血紅蛋白電泳的意義和判斷優(yōu)選ppt資料

血紅蛋白電泳(diànyǒnɡ)的意義和判斷第一頁，共94頁。2目的(mùdì)血紅蛋白結(jié)構(gòu)和功能的回顧SebiaCAPILLARYS2/Minicap血紅蛋白檢測說明血紅蛋白臨床(línchuánɡ)結(jié)果說明第二頁，共94頁。3血紅蛋白(xuèhóngdànbái)的結(jié)構(gòu)血紅蛋白(xuèhóngdànbái)分子是由4條多肽鏈(2對)和4個可以結(jié)合鐵和氧氣的血紅素.Normalhemoglobins,contain

alpha,beta,delta,andgammaglobinchains.第三頁，共94頁。三維結(jié)構(gòu)(jiégòu)4亞單位(dānwèi)

2alpha鏈2alphagenes3?

非

?alpha鏈:beta,delta,gamma1bgene,1dgene,2ggenes第四頁，共94頁。正常(zhèngcháng)結(jié)果HbA:a2b2HbF:a2g2HbA2:a2d2

+-瓊脂糖凝膠Hydrasys?(Sebia)堿性(jiǎnxìnɡ)緩沖液成人(chéngrén)新生兒第五頁，共94頁。血紅蛋白(xuèhóngdànbái)遺傳病類型(HEMOGLOBINOPATHIES)?血紅蛋白疾病血紅蛋白性質(zhì)變化(biànhuà):血紅蛋白分子病結(jié)構(gòu)異常,一個或數(shù)個氨基酸變異或缺失,都將會導(dǎo)致血紅蛋白分子的電性發(fā)生改變常見血紅蛋白變異體b-globin:S–C–DPunjab–E…血紅蛋白含量變化(biànhuà):地中海貧血合成或合成調(diào)控異常:bglobinbThalassemiasaglobinaThalassemias合并型:血紅蛋白分子病Hemoglobinopathies/地貧Thalassemias第六頁，共94頁。血紅蛋白(xuèhóngdànbái)遺傳病遺傳性疾病基因?qū)W圖譜(túpǔ)正常(zhèngcháng)基因異常基因第七頁，共94頁。異常(yìcháng)血紅蛋白類型目前,已經(jīng)證實的有超過1000種以上的變異體(a,b,gandd)大部分變異體出現(xiàn)頻率較低,并且(bìngqiě)沒有明顯臨床癥狀4種主要變異體(HbS,HbC,HbEandHbDPunjab)出現(xiàn)頻率較高(特定人群)攜帶者會出現(xiàn)健康問題兒童可能在出生時即伴隨有嚴(yán)重癥狀第八頁，共94頁。血紅蛋白疾病(jíbìng)的區(qū)域分布圖Thalassemias第九頁，共94頁。 常見與地中海區(qū)域:意大利,西班牙,希臘,近東地區(qū),非洲北部. 同樣常見于東南亞:泰國,印度,越南,中國,印尼.臨床癥狀 *Beta地貧重癥型-嚴(yán)重貧血(需要長期輸血治療) *Beta地貧中間(zhōngjiān)型 *Beta地貧輕微型-無臨床癥狀Beta地中海貧血(pínxuè)常見(chánɡjiàn)區(qū)域bo沒有Beta鏈合成b+

合成能力下降第十頁，共94頁。Alpha地中海貧血(pínxuè)臨床癥狀:根據(jù)Alpha基因的表達(dá)狀態(tài),有4個不同程度的Alpha地貧癥狀 *1個基因表達(dá)沉默:靜止型(非常難檢測到,在出生會測到HbBart’s1-2%) *2個基因表達(dá)沉默:輕型alpha地貧,在出生會測到Bart’s2-10% *3個基因表達(dá)沉默:血紅蛋白HbH病,出生時出現(xiàn)2-30%Bart’s,兒童(értóng)-成人出現(xiàn)10-15%HbH *4個基因表達(dá)沉默:HbBart’s胎兒水腫綜合征(死胎)常見區(qū)域(qūyù) 常見與遠(yuǎn)東地區(qū),非洲和地中海區(qū)國家

第十一頁，共94頁。其他特征HbHHbA2HbF貧血小紅細(xì)胞靶細(xì)胞異常出生時少量的(~2%)HbBart’s0正常正常000一條鏈缺失出身時HbBart’s(~5%)0正常或減少正常0002條鏈缺失不穩(wěn)定血紅蛋白溶血性貧血(HbH)10-15%減少也許增加輕微的到嚴(yán)重的++3條鏈缺失胎兒水腫綜合癥(hydropsfetalis)00100%HbBart’s嚴(yán)重的--4條鏈缺失第十二頁，共94頁?；蛐驮\斷血常規(guī)臨床癥狀檢測結(jié)果aa/aa無HbA

:NHbA2

:N(2-3.5%)-a/aaa-Thalassaemia

2雜合體(靜止型)輕微小紅細(xì)胞癥MCV

:75-80fLMCH:20-24無HbAandHbA2:NHbBart’s0-3%atbirthConfirmationbymolecularbiology-a/-aa-Thalassaemia

2純合體小紅細(xì)胞癥血紅蛋白減少Hb:11-12g/dL無明顯臨床癥狀HbAandHbA2:NHbBart’s2-8%atbirth--/aaa-Thalassaemia

1雜合體MCV:65-75

MCH:20-24需要分析序列分析或DNA序列分析

--/-aHbH小紅細(xì)胞癥血紅蛋白減少Hb:8-11g/dLMCV

:55-65MCH:20-24出現(xiàn)溶血

脾臟腫大HbA2NorHbBart’s<5%HbH10-20%--/--a-Thalassaemia

1純合體(死胎)嚴(yán)重貧血水腫胎Hb:8-11g/dLMCV100-110MCH無法存活死胎AbsenceofHbAandHbFHbBart’s80-100%HbPortland<5%第十三頁，共94頁。鐮刀(liándāo)型紅細(xì)胞血癥變異(biànyì)體出現(xiàn)在6GAG(谷氨酸)GTG(纈氨酸)NSSASabnormalgenenormalgeneNHbSNNHbSASNHbAHbSNNSSHbAHbSChromosomes16a2a1a2a1HomozygoteChromosomes11HétérozygotedbdbAgAgGgGgdbdbAgAgGgGgChromosomes16a2a1a2a1HomozygoteChromosomes11HeterozygotedbdbAgAgGgGgdbdbAgAgGgGg第十四頁，共94頁。C型血紅蛋白(xuèhóngdànbái)分子病變異(biànyì)體位置:AA6:GAG(谷氨酸)AAG(Lys)HbAHeterozygoteACHbAHbCNHbASCCompoundheterozygotyHbAHbCNHbSHétérozygotecompositeACSCChromosomes16a2a1a2a1HomozygoteChromosomes11HétérozygotedbdbAgAgGgGgdbdbAgAgGgGgChromosomes16a2a1a2a1SCheterozygotecompoundChromosomes11HeterozygotedbdbAgAgGgGgdbdbAgAgGgGg第十五頁，共94頁。D型血紅蛋白(xuèhóngdànbái)分子病常見(chánɡjiàn)區(qū)域:常見(chánɡjiàn)于印度.特點:變異體位置b121Glu(谷氨酸,負(fù)電荷)→Gln(谷氨酰胺,不帶電荷)(D-LosAngeles=D-Punjab)(6differentHbDaccordingtothepositionofthemutation)堿性緩沖液中:電荷下降→M電泳(diànyǒnɡ)速度變度變慢,靠近HbS臨床癥狀:基因雜合體:無癥狀(僅在電泳中發(fā)現(xiàn)D區(qū)帶)HbAfraction:65–70%HbDfraction:30–35%基因純合體:輕微貧血HbAfraction:absenceHbDfraction:100%第十六頁，共94頁。E型血紅蛋白(xuèhóngdànbái)分子病常見(chánɡjiàn)區(qū)域:常見(chánɡjiàn)與東南亞地區(qū).特點:變異位點b26Glu(谷氨酸,負(fù)電荷)→Lys(賴氨酸,正電荷)堿性緩沖液:總體(zǒngtǐ)帶電荷下降→凝膠電泳中,出現(xiàn)在HbC附近臨床癥狀:雜合體:無癥狀HbAfraction:65–70%HbEfraction:30–35%基因純合體:輕微貧血HbAfraction:absenceHbEfraction:100%第十七頁，共94頁。下列(xiàliè)情況下,需要進(jìn)行血紅蛋白檢測臨床和遺傳問題(產(chǎn)前診斷)貧血,小紅細(xì)胞癥新生兒篩查對來自地貧高發(fā)區(qū)人口,進(jìn)行(jìnxíng)篩查…對診斷有幫助的其他信息患者臨床癥狀,年齡,籍貫和其他相關(guān)的背景 (輸血記錄)血液全套檢測,網(wǎng)狀細(xì)胞級別和進(jìn)行(jìnxíng)細(xì)胞形態(tài)鏡檢Hb電泳(EDTA抗凝管)離子平衡和溶血情況

第十八頁，共94頁。血紅蛋白檢測的幾種(jǐzhǒnɡ)方法目前,血紅蛋白檢測步驟如下(rúxià): -電泳法對Hb進(jìn)行檢測 或者使用等電聚焦電泳法 -使用HPLC法進(jìn)行確認(rèn).第十九頁，共94頁。20凝膠電泳結(jié)果(jiēguǒ)識別表第二十頁，共94頁。21在pH梯度的凝膠片上,根據(jù)蛋白不同的等電點,對蛋白進(jìn)行分離Hb電泳(diànyǒnɡ)位置取決于緩沖液PH值蛋白電泳(diànyǒnɡ)至其等電點位置后,停止泳動AtpI=pH,Hbdoesnothaveanetchargeandstopsmigrating電泳(diànyǒnɡ)分離效果好,但時間長.需要經(jīng)驗豐富才能獲得良好結(jié)果及進(jìn)行結(jié)果判斷等電聚焦(jùjiāo)電泳法第二十一頁，共94頁。介于(jièyú)普通電泳和等電聚焦電泳之間的新方法: -通過毛細(xì)管電泳法,即可以獲得與IEF方法一樣的分辨率,同時檢測結(jié)果量值HbA2/HbF同樣精確. -出現(xiàn)異常變異體后: 使用下列方法確認(rèn): *ITANOtest(solubilitytest) *HPLC液相色譜 *Genotyping基因篩查第二十二頁，共94頁。Capillarys2Minicap全自動毛細(xì)管電泳法進(jìn)行(jìnxíng)血紅蛋白檢測Capillarys2/Minicap第二十三頁，共94頁。毛細(xì)管電泳(diànyǒnɡ)法原理Peltier溫控橋Anode+Cathode-檢測器氘光燈電泳高電壓第二十四頁，共94頁。此時,電滲力(EOF)遠(yuǎn)遠(yuǎn)強于電場力.因此(yīncǐ),蛋白被動從正極向負(fù)極端移動.正電極+EOF負(fù)電極-Electro

migration蛋白(dànbái)電泳DETECTIONINJECTION帶正電荷的緩沖液毛細(xì)管壁負(fù)離子鞘第二十五頁，共94頁。Capillarys/Minicap血紅蛋白(xuèhóngdànbái)電泳血紅蛋白條帶,在電滲力的作用下,8分鐘即完成電泳過程,然后,在415nm紫外光下被檢測并顯示出來.正常質(zhì)控品必須在每天檢測前使用Capillarys:-檢測速度:40樣品/小時(xiǎoshí)試管架1至7號位放置樣品,8號位放4ml溶血素Minicap:-檢測速度:10樣品/小時(xiǎoshí)試管架1至26號位放置樣品,27號位放溶血素(8個樣品消耗5ml溶血素)第二十六頁，共94頁。Capillarys/Minicap血紅蛋白(xuèhóngdànbái)檢測標(biāo)本要求抗凝管采血(EDTA,heparin,citrate).如果需要對輸血患者采血,需要在輸血前采集血液.使用去除血漿(xuèjiāng)后的紅細(xì)胞(隔夜或5000rpm,5分鐘離心后樣品)+4°C以上,標(biāo)本最多存放7天.需要長期存放,可以洗滌紅細(xì)胞后,放置于-80°C(可存放至少3個月)第二十七頁，共94頁。CapillarysMinicap血紅蛋白(xuèhóngdànbái)條帶識別表第二十八頁，共94頁。Capillarys/Minicap區(qū)帶識別(shíbié)表Z15:HbHZ14://Z13:Hb-JRovigo,HbN-Baltimore,J-KaoshiungZ12:HbBart’s,HbProvidence,HbJ-Mexico,HbJ-Baltimore….Z11:HbKaoshiung(NewYork),denaturatedHbAZ10:HbHope,HbM-IwateZ9:HbA,HbCamperdown,HbPhnomPenh……Z8:AcetylatedHbF,HbAltanta,HbAthens-GAZ7

:

HbF,denaturatedHbS,HbPorto-Allegre……..Z6:HbD-Punjab,HbPhiladelphia,HbKorle-Bu,HbLepore,HbK?ln,denaturatedHbE….Z5:HbS,HbHasharon,HbHandsworth,denaturatedHbO-Arab.Z4:HbE,denaturatedHbC,HbK?ln,HbA2variants,M-IwateHbA2variantsZ3:HbA2,HbO-ArabZ2:HbC,HbConstantSpring,SetifHbA2variantZ1:HbdA2HbaA2,HasharonHbA2variant,WinnipegHbA2variant……第二十九頁，共94頁。30正常(zhèngcháng)HbA2質(zhì)控品條帶結(jié)果(jiēguǒ)可錄為QC第三十頁，共94頁。31HbAFSC質(zhì)控品,可用來作為參照(cānzhào)曲線,

便于異常結(jié)果的判斷第三十一頁，共94頁。32HbsA,F,A2檢測結(jié)果(jiēguǒ)可通過顏色進(jìn)行區(qū)分異常區(qū)帶顯示(xiǎnshì)為灰色第三十二頁，共94頁。主要異常(yìcháng)血紅蛋白變異體Z15 ?HbHZ12 ?HbBartZ10 ?HbHopeZ9?HbA

Z7?HbFZ6?HbDPunjabZ5?HbSZ4?HbEZ3?HbA2Z2?HbCHbEHbSHbH第三十三頁，共94頁。34

HbS變異(biànyì)體,HbA2正常值

β6Glu→ValHbA=22HbS=2S2HbA2=22第三十四頁，共94頁。Capillarys/Minicap血紅蛋白(xuèhóngdànbái)試劑優(yōu)勢:無需前處理(不需要洗血和溶血)，直接檢測血紅蛋白C和E能從A2分離開根據(jù)S型和D型的細(xì)微電荷區(qū)別,進(jìn)行區(qū)分(qūfēn).對于處于A和S之間的F給予個性化和聚焦的精確量化.對A2型血紅蛋白有很好的分辨率和分離效果HbBarts和HbH可以很好的檢測和量化糖化型血紅蛋白電泳出現(xiàn)在主體峰內(nèi),不影響檢測結(jié)果第三十五頁，共94頁。36異常結(jié)果(jiēguǒ)分析第三十六頁，共94頁。37Case2:

31YFemale,血紅蛋白(xuèhóngdànbái)12.8,紅細(xì)胞壓積37.4(I)A=84.1%F=1.5%A2=5.5%第三十七頁，共94頁。3831YFemale,Hgb12.8,Hematocrit37.4(II)AlkAcidFSCA2CSF?-thalassemia-輕型(qīnɡxínɡ)A2AAAACPCPA=93.4%,F=1.1%,A2=5.5%第三十八頁，共94頁。HbA92.5%HbF2.6HbA24.9%HbFHbAHbA267YfemalefromTunisia,Hgb9.1,hematocrit28,MCV62小紅細(xì)胞癥;betathalassemia輕型(qīnɡxínɡ)第三十九頁，共94頁。HbH4%HbA94.7%HbA21.3%HbAHbA2HbHChild9Y,fromLaos,Hgb8,hematocrit27.9,MCV54.1嚴(yán)重小紅細(xì)胞癥;血紅蛋白(xuèhóngdànbái)H病，需要基因篩查第四十頁，共94頁。41HbHandBart’s-Alpha-thalassemia

HBarts

第四十一頁，共94頁。42Case1:

13YMale,Hgb8.1,Hct24.0(I)A2=6.1%S=82.8%第四十二頁，共94頁。43Case1:13YMale,Hgb8.1,Hematocrit24.0(II)AlkAcidFSCSA2+FCSFS

HgbF/S,A2=4.6%+betathalassemiaminorA2AFACPCP第四十三頁，共94頁。44Case2:

65YMale,Hgb9.4,Hematocrit27.3(I)Co-migrationwithA2A=62.1%A2=31.7%*第四十四頁，共94頁。45Case2:HbEMigratesSeparatelyFromHbA2

β26Glu→Lys第四十五頁，共94頁。21Y,pregnantwoman,Hgb13.1,hematocrit38.6HbA95%HbF2.1%HbA22.9%Normalpattern,HbFslightlyincreased(pregnancy)第四十六頁，共94頁。Baby2monthsold,fatherfromMartinique,motherfromCentralAfrica,Hgb11,hematocrit29.8HbF49.5%HbS25.9%HbA21.8%HbC22.8%HbFHbSHbA2HbCSCcompoundheterozygoty第四十七頁，共94頁。Diabeticpatient,54Y,Hgb14.5,hematocrit43.5,MCV88HbA1cmeasurement(HPLCTosoh)HbA54.7%HbX41.7%HbA23.6%HbAHbA2HbXNormalhemogram;compatiblewithheterozygoteA/D;Tobeidentifiedbygenotyping第四十八頁，共94頁。HbA51.8%HbA22.9%HbC35.9%HbAHbA2HbCDiabeticpatient,61Y,Hgb11.6,hematocrit34.8,MCV85Slightanemia;compatiblewithheterozygoteA/CTobeidentifiedbygenotyping第四十九頁，共94頁。Adoptedchild,4Y,originatedfromHaiti,Hgb10.9,Hematocrit31.3,MCV76.9HbA97.5%HbA21.4%HbX1.1%HbAHbA2HbXSlightanemia;heterozygousDeltamutation,asymptomatic第五十頁，共94頁。Diabeticpatient,73Y,Hgb10.2,hematocrit30.8,MCV87.3Alphachainmutation;genotypingconfirmation:HbWinnipega75AspTyrHbA-WiHbA2-WiHbAHbA2第五十一頁，共94頁。HbA90.3%HbF3.8%HbA25.9%HbAHbFHbA2HbA64%HbS33.1%HbA22.9%HbAHbSHbA2HbA2.2%HbF67.3%HbS29.1%HbA21.4%HbAHbFHbSHbA2Father:BetathalassemiaminorMother:HeterozygoteASBaby2monthsold:AssociationS-betathalassemia第五十二頁，共94頁。HbA2

:N(2-3.Hb:8-11g/dLHbHasharon試管架1至26號位放置樣品,27號位放溶血素(8個樣品消耗5ml溶血素)早產(chǎn)兒體內(nèi)(tǐnèi)的F/SCapillarys2Chromosomes16第五十七頁，共94頁。*3個基因表達(dá)沉默:血紅蛋白HbH病,出生時出現(xiàn)2-30%Bart’s,Birth:18/12/06血液全套檢測,網(wǎng)狀細(xì)胞級別和進(jìn)行(jìnxíng)細(xì)胞形態(tài)鏡檢Hbquantification嚴(yán)重小紅細(xì)胞癥;血紅蛋白(xuèhóngdànbái)H病，需要基因篩查HbA=22第八十六頁，共94頁。變異(biànyì)體出現(xiàn)在6GAG(谷氨酸)GTG(纈氨酸)HbLeporeonMinicap/CapillarysANAlc.A2LeporeNAc.A0+

LeporeA1HbA2HbAHbFHbLeporeAFSCcontroloverlaying第五十三頁，共94頁。HbLeporeb和d鏈重新組合形成.在堿性緩沖液下電泳:總體帶電荷下降→電泳位置出現(xiàn)(chūxiàn)在S型血紅蛋白附近基因(jīyīn)雜合體:HbLeporefraction:5–15%Clinicalsignsofminorbthalassemia基因(jīyīn)純合體:HbLeporefraction:about30%Clinicalsignsofhomozygousbthalassemia常見區(qū)域:Lepore(-Boston–Washington):

常見于意大利人群;同樣常見于在羅馬尼亞,澳大利亞和墨西哥人群.特點:第五十四頁，共94頁。a47Asp→HisHbHasharonHbAHbA2HbFHbHasharonHbHa-A2第五十五頁，共94頁。HbO-Arabb121Glu→LysHbA2+O-ArabHbFHbA第五十六頁，共94頁。DIAGNOSTICFLOW-CHART第五十七頁，共94頁。ANEWFASTHEMOGLOBINELECTROPHORESISMETHODFORDRIEDBLOODSPOTSONSEBIACAPILLARYS?AUTOMATEDSYSTEM

第五十八頁，共94頁?，F(xiàn)有的新生兒血紅蛋白(xuèhóngdànbái)篩查方法(SCD) 新生兒血紅蛋白檢測(jiǎncè): *等電聚焦(IEF)

*高效離子交換液相色譜法(CE-HPLC).

毛細(xì)管電泳方法可取代常規(guī),操作復(fù)雜的等電聚焦方法第五十九頁，共94頁。新生兒血紅蛋白(xuèhóngdànbái)快速檢測法取血板BSD600全自動打孔器全自動溶血,樣品稀釋(xīshì)和檢測溶血劑樣品條碼識別：取血板條碼＋樣品(yàngpǐn)稀釋杯條碼使用純凈水洗脫樣品第六十頁，共94頁。與IEF方法比較(bǐjiào),毛細(xì)管方法優(yōu)勢對于常見異常血紅蛋白變異體有100％區(qū)分能力(HbS,C,D,E)對其他非常見變異體有良好檢測能力對不同類型樣品擁有相同檢測能力：新生兒,早產(chǎn)兒或者進(jìn)行過輸血患兒樣品全程檢測溯源性:取血板和樣品稀釋杯使用條碼高效性(48個樣品/小時),576樣品/天4小時人機分離操作,最多可進(jìn)行3X192個樣品檢測可選擇使用與毛細(xì)管匹配的全自動打孔機,完全(wánquán)自動化處理樣品無需人工進(jìn)行樣品轉(zhuǎn)移,避免交叉污染該項目檢測完全(wánquán)自動化:從前處理到檢測,直到結(jié)果分析,全程無需人工干預(yù).第六十一頁，共94頁。使用標(biāo)準(zhǔn)取血板,在室溫下進(jìn)行(jìnxíng)干燥.干燥的取血板可在2-8°C下,保存1個月. 新生兒血紅蛋白檢測(jiǎncè)的樣品要求第六十二頁，共94頁。通過(tōngguò)顏色區(qū)分正常及異常樣品正常(zhèngcháng)血樣:

withHbFandHbA

(+acetylatedHbF)異常(yìcháng)血樣第六十三頁，共94頁。提供(tígōng)樣品檢測完整溯源性通過樣品ID,試劑(shìjì)杯和全自動打孔器的數(shù)據(jù)記錄完成數(shù)據(jù)交換異常樣品(yàngpǐn)自動顯示第六十四頁，共94頁。電泳圖譜說明:*檢測到條帶的位置,圖譜會自動定位*鼠標(biāo)經(jīng)過的區(qū)帶位置,會顯示(xiǎnshì)出該區(qū)帶的所有可能出現(xiàn)的異常血紅蛋白名稱.(N1toN13).第六十五頁，共94頁。新生兒血紅蛋白(xuèhóngdànbái)檢測條帶名稱識別表N13:HbBart’sN12://N11:HbHope,Gammachainvariants,denaturedHbAN10:HbAN9:DenaturedHbFN8://N7:HbFN6://N5:HbD-Punjab,HbG-Philadelphia,HbKorle-BuN4:HbS,acetylatedgammachainvariantsN3:HbE,HbF-OuledRabah,gammachainvariants,MethemoglobinN2:HbA2,HbO-Arab,HbF-OuledRabah,gammachainvariantsN1:HbC第六十六頁，共94頁。正常(zhèngcháng)血樣HbFHbABirth:19/01/06Samplecollection:24/01/06Term:39w.Weight:3445g第六十七頁，共94頁。輸血后檢測(jiǎncè)結(jié)果Birth:29/01/06Samplecollection:01/02/06Term:38w.Weight:3100g第六十八頁，共94頁。F/ShomozygoteBirth:05/01/06Samplecollection:08/01/06Term:37w.Weight:3490gHbSHbFDenaturedHbF第六十九頁，共94頁。早產(chǎn)兒體內(nèi)(tǐnèi)的F/SDenaturedHbFHbFHbSBirth:20/02/06Samplecollection:23/02/06Term:34w.Weight:1300g

第七十頁，共94頁。F/SCcompoundheterozygoteDenaturedHbFHbFHbSHbCBirth:30/01/06Samplecollection:02/02/06Term:40w.Weight:3900g第七十一頁，共94頁。F/ASheterozygoteHbAHbFHbSBirth:16/12/06Samplecollection:19/12/06Term:36w.Weight:2780g第七十二頁，共94頁。F/ChomozygoteHbFHbCDenaturedHbFBirth:20/12/05Samplecollection:24/12/05Term:39w.Weight:3160g第七十三頁，共94頁。F/ACheterozygoteBirth:18/12/06Samplecollection:21/12/06Term:40w.Weight:3035g第七十四頁，共94頁。F/ACinaprematurenewbornBirth:17/10/05Samplecollection:20/10/05Term:30w.Weight:233