藥理學(xué)g05-4第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥物課件

第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥物AdjuvantforHepaticandBiliaryDiseases一、肝病輔助治療藥肝臟病變..引起–由病原體感染..病毒、細(xì)菌、原蟲等，–或因毒素、化學(xué)藥物的損害–遺傳基因缺陷所致代謝障礙–及自身免疫抗體反應(yīng)異常..導(dǎo)致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝細(xì)胞癌變‘保肝藥物’..臨床上使用的肝病輔助治療藥物，可用作對(duì)癥治療..屬于維生素或肝臟代謝中所需的物質(zhì)–尚無確定的藥理試驗(yàn)依據(jù)–和嚴(yán)格的雙盲法對(duì)照的臨床研究結(jié)論聯(lián)苯雙酯..Bifendate..我國(guó)創(chuàng)制的肝炎治療的降酶藥物結(jié)構(gòu)和化學(xué)名..4，4-dimethoxy-5,6,5′,6′-dimehtylenedioxy-2,2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl發(fā)現(xiàn)..用現(xiàn)代藥學(xué)方法..研究中藥五味子..得到的治療肝炎的藥物工程院士肝臟生化藥理學(xué)家劉耕陶五味子蜜丸和粉劑..中醫(yī)常用的滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥..在20世紀(jì)70年代初，發(fā)現(xiàn)五味子蜜丸和粉劑有降低病毒性肝炎病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）的作用，并能改善患者的癥狀尋找五味子的有效成分..從五味子乙醇提取物中分離到七種單體成分..均為木脂素類似物甲素乙素丙素醇甲有效成分--先導(dǎo)化合物..7例慢性肝炎的試驗(yàn)，療效較好..為開發(fā)合成新的抗肝炎藥物提供了先導(dǎo)化合物五味子丙素..為新分離出的單體–有較好的降谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用–含量?jī)H占0.08%全合成五味子丙素..目標(biāo)：–確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)–進(jìn)行藥理研究..結(jié)論–確證了五味子丙素的化學(xué)結(jié)構(gòu)為五味子丙素α體–不是最初認(rèn)定的結(jié)構(gòu)–后命名為五味子丙素γ體的結(jié)構(gòu)初步的藥理研究..由于五味子丙素的全合成難度較大–10步–無法提供樣品作藥理研究..把31個(gè)中間體和類似物–進(jìn)行了初步的藥理研究次甲二氧基與降酶作用有關(guān)..16個(gè)化合物表現(xiàn)出肯定的降酶活性–苯環(huán)上有次甲二氧基的有效物質(zhì)占15個(gè)得到新藥..Bifendate，發(fā)展為一保肝藥物–化學(xué)結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單，合成容易，利于生產(chǎn)，–幾無毒性–盡管生物活性不是最高..于八十年代初在我國(guó)上市，供臨床使用研究開發(fā)歷程理化性質(zhì)..有二種晶型–低熔點(diǎn)為方片狀晶體–高熔點(diǎn)為棱柱狀晶體–測(cè)定時(shí)可見部分轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象..在測(cè)定時(shí)需預(yù)熱到130℃再放入熔點(diǎn)管，mp.180~183℃（兩種晶型的藥理作用相同）鑒別..異羥肟酸鐵鹽試驗(yàn)顯暗紫色..亞甲二氧基在濃硫酸作用下產(chǎn)生甲醛–后者能與變色酸成紫紅色劑型..片劑口服不易吸收–生物利用度約為20%..作成固體分散的滴劑–生物利用度提高–滴劑的劑量為片劑的三分之一時(shí)，臨床療效無顯著差異Bifendate的代謝途經(jīng)作用特點(diǎn)..適用于遷延性肝炎及長(zhǎng)期谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常患者–使血清丙氨酸氨基酶升高–有增強(qiáng)肝臟的解毒功能和肝保護(hù)作用–療效明顯–無明顯的副反應(yīng)同類藥物..雙環(huán)醇我國(guó)人工合成抗肝炎新藥“雙環(huán)醇”,一種結(jié)構(gòu)新穎的國(guó)家級(jí)Ⅰ類抗肝炎新藥-雙環(huán)醇。經(jīng)北京、上海多家醫(yī)院對(duì)500多例慢性乙肝、丙肝患者進(jìn)行臨床療效觀察，表明該藥不但能降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶，而且具有一定抑制肝病毒復(fù)制的作用，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。其它“保肝”藥物葡醛內(nèi)酯乳果糖水飛薊素小結(jié)

..重點(diǎn)藥物–聯(lián)苯雙酯..中藥現(xiàn)代化的一個(gè)范例單項(xiàng)選擇題5-4、聯(lián)苯雙酯是從中藥

B的研究中得到的新藥。A.五倍子 B.五味子C.五加皮 D.五靈酯E.五苓散單項(xiàng)選擇題5-5、熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸在結(jié)構(gòu)上的區(qū)別是EA.環(huán)系不同 B.11位取代不同C.20位取代的光學(xué)活性不同 D.七位取代基不同E.七位取代的光學(xué)活性不同比較選擇題[5-21-5-25]ABABBA.水飛薊賓 B.聯(lián)苯雙酯C.二者皆有 D.二者皆無5-21、從植物中提取5-22、全合成產(chǎn)物5-23、黃酮類藥物 5-24、現(xiàn)用滴丸5-25、是新藥雙環(huán)醇的先導(dǎo)化合物多項(xiàng)選擇題5-39、用作“保肝”的藥物有ACEA.聯(lián)苯雙酯 B.多潘立酮C.水飛薊賓 D.熊去氧膽酸E.乳果糖配伍選擇題[5-16-5-20]ABCDEA.治療消化不良 B.治療胃酸過多C.保肝 D.止吐E.利膽5-16、多潘立酮 5-17、蘭索拉唑5-18、聯(lián)苯雙酯 5-19、地芬尼多5-20、熊去氧膽酸配伍選擇題[5-11-5-15]EBEACA.地芬尼多187 B.硫乙拉嗪188C.西咪替丁 D.格拉司瓊E.多潘立酮5-11、5-HT3受體拮抗劑E 5-12、H1組胺受體拮抗劑B5-13、多巴胺受體拮抗劑E 5-14、乙酰膽堿受體拮抗劑A5-15、H2組胺受體拮抗劑C5-46、以聯(lián)苯