾酮類第一代：萘啶酸、吡哌酸，抗G-桿菌第二代：氧氟沙星、環(huán)丙沙星，抗G-桿菌為主第三代：左氧沙星、司帕沙星，抗G-桿菌、G+球菌第四代：莫西沙星、加替沙星，抗G-桿菌、G+球菌、厭氧菌新喹諾酮類抗菌作用特點：抗革蘭陰性桿菌作用與環(huán)丙沙星相似抗革蘭陽性球菌作用明顯增強對呼吸道致病菌有很強抗菌作用增強抗厭氧菌作用組織滲透性好，細胞內抗菌濃度增高氟喹諾酮類抗生素的抗菌譜球菌革蘭氏陰性桿菌環(huán)丙沙星±+左氧沙星++加替沙星+++莫西沙星+++社區(qū)獲得性下呼吸道感染病原體的覆蓋青霉素頭孢曲松紅霉素莫西沙星環(huán)丙沙星肺炎鏈球菌++±+±卡他莫拉汗菌++±++流感嗜血桿菌－++++肺炎支原體－－+++肺炎衣原體－－+++肺炎桿菌－+－++其他革蘭氏陰性桿菌－+－++喹諾酮類共同的不良反應：1.過敏：必須詢問過敏史；2.胃腸反應：惡心、嘔吐、輕度肝功損害；3.神經系統(tǒng)：頭暈、失眠；4.骨關節(jié)損害：18歲以下禁用；5.心臟毒性：Q-T間期延長，有生命危險。喹諾酮類超廣譜抗菌藥：革蘭氏陰性桿菌為主；支原體、衣原體、軍團菌；奴卡氏菌結核菌非結核分支桿菌

喹諾酮類分布廣泛；口服及靜脈均可應用；因應用太多，耐藥性已十分明顯，有較明顯的交叉耐藥性；毒性相對較大，血藥濃度低，適用于輕中度感染。防突變濃度

(MPC)MPC是防止細菌產生耐藥突變的抗菌藥物濃度實驗表明MPC通常高于MIC4-8倍應用MPC值，能預測藥物在達到清除感染目的同時，能否兼顧防止耐藥的產生HansenGTetal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:440-441.突變選擇窗口(MSW)服藥后時間MICMPCMSW血清或組織中藥物濃度敏感菌株被抑制單一靶位突變菌株不被抑制耐藥菌株選擇性增殖10億中有2個10億中有200個10億中有20000個耐藥突變株的選擇性擴增野生株耐藥突變株免疫功能受損

免疫功能健康感染被清除播散爆發(fā)流行MIC-MPC野生株耐藥突變株在自身免疫系統(tǒng)的幫助下感染被清除X感染被清除≥MPC耐藥突變株的選擇性擴增小結為更有效的殺滅病原菌（包括耐藥菌株），減少耐藥的產生，臨床治療應選用藥物濃度達到或超過MPC的時間足夠長的喹諾酮。

劑量加大：0.4---0.6QD

日劑量一次應用：抗真菌藥物分類多烯類：兩性霉素B、制霉菌素、曲古霉素吡咯類：咪唑類：酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑三唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑棘白菌素：卡泊芬凈氟胞嘧啶其他：青霉素（放線菌）、磺胺類（奴卡菌）抗真菌感染治療全身用：兩性B、5FC、咪康唑（靜）酮康唑、氟康唑、伊曲康唑（口、靜）、伏立康唑（口、靜）、卡泊芬凈青G（放線菌）、磺胺（奴卡菌）消化道：制霉菌素、曲古霉素、克霉唑、咪康唑（口）局部用：克霉唑、咪康唑、益康唑、制霉菌素金褐霉素（眼曲菌病0.1%溶液，1%軟膏）細菌耐藥固有耐藥（intrinsicresistance)——細菌染色體決定，代代相傳的天然耐藥。獲得耐藥（acquiredresistance)——細菌在接觸抗生素后，改變代謝途徑，使自身對抗生素或抗菌藥有不被殺滅的抵抗力。細菌耐藥耐藥機制：1）產生滅活酶，改變抗生素結構。2）改變靶位蛋白。3）降低抗生素在菌體內積聚。a改變外膜通透性。b增強外流（efflux），使進入菌體內抗生素迅速外流。4）產生生物被膜。超廣譜?-內酰胺酶（ESBLs）主要是腸桿菌科細菌產生：約10—20%；對大多數頭孢菌素、青霉素耐藥，不宜選用頭孢菌素、青霉素類可選-內酰胺抗生素/-內酰胺酶抑制劑、碳青霉烯類、非-內酰胺類抗生素（如氨基甙類、喹諾酮類），但也可能通過其他機制產生耐藥信號：細菌對頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他定均耐藥。當前世界十大耐藥問題1.MRSA;MRSE：中國50%--80%2.耐萬古霉素的腸球菌(VRE)：3.耐克林霉素和頭孢菌素的厭氧菌4.氨芐耐藥的流感嗜血桿菌5.青霉素耐藥奈瑟氏菌6.青霉素耐藥肺炎球菌(PRP)：中國內地較低<10%7.多重耐藥結核菌(MDR-TB)：中國17%8.產ESBL大腸桿菌和克雷伯菌：中國10%--20%9.產AmpC酶腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷氏菌。10.多重耐藥非發(fā)酵菌:綠膿、不動、嗜麥芽抗菌藥物的給藥方法時間依賴性抗菌藥物：殺菌作用非濃度依賴，必須使藥物濃度保持MIC以上一定的時間！青霉素類、頭孢菌素類；分次用藥，q8h。濃度依賴性抗菌藥物：殺菌作用有濃度依賴，有較好的PAE，濃度越高效果越好，與持續(xù)時間無關。大環(huán)內酯類、氨基糖苷類、喹諾酮類，提高血藥濃度，適當延長投藥間隔時間，每日一次用藥。介于兩者之間的抗菌藥物：

殺菌作用非濃度依賴，有一定的抗生素后效應（PAE)。碳青霉稀類，第四代頭孢，林可霉素，萬古霉素。

MIC

—病原菌對藥物敏感的一個指標。

藥代動力學（PK）、藥效學（PD）—表明抗菌藥物在體內按一定規(guī)律的變化特點。應用PK/PD參數，可設計最佳的給藥方案，減少耐藥菌的產生。臨床藥理學（包括PK/PD的若干參數）Cmax

(血藥峰濃度)

:以mg/L或μg/ml表達Tmax

(達血藥峰濃度所需時間)MIC（最低抑菌濃度）Cmax/MICAUC(藥時曲線下面積):

用mg·h/L來計量，一般觀察24小時（AUC0→24）PAE（postantibioticeffect;抗生素后效應):

即抗菌藥物全部清除后細菌恢復生長的延遲時間。PAE主要取決于藥物作用機制，并不取決于血漿半衰期長短。例如，頭孢曲松雖然血漿半衰期較長(>7h),但PAE很短?？咕幬锏囊环N新分類

近年來，國外學者根據抗菌藥物殺菌作用的特性，將抗菌藥物分為濃度依賴性和時間依賴性兩大類時間依賴性抗菌藥物的特點：在到達抗菌閥濃度后，繼續(xù)增加藥物濃度，其殺菌率及殺菌程度相對保持不變，而與抗菌藥物血藥濃度超過MIC的時間密切相關；有短的PAE或幾乎無PAE；sub-MIC的血藥濃度一般無顯著的抑菌作用。又將時間依賴性抗菌藥物分為兩個亞類：*無PAE的時間依賴性抗菌藥物：青霉素類、頭孢菌素類，PK/PD參數主要應用T/MIC，T/MIC>40%*有短的PAE的時間依賴性藥物：包括碳青霉烯類、萬古霉素、林可霉素，PK/PD參數主要應用AUC/MIC。濃度依賴性抗菌藥物的特點：抗菌藥物濃度越高，殺菌率越大；當Cmax大于致病菌MIC的8~10倍時，抑菌活性最強。有較長的PAE;-----每天劑量集中一次給與！抗菌藥物的選用原則根據細菌培養(yǎng)+藥敏：首要藥代動力學患者體質經濟狀況抗菌藥物的選用原則——細菌培養(yǎng)細菌培養(yǎng)陽性率低（20%），耗時長，難以滿足臨床要求；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌難以在普通培養(yǎng)基上生長，陽性率低；雜菌的影響；特異性僅12%--50%最終：抗菌藥物應用仍以經驗用藥為主?？咕幬飸弥械膸c建議社區(qū)獲得性感染：按照中華醫(yī)學會規(guī)定的指導方案經驗治療院內獲得性感染：根據細菌培養(yǎng)及藥敏實驗情況，選擇敏感抗生素。長期應用第三代頭孢菌素，要警惕產ESBL及AmpC酶細菌感染；長期應用碳青霉烯類，警惕嗜麥芽窄食單胞菌感染大腸桿菌感染，選擇喹喏酮要警惕MRSA和腸球菌對萬古霉素敏感，但少部分腸球菌已產生耐藥；長期應用廣譜抗生素,警惕真菌、及放線菌感染。舉例：COPD惡化的細菌學I期

FEV1

>預期的50%>35%-50%<35%II期III期EllerJetal.Chest1998;113:1542-1548肺炎鏈球菌和革蘭陽性球菌流感嗜血桿菌/卡他莫拉氏菌腸桿菌/銅綠假單胞菌社區(qū)下呼吸道感染病原體主要病原體:1.肺炎鏈球菌2.流感嗜血桿菌3.肺炎支(衣)原體4.卡他莫拉漢菌5.革蘭氏陰性桿菌細菌流行病學對治療的啟示

——覆蓋？青霉素紅霉素新氟喹諾酮肺炎鏈球菌＋±＋流感嗜血桿菌—＋＋卡他莫拉汗菌＋＋＋肺炎支（衣）原體—＋＋革蘭氏陰性桿菌——＋醫(yī)院內獲得性肺炎-----病原學銅綠假單胞菌：10-35%；大腸埃希氏菌：5-10%；肺炎克雷白菌：5-15%；不動桿菌：1-5%；金葡菌：3-3.6%腸球菌：1-5%；真菌：1-5%；厭氧菌：0-35%；抗菌藥物的選用原則

—藥代動力學用藥次數:qd或q8h;到達病變部位的濃度:在肺中的分布:氟喹諾酮類100%、大環(huán)內酯類60%、氨基甙類40%、β-內酰胺類10%;在膽汁中分布最高:氨芐青霉素、頭孢哌酮;透過血腦屏障:青霉素、頭孢類、氟喹諾酮類、氯霉素;在尿中濃度高:除大環(huán)內酯類;劑量:要求適量應用.抗菌藥物的應用原則

—患者體質過敏:

最為常見,必須詢問過敏史!孕婦:

按藥物說明書,幾乎所有所有抗生素都不能用于孕婦；按國家藥典可用的有:β-內酰胺類、磷霉素類;兒童:

氟喹諾酮類禁用,氨基糖甙類慎用!老年人:

氨基糖甙類、氟喹諾酮類慎用!.抗菌藥物的應用原則

—患者體質哺乳期婦女:

乳汁中藥物占總量的1%口服能吸收的藥物須注意:暫停哺乳氟喹諾酮類:禁用!紅霉素:肝毒性;青霉素:過敏!哺乳期患者應用任何抗菌藥物時，均宜暫停哺乳?？诜荒芪盏乃幬锞蓱?？？？FDA分類抗微生物藥A.在孕婦中研究證實無危險性B.動物中研究無危險性，但人類研究資料不充分，或對動物有毒性，但人類研究無危險性青霉素類頭孢菌素類青霉素類＋β內酰胺酶抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素兩性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因C.動物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時可能患者的受益大于危險性亞胺培南/西司他丁氯霉素克拉霉素萬古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺藥/甲氧芐啶氟喹諾酮類利奈唑胺乙胺嘧啶利福平異煙肼吡嗪酰胺D.已證實對人類有危險性，但仍可能受益多氨基糖苷類四環(huán)素類X.對人類致畸，危險性大于受益奎寧乙硫異煙胺利巴韋林抗微生物藥在妊娠期應用時的危險性分類

（1）妊娠期感染時用藥可參考表中分類，以及用藥后患者的受益程度及可能的風險，充分權衡后決定。A類：妊娠期患者可安全使用；空白！B類：有明確指征時慎用；C類：在確有應用指征時，權衡利弊決定是否選用；D類：避免應用，但在確有應用指征、且患者受益大于可能的風險時嚴密觀察下慎用；X類：禁用。（2）妊娠期患者接受氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶時必須進行血藥濃度監(jiān)測，據以調整給藥方案?？咕幬锔喂δ軠p退時的應用青霉素頭孢唑啉頭孢他啶慶大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷類萬古霉素去甲萬古霉素多粘菌素氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星按原治療量應用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧芐西林頭孢噻吩頭孢噻肟頭孢曲松頭孢哌酮紅霉素克林霉素甲硝唑氟羅沙星氟胞嘧啶伊曲康唑嚴重肝病時減量慎用林可霉素培氟沙星異煙肼*肝病時減量慎用紅霉素酯化物四環(huán)素類氯霉素利福平兩性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺藥肝病時避免應用抗菌藥物腎功能減退時的應用紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內酯類利福平克林霉素多西環(huán)素氨芐西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林頭孢哌酮頭孢曲松頭孢噻肟頭孢哌酮/舒巴坦氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸哌拉西林/三唑巴坦氯霉素兩性霉素B異煙肼甲硝唑伊曲康唑口服液可應用，按原治療量或略減量青霉素羧芐西林阿洛西林頭孢唑啉頭孢噻吩頭孢氨芐頭孢拉定頭孢呋辛頭孢西丁頭孢他啶頭