pd1癌癥免疫治療word版本課件

Pd-1抗癌免疫療法Pd-1抗癌免疫療法腫瘤治療發(fā)展歷程傳統(tǒng)療法手術切除化療放射線治療靶向療法小分子靶向藥單抗免疫療法調動機體的免疫系統(tǒng)，增強抗腫瘤免疫力腫瘤治療發(fā)展歷程傳統(tǒng)療法手術切除化療放射線治療靶向療法小分子傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法都是對身體有極大負擔，并且在發(fā)生惡性轉移后，無論是何種方式都是很難徹底治愈。手術切除的方式常因為癌細胞入侵蔓延到鄰近組織或遠端轉移而效果有限；化療受限于對體內其他正常組織的毒性；放療輻射也同樣會對正常組織造成傷害。傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法都是對身體有極大負擔，并且在發(fā)生惡性轉移后，靶向療法20世紀末出現(xiàn)的靶向療法是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會傷及腫瘤周圍的正常組織細胞。包括小分子靶向藥物和單抗。小分子靶向藥物：針對可能導致細胞癌變的環(huán)節(jié)，如細胞信號傳導通路異常、過度表達某些受體蛋白、抗腫瘤血管形成等，從分子水平來一轉這些惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長。單抗：誘導機體產生抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用；作為靶向治療的載體，將化療藥物、放射性同位素、毒素等細胞毒性物質特異性地運送到目標部位，而選擇性殺傷靶細胞。但靶向藥物存在不足：主要有分子靶向藥物有效性低，某種藥物只能對特定突變基因型腫瘤產生作用；腫瘤基因突變產生藥物耐受性導致長期的治療效果下降；存在嚴重的不良反應；部分腫瘤不能通過靶向藥物得到有效治療。靶向療法20世紀末出現(xiàn)的靶向療法是在細胞分子水平上，針對已經免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤腫瘤免疫治療分類免疫調節(jié)劑（非特異性）：應用免疫調節(jié)劑增強機體免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應答，治療腫瘤。干擾素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，豬苓多糖，酵母多糖；腫瘤疫苗（主動免疫）：利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性免疫和體液免疫，增強機體抗腫瘤能力，預防術后擴散和復發(fā)，治療腫瘤。腫瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重組病毒疫苗，細菌疫苗，DC疫苗等過繼性免疫治療（被動免疫）：是將活化的具有殺傷性的免疫細胞轉輸給腫瘤病人，提高機體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內腫瘤細胞的一種療法。目前可供轉輸?shù)募毎蠧IK細胞，LAK細胞，CTL細胞，TIL細胞等。免疫結合點阻斷治療：針對T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）的抗體（Ipilimumab）；另一針對CD8陽性T細胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體腫瘤免疫治療分類免疫調節(jié)劑（非特異性）：2018諾貝爾醫(yī)學獎獲得者2018年諾貝爾生理/醫(yī)學獎就是獎勵美國艾利森發(fā)現(xiàn)CTLA-4和日本本庶佑發(fā)現(xiàn)PD-1這兩個T細胞剎車器的作用原理，通過抑制這兩個剎車器，讓T細胞重新活躍起來殺死腫瘤細胞。2018諾貝爾醫(yī)學獎獲得者2018年諾貝爾生理/醫(yī)學獎就是獎1992年，日本京都大學本庶佑教授偶然發(fā)現(xiàn)了免疫細胞上有一個蛋白PD-1。但并沒有研究出它在免疫調節(jié)的作用。1999年到2000年間，華裔科學家陳列平和他的團隊率先發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中，特別是腫瘤細胞上過度產生一個免疫球蛋白樣的分子，并將其命名為B7-H1（又稱PD-L1），但當時他并不知道PD-1與PD-L1的聯(lián)系。美國哈佛大學教授弗雷曼發(fā)現(xiàn)上述兩人各自發(fā)現(xiàn)的分子居然是相互反應的兩個分子，由此誕生一個免疫調節(jié)的分子信號通路，被稱作PD-L1/PD-1免疫負調節(jié)信號通路。截至到目前，短短的三年間，F(xiàn)DA已經批準了5個PD-1/PD-L1抗體藥物PD-1簡介1992年，日本京都大學本庶佑教授偶然發(fā)現(xiàn)了免疫細胞上有一個PD-1是什么？PD-1全稱程序性死亡受體1（programmeddeath1），是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。以PD-1為靶點的免疫調節(jié)在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。PD-L1全稱程序性死亡受體-配體1（programmedcelldeath-Ligand1），是大小為40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系統(tǒng)會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應，促進具有抗原特異性的T細胞增生。而細胞程序化死亡受體-1（PD-1）與細胞程式死亡-配體1（PD-L1）結合，可以傳導抑制性的信號，減低T細胞的增生。PD-1是什么？PD-1全稱程序性死亡受體1（programPD-1受體表達與T細胞表面和初級B細胞的表面，在這些細胞的分化和凋亡中發(fā)揮作用。PD-1有兩個配體，分別是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。PD-L1蛋白廣泛表達于活化T、B細胞和巨噬細胞。PD-L1與T細胞上的受體PD-1相互作用，會抑制T細胞的活化，引起T細胞凋亡，在免疫應答和負性調控方面發(fā)揮著重要作用。PD-1受體表達與T細胞表面和初級B細胞的表面，在這些細胞的一方面，如果沒有PD-L1與PD-1的相互作用機制，免疫系統(tǒng)就可能反應過度，不分敵我胡亂攻擊，造成嚴重的自體免疫疾病。一方面，如果沒有PD-L1與PD-1的相互作用機制，免疫系統(tǒng)另一方面，也為癌細胞逃過免疫系統(tǒng)識別和攻擊提供了可乘之機。

另一方面，也為癌細胞逃過免疫系統(tǒng)識別和攻擊提供了可乘之機。

腫瘤細胞逃避T細胞摧毀的一種途徑是通過在它表面產生PD-L1，當免疫細胞T細胞表面的PD-1識別PD-L1后，可以傳導抑制行信號，T細胞就不能發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞和向腫瘤細胞發(fā)出攻擊信號。PD-1是通過解除腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的新型免疫療法。PD-1免疫療法的作用機制是針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，部分恢復T細胞功能，從而使T細胞可以殺死腫瘤細胞。腫瘤細胞逃避T細胞摧毀的一種途徑是通過在它表面產生PD-L1pd1癌癥免疫治療word版本課件pd1癌癥免疫治療word版本課件PD-1免疫療法最新研究PD-1免疫療法最新研究Tecentriq

(atezolizumab)

Tecentriq（MPDL3280A），也叫Atezolizumab，已經被FDA批準用于治療晚期的膀胱癌，是羅氏的重磅抗癌藥物，也是唯一一個獲批的PD-L1抗體藥物。Tecentriq還有很多其他腫瘤的臨床數(shù)據(jù)，包括腸癌、乳腺癌、小細胞肺癌和卵巢癌等。Tecentriq

(atezolizumab)

TecenKeytruda

（Pembrolizumab）

Keytruda是一種程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷劑，是PD-1的細胞通路的第一個被批準的藥物。目前被批準治療：黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌鱗狀細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H/dMMR實體瘤。

Keytruda

（Pembrolizumab）

KeytrOpdivo

（nivolumab）

Opdivo是一個人程序死亡受體-1（PD-1），適用為阻斷抗體治療。目前可用于治療：黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤、頭頸癌鱗狀細胞瘤、尿路上皮癌。Opdivo

（nivolumab）

Opdivo是一雖然PD-1阻斷劑對癌癥免疫治療帶來的一絲曙光，但也依然存在一些問題。除了癌細胞會使用PD-1進行偽裝之外，其他一些正常細胞也會使用PD-1來避免被T細胞攻擊，一旦這個PD-1阻斷劑發(fā)揮作用，那么這些正常細胞也會被列為攻擊對象。這會帶來極大地副作用，是目前科學家們仍需努力的方向。仍待解決的問題雖然PD-1阻斷劑對癌癥免疫治療帶來的一絲曙光，但也依然存在ThankyouThankyouPd-1抗癌免疫療法Pd-1抗癌免疫療法腫瘤治療發(fā)展歷程傳統(tǒng)療法手術切除化療放射線治療靶向療法小分子靶向藥單抗免疫療法調動機體的免疫系統(tǒng)，增強抗腫瘤免疫力腫瘤治療發(fā)展歷程傳統(tǒng)療法手術切除化療放射線治療靶向療法小分子傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法都是對身體有極大負擔，并且在發(fā)生惡性轉移后，無論是何種方式都是很難徹底治愈。手術切除的方式常因為癌細胞入侵蔓延到鄰近組織或遠端轉移而效果有限；化療受限于對體內其他正常組織的毒性；放療輻射也同樣會對正常組織造成傷害。傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法都是對身體有極大負擔，并且在發(fā)生惡性轉移后，靶向療法20世紀末出現(xiàn)的靶向療法是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會傷及腫瘤周圍的正常組織細胞。包括小分子靶向藥物和單抗。小分子靶向藥物：針對可能導致細胞癌變的環(huán)節(jié)，如細胞信號傳導通路異常、過度表達某些受體蛋白、抗腫瘤血管形成等，從分子水平來一轉這些惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長。單抗：誘導機體產生抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用；作為靶向治療的載體，將化療藥物、放射性同位素、毒素等細胞毒性物質特異性地運送到目標部位，而選擇性殺傷靶細胞。但靶向藥物存在不足：主要有分子靶向藥物有效性低，某種藥物只能對特定突變基因型腫瘤產生作用；腫瘤基因突變產生藥物耐受性導致長期的治療效果下降；存在嚴重的不良反應；部分腫瘤不能通過靶向藥物得到有效治療。靶向療法20世紀末出現(xiàn)的靶向療法是在細胞分子水平上，針對已經免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤腫瘤免疫治療分類免疫調節(jié)劑（非特異性）：應用免疫調節(jié)劑增強機體免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應答，治療腫瘤。干擾素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，豬苓多糖，酵母多糖；腫瘤疫苗（主動免疫）：利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性免疫和體液免疫，增強機體抗腫瘤能力，預防術后擴散和復發(fā)，治療腫瘤。腫瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重組病毒疫苗，細菌疫苗，DC疫苗等過繼性免疫治療（被動免疫）：是將活化的具有殺傷性的免疫細胞轉輸給腫瘤病人，提高機體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內腫瘤細胞的一種療法。目前可供轉輸?shù)募毎蠧IK細胞，LAK細胞，CTL細胞，TIL細胞等。免疫結合點阻斷治療：針對T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）的抗體（Ipilimumab）；另一針對CD8陽性T細胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體腫瘤免疫治療分類免疫調節(jié)劑（非特異性）：2018諾貝爾醫(yī)學獎獲得者2018年諾貝爾生理/醫(yī)學獎就是獎勵美國艾利森發(fā)現(xiàn)CTLA-4和日本本庶佑發(fā)現(xiàn)PD-1這兩個T細胞剎車器的作用原理，通過抑制這兩個剎車器，讓T細胞重新活躍起來殺死腫瘤細胞。2018諾貝爾醫(yī)學獎獲得者2018年諾貝爾生理/醫(yī)學獎就是獎1992年，日本京都大學本庶佑教授偶然發(fā)現(xiàn)了免疫細胞上有一個蛋白PD-1。但并沒有研究出它在免疫調節(jié)的作用。1999年到2000年間，華裔科學家陳列平和他的團隊率先發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中，特別是腫瘤細胞上過度產生一個免疫球蛋白樣的分子，并將其命名為B7-H1（又稱PD-L1），但當時他并不知道PD-1與PD-L1的聯(lián)系。美國哈佛大學教授弗雷曼發(fā)現(xiàn)上述兩人各自發(fā)現(xiàn)的分子居然是相互反應的兩個分子，由此誕生一個免疫調節(jié)的分子信號通路，被稱作PD-L1/PD-1免疫負調節(jié)信號通路。截至到目前，短短的三年間，F(xiàn)DA已經批準了5個PD-1/PD-L1抗體藥物PD-1簡介1992年，日本京都大學本庶佑教授偶然發(fā)現(xiàn)了免疫細胞上有一個PD-1是什么？PD-1全稱程序性死亡受體1（programmeddeath1），是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。以PD-1為靶點的免疫調節(jié)在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。PD-L1全稱程序性死亡受體-配體1（programmedcelldeath-Ligand1），是大小為40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系統(tǒng)會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應，促進具有抗原特異性的T細胞增生。而細胞程序化死亡受體-1（PD-1）與細胞程式死亡-配體1（PD-L1）結合，可以傳導抑制性的信號，減低T細胞的增生。PD-1是什么？PD-1全稱程序性死亡受體1（programPD-1受體表達與T細胞表面和初級B細胞的表面，在這些細胞的分化和凋亡中發(fā)揮作用。PD-1有兩個配體，分別是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。PD-L1蛋白廣泛表達于活化T、B細胞和巨噬細胞。PD-L1與T細胞上的受體PD-1相互作用，會抑制T細胞的活化，引起T細胞凋亡，在免疫應答和負性調控方面發(fā)揮著重要作用。PD-1受體表達與T細胞表面和初級B細胞的表面，在這些細胞的一方面，如果沒有PD-L1與PD-1的相互作用機制，免疫系統(tǒng)就可能反應過度，不分敵我胡亂攻擊，造成嚴重的自體免疫疾病。一方面，如果沒有PD-L1與PD-1的相互作用機制，免疫系統(tǒng)另一方面，也為癌細胞逃過免疫系統(tǒng)識別和攻擊提供了可乘之機。

另一方面，也為癌細胞逃過免疫系統(tǒng)識別和攻擊提供了可乘之機。

腫瘤細胞逃避T細胞摧毀的一種途徑是通過在它表面產生PD-L1，當免疫細胞T細胞表面的PD-1識別PD-L1后，可以傳導抑制行信號，T細胞就不能發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞和向腫瘤細胞發(fā)出攻擊信號。PD-1是通過解除腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的新型免疫療法。PD-1免疫療法的作用機制是針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，部分恢復T細胞功能，從而使T細胞可以殺死腫瘤細胞。腫瘤細胞逃避T細胞摧毀的一種途徑是通過在它表面產生PD-L1pd1癌癥免疫治療word版本課件pd1癌癥免疫治療word版本課件PD-1免疫療法最新研究PD-1免疫療法最新研究Tecentriq

(atezolizumab)

Tecentriq（M