細(xì)胞生物學(xué)蛋白質(zhì)分選

一、溶酶體(lysosome)（一）溶酶體的結(jié)構(gòu)第一頁(yè)，共三十四頁(yè)。溶酶體溶酶體（lysome）:第二頁(yè)，共三十四頁(yè)。1.溶酶體膜（1）嵌有質(zhì)子泵（2）具有多種載體蛋白（3）膜蛋白高度糖基化（4）含有較多的膽固醇與鞘磷脂（5）膜兩側(cè)都有較高的負(fù)電荷（6）易透過(guò)300Da以下的小分子第三頁(yè)，共三十四頁(yè)。2.溶酶體酶的特點(diǎn)（1）種類(lèi)豐富（2）大多數(shù)為酸性水解酶

最適pH為5左右（3）多數(shù)為帶負(fù)電荷的糖蛋白（4）特征酶：酸性磷酸酶第四頁(yè)，共三十四頁(yè)。（二）溶酶體的類(lèi)型1.初級(jí)溶酶體(primarylysosome)2.次級(jí)溶酶體(secondarylysosome)1）異噬溶酶體2）自噬溶酶體3）混合性溶酶體3.殘余小體(residualbody)老年斑第五頁(yè)，共三十四頁(yè)。動(dòng)物細(xì)胞溶酶體系統(tǒng)示意圖

第六頁(yè)，共三十四頁(yè)。（三）溶酶體的功能1.細(xì)胞內(nèi)消化2.防御功能3.“清道夫”4.參與器官、組織形成與更新1）自溶作用的概念2）自溶作用的意義①構(gòu)成溶酶體膜的蛋白質(zhì)高度糖基化②溶酶體酶的活性的最適酸度為pH5第七頁(yè)，共三十四頁(yè)。（三）溶酶體的功能5.協(xié)助受精6.植物種子萌發(fā)中的功能第八頁(yè)，共三十四頁(yè)。（四）溶酶體與疾病1.肺結(jié)核2.矽肺3.貯積病黑朦性先天愚?、蛐透翁遣?.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎第九頁(yè)，共三十四頁(yè)。（五）溶酶體的發(fā)生第十頁(yè)，共三十四頁(yè)。溶酶體酶的合成及N-連接的糖基化修飾（RER）高爾基體cis膜囊寡糖鏈上的甘露糖殘基磷酸化M6PN-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶高爾基體trans-膜囊和TGN膜（M6P受體）溶酶體酶分選與局部濃縮以出芽的方式轉(zhuǎn)運(yùn)到前溶酶體磷酸葡萄糖苷酶磷酸化識(shí)別信號(hào)：信號(hào)斑發(fā)生途徑

第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。二、過(guò)氧化物酶體（peroxisome）

（一）過(guò)氧化物酶體的化學(xué)組成含有40多種酶主要是氧化酶和過(guò)氧化氫酶標(biāo)志酶：過(guò)氧化氫酶第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。（二）過(guò)氧化物酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)

單位膜包裹,常含有類(lèi)核體(nucleoid)。

（三）發(fā)生1、膜蛋白：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、酶：游離核糖體，-Ser-Lys-Leu--COOH3、新過(guò)氧物酶體第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。（四）微體與初級(jí)溶酶體的特征比較

第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。（五）過(guò)氧化物酶體的功能1.對(duì)細(xì)胞起解毒作用

RH2+O2→R+H2O2H2O2+R'H2→R'+H2O

2.

分解脂肪酸等向細(xì)胞直接提供熱能3.在植物細(xì)胞中過(guò)氧化物酶體的功能光呼吸反應(yīng)乙醛酸循環(huán)的反應(yīng)第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。第七章細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)§5細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的裝配第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。一、分泌蛋白合成的模型——信號(hào)假說(shuō)（一）信號(hào)假說(shuō)的內(nèi)容要點(diǎn)：（1）分泌蛋白最初合成信號(hào)肽（2）先在質(zhì)游離核糖體上合成80AA（3）信號(hào)識(shí)別顆粒（SRP）停泊蛋白（DP）易位子第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。（二）與糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上蛋白質(zhì)合成有關(guān)的因素1.信號(hào)肽signalpeptide16-26個(gè)氨基酸殘基，強(qiáng)疏水性2.蛋白質(zhì)翻譯偶聯(lián)易位系統(tǒng)（1）信號(hào)識(shí)別顆粒SRP核糖核蛋白復(fù)合體功能（2）SRP受體（DP）（3）易位子（Translocon）第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。（三）蛋白質(zhì)的合成轉(zhuǎn)移機(jī)制1.信號(hào)肽的識(shí)別及蛋白的合成過(guò)程第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)。分泌蛋白合成的過(guò)程游離核糖體+mRNA→合成信號(hào)肽→SRP和信號(hào)肽結(jié)合，肽鏈合成暫時(shí)停止→SRP“牽引”核糖體、mRNA、初生多肽復(fù)合體向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靠攏→最終SRP和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體（DP）結(jié)合，核糖體就和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的易位子結(jié)合→SRP脫落回到基質(zhì)，信號(hào)肽使易位子孔道打開(kāi)→肽鏈繼續(xù)延長(zhǎng)，在信號(hào)肽引導(dǎo)下從易位子進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中（這一過(guò)程需要GTP提供能量）→同時(shí)，信號(hào)肽被切除→肽鏈繼續(xù)延伸直至合成終止→折疊第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。2.信號(hào)肽與共轉(zhuǎn)移第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。3.開(kāi)始轉(zhuǎn)移序列與停止轉(zhuǎn)移序列開(kāi)始轉(zhuǎn)移序列停止轉(zhuǎn)移序列位第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。開(kāi)始轉(zhuǎn)移序列和停止轉(zhuǎn)移序列的數(shù)目決定多肽跨膜次數(shù)第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。

4、導(dǎo)肽與后轉(zhuǎn)移連接電影第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。二、蛋白質(zhì)分選的基本途徑與類(lèi)型(一)基本途徑在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)合成第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。（二）分選類(lèi)型跨膜運(yùn)輸膜泡運(yùn)輸選擇性門(mén)控轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。（一）運(yùn)輸小泡的類(lèi)型1.網(wǎng)格蛋白有被小泡2.COPII有被小泡3.COPI包被小泡三、膜泡運(yùn)輸?shù)诙隧?yè)，共三十四頁(yè)。1.網(wǎng)格蛋白有被小泡介導(dǎo)從高爾基體TGN質(zhì)膜和胞內(nèi)體及溶酶體的運(yùn)輸。第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。

第三十頁(yè)，共三十四頁(yè)。2、COPII有被小泡組成：5種蛋白質(zhì)亞基功能：介導(dǎo)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運(yùn)輸具有選擇性Sar蛋白：GTP結(jié)合蛋白，分子開(kāi)關(guān)第三十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。COPII有被小泡的裝配Sar蛋白→GTP結(jié)合形成Sar-GTP復(fù)合體→使COPⅡ蛋白和受體結(jié)合，并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上聚集→受體在腔內(nèi)和配體結(jié)合→出芽，形成COPⅡ有被小泡→Sar-GTP復(fù)合體轉(zhuǎn)化為Sar-GDP而脫落→CGN

第三十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。3.COPI有被小泡回收逃逸蛋白高爾基體膜囊間運(yùn)輸組成：8種蛋白亞基ARF:GTP結(jié)合蛋白第三十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。四、細(xì)胞