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文檔簡介

GMP對(duì)生產(chǎn)管理的要求新版GMP與98版相比主要的變化第一,新版GMP非常強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和完善,并對(duì)此提出更加細(xì)致的要求,賦予質(zhì)量管理、質(zhì)量控制新的內(nèi)涵和責(zé)任。比如,將變更控制、偏差處理、風(fēng)險(xiǎn)管理、糾正預(yù)防、OOS處理、質(zhì)量回顧等內(nèi)容作為專門的章節(jié)放到質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中。第二,新版GMP突出了人員的作用,強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵人員,突出過程控制的作用,而且提高了對(duì)相應(yīng)人員的要求。北京博恩特藥業(yè)有限公司與98版相比主要的變化第三,新版GMP的凈化級(jí)別采用了歐盟的標(biāo)準(zhǔn),實(shí)行ABCD四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。A級(jí)相當(dāng)于原來的百級(jí);B級(jí)相當(dāng)于原來的百級(jí),有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn);C級(jí)相當(dāng)于原來的萬級(jí),有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn);D級(jí)相當(dāng)于原來的十萬級(jí)。第四,引入了風(fēng)險(xiǎn)管理的理念,強(qiáng)調(diào)了風(fēng)險(xiǎn)管理的意義。北京博恩特藥業(yè)有限公司三、生產(chǎn)管理

GMP要求主要內(nèi)容:(一)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(二)物料平衡(三)批生產(chǎn)記錄(四)批次的劃分(五)生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆(六)批包裝記錄(七)清場(chǎng)(八)目前存在的問題北京博恩特藥業(yè)有限公司(一)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程概念:生產(chǎn)工藝規(guī)程:規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量,以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)、包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。其內(nèi)容包括:品名、劑型、處方,生產(chǎn)工藝的操作要求,物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng),物料平衡的計(jì)算方法,成品容器、包裝材料的要求等。北京博恩特藥業(yè)有限公司(一)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝是由國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的,企業(yè)應(yīng)按照品種申報(bào)和國家局批件制定生產(chǎn)工藝規(guī)程,工藝規(guī)程的修訂應(yīng)按規(guī)定辦理審批手續(xù)。它是企業(yè)的“生產(chǎn)大法”。根據(jù)驗(yàn)證制訂的操作法和操作SOP要具體,可操作性強(qiáng)并符合生產(chǎn)實(shí)際,縮小規(guī)模化生產(chǎn)和試驗(yàn)、試生產(chǎn)之間的差距。北京博恩特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)應(yīng)GMP條款第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄,以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。北京博恩特藥業(yè)有限公司(二)物料平衡

概念:產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較,并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。北京博恩特藥業(yè)有限公司(二)物料平衡作用:在每個(gè)關(guān)鍵工序計(jì)算收率并進(jìn)行物料平衡,不僅是在計(jì)算生產(chǎn)效能,更是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)與混淆的最有效方法之一。當(dāng)物料平衡的數(shù)值過高時(shí),分析有可能是有上一批生產(chǎn)的物料混入本批產(chǎn)品,該批次產(chǎn)品則不能繼續(xù)生產(chǎn)加工或出廠,必須找出原因予以解決。北京博恩特藥業(yè)有限公司(二)物料平衡當(dāng)物料平衡過低時(shí),分析有可能是本批次物料存在跑料損失、混入下批次產(chǎn)品、丟失等多方面原因,同樣不能繼續(xù)加工或出廠,也必須分析原因,予以處理。北京博恩特藥業(yè)有限公司(二)物物料平衡衡影響物料料平衡有有關(guān)問題題:1、工藝不不成熟,,投料、、產(chǎn)量不不穩(wěn)定,,偏差較較大2、驗(yàn)證工工作粗糙糙,未對(duì)對(duì)物料平平衡嚴(yán)格格考察分分析,限限度標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)過大或或過小。。3、通過中中間體檢檢查替代代物料平平衡。4、個(gè)別物物料實(shí)際際產(chǎn)量難難以稱量量或計(jì)算算。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(二)物物料平衡衡對(duì)物料平平衡在正正常范圍圍之外的的情況,,要認(rèn)真真調(diào)查分分析,得得出合理理解釋、、確認(rèn)無無潛在質(zhì)質(zhì)量事故故后,方方可按正正常產(chǎn)品品處理。。超差原因因應(yīng)清楚楚,解釋釋應(yīng)合理理,經(jīng)QA確認(rèn),產(chǎn)產(chǎn)品經(jīng)全全項(xiàng)檢驗(yàn)驗(yàn)并符合合內(nèi)控標(biāo)標(biāo)準(zhǔn),批批準(zhǔn)放行行。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(二)物物料平衡衡對(duì)應(yīng)GMP條款款第一百八八十七條條每批批產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)當(dāng)檢查查產(chǎn)量和和物料平平衡,確確保物料料平衡符符合設(shè)定定的限度度。如有有差異,,必須查查明原因因,確認(rèn)認(rèn)無潛在在質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)后,,方可按按照正常常產(chǎn)品處處理。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(三)批批生產(chǎn)記記錄概念:批批生產(chǎn)記記錄是指指一個(gè)批批次的待待包裝品品或成品品的所有有生產(chǎn)記記錄。批批生產(chǎn)記記錄能提提供該批批產(chǎn)品的的生產(chǎn)歷歷史,以以及與質(zhì)質(zhì)量有關(guān)關(guān)的情況況。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(三)批批生產(chǎn)記記錄生產(chǎn)流程程:計(jì)劃指指令準(zhǔn)準(zhǔn)備備操操作作結(jié)結(jié)束束根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)工藝和和流程制制定批生生產(chǎn)記錄錄,體現(xiàn)現(xiàn):崗位生產(chǎn)產(chǎn)記錄——各生產(chǎn)崗崗位或工工序生產(chǎn)產(chǎn)記錄制造生產(chǎn)產(chǎn)記錄——待包裝品品前所有有崗位記記錄全過程生生產(chǎn)記錄錄——前處理工工段、制制造工段段、包裝裝工段、、所有崗崗位生產(chǎn)產(chǎn)記錄北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(三)批批生產(chǎn)記記錄對(duì)批生產(chǎn)產(chǎn)記錄的的幾點(diǎn)要要求1、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄須須經(jīng)生產(chǎn)產(chǎn)、質(zhì)量量管理部部門批準(zhǔn)準(zhǔn)方可使使用。2、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄內(nèi)內(nèi)容包括括:產(chǎn)品品名稱,,生產(chǎn)批批號(hào),生生產(chǎn)日期期,操作作者、復(fù)復(fù)核者的的簽名,,有關(guān)操操作與設(shè)設(shè)備,相相關(guān)生產(chǎn)產(chǎn)階段的的產(chǎn)品數(shù)數(shù)量,物物料平衡衡的計(jì)算算,生產(chǎn)產(chǎn)過程的的控制記記錄及特特殊問題題記錄北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(三)批批生產(chǎn)記記錄3、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄應(yīng)應(yīng)保持整整潔、無無撕毀和和任意涂涂改現(xiàn)象象。批生生產(chǎn)記錄錄填寫錯(cuò)錯(cuò)誤時(shí),,應(yīng)按規(guī)規(guī)定更改改。批生生產(chǎn)記錄錄應(yīng)按批批號(hào)歸檔檔,保存存至藥品品有效期期后一年年。4、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄應(yīng)應(yīng)及時(shí)填填寫、字字跡清晰晰、內(nèi)容容真實(shí)、、數(shù)據(jù)完完整,并并由操作作人及復(fù)復(fù)核人簽簽字。5、按生產(chǎn)產(chǎn)流程和和時(shí)間排排序裝訂訂存檔。。6、批生產(chǎn)記記錄要及及時(shí)、具具體,反反映全過過程生產(chǎn)產(chǎn)操作。。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(四)批批次的劃劃分概念:在在規(guī)定限限度內(nèi)具具有同一一性質(zhì)和和質(zhì)量,,并在同同一連續(xù)續(xù)生產(chǎn)周周期中生生產(chǎn)出來來的一定定數(shù)量的的藥品為為一批。。每批藥藥品均應(yīng)應(yīng)編定生生產(chǎn)批號(hào)號(hào)(GMP6901*)批號(hào):不不同藥品品有不同同“批””的劃分分原則,,見GMP附錄。分分為:無菌藥品品、非無無菌藥品品、原料料藥、生生物制品品、放射射性藥品品、中藥藥制劑、、中藥飲飲片、醫(yī)醫(yī)用氧、、(藥用用輔料))等北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(四)批批次的劃劃分批號(hào)編制制和“批批”的劃劃分應(yīng)制制訂標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)程(SOP)確保按SOP同一批號(hào)號(hào)不會(huì)重重復(fù)出現(xiàn)現(xiàn)批號(hào)給定定應(yīng)有記記錄。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司批生產(chǎn)記記錄第一百八八十五條條應(yīng)當(dāng)當(dāng)建立劃劃分產(chǎn)品品生產(chǎn)批批次的操操作規(guī)程程,生產(chǎn)產(chǎn)批次的的劃分應(yīng)應(yīng)當(dāng)能夠夠確保同同一批次次產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量和特特性的均均一性。。第一百八八十六條條應(yīng)當(dāng)當(dāng)建立編編制藥品品批號(hào)和和確定生生產(chǎn)日期期的操作作規(guī)程。。每批藥藥品均應(yīng)應(yīng)當(dāng)編制制唯一的的批號(hào)。。除另有有法定要要求外,,生產(chǎn)日日期不得得遲于產(chǎn)產(chǎn)品成型型或灌裝裝(封))前經(jīng)最最后混合合的操作作開始日日期,不不得以產(chǎn)產(chǎn)品包裝裝日期作作為生產(chǎn)產(chǎn)日期。。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(五)生生產(chǎn)操作作采取措措施防止止污染和和混淆內(nèi)容如下下:1、生產(chǎn)前前應(yīng)確認(rèn)認(rèn)無上次次生產(chǎn)遺遺留物::生產(chǎn)前檢檢查生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng),,按規(guī)定定清潔。。2、應(yīng)防止止塵埃產(chǎn)產(chǎn)生和擴(kuò)擴(kuò)散:(1)在隔離離區(qū)生產(chǎn)產(chǎn)藥品((如青霉霉素、活活性疫苗苗、活菌菌制劑等等)或采采用階段段式生產(chǎn)產(chǎn)方式,,每生產(chǎn)產(chǎn)一階段段應(yīng)隨即即作較徹徹底清潔潔。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(五)生生產(chǎn)操作作采取措措施防止止污染和和混淆(2)有適當(dāng)當(dāng)?shù)木彌_沖間、壓壓差(記記錄)及及空氣凈凈化(3)設(shè)直排排風(fēng)或減減少循環(huán)環(huán)回風(fēng)量量(4)在易產(chǎn)產(chǎn)生交叉叉污染的的生產(chǎn)區(qū)區(qū)穿防護(hù)護(hù)服(5)采用有有效清潔潔和降低低污染的的方法(6)使用““全封閉閉式生產(chǎn)產(chǎn)系統(tǒng)””,不暴暴露藥品品(7)對(duì)殘留留物進(jìn)行行監(jiān)測(cè)((廠房、、設(shè)施、、設(shè)備等等清潔驗(yàn)驗(yàn)證)(8)標(biāo)明生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域、設(shè)設(shè)備、容器器具等的清清潔狀態(tài)北京博恩特特藥業(yè)有限限公司(五)生產(chǎn)產(chǎn)操作采取取措施防止止污染和混混淆3、不同產(chǎn)品品品種、規(guī)規(guī)格的生產(chǎn)產(chǎn)操作不得得在同一操操作間同時(shí)時(shí)進(jìn)行。((換品種應(yīng)應(yīng)徹底清潔潔并驗(yàn)證))有數(shù)條包包裝線同時(shí)時(shí)進(jìn)行包裝裝時(shí),應(yīng)采采用隔離等等設(shè)施有效效防止污染染和混淆。。無菌藥品生生產(chǎn)直接接接觸藥品的的包裝材料料不得回收收使用4、有防止物物料及產(chǎn)品品所產(chǎn)生的的氣體、蒸蒸汽、噴霧霧物或生物物體等引起起交叉污染染的措施北京博恩特特藥業(yè)有限限公司(五)生產(chǎn)產(chǎn)操作采取取措施防止止污染和混混淆5、生產(chǎn)操作作間、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備、容容器應(yīng)有所所生產(chǎn)產(chǎn)品品或物料的的名稱、批批號(hào)、數(shù)量量等狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志。(物物料標(biāo)志、、清潔標(biāo)識(shí)識(shí)、設(shè)備狀狀態(tài)標(biāo)識(shí),,可合理簡簡化)6、限定使用用時(shí)間:(1)無菌藥品品生產(chǎn)直接接接觸藥品品的包材等等清洗、干干燥、滅菌菌到使用的的最長儲(chǔ)存存時(shí)間。((要有規(guī)定定和狀態(tài)標(biāo)標(biāo)示)北京博恩特特藥業(yè)有限限公司(五)生產(chǎn)產(chǎn)操作采取取措施防止止污染和混混淆(2)無菌藥品品藥液從配配制到滅菌菌或除菌過過濾的時(shí)間間間隔(3)非無菌液液體制劑的的配制、過過濾、灌封封、滅菌等等過程在規(guī)規(guī)定時(shí)間完完成(4)生產(chǎn)中藥藥提取物、、非無菌軟軟膏劑、眼眼膏劑、栓栓劑的中間間產(chǎn)品儲(chǔ)存存期限和條條件應(yīng)規(guī)定定(依據(jù)穩(wěn)穩(wěn)定性考察察)北京博恩特特藥業(yè)有限限公司(五)生產(chǎn)產(chǎn)操作采取取措施防止止污染和混混淆7、其他:無無菌藥品、、原料藥、、中藥等特特性相關(guān)要要求注:以上是是生產(chǎn)過程程控制中的的必要措施施北京博恩特特藥業(yè)有限限公司生產(chǎn)操作采采取措施防防止污染和和混淆第一百八十十八條不不得在同一一生產(chǎn)操作作間同時(shí)進(jìn)進(jìn)行不同品品種和規(guī)格格藥品的生生產(chǎn)操作,,除非沒有有發(fā)生混淆淆或交叉污污染的可能能。第一百八十十九條在在生產(chǎn)的每每一階段,,應(yīng)當(dāng)保護(hù)護(hù)產(chǎn)品和物物料免受微微生物和其其他污染。。北京博恩特特藥業(yè)有限限公司(六)批包包裝記錄批包裝記錄錄內(nèi)容有::1、待包裝產(chǎn)產(chǎn)品的名稱稱、批號(hào)、、規(guī)格;2、印有批號(hào)號(hào)的標(biāo)簽和和使用說明明書及產(chǎn)品品合格證;;3、待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和包裝裝產(chǎn)品的領(lǐng)領(lǐng)用數(shù)量及及發(fā)放人、、領(lǐng)用人、、核對(duì)人簽簽名;4、已包裝產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)量;;北京博恩特特藥業(yè)有限限公司(六)批包包裝記錄5、前次包裝裝操作的清清場(chǎng)記錄((副本)及及本次包裝裝清場(chǎng)記錄錄(正本));6、本次包裝裝操作完成成的檢驗(yàn)核核對(duì)結(jié)果、、校對(duì)人簽簽名;7、生產(chǎn)操作作負(fù)責(zé)人簽簽名;8、合箱記錄錄注:批包裝裝記錄應(yīng)納納入批生產(chǎn)產(chǎn)記錄北京博恩特特藥業(yè)有限限公司(六)批包包裝記錄應(yīng)注意:1、指令、時(shí)時(shí)間、品種種等主要信信息2、檢查包裝裝標(biāo)簽等是是否與藥品品相配套3、重要工序序操作員和和負(fù)責(zé)人應(yīng)應(yīng)簽名4、包裝線、、包裝機(jī)編編號(hào)5、附包材實(shí)實(shí)樣6、標(biāo)簽等包包材領(lǐng)用、、發(fā)放、使使用、殘損損、銷毀數(shù)數(shù)量應(yīng)詳細(xì)細(xì)核對(duì)并記記錄北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司包裝操作作第二百零零二條到到二百一一十六條條第二百零零五條每每一包包裝操作作場(chǎng)所或或包裝生生產(chǎn)線,,應(yīng)當(dāng)有有標(biāo)識(shí)標(biāo)標(biāo)明包裝裝中的產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱、規(guī)格格、批號(hào)號(hào)和批量量的生產(chǎn)產(chǎn)狀態(tài)第二百一一十四條條因包包裝過程程產(chǎn)生異異常情況況而需要要重新包包裝產(chǎn)品品的,必必須經(jīng)專專門檢查查、調(diào)查查并由指指定人員員批準(zhǔn)。。重新包包裝應(yīng)當(dāng)當(dāng)有詳細(xì)細(xì)記錄北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司包裝操作作第二百一一十五條條在物物料平衡衡檢查中中,發(fā)現(xiàn)現(xiàn)待包裝裝產(chǎn)品、、印刷包包裝材料料以及成成品數(shù)量量有顯著著差異時(shí)時(shí),應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)調(diào)查,未未得出結(jié)結(jié)論前,,成品不不得放行行。第二百一一十六條條包裝裝結(jié)束時(shí)時(shí),已打打印批號(hào)號(hào)的剩余余包裝材材料應(yīng)當(dāng)當(dāng)由專人人負(fù)責(zé)全全部計(jì)數(shù)數(shù)銷毀,,并有記記錄。如如將未打打印批號(hào)號(hào)的印刷刷包裝材材料退庫庫,應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照操操作規(guī)程程執(zhí)行。。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司(七)清清場(chǎng)每批藥品品的每一一生產(chǎn)階階段完成成后必須須由生產(chǎn)產(chǎn)操作人人員清場(chǎng)場(chǎng),填寫寫清場(chǎng)記記錄。清場(chǎng)記錄錄填寫完完整并納納入批生生產(chǎn)記錄錄北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司清場(chǎng)第一百九九十四條條每次次生產(chǎn)結(jié)結(jié)束后應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行清場(chǎng),,確保設(shè)設(shè)備和工工作場(chǎng)所所沒有遺遺留與本本次生產(chǎn)產(chǎn)有關(guān)的的物料、、產(chǎn)品和和文件。。下次生生產(chǎn)開始始前,應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)前前次清場(chǎng)場(chǎng)情況進(jìn)進(jìn)行確認(rèn)認(rèn)。北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司目前企業(yè)業(yè)生產(chǎn)管管理方面面存在的的問題污染和交交叉污染染問題清潔效果果捕塵措施施不足人員操作作(污染染、混淆淆)無菌保障障措施不不足異常情況況處理問問題操作人員員擅自處處理異常情況況不記錄錄異常情況況有記錄錄無分析析北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司目前企業(yè)業(yè)生產(chǎn)管管理方面面存在的的問題記錄不及及時(shí)問題題物料平衡衡和收錄錄問題計(jì)算方法法錯(cuò)誤超平衡范范圍分析析不足,,無措施施文件制定定與實(shí)際際生產(chǎn)不不一致北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司藥品質(zhì)量量是生產(chǎn)產(chǎn)出來的的,不是是檢驗(yàn)出出來的北京博恩恩特藥業(yè)業(yè)有限公公司9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰,,荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。12月月-2212月月-22Wednesday,December7,202210、雨雨中中黃黃葉葉樹樹,,燈燈下下白白頭頭人人。。。。22:04:5522:04:5522:0412/7/202210:04:55PM11、以我獨(dú)沈沈久,愧君君相見頻。。。12月-2222:04:5522:04Dec-2207-Dec-2212、故人江海海別,幾度度隔山川。。。22:04:5522:04:5522:04Wednesday,December7,202213、乍見翻翻疑夢(mèng),,相悲各各問年。。。12月-2212月-2222:04:5522:04:55December7,202214、他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生白白發(fā),,舊國國見青青山。。。07十十二二月202210:04:55下下午午22:04:5512月月-2215、比不了得就就不比,得不不到的就不要要。。。十二月2210:04下下午12月-2222:04December7,202216、行動(dòng)出成成果,工作作出財(cái)富。。。2022/12/722:04:5522:04:5507December202217、做前,能夠夠環(huán)視四周;;做時(shí),你只只能或者最好好沿著以腳為為起點(diǎn)的射線線向前。。10:04:55下午午10:04下下午22:04:5512月-229、沒有有失敗敗,只只有暫暫時(shí)停停止成成功?。?。12月月-2212月月-22Wednesday,December7,202210、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果,但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。22:04:5522:04:5522:0412/7/202210:04:55PM11、成功功就是是日復(fù)復(fù)一日日那一一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小小努力力的積積累。。。12月月-2222:04:5522:04Dec-2207-Dec-2212、世間成成事,不不求其絕絕對(duì)圓滿滿,留一一份不足足,可得得無限完完美。。。22:04:5522:04:5522:04Wednesday,December7,202213、不知香積積寺,數(shù)里里入云峰。。。12月-2212月-2222:04:5522:04:55December7,202214、意志志堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的人人能把把世界界放在在手中中像泥泥塊一一樣任任意揉揉捏。。07十十二二月202210:04:55下下午午22:04:5512月月-2215、楚塞三湘接接,荊門九派派通。。。十二月2210:04下下午12月-2222:04December7,202216、少年十五五二十時(shí),,步行奪得得胡馬騎。。。2022/12/722:04:5622:04:5607December202217、空山山新雨雨后,,天氣氣晚來來秋。。。10:04:56下下午午10:04下下午22:04:5612月月-229、楊柳散和風(fēng)風(fēng),青山澹吾吾慮。。12月-2212月-22Wednesday,December7,202210、閱閱讀讀一

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