《藥理學(xué)》腎上腺素受體激動(dòng)藥課件

腎上腺素受體激動(dòng)藥

AdrenoceptorAgonists醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研組授課提綱一、概述二、αβ受體激動(dòng)藥：腎上腺素、麻黃堿、多巴胺三、α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素、間羥胺四、β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素分類及代表藥

1.α受體激動(dòng)藥

α1,α2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素

間羥胺

α1

受體激動(dòng)藥甲氧明

α2受體激動(dòng)藥可樂(lè)定

2.β受體激動(dòng)藥

β1,β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素

β1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺

β2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇

3.α,β受體激動(dòng)藥腎上腺素

麻黃堿

α,β,DA受體激動(dòng)藥多巴胺1.兒茶酚胺(catecholamines):屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺2.非兒茶酚胺:屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變:如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。二、、受體受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,AD)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用腎上腺素為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞;皮下注射吸收較慢，維持1h，皮下注射極量1mg/次；肌肉注射吸收較快，維持10-30min,0.25-0.5mg/次;心內(nèi)注射：0.25-0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍靜脈注射或滴注：0.5-1mg/次【作用機(jī)制】激動(dòng)α,β受體α受體α1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管α2受體突觸前膜β受體β1受體心肌β2受體支氣管平滑肌、骨胳肌血管和冠狀血管【藥理作用】3.血壓先升：α受體作用強(qiáng)、快、短暫后降：β受體作用弱、慢、持久小劑量:收縮壓↑,舒張壓不變或略下降(1受體對(duì)低濃度AD較敏感)大劑量:收縮壓和舒張壓↑(α1受體對(duì)高濃度AD較敏感)【藥理作用】7.其他作用(1)胃腸平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛→伸縮的頻率和幅度降低(2)子宮:(＋)β2子宮平滑肌舒張(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張；(+)α1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮；排尿困難，尿潴留。*腎上腺素是搶救過(guò)敏性休克首選藥過(guò)敏性休克:①過(guò)敏介質(zhì)釋放②小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性↑，血漿容量和外周阻力↓，血壓↓，機(jī)體灌流不足③支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫,呼吸困難④心臟抑制抑制過(guò)敏介質(zhì)（如組胺）等的釋放（+）α1受體，收縮血管，血壓上升，改善機(jī)體供血（+）β2受體，舒張支氣管平滑?。?）β1受體，興奮心臟腎上腺素與局麻藥配伍優(yōu)點(diǎn)：腎上腺素（+）α1受體，使局部血管收縮，局麻藥吸收減少；麻醉時(shí)間延長(zhǎng)，減少局麻藥吸收中毒可能性缺點(diǎn)：腎上腺素（+）α1受體，局部血管收縮，可致局部血供不足腎上腺素(adrenaline,AD)【不良反應(yīng)】1.一般反應(yīng)：心悸、煩躁、面色蒼白2.血壓升高：3.心率失常：早博、心動(dòng)過(guò)速【禁忌癥】高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、和甲亢，老年人慎用腎上腺素(adrenaline,AD)多巴胺(Dopamine，DA)【作用機(jī)制】

激動(dòng)激動(dòng)α,β和多巴胺（DA）受體【藥理作用】1.興奮心臟：

直接激動(dòng)β1受體

促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（NA）2.血管和血壓激動(dòng)DA受體,腎.腸系膜和腦血管及冠狀動(dòng)脈舒張激動(dòng)α受體,皮膚粘膜血管收縮3.腎腎血管舒張,腎血流及腎濾過(guò)率增加直接抑制小管對(duì)Na+重吸收,排鈉利尿不同劑量多巴胺的作用小劑量(iv2~5ug/kg·min)主要激動(dòng)DA受體,主要擴(kuò)張腎、腸系膜微血管中劑量(iv5~10ug/kg·min)主要激動(dòng)β1受體，增加心肌收縮力，增加心輸出量大劑量(iv10~15ug/kg·min)激動(dòng)β1受體，激動(dòng)α受體作用增強(qiáng)，心輸出量增加，皮膚粘膜血管收縮超大劑量(iv>20ug/kg·min)主要激動(dòng)α受體，血管收縮，腎及腸系膜血管收縮多巴胺(Dopamine，DA)麻黃堿(Ephedrine)【作用機(jī)制】1.直接激動(dòng)α,β受體2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋NA【藥理作用】1.對(duì)心血管和支氣管作用:與腎上腺素相似,起效慢,作用弱而持久2.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用較腎上腺素強(qiáng)3.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性三、α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素

(NA,Noradrenaline;NE,norepinephrine

)

體內(nèi)來(lái)源，神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。【體內(nèi)過(guò)程】1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥

口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。

皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

靜脈推注，引起血壓（BP）急劇升高，心律紊亂2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化去甲腎上腺素(NA,Noradrenaline）【作用機(jī)制】激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體有弱的激動(dòng)作用【藥理作用】1.心臟:激動(dòng)β1受體,心縮力增加,傳導(dǎo)加速,在整體情況下,由于血壓升高,可使心率減慢2.血管和血壓:激動(dòng)α受體,血管收縮,收縮壓和舒張壓均顯著升高3.影響代謝去甲腎上腺素(NA,Noradrenaline)【臨床應(yīng)用】1.休克和低血壓:僅限于某些休克如早期神經(jīng)原性

休克和藥物中毒,腰麻等引起的低血壓2.上消化道出血(1-3mg適當(dāng)稀釋后口服)【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭間羥胺(Metaraminol,阿拉明,Aramine)【作用特點(diǎn)】1.直接激動(dòng)α受體,對(duì)β受體作用弱2.促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA3.興奮心臟,收縮血管,升壓作用弱而持久.收縮腎血管較弱【臨床用途】

常代替去甲腎上腺素（NA）用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓去氧腎上腺素(新福林),甲氧明α1-R激動(dòng)藥【藥理作用】與NA相似而較弱,但新福林使腎血流量減少比NA更明顯；興奮虹膜受體【臨床用途】1.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速2.新福林用于擴(kuò)瞳檢查眼底:較阿托品弱而短可樂(lè)定(clonidine)α2-R激動(dòng)藥【藥理作用】

交感神經(jīng)抑制藥（中樞性抗高血壓藥物）【臨床應(yīng)用】

用于中度高血壓四、β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(Isoprenaline)【作用機(jī)制】激動(dòng)β1和β2受體,對(duì)α受體幾無(wú)作用【藥理作用】1.心臟:興奮心臟,心輸出量顯著加2.血管:舒張冠狀血管及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管3.血壓:收縮壓升高,舒張壓略下降,脈壓增大4.支氣管:舒張支氣管平滑肌5.促進(jìn)糖原.脂肪分解,增加組織耗氧量6.抑制組胺釋放異丙腎上腺素(Isoprenaline)【臨床用途】1.心跳驟停:心內(nèi)注射2.II.III度房室傳導(dǎo)阻滯3.支氣管哮喘:舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作4.休克:適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出較低.外周阻力較高的休克【不良反應(yīng)】1.心悸.心動(dòng)過(guò)速.室顫2.反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性丙腎上腺素（isoprenaline）β1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺(dobutamine)【藥理作用】激動(dòng)心臟β1受體【臨床應(yīng)用】靜滴短期治療心臟手術(shù)后心排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭β2受體激動(dòng)藥【常見(jiàn)藥物】特布他林(博利康尼片;間羥舒喘靈氣霧劑)沙丁胺醇（舒喘靈）丙卡特羅（美咳清）【作用機(jī)制】作用于氣管、支氣管黏膜表面β2受體【作用特點(diǎn)】

高選擇性作用維持時(shí)間長(zhǎng)口服有效【臨床應(yīng)用】哮喘發(fā)作時(shí)控制癥狀;預(yù)防發(fā)作腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)定義：

事先給予受體阻斷藥