藥理學(xué) 第2版 18抗精神失常藥課件

抗精神失常藥Antipsychoticdrugs第十八章

精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。

吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達(dá)嗪抗精神病藥腦內(nèi)存在的四條DA通路1.中腦－邊緣系統(tǒng)通路DA－R：功能與情緒調(diào)控有關(guān)。2.中腦－皮層系統(tǒng)通路DA－R：功能與思想、感覺、理解等有關(guān)。3.結(jié)節(jié)漏斗部與內(nèi)分泌功能有關(guān)4.黑質(zhì)－紋狀體與錐體外系功能有關(guān)一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine)（冬眠靈wintermin）[藥理作用及機制]阻斷DA受體、α受體和M受體[藥理作用及機制]1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)抗精神病作用:

a.對動物b.對正常人c.對精神分裂癥者機理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R

氯丙嗪激怒反應(yīng)：吱叫，對峙、格斗和互咬。4）結(jié)節(jié)-漏斗

調(diào)控下丘腦激素分泌其他：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ）體溫中樞2、阻斷5-HT受體腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路非典型藥：氯氮平利培酮(3)對體溫調(diào)節(jié)的作用

低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下；

炎熱環(huán)境下,體溫升高不僅能降低發(fā)熱者體溫,也能降低正常體溫.

氯丙嗪[藥理作用及機制〕1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

大劑量可引起口干,

便秘,視力模糊.

阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體導(dǎo)致:一高三低3內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪(2)M受體阻斷作用:1抑制PIF釋放(PRL釋放抑制因子)

→

PRL

催乳素↑－→

乳房腫大及溢乳2抑制GnRH促性腺激素釋放激素釋放→FSH和LH↓－→月經(jīng)紊亂和排卵延遲3抑制ACTH→皮質(zhì)激素↓4抑制GH的分泌GH↓---試用于巨人癥氯丙嗪[藥理作用及機制〕主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物po吸收不規(guī)則，im吸收迅速

肝P450代謝90％與血漿蛋白結(jié)合。分布廣。高親脂性易透過BBB吸收分布代謝排泄〔體內(nèi)過程〕血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化氯丙嗪

1.治療精神病:

(1)

I型精神分裂癥,尤急性好

(2)躁狂癥和其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.對II型無效

[臨床應(yīng)用]2.止吐和頑固性呃逆：

各種嘔吐但對暈動病嘔吐無效.

氯丙嗪提高機體對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪

3.低溫麻醉和人工冬眠(1)急性錐體外系運動障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

靜坐不能.急性肌張力障礙;[不良反應(yīng)]原因：阻斷黑質(zhì)一紋狀體D2R防治：停藥；用苯海索氯丙嗪2.錐體外系反應(yīng):

(2)遲發(fā)性運動障礙(tardivedyskinesia,TD)口－舌－頰不自主的刻板運動

抗膽堿藥反而加重癥狀！機理:DA受體向上調(diào)節(jié)老年患者盡量不用[不良反應(yīng)]氯丙嗪

1.與中樞抑制藥合用，應(yīng)減量2.癲癇史者禁用3.青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用4.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用〔相互作用與禁忌〕氯丙嗪二、硫雜蒽類泰爾登（tardan）又名氯丙硫蒽、

氯普噻噸（chlorprothixene）[特點]

1.具有抗焦慮、抗抑郁作用

2.不良反應(yīng)輕[用途]

適于強迫狀態(tài)或焦慮、抑郁精神分裂癥和更年期抑郁癥效果好

三.丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)

[特點]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系

反應(yīng)很強

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用弱

[用途]

常用于各型精神分裂癥、躁狂癥.也適

用于止吐、持續(xù)性呃逆心血管、肝損輕而保留應(yīng)用氟哌利多(droperidol)

+芬太尼

-----神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)

痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠

用于：小手術(shù)，麻前給藥，控制精神病人的攻擊行為。五氟利多（penfluridol）

長效→慢性；錐體外系反應(yīng)多舒必利（sulpiride）

“藥物電休克”之稱；

錐體外系反應(yīng)較少四、其他抗精神病藥物抗5-HT＞抗D2

適于首發(fā)急性和慢性病人對分裂癥的認(rèn)知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕。利培酮（risperidone）躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate）

【藥理作用】抗躁狂作用正常人：影響小躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正?？辜毙?、輕度躁狂>抑郁

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度2.抑制cAMP和磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)【機制】【臨床應(yīng)用】躁狂癥精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)：

+抗精神病藥躁狂抑郁癥【不良反應(yīng)】安全范圍小1.輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫2.中毒腦病綜合征：意識障礙、深反射亢進(jìn)、共濟失調(diào)、震顫

解救：立即停藥，靜滴生理鹽水3.抗甲狀腺作用

甲減或甲狀腺腫大每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量〔鋰鹽中毒預(yù)防〕用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.5mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒

第三節(jié)抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）

地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）【藥理作用】1.CNS正常人：安靜、嗜睡、視力模糊、血壓稍降、注意力不集中。抑郁病人：精神振奮、情緒高漲

米帕明（imipramine丙咪嗪）

【機制】抑制腦內(nèi)突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取→↑突觸間隙NA、5-HT濃度→↑突觸傳遞功能→抗抑郁2植物神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M受體,－－阿托品樣作用口干、便秘、視力模糊、心悸等

米帕明的藥理作用3心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常機制：抑制心肌中NA再攝取，NA【臨床應(yīng)用】1.各型抑郁癥;強迫癥2.遺尿癥3.焦慮和恐怖癥起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥米帕明【不良反應(yīng)】1．抗膽堿作用前列腺肥大及青光眼患者禁用2．心血管系統(tǒng)高血壓、心臟病患者慎用或禁用3．其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)米帕明【藥物相互作用】1.競爭血漿蛋白（苯妥英鈉、東莨菪堿、吩噻嗪）2.＋MAOI－－→Bp↑3.＋抗精神病藥、抗帕金森病藥－－→抗膽堿↑4.＋胍乙啶、可樂定－－