自體造血干細(xì)胞移植術(shù)課件

造血干細(xì)胞移植術(shù)簡介

1造血干細(xì)胞移植的歷史1962年，Goodman動物實驗證實外周血中存在造血干細(xì)胞1957年，Thomas首次骨髓移植治療白血病1985年，Juttner首次自體外周血干細(xì)胞移植治療白血病1996年，北京大學(xué)人民醫(yī)院國內(nèi)首例異基因外周血干細(xì)胞移植2造血干細(xì)胞特性：自我復(fù)制進(jìn)一步分化來源：骨髓

外周血臍帶血3造血干細(xì)胞分化※紅細(xì)胞--將氧氣送到全身?！准?xì)胞--免疫系統(tǒng)?！“?-使血液凝固。5造血干細(xì)胞的功能人體的造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。正常情況下，人體各種細(xì)胞每天都在不斷新陳代謝，進(jìn)行著生成、衰老、死亡的循環(huán)往復(fù)，失血或捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞后，可刺激骨髓加速造血。造血干細(xì)胞的生長和破壞是保持平衡的，捐獻(xiàn)后，1-2周內(nèi)，血液中的各種血細(xì)胞即可恢復(fù)到正常水平。6造血干細(xì)胞移植（HSCT）患者進(jìn)行大劑量放化療或其他免疫抑制劑等處理，清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞、惡性克隆細(xì)胞或異常造血干細(xì)胞，然后將別人或自體的造血干細(xì)胞移植到體內(nèi)，擔(dān)負(fù)起造血作用，從而達(dá)到治療的目的。7造血干細(xì)胞移植的臨床種類8ASCT的比較項目骨髓移植外周血干細(xì)胞移植

采集需麻醉，采集麻煩采集簡單

造血恢復(fù)相對恢復(fù)較慢恢復(fù)較快

ABO血型不合需進(jìn)行處理不需進(jìn)行處理抗白血病作用外周血干細(xì)胞移植優(yōu)于骨髓移植

免疫性合并癥外周血干細(xì)胞移植發(fā)生多于骨髓移植10APBSCT適應(yīng)癥急性白血?。–R）惡性淋巴瘤（CR/PR）多發(fā)性骨髓瘤惡性實體瘤（對放/化療敏感）自身免疫性疾病12APBSCT的移植過程第一階段：干細(xì)胞的動員、采集、冷凍與保存第二階段：預(yù)處理（超大劑量放/化療）第三階段：造血功能重建14第一階段：APBSCT的動員

在正常生理條件下，外周血干細(xì)胞量極少，不能滿足移植的需要，G-CSF藥物動員之后，加速骨髓造血干細(xì)胞的生成并釋放到外周血中，可使外周血干細(xì)胞增加20-30倍。15APBSCT的采集采集細(xì)胞數(shù)（移植閾）MNC>6~8108/KgCD34+>2106/Kg如第一次采集細(xì)胞數(shù)數(shù)量不夠，供者動員第6d，第7d進(jìn)行第二次、第三次采集以滿足移植采集的需要。16APBSCT的體外凈化

物理學(xué)方法：微波加熱（42-43℃）、光敏劑步化青（MC-540）藥物學(xué)方法：代表性藥物：4-羥環(huán)磷酰胺（4-HC）免疫學(xué)方法：補體依賴的細(xì)胞毒法、免疫毒素依賴的細(xì)胞毒法、免疫物理法等。生物學(xué)方法：體外培養(yǎng)17APBSC的冷凍保存溫度：-80℃直接凍存采集物。冷凍保存液二甲基亞砜（DMSO）

羥乙基淀粉（HES）TC199/1640培養(yǎng)液18ABMT/APBSCT抗癌藥物的最大劑量

(JofCliniandExpMed.Vol.176:607-613.1996)

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抗癌藥物標(biāo)準(zhǔn)量（mg/m2）耐受量比率限制因素

——————————————————————————————————————————噻替哌30112517.5粘膜、神經(jīng)環(huán)磷酰胺500750015.0心臟卡鉑40020005.0肝、腎足葉乙甙30024008.0粘膜、肝臟卡氮芥20012006.0肺、肝臟米托蒽醌15755.0粘膜表阿霉素602103.5粘膜紫杉醇758255.0肺、腎—————————————————————————————20第三階段：APBSC的回輸回輸方法：38~42oC水浴箱內(nèi)迅速復(fù)溫（<1分鐘），15分鐘內(nèi)輸注完畢（60-70ml/袋）?；剌斶^程中常見副作用：

惡心、嘔吐血紅蛋白尿呼吸及心率加快頭痛21移植后的支持治療無菌層流病房：100級（0.5um以上微?！?00個/M2.min）

成分血制品輸注：15-25Gy射線照射

胃腸外營養(yǎng)：糖、脂肪、氨基酸、微量元素、維生素應(yīng)用抗生素：抗細(xì)菌及抗霉菌藥物造血生長因子：G-CSF、GM-CSF23層流病房平面圖示例百級層流一室百級層流二室百級層流三室萬級醫(yī)辦室萬級緩沖一室萬級緩沖二室一更室十萬級醫(yī)護(hù)衛(wèi)生間干細(xì)胞分離室污物處理室千級緩沖三室萬級藥浴室千級物品室待消毒物品打包室醫(yī)護(hù)人員通道家屬探視通道緩沖樓道十萬級患者家屬探視通道24并發(fā)癥—感染1.恢復(fù)早期（移植后數(shù)周）中性粒細(xì)胞減少，首次感染主要是細(xì)菌2.恢復(fù)中期（移植后2、3個月）中性粒細(xì)胞恢復(fù)，細(xì)菌、真菌感染得到控制，但肝脾念珠菌綜合癥高發(fā)、CMV、HBV、VZV感染增多3.恢復(fù)晚期（移植3月后）免疫恢復(fù)，感染危險性下降26并發(fā)癥—感染1.保護(hù)性隔離：空氣層流凈化室2.抗微生物藥物：胃腸道局部應(yīng)用、全身性應(yīng)用3.促進(jìn)免疫恢復(fù)：細(xì)胞因子，如G-CSF、GM-CSF27并發(fā)癥—肝靜脈閉塞癥HVOD是一種以肝內(nèi)小靜脈纖維性閉塞為主要病理改變的疾病。自體造血干細(xì)胞移植中約為3%，死亡率為50%-70%；防治：移植后2周內(nèi)持續(xù)靜脈滴注小劑量肝素（100-150u.kg-1.d-1），注意血小板的變化。28展望

21世紀(jì)將是干細(xì)胞生物治療的時代,目前正在研究體外誘導(dǎo)人胚胎干細(xì)胞分化為