乳腺癌局部治療

JOURNALOFCLINICAL1986-1992年和2004-2008年兩組人復(fù)發(fā)和治療結(jié)局的比溫哥 中心，不列顛哥倫比亞 匯：時間PatientsandPatientsand （BC）、雌激素受體 （BC）、雌激素受體ER 患者前五年 復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，之后復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著下降；R陽性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險相對穩(wěn)定。且二者在第3、4年時復(fù)發(fā)風(fēng)險交叉，5年之后，ER陽性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險持續(xù)在較高水平。該文章在臨床和研究領(lǐng)域被廣泛。Purpose：大型回顧性分析，將現(xiàn)代治療時代（2004-）和九十年代（19861992）作對比，比較復(fù)發(fā)風(fēng)險和治療效果。二Patients& 所確診的I到III級女性患者。配對后最終每組收錄3,589名患者。 1、Patient信息包括：確診時、分期、分級、組織學(xué)檢查、生物標(biāo)記物（ER和HER2）以及淋巴血管侵襲情況，系統(tǒng)性治療數(shù)據(jù)（化療，抗HER2治療和激素治療），、復(fù)發(fā)和日期等。Table1PatientCharacteristicsofMatched2、BCER陽性 、ER陽性/HER2陽性、 /HER2陽、ER/HER23 e主要終點是根據(jù)ER狀態(tài)和腫瘤亞型比較C1和C2兩群體的乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險率（HRR），并建立復(fù)發(fā)的當(dāng)代模式。次要終點包括根據(jù)分期，分級，組別比較C1和C2兩群體的乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險率（HRR）和風(fēng)險率（HRD）。4、 為有統(tǒng)計意義。表法計算年復(fù)發(fā)風(fēng)險率HRR和風(fēng)險率 1、復(fù)發(fā)風(fēng)險HRR與ER狀雖然兩組 復(fù)發(fā)模式相同，但是C2組HRR率幾乎在整個隨訪期間保持在1組HRR率的一半左右。2、復(fù)發(fā)風(fēng)險HRR與腫瘤亞ER陽/HER2陰（藍(lán)），C2組HRR率在整個隨訪期均低于C1組HRRER陽/HER2陽（黃），C1組HRR 5年出現(xiàn)峰值，C2組無 E陰/HER2陰（紅），2組HRR率亦優(yōu)于1組，但與其他亞型比較，優(yōu)勢沒有那么明顯，均存在峰值。ER陽/HER2陰，C2組HRR率在整個隨訪期約為C1E陽/HER2陽，C2組HRR率在整個隨訪期均低于C1組HRR的一半（除去第5年）。 HRR比值為0.55-0.87之間。3、復(fù)發(fā)風(fēng)險HRR與分期分級、的所有分期和分級，C2組HRR率均低于C1在隨訪前5年中C1組年輕患者（＜50歲）比老年患者（≥50歲）的HRR高，C2組不明同齡患者比較，C2組HRR率在整個隨訪期均低于C1組4、風(fēng)險總體上看，總體上看，C2組HRD率在隨訪期均低于C1組C2組HER2陽性患者HRD率下降最多。期均未見下患者HRD 當(dāng)代與九十年代比較 復(fù)發(fā)模式相似。當(dāng)代復(fù)發(fā)風(fēng)險率 體低于九十年代且有更好的治療結(jié)局，此外當(dāng)代 患HRR峰值與九十年代比較大大減小2當(dāng)代 風(fēng)險模式與九十年代亦相似，但當(dāng)代 率峰值降低。更具 性的 亞型，如HER陽性和R陰/HER2陽性當(dāng)代的治療結(jié)局受益更大。這得益于當(dāng)代的治療更綜合性、系統(tǒng)性、具體性。2更高 分期和分級具有更高 復(fù)發(fā)風(fēng)險。九十年代時3 顯。44新的系統(tǒng)性化療藥的應(yīng)用是得出本研究結(jié)果的主要原因，如靶向藥，激素療法等?；熓芤嬖谥委熀蟮那叭瓿霈F(xiàn)并持續(xù)整個隨訪期。R陽性患者，激素療法的有效長期使用可影響治療結(jié)局；R患者，化療可致早期復(fù)發(fā)率顯著下降。5缺陷：只用ER和HER2狀態(tài)來者隨訪時亞型、對當(dāng)患TheNewEnglandJournalOf相關(guān)21-表達(dá)分析的前瞻性驗證蒙特非奧里醫(yī)療中心 醫(yī)學(xué)院，紐PatientsandPatientsand 復(fù)發(fā)的預(yù)后因素為臨床病理特征，包括腫瘤體積、分級、腋淋轉(zhuǎn)移數(shù)目。特定治療療效的預(yù)測因素為患者ER受體、PgR受體HER2受體的狀態(tài) 有認(rèn)為單獨基于臨床病理特征給ER陽人加用化療是21-表達(dá)分 此外，前瞻性分析研究為一個新的生物標(biāo)記物的臨床有效性提供最高水平的驗證。 來驗證和改善21-表達(dá)分析對ER陽性HER2腋淋患者這一特定的低風(fēng)險人群預(yù)測預(yù)后的臨床有效如何二Patients&1、18-75歲腋淋浸潤性女性患者，ER陽性或者PgR陽性，HER2未過表達(dá)。大小為1.1-5.0cm的腫瘤，或者0.6-1.0cm大小的中或高級病理分級或核分級腫瘤。ECOG2、OncotypeDXRecurrence所有患者接受表達(dá)譜復(fù)發(fā)評分：復(fù)發(fā)評分范圍0-100，得分越高復(fù)發(fā)風(fēng)險越大。010分只接受激素治療，26分及以上接受化療加激素治療。25分患者隨機(jī)接受化療加激素治療或者只接受激素治療。3、End性復(fù)發(fā)的存活率分析，包括同側(cè)首次的原位、局、區(qū)域、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，對側(cè)二次浸潤性或者無復(fù)發(fā)的。次要終點為無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的存活率分析，包括首次遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)后；無任何部位復(fù)發(fā)的存活率分析、復(fù)發(fā)后；總體生存率。4、 卡方檢驗、秩和檢驗、T檢驗、Kaplan-Meier法等 1Patient-6期間就診的10,27名患者，10,253名合格。其中9名患者復(fù)發(fā)評分為-（低風(fēng)險），7名復(fù)發(fā)評分為1-（中度風(fēng)險），6名復(fù)發(fā)評分為6及以上(高度風(fēng)險）。低風(fēng)險人群中位隨訪時間為9個月。2、5年生存率分0-100-10分低風(fēng)險組5復(fù)發(fā)的5年生存率是99.3%復(fù)發(fā)的生存率是93.8%，無0-100-10分低風(fēng)率是98.0%復(fù)發(fā)的5年生存率是98.7%，總5年生3、腫瘤分級 的多變量分在在，腫瘤大小，病理分級和術(shù)式幾個變量中，只有病理分級與無任部位復(fù)發(fā)生存率顯著相關(guān)。然而，病理分級沒有顯示出與無浸潤 存率相關(guān)或者無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存不管什么程度病理分級不管什么程度病理分級 復(fù)發(fā)率都非常的低 11對激素受分析的前瞻性驗證研究患者實施了一項分析結(jié)果為低復(fù)發(fā)風(fēng)險患者只接受激素治療，5年內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險小于1%，任何部位復(fù)風(fēng)險小于2%2本文支持對激素受體陽性腋分析以避免過度接受化療患者應(yīng)用3中度評分11-25之間的患者隨機(jī)接受化療加激素治療或者單獨激治療，因此需要持續(xù)的隨訪以確定化療對這一人群的療效微微陣預(yù)測分析（PASTER)是一項基于分析的前4性驗證研究，低風(fēng)險患者的5年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率為97%，高風(fēng)患者為91.7%5關(guān)于患者可避免化療的臨床研究（MINDACT)是一項者基于臨床病理和研究，正在進(jìn)行中特征而隨機(jī)接受或不接受化療的前瞻TheJournalofClinical中心，特大學(xué)醫(yī)學(xué)院，PatientsandPatientsand 三三 （TNBC）是指雌激素受體ER 、孕激素受體R、HER2無擴(kuò)增的。腫瘤異質(zhì)性強(qiáng)，缺乏明確的分子靶點，治療非常棘手。約占全部的1020%，多見于年輕女性，更常見。TNBC腫瘤體積更大，分級更高，確診時常有淋轉(zhuǎn)移，侵襲性更強(qiáng)。盡管對術(shù)前輔助化療有較高的臨床應(yīng)答率，TNBC患者的處復(fù)發(fā)率和預(yù)后不良率較其他BC亞型患者仍然更高。轉(zhuǎn)移TNBC患者5年生存率小于30%TNBC表達(dá)為更好確定TNBC大量組、分子學(xué)、生物學(xué)分析來研究TNBC的復(fù)雜性，明Purpose：本文編輯一項數(shù)目巨大的TNBC表達(dá)譜來劃分TNBC亞型，明確各個亞型表達(dá)特征，挑選各個亞型代 1、激光捕獲顯微切割技術(shù)、RNA提取 表達(dá)譜分2、k均值聚類分析 群富集分3、TNBC各亞4、細(xì)胞增值實驗確定靶向藥物的5、Kaplan-Meier生存分析確定TNBC各亞型生存特6、TNBC7、 曼-u檢驗、雙向不配對t檢驗、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化、數(shù)據(jù)簡 1、表達(dá)譜確定TNBC亞 據(jù)集（2,353）和驗證數(shù)據(jù)集（894），經(jīng)ER、PR和HER2三過濾后，386和201個數(shù)據(jù)17%和16%2、k均值聚類分析確定TNBC亞輪廓圖顯示輪廓圖顯示k均值聚類的構(gòu)成和穩(wěn)定性。將386個TNBC腫瘤分成6個穩(wěn)定的群（大于0表示穩(wěn)定）。主成分分析用圖像描繪各主成分分析用圖像描繪各TNBC，分別為2個基底樣（BL1和BL2）、1個免疫調(diào)節(jié)型（IM）、1個間葉細(xì)胞樣（M）、1干細(xì)胞樣（MSL）、1個雄激素受體型（LAR）和一個不穩(wěn)定型（UNS）3、熱點圖 群富集分高表達(dá)群群富集分析結(jié)果：BL1和BL2亞型高表達(dá)細(xì)胞周期和DNA損傷應(yīng)答因；IM亞型高表達(dá)免疫細(xì)胞相關(guān)信號通 ，如TH1和TH2通路，NK路，B、T細(xì)胞受體通路，DC通路，細(xì)胞因子通路，抗原提呈通路等MM和MSL；LAR高表達(dá)雄激素受體通 4、無復(fù)發(fā)生存率RFS和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率TNBC各亞型的RFS和DMFS雄激素受體LAR亞型和間葉細(xì)胞樣M亞型的RFS顯著低于其他亞型。間葉細(xì)胞樣M亞型的DMFS顯著低于其他亞型。各TNBC亞型的腫瘤大小和分級無顯著不同，但雄激素受體LAR亞型在診時 已經(jīng)較大（P＜0.0001）。5、TNBC各亞型代表細(xì)胞系共27共27個細(xì)6、各TNBC細(xì)胞系對治療藥物的敏感(ABT-888)[PARP1/2];olaparib(AZD2281)[PARP1/2];cisplatin[DNA];bicalutamide[AR];17-DMAG[Hsp90dasatinib[Src/Abl]NVP-BEZ235[PI3KandmTOR]與ML和LAR亞型比較，BL亞型優(yōu)先響應(yīng)順鉑cisplatin(ABT-888)[PARP1/2];olaparib(AZD2281)[PARP1/2];cisplatin[DNA];bicalutamide[AR];17-DMAG[Hsp90dasatinib[Src/Abl]NVP-BEZ235[PI3KandmTOR] (ABT-888)[PARP1/2];olaparib(AZD2281)[PARP1/2];cisplatin[DNA];bicalutamide[AR];17-DMAG[Hsp90dasatinib[Src/Abl]NVP-BEZ235[PI3KandmTOR]與BL和ML亞型比較，LAR亞型對比卡魯胺bicalutamide和17-DMAG敏。7、代表細(xì)胞系移植瘤模型驗證藥物敏感移植瘤模型體內(nèi)試驗結(jié)果：移植瘤模型體內(nèi)試驗結(jié)果：BL亞型優(yōu)先響應(yīng)順鉑cisplatin移植瘤模型體內(nèi)試驗結(jié)果：移植瘤模型體內(nèi)試驗結(jié)果：LAR亞型對比卡魯胺bicalut