醫(yī)學(xué)細(xì)胞-24學(xué)時(shí)李2011.3改第十章

細(xì)胞衰老細(xì)胞的形態(tài)結(jié)象細(xì)胞衰老細(xì)胞的形態(tài)結(jié)象的機(jī)老≠細(xì)胞總體的衰老反衰老和老年病發(fā)病的基礎(chǔ)二、二、細(xì)胞 與Hayflick界不同類型細(xì)胞 很不一 緩慢更新的細(xì)胞， 比機(jī) 短：肝細(xì)胞、壁細(xì)胞等1961年，Hayflick首次 Hayflick界 物種 （一）形態(tài)改1、核 增大 、核內(nèi)有包含2、染色質(zhì)：凝聚、固縮、3、質(zhì)膜 粘度增加、流動性降4、細(xì)胞質(zhì)：色素積聚、空5、線粒體：數(shù)目減少、體6、高爾基體：囊泡腫脹、碎7、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：彌散、總量減8、尼氏體9、包含物：糖原減少、脂10、核膜 內(nèi)（二）分子水平1、 與轉(zhuǎn)錄受到抑制。端粒DNA丟失，線粒DNA特異性缺失，DNA氧化、斷裂、缺失和交聯(lián)2、RNA：mRNA和tRNA含量降低3、蛋白質(zhì)：含量下降，蛋白質(zhì)發(fā)生修飾反應(yīng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)穩(wěn)定性、抗原性、可消化性下降，自由基使蛋白質(zhì)肽鏈斷裂，交聯(lián)而變性。4、酶分子：活性中心被氧化，金屬離子丟失，酶分子二級結(jié)構(gòu)、溶解度、等電點(diǎn)發(fā)生改變，總的效應(yīng)是酶失活5、脂類：不飽和脂肪酸被氧化，引起膜脂之間或與脂蛋白之間交聯(lián)，膜的流動性降低。（一）遺傳決定其推動力和決定因素是遺傳的基因組?？刂粕L發(fā)育和衰老 都特定時(shí) 開啟和關(guān)閉（老相 ） 正常兒童（左嬰幼兒早衰癥患者（右（二）自由基學(xué)自由基：自由基在機(jī)體代謝過程中產(chǎn)生（如代謝產(chǎn)生的活性氧基團(tuán) 氧化消除自由基的物質(zhì)可一定程度延緩衰老，如超氧岐化酶(SOD維生素E等（三）端粒鐘學(xué)端粒隨細(xì)胞 不斷縮短端粒長度縮短到一定（四）代謝廢物累積學(xué) 化→代謝廢物↑→占據(jù)的空間↑→影響代謝廢物 脂褐β淀粉樣蛋白→（五 轉(zhuǎn)錄或翻譯差錯(cuò)學(xué)增長 效率下降，核酸、蛋白質(zhì)、酶大分子的合成差錯(cuò)→細(xì)胞功能降低→衰老（六）線粒體DNA損傷學(xué)（七）其他學(xué)五、細(xì)胞衰老的（一）抗衰（二）衰第二節(jié)細(xì)細(xì)胞壞死（nosis）：指由環(huán)境因子或病理狀態(tài)導(dǎo)致的細(xì)胞，為的。細(xì)胞凋亡（apoptosis）：指在特定信號誘導(dǎo)下，按一定程序發(fā)生的細(xì)胞，為主動的、由決定的正常，亦稱程序性（pogadlldah，）。一、細(xì)胞的原因正生物二、細(xì)胞的特征與形壞細(xì)胞凋細(xì)胞自噬雙層膜的自噬細(xì)胞脹第三節(jié)細(xì)胞凋1090–131=PRIZEDHorvitz,andSulstonsharePhysiologyorMedicine1090–131=“fortheirdiscoveriesconcerninggeneticregulationoforgandevelopmentandprogrammedcelldeath”機(jī)體結(jié) （一）（一）生物等環(huán)境因素的引起。，，繼而溶酶體破漿外溢，細(xì)胞并引起周圍組織發(fā)生（二）細(xì)胞凋亡的形態(tài)特 –細(xì)胞染色質(zhì)斷成核小體片段，濃縮成塊，于核膜下或部異染色質(zhì)區(qū)，核呈新月狀、染色質(zhì)進(jìn)一步，使核膜在核膜孔處斷裂，–細(xì)胞線粒體增大，嵴增多，空泡化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔增殖膨細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)變得致密和紊亂–細(xì)胞微絨毛、細(xì)胞突起及細(xì)胞間連接等逐 細(xì)胞膜起泡，但仍完整，未失去選擇通透性 A、Normal B、Apoptosis:Apoptotic–凋亡小(apoptoticbody)，后者被周壞壞凋染色染色細(xì)胞器腫核核碎片產(chǎn)生凋亡小凋亡小細(xì)胞內(nèi)凋亡小細(xì)胞內(nèi)容釋細(xì)吞噬細(xì)炎吞噬細(xì)（三）細(xì)胞凋亡時(shí)細(xì)胞生化改變的復(fù)雜性和多樣 段狀條(DNAladders)。細(xì)胞凋亡中的蛋白控制凋亡的蛋白酶有caspase 胞質(zhì)內(nèi)Ca2+、pH的變Ca2+能誘導(dǎo)細(xì)胞凋H+濃度引起的胞漿堿化和酸化均能影響細(xì)胞凋線粒體在細(xì)胞凋亡中的作①呼吸鏈?zhǔn)軗p，能量代謝受破壞→細(xì) ②釋放細(xì)胞色素C(cytC），cytC為凋亡所必需 ④滲透轉(zhuǎn)變孔(PTpores)通透性增高，這是凋亡（四）失巢凋細(xì)胞凋 細(xì)胞壞 細(xì)胞 始終保持良好的整合 破 核小體DNA斷裂，有規(guī)律地降 隨機(jī)降分子機(jī) 由凋亡相 調(diào) 調(diào)代謝反 蛋白酶參與的級聯(lián)反 無有秩序的代謝反周圍組織反應(yīng)無炎癥性破 引起炎癥反（一）凋亡抑制1、生理性抑制因子bcl-2、突變型（二）凋亡誘導(dǎo)1、生理性誘導(dǎo)因子2、與損傷相關(guān)的因子野生型p53、自3、與治療相關(guān)的因子生物治（一）細(xì)胞凋亡受多 調(diào)1、 ced-3/-4促進(jìn)ced-9抑2、bcl- bax等促進(jìn)bcl-2等抑3、 抑4、 促5、 促6、Fas和 促7、c- 促進(jìn)或抑8、bag-（二）細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途1 受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通2、線粒體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通3、其四、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)檢普通光學(xué)顯微 HE、甲基綠-派諾寧、Giemsa染 生化特征檢測主要針對核小體片段原位末端標(biāo)記法流式細(xì)胞儀凋亡包括細(xì)胞膜、細(xì)胞器和細(xì)胞核等的改變，造成熒光對凋亡細(xì)胞DNA可染性發(fā)生改變；以及細(xì)胞形態(tài)的五、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意1、在發(fā)育過程中清除多余的細(xì)2、清除已經(jīng)完成功能的細(xì)胞蝌蚪尾3、清除發(fā)育不正常的細(xì)胞神經(jīng)細(xì)4、清除生理活動過程中無用的細(xì)胞血細(xì)5、清除病理活動中有潛 的細(xì)胞DNA損六、細(xì)胞凋亡與（一）細(xì)胞凋亡過低導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)1、細(xì)胞