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藥理學(xué)內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院第19章

抗心律失常藥（AntiarrhythmicDrugs)

內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理學(xué)教研室常福厚博士2006.4.18本節(jié)內(nèi)容1、心律失常的概念2、正常心肌電生理3、心律失常的形成4、抗心律失常藥的作用機(jī)制5、抗心律失常藥的分類(lèi)復(fù)習(xí)對(duì)心臟解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行復(fù)習(xí)。對(duì)體循環(huán)和肺循環(huán)進(jìn)行復(fù)習(xí)。左心房主動(dòng)脈弓肺動(dòng)脈心尖上腔靜脈左心室右心房右心室圖19-1心臟外型圖19-2心臟切面圖圖19-3體循環(huán)和肺循環(huán)概述心律失常（arrhythmia):是指心跳頻率或節(jié)律的異常。心律(heartrhythm)：即節(jié)律，心率(heartrate)：即頻率。許多情況下均可能發(fā)生心律失常，如應(yīng)用強(qiáng)心苷治療病人，心律失常發(fā)生率接近25%，麻醉病人和急性心肌梗死病人的發(fā)生率分別為50%和80%以上。概述心率過(guò)快、過(guò)慢或心跳節(jié)律不同步都會(huì)減少心輸出量，因此對(duì)某些心律失常，需要采用藥物治療。對(duì)可能引起心室纖顫的病人，抗心律失常藥能挽救其生命，但抗心律失常藥對(duì)某些病人可能引起致死性的心律失常。因此是否采用抗心律失常藥治療，對(duì)不同病人需要認(rèn)真斟酌利弊。建議沒(méi)有癥狀和癥狀輕微的心律失常應(yīng)避免使用抗心律失常藥。概述心律失常的分類(lèi)緩慢型：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。用異丙腎上腺素或阿托品治療?？焖傩停喝缧姆坷w顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速和過(guò)早搏動(dòng)等，將用本章所講的抗心律失常藥物治療。心律失常也可以采用非藥物療法，如采用起搏器、心臟復(fù)律、導(dǎo)管消融術(shù)和外科手術(shù)等。第一節(jié)正正常常心肌電電生理正常情況況下，竇竇房結(jié)可可產(chǎn)生每每分鐘60~100次次有節(jié)律律的沖動(dòng)動(dòng)，并快快速地傳傳導(dǎo)通過(guò)過(guò)心房到到達(dá)房室室結(jié)，這這是房室室間唯一一的通路路。沖動(dòng)在房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)有有一個(gè)延延擱，約約需要0.15s然后，沖沖動(dòng)沿浦浦肯野纖纖維系統(tǒng)統(tǒng)迅速傳傳播到整整個(gè)心室室，在0.1s的時(shí)間間內(nèi)激活活整個(gè)心心室，因因此使心心室肌同同步收縮縮，排出出血液。。圖19-4一、正正常心肌肌細(xì)胞膜膜電位靜息電位位(restingpotential)：心肌在在靜息狀狀態(tài)時(shí)，，膜內(nèi)電電位負(fù)于于膜外，，約為-90mv，處處在極化化狀態(tài)，，這是由由于心肌肌細(xì)胞內(nèi)內(nèi)高濃度度的K+外流所造造成的。。動(dòng)作電位位（actionpotential)：心肌細(xì)細(xì)胞興奮奮時(shí)，先先后發(fā)生生去極化化與復(fù)極極化而形形成動(dòng)作作電位。?？旆磻?yīng)細(xì)細(xì)胞：心臟工作作肌和傳傳導(dǎo)系統(tǒng)統(tǒng)細(xì)胞膜膜電位大大，除極極速率快快，屬““快反應(yīng)應(yīng)細(xì)胞””，它們們的舒張張期自動(dòng)動(dòng)除極由由Na+內(nèi)流所啟啟動(dòng)。慢反應(yīng)細(xì)細(xì)胞：竇房結(jié)、、房室結(jié)結(jié)細(xì)胞膜膜電位小小，除極極速率慢慢，屬““慢反應(yīng)應(yīng)細(xì)胞””，它們們的舒張張期自動(dòng)動(dòng)除極主主要由Ca+內(nèi)內(nèi)流所致致。動(dòng)作電位位的時(shí)相相0相（除極極期）：：Na+快速內(nèi)流流1相（快速速?gòu)?fù)極初初期）：：K+短暫外流流和CI-內(nèi)流2相（緩慢慢復(fù)極））：Ca2+及Na+（少量））內(nèi)流，，同時(shí)有有少量K+外流和CI-內(nèi)流3相（快速速?gòu)?fù)極末末期）：：K+外流4相（靜息息期）：：在在非自律律細(xì)胞細(xì)細(xì)胞膜維維持在內(nèi)內(nèi)負(fù)外正正的的極極化狀態(tài)態(tài)，在自自律細(xì)胞胞則由于于Na+或Ca2+緩慢內(nèi)流流，發(fā)生生自發(fā)性性舒張期期緩慢除除極，當(dāng)當(dāng)達(dá)到閾閾電位時(shí)時(shí)，將重重新激發(fā)發(fā)動(dòng)作電電位，引引起再一一次興奮奮。0-3相相合稱(chēng)為為動(dòng)作電位位時(shí)程（actionpotentialduration，APD）。0相：Na+內(nèi)流，1相：K+外流，Cl-內(nèi)流，2相：Ca+、Na+內(nèi)流；K+外流、Cl-內(nèi)流，3相：K+外流，4相：Na+、Ca+內(nèi)流。圖19-5600V/s300-100-75-50mv正?？岫《?、膜反反應(yīng)性（membraneresponsiveness)膜反應(yīng)性性是指心心肌細(xì)胞胞在不同同電位水水平受到到刺激時(shí)時(shí)所表現(xiàn)現(xiàn)的去極極反應(yīng)，，即刺激激所激發(fā)發(fā)的0相相上升最最大速率率（Vmax））與膜電電位水平平之間的的關(guān)系。。兩者關(guān)關(guān)系呈倒倒S狀曲曲線，即即膜反應(yīng)應(yīng)曲線。?？梢?jiàn)，，Vmax與與膜電位位水平有有關(guān)，靜靜息電位位水平的的負(fù)值越越大，0相上升升速度愈愈快，振振幅愈大大，沖動(dòng)動(dòng)傳導(dǎo)速速度也快快。反之之，則傳傳導(dǎo)速度度慢。如圖，奎奎尼丁可可降低膜膜反應(yīng)性性。圖19-6膜膜反應(yīng)應(yīng)曲線三、有效效不應(yīng)期期（EffectiveRefractoryPeriod，ERP）在復(fù)極過(guò)過(guò)程中，，只有當(dāng)當(dāng)膜電位位恢復(fù)到到–50~-60mv時(shí)，，細(xì)胞才才能對(duì)刺刺激發(fā)生生可擴(kuò)布布的興奮奮，引起起又一次次動(dòng)作電電位。自除極開(kāi)開(kāi)始到發(fā)發(fā)生可擴(kuò)擴(kuò)布的興興奮這一一段時(shí)間間間隔即即為有效效不應(yīng)期期。ERP反反映快鈉鈉通道恢恢復(fù)有效效開(kāi)放所所需的最短時(shí)間，其其時(shí)間的的長(zhǎng)短一一般與動(dòng)動(dòng)作電位位時(shí)程的的變化一一致，但但變化的的程度可可有不同同。在一一個(gè)APD中，，ERP的比值值增大，，就不易易發(fā)生快快速型心心律失常常。圖19-7第二節(jié)心心律失常常發(fā)生機(jī)機(jī)制很多因素素可以促促使產(chǎn)生生心律失失?；蚴故剐穆墒С＜觿?，心肌缺血血缺氧，，酸中毒毒，或堿堿中毒，，電解質(zhì)質(zhì)紊亂，，內(nèi)源性性或外源源性?xún)翰璨璺影吩鲈龆?，藥藥物中毒毒等。所有的心心律失常常均是由由于沖動(dòng)動(dòng)形成異異常和沖沖動(dòng)傳導(dǎo)導(dǎo)異?；蚧騼烧呒婕嬗兴鸬?。。一、心律律失常的的形成心律失常常發(fā)生的的原因可可歸納為為：1、沖動(dòng)動(dòng)形成的的異常2、沖動(dòng)動(dòng)傳導(dǎo)的的異常，，3、二者兼兼有。1、沖動(dòng)形形成異常（1）異位位節(jié)律點(diǎn)自自律性增高高（enhancedautomaticity）正常情況下下，竇房結(jié)結(jié)自律性最最高，控制制全心的活活動(dòng)。而心心房傳導(dǎo)系系統(tǒng)、房室室結(jié)、浦肯肯野纖維雖雖為自律細(xì)細(xì)胞，但自自律性較低低，它們?yōu)闉闈撛谄鸩c(diǎn)。如果竇房結(jié)結(jié)功能降低低，或潛在在起搏點(diǎn)的的自律性增增高，均可可導(dǎo)致沖動(dòng)動(dòng)形成異常常，出現(xiàn)心心律失常。。心房肌、心心室肌這些些非自律細(xì)細(xì)胞，當(dāng)其其靜息電位位水平負(fù)值值減小到-60mV以下時(shí)，，也可出現(xiàn)現(xiàn)自律性，，引起心律律失常。閾電位最大舒張電電位1.舒張期期除極坡度度增大(除除極速度加加快）2.閾電電位下降（（變深）3.最大舒舒張電位上上升（變淺淺）圖19-8決定心心臟自律性性增高的因因素圖19-9最大舒舒張電位和和閾電位與與自律性的的關(guān)系（2）、后后除極和觸觸發(fā)活動(dòng)后除極（afterdepolarization)是是指在一個(gè)個(gè)動(dòng)作電位位中繼0相相去極化以以后所發(fā)生生的去極。。其頻率較較快，振幅幅較小，膜膜電位不穩(wěn)穩(wěn)定，一旦旦這種振蕩蕩性去極化化引起可擴(kuò)擴(kuò)布的動(dòng)作作電位，則則產(chǎn)生異常常沖動(dòng)發(fā)放放，即所謂謂的觸發(fā)活活動(dòng)(triggeredautomaticity)。根據(jù)后除極極發(fā)生的時(shí)時(shí)間不同，，可將其分分為早后除除極（earlyafterdepolarization,EAD)和遲后除除極(delayedafterdepolarization,DAD).早后除極多多發(fā)生在AP的2相相和3相，，主要是Ca+內(nèi)流增多所所致。復(fù)極極化時(shí)間過(guò)過(guò)長(zhǎng)易于發(fā)發(fā)生EAD，Ca2+拮抗劑可以以通過(guò)阻滯滯鈣通道，，抑制Ca2+內(nèi)流消除早早后除極引引起的觸發(fā)發(fā)活動(dòng)。DAD發(fā)生生在完全復(fù)復(fù)極的4相相中，是細(xì)細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多而誘發(fā)發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致。。Ca2+拮抗劑和鈉鈉通道阻滯滯劑可以抑抑制遲后除除極。2.沖動(dòng)傳傳導(dǎo)異?！鄯敌纬沙蓡渭冃詡鲗?dǎo)導(dǎo)障礙：沖動(dòng)傳導(dǎo)異異常包括傳傳導(dǎo)減慢、、傳導(dǎo)阻滯滯，如房室室結(jié)傳導(dǎo)或或房室束支支傳導(dǎo)阻滯滯。由于房房室傳導(dǎo)主主要由副交交感神經(jīng)控控制，因此此，一些房房室傳導(dǎo)阻阻滯可采用用阿托品糾糾正。折返（reentry）：指一個(gè)沖動(dòng)動(dòng)沿著環(huán)行行通路傳導(dǎo)導(dǎo)返回到其其起源的部部位，并可可再次激動(dòng)動(dòng)而繼續(xù)向向前傳播的的現(xiàn)象。形成折返的的條件：①心肌組織織在解剖上上存在環(huán)行行通路②在環(huán)行通通路的某一一點(diǎn)上形成成單向傳導(dǎo)導(dǎo)阻滯，使使該方向的的傳導(dǎo)中止止，但在另另一個(gè)方向向上，沖動(dòng)動(dòng)仍能繼續(xù)續(xù)傳導(dǎo)；③回路傳導(dǎo)導(dǎo)的時(shí)間要要足夠長(zhǎng)，，逆行的沖沖動(dòng)不會(huì)進(jìn)進(jìn)入單向阻阻滯區(qū)的不不應(yīng)期；④鄰近心肌肌組織ERP長(zhǎng)短不不一。沖動(dòng)的折返返途徑可能限定在在非常小的的心肌組織織區(qū)域，如如房室結(jié)或或鄰近心肌肌，也可發(fā)發(fā)生在包括括心房或心心室壁的大大部分區(qū)域域。單個(gè)折返——早搏；連續(xù)折返返—心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)；多個(gè)微型型折返—顫動(dòng)。凡能消除單向傳導(dǎo)阻阻滯（改善傳導(dǎo)導(dǎo)）或使其其變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻阻滯（加強(qiáng)傳導(dǎo)導(dǎo)抑制）以以及延長(zhǎng)ERP的藥物均可可消除折返返，具有抗心律失常常作用浦肯耶纖維維末梢1.正常沖沖動(dòng)傳導(dǎo)2.單單向阻滯滯和折返形形成圖19-9折返形形成機(jī)制12AABBCC2.沖動(dòng)傳傳導(dǎo)異常-折返形成成圖19-10圖19-11圖19-13圖19-14圖19-15預(yù)激綜合癥癥在房室結(jié)附附近若有異異常側(cè)支返返回心房，，可形成正正向或逆向向沖動(dòng)環(huán)行行通路，稱(chēng)稱(chēng)為預(yù)激綜綜合癥（preexcitationsyndrome),可可發(fā)生頑固固性陣發(fā)性性心動(dòng)過(guò)速速，稱(chēng)WPW綜合癥癥（Wolff-Parkinson-White-Syndrome)心房旁路:由普通工作作心肌組成成的肌束（（Kent束）連接接心房與心心室，使心心房沖動(dòng)提提前激動(dòng)心心室的一部部分或全部部圖19-12WPW中房室室折返環(huán)路路的形成二抗心心律失常藥藥的作用機(jī)機(jī)制藥物的抗心心律失常作作用主要是是通過(guò)降低心肌自自律性和消除折返來(lái)實(shí)現(xiàn)1.降低自自律性奎尼丁抑制快反應(yīng)細(xì)胞胞4相Na+內(nèi)流，使4相除極減減慢而降低低自律性。。維拉帕米抑制慢反應(yīng)應(yīng)細(xì)胞4相相Ca2+內(nèi)流，而使使4相除極極減慢，自自律性降低低。苯妥英鈉促進(jìn)K+外流而增大大最大舒張張電位，使使膜電位與與閾電位的的距離加大大而降低自自律性。⑴增強(qiáng)膜反應(yīng)應(yīng)性，改善善傳導(dǎo)而取取消單向阻阻滯，可停停止折返激激動(dòng)。如苯妥英鈉、利多卡因可促進(jìn)K+外流增加最最大靜息電電位，使0相除極和和傳導(dǎo)速率率加快，消消除單向阻阻滯。2.消除折折返1.苯妥英鈉改改善傳導(dǎo)圖19-12抗抗心律律失常藥消消除折返原原理示意圖圖1AABCC⑵減弱膜反應(yīng)應(yīng)性，減慢慢傳導(dǎo)，使使單向阻滯滯變?yōu)殡p向向阻滯，亦亦可終止折折返激動(dòng)。。如奎尼丁可抑制Na+內(nèi)流，使0相除極和和傳導(dǎo)速率率減慢，單向阻滯滯變雙向阻阻滯，消除除折返。圖19-16抗抗心律律失常藥消消除折返原原理示意圖圖12AABBCC苯妥英鈉改善傳導(dǎo)奎尼丁抑制制傳導(dǎo)3.改變⑴奎尼丁，普普魯卡因胺胺，胺碘酮酮能抑制Na+通道，延長(zhǎng)ERP。⑵利多卡因，，苯妥英鈉鈉能同時(shí)縮短APD和ERP，但但縮短APD的程度度大于縮短短ERP的的程度，使使ERP/APD增大，即相相對(duì)延長(zhǎng)ERP而取取消折返。。⑶使鄰近細(xì)胞胞不均一的的ERP趨趨向均一的的藥物也可可阻滯折返返的發(fā)生。。圖19-17：ERP和APD與折折返的關(guān)系系抗心律失常常藥的分類(lèi)類(lèi)I類(lèi)：Na+通道阻滯藥藥Ia類(lèi)：適度阻滯Na+通道，奎尼丁、普普魯卡因酰酰胺等Ib類(lèi)：輕度阻滯Na+通道，利多卡因、、苯妥因鈉鈉Ic類(lèi)：重度阻滯Na+通道，普魯帕酮II類(lèi)：-腎上腺素受受體阻斷藥藥，普奈洛爾等III類(lèi)：：選擇性延長(zhǎng)長(zhǎng)APD的的藥：胺碘酮IV類(lèi)：Ca2+通道阻滯藥藥，維拉帕米等小結(jié)本節(jié)主要給給大家講解解了動(dòng)作電電位的5個(gè)個(gè)時(shí)相及形形成的離子子基礎(chǔ)，，同時(shí)介紹紹了膜反應(yīng)應(yīng)性和ERP和APD。本節(jié)節(jié)的重點(diǎn)是是心律失常常的形成和和抗心律失失常藥的作作用機(jī)制。。思考題1.簡(jiǎn)述心律失失常的形成成原因。2.簡(jiǎn)述抗心律律失常藥的的作用機(jī)制制。3.簡(jiǎn)述抗心律律失常藥的的分類(lèi)及各各類(lèi)的的代表表藥物。April2006第3節(jié)常常用抗心心律失常藥藥奎尼丁(quinidin藥理作用降低自律性：減少4相Na+內(nèi)流；對(duì)異位節(jié)律作用較強(qiáng)。減慢傳導(dǎo)速度：降低0相最大速率和膜反應(yīng)性；使P-R間期延長(zhǎng)，QRS波增寬。延長(zhǎng)不應(yīng)期：減少K+外流；延長(zhǎng)Q-T間期對(duì)植物神經(jīng)的影響：阻斷受體；抗膽堿作用奎尼丁對(duì)心心室肌動(dòng)作作電位、單單極電圖（（中）及ERP、APD影響響的模式圖圖——為正常情況況------為給奎尼丁丁后情況奎尼丁的臨臨床應(yīng)用特點(diǎn)：廣譜、作作用迅速、、療效顯著著，但安全全范圍小、、不良反應(yīng)應(yīng)多，限制制了其應(yīng)用用。臨床應(yīng)用：轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防防心房顫動(dòng)動(dòng)和撲動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防防室上性和和室性心動(dòng)動(dòng)過(guò)速治療頻發(fā)室室上性和室室性早搏奎尼丁的不不良反應(yīng)胃腸道:惡心、嘔嘔吐、腹痛痛、腹瀉、、食欲金雞納反應(yīng)應(yīng)：胃腸道反反應(yīng)+CNS癥狀(耳鳴、視視聽(tīng)力障礙礙、暈厥、、譫妄等））過(guò)敏反應(yīng)：血管神經(jīng)經(jīng)性水腫、、血小板等心血管反應(yīng)應(yīng)：低血壓、、心衰、心心律失常等等奎尼丁暈厥厥或猝死：偶見(jiàn)，嚴(yán)嚴(yán)重；病人人出現(xiàn)意識(shí)識(shí)喪失、四四肢抽搐、、呼吸停止止、嚴(yán)重心心律失常甚甚至死亡奎尼丁暈厥厥的處理立即行心肺肺復(fù)蘇：人工呼吸、、胸外心臟臟按摩、電電除顫等。。靜滴異丙腎上腺腺素或注射阿托品：使心率增增快>110bpm補(bǔ)充碳酸氫鈉或乳酸鈉，促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞靜脈補(bǔ)鉀及補(bǔ)鎂鎂：使復(fù)極趨趨于一致奎尼丁的應(yīng)應(yīng)用注意事事項(xiàng)收縮壓明顯顯下降（12kPa）、心率減減慢（60bpm）、QRS時(shí)限延長(zhǎng)25%—50%，均宜停藥藥觀察。用本藥復(fù)律律時(shí)病人必須住住院。心衰、血壓壓過(guò)低、嚴(yán)嚴(yán)重竇房結(jié)結(jié)病變、高高度房室結(jié)結(jié)傳導(dǎo)阻滯滯和妊娠患患者禁用藥物相互作作用：與藥酶誘導(dǎo)劑劑合用時(shí)可加加速其代謝謝；與地高辛合用時(shí)應(yīng)減減少地高辛的用量；與與普萘洛爾、、維拉帕米米、西米替替丁合用時(shí)應(yīng)減減少本藥的的用量。Ib類(lèi)：利多卡卡因、苯妥妥因鈉、美美西律輕度降低0相上升最大速速率，略能能減慢傳導(dǎo)導(dǎo)速度；在在特定條件下下且能促進(jìn)傳導(dǎo)。抑制4相Na+內(nèi)流，降低低自律性。。促進(jìn)K+外流，縮短復(fù)極極過(guò)程，且且以縮短APD更為顯著。。利多卡因(lidocaine)藥理作用降低自律性性：蒲氏纖維維減慢或加速速傳導(dǎo)治療量當(dāng)胞胞外K+較高時(shí)———減慢傳導(dǎo)導(dǎo)；對(duì)血K+降低或受損損而部分除除極的心肌肌，因促K+外流使蒲氏氏纖維超極極化——加加速傳導(dǎo)相對(duì)延長(zhǎng)ERP：阻止2相相少量Na+內(nèi)流所致。。臨床應(yīng)用:窄譜，用于室性心律失常常，如急性心梗梗患者的室早早、室速及室室顫，可作為為首選藥；此外對(duì)各種種器質(zhì)性心臟臟病引起的室室性心律失常常均可使用。。不良反應(yīng):發(fā)生率為6%，多在靜注注時(shí)發(fā)生，主主要有神經(jīng)系系統(tǒng)癥狀。苯妥因鈉(phenytoin),商品名為大大侖丁(dilantin)藥理作用與利多卡因相相似，且可直直接抑制洋地地黃中毒所致致的觸發(fā)活動(dòng)動(dòng)，促進(jìn)房室室結(jié)傳導(dǎo)，并并與洋地黃競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶。。主要用于室性心律失常常，尤其是洋地黃中毒所致的更為有有效（首選藥）；對(duì)其它原原因引發(fā)的室室性心律失常常也有效。不良反應(yīng)：靜脈注射太太快可致呼吸吸、心臟抑制制，以及室顫顫、低血壓等等。其他見(jiàn)第第15章Ic類(lèi)：氟卡卡尼(flecainide)普普羅帕帕酮(propafenone，商商品名為心律律平)重度阻滯Na+通道，能明顯顯降低0相上升最大大速率而減慢傳導(dǎo)速度。抑制4相Na+內(nèi)流而降低自律性廣譜，對(duì)室上性和和室性心律失失常均有效有致心律失常常作用，增加加病死率，近近年主張作為為二線抗心律律失常藥使用用。II類(lèi)藥——腎上腺素受體體阻斷藥：普奈洛爾(propranolol,心得安安)和美托洛爾（metoprolol）藥理作用（降低自律性：竇房結(jié)、房室結(jié)減慢傳導(dǎo)速度：較大劑量有膜穩(wěn)定作用，減慢0相上升最大速率。對(duì)房室結(jié)ERP有明顯延長(zhǎng)作用臨床應(yīng)用室上性心律失常：包括房顫、房撲及陣發(fā)性室上速（此時(shí)常與強(qiáng)心苷合用）；也用于由焦慮或甲亢等引發(fā)的竇速（首選）。室性心律失常：對(duì)運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)引發(fā)的效果良好；預(yù)防心梗所致室性心律失常，死亡率↓25%III類(lèi)——延長(zhǎng)APD的藥物：：胺碘酮(amio藥理作用：阻滯Na+、Ca2+、K+通道，阻斷和受體作用。降低自律性：竇房結(jié)、蒲蒲氏纖維；阻阻滯Na+、Ca2+通道，阻斷受體。減慢傳導(dǎo)速度度：蒲氏纖維、、房室結(jié)；阻阻滯Na+、Ca2+通道。顯著延長(zhǎng)APD、ERP：心房肌、心心室肌、蒲氏氏纖維；阻滯滯K+及失活態(tài)Na+通道。胺碘酮的臨床應(yīng)用廣譜、作用強(qiáng)，可可用于室上性性及室性心律律失常陣發(fā)性心房撲撲動(dòng)、心房顫顫動(dòng)、室上速速：轉(zhuǎn)復(fù)為竇竇性心律室性心律失常常：早搏、室室速胺碘酮的不良反應(yīng)甲狀腺功能亢亢進(jìn)或低下角膜黃色微粒粒沉淀肺間質(zhì)纖維化化：0.5-1.5%,預(yù)預(yù)后嚴(yán)重。皮膚對(duì)光敏感感心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩緩、房室傳導(dǎo)導(dǎo)阻滯等。IV類(lèi)藥—Ca2+拮抗藥（維拉帕米，verapamil)抗心律失常作作用降低自律性、、減少后除極極及觸發(fā)活動(dòng)動(dòng)：竇房結(jié)、房房室結(jié)減慢傳導(dǎo)：竇房結(jié)、房房室結(jié)延長(zhǎng)有有效不不應(yīng)期期臨床應(yīng)應(yīng)用對(duì)陣發(fā)發(fā)性室室上速速效好好而快快（首選選藥））對(duì)房撲撲和房房顫可可減慢慢心室室率對(duì)大部部分室室性心心律失失常無(wú)無(wú)效其他類(lèi)類(lèi)抗心心律失失常藥藥———腺苷藥理作作用：降低自自律性性：與其其受體體A結(jié)結(jié)合后后激活活與G蛋白白偶聯(lián)聯(lián)的鉀鉀通道道，促促進(jìn)鉀鉀外流流，超超極化化———心房房，竇竇房結(jié)結(jié)，房房室結(jié)結(jié)減慢傳傳導(dǎo)和和延長(zhǎng)長(zhǎng)ERP抑制早早后和和晚后后除極極擴(kuò)張血血管，，抑制制缺血血區(qū)鈣鈣內(nèi)流流及增增加能能量在腦內(nèi)內(nèi)起抑抑制性性調(diào)質(zhì)質(zhì)作用用并具具有神神經(jīng)保保護(hù)作作用腺苷的的臨床床應(yīng)用用和不不良反反應(yīng)臨床應(yīng)應(yīng)用：陣發(fā)發(fā)性室室上速速，包包括WPW綜合合征不良反反應(yīng)：極短短暫，，常見(jiàn)見(jiàn)頭暈暈、惡惡心、、呼吸吸困難難、胸胸部不不適、、顏面面潮紅紅等。。吸入入給藥藥可誘誘發(fā)支支氣管管收縮縮，有有時(shí)可可引起起心動(dòng)動(dòng)過(guò)緩緩、停停搏及及傳導(dǎo)導(dǎo)阻滯滯等心心律失失?？剐穆陕墒С３Ｋ幩滦男穆墒СＷ髯饔谩熏F(xiàn)有抗抗心律律失常常藥均均有不不同程程度的的致心心律失失常作作用：：加重重或惡惡化原原有心心律失失常，，引起起新的的心律律失常?！褭C(jī)制與與心律律失常常機(jī)制制相同同⊙Ic類(lèi)類(lèi)抗心心律失失常藥藥易于于引起起嚴(yán)重重的心心律失失常⊙其次為為某些些III類(lèi)類(lèi)抗心心律失失常藥藥非抗抗心律律失常常藥也也可致致心律律失常?！袻QTs（（遺傳傳性和和藥物物性））的存存在易易