臨床藥理學(xué)緒論課件

臨床藥理學(xué)緒論臨床藥理學(xué)緒論1

藥理學(xué)

藥物機(jī)體

臨床藥理學(xué)

藥物人體藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)

第一節(jié)臨床藥理學(xué)的概念和研究?jī)?nèi)容緒論

藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)2

臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)

研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律及藥物與機(jī)體相互作用的學(xué)科。以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用的規(guī)律。

臨床藥理學(xué)(clinicalpharmaco3藥物的臨床研究歷史悠久神農(nóng)嘗百草JamesLind詹姆斯·林德（1747年5月）用檸檬汁治療壞血病藥物的臨床研究歷史悠久神農(nóng)嘗百草4

臨床藥理學(xué)作為一門(mén)學(xué)科提出于20世紀(jì)30年代，發(fā)展于70年代，80年代以來(lái)迅速發(fā)展,將藥物應(yīng)用、新藥研究、人才培養(yǎng)、信息咨詢(xún)等工作從傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)的模式推向了現(xiàn)代科學(xué)的模式。臨床藥理學(xué)的主要任務(wù)：通過(guò)臨床藥理學(xué)的研究，對(duì)藥物的有效性與安全性作出評(píng)價(jià)，指導(dǎo)臨床合理用藥。臨床藥理學(xué)作為一門(mén)學(xué)科提出于20世紀(jì)5

為什么要發(fā)展臨床藥理學(xué)？

1.藥政部門(mén)加強(qiáng)藥品管理的需要反應(yīng)停事件（thalidomidedisaster）導(dǎo)致出現(xiàn)數(shù)以萬(wàn)計(jì)的海豹兒。

為什么要發(fā)展臨床藥理學(xué)？6海豹肢(Phocomelia)海豹肢(Phocomelia)7

FrancisKelsey1962年獲杰出聯(lián)邦公民服務(wù)總統(tǒng)獎(jiǎng)FrancisKelsey1962年獲杰出聯(lián)邦公民服務(wù)總8

氯碘羥喹致11000多人患亞急性脊髓視神經(jīng)病(肢體麻木、下肢癱瘓或失明）,死亡幾百人。非那西汀致嚴(yán)重腎損害，數(shù)百人死于慢性腎衰竭。提示：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)人體反應(yīng)價(jià)值有限。

氯碘羥喹致11000多人患亞急性脊髓視9美國(guó)藥物試驗(yàn)11人死亡據(jù)新華社電日本衛(wèi)材制藥公司16日說(shuō)，該公司在美國(guó)對(duì)治療阿爾茨海默氏癥（早老性癡呆癥）藥物Ａｒｉｃｅｐｔ（鹽酸多奈哌齊）進(jìn)行新的藥物試驗(yàn)時(shí)，11名參加試驗(yàn)者死亡。衛(wèi)材公司說(shuō)，Ａｒｉｃｅｐｔ一直用于減緩中輕度早老性癡呆癥患者癥狀，療效良好。新的藥物試驗(yàn)中，制藥公司試圖利用Ａｒｉ?鄄ｃｅｐｔ治療老年癡呆的另一種主要疾病血管性癡呆癥。試驗(yàn)將974名血管性癡呆癥患者分為兩組，一組服用Ａｒｉｃｅｐｔ，一組服用安慰劑。結(jié)果服用Ａｒｉｃｅｐｔ一組中有11人死亡，服用安慰劑一組則無(wú)人死亡。美國(guó)藥物試驗(yàn)11人死亡據(jù)新華社電日本衛(wèi)材制藥公司16日說(shuō)，該10臨床藥理學(xué)緒論課件11臨床藥理學(xué)緒論課件12

WHO：1968年《藥物臨床評(píng)價(jià)原則》1975年《人用藥物評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》

許多國(guó)家將臨床藥理研究結(jié)果作為新藥評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，報(bào)批時(shí)需報(bào)送臨床前研究和臨床研究資料。WHO：1968年《藥物臨床評(píng)價(jià)原則》13

2.藥品研制部門(mén)開(kāi)發(fā)新藥的需要非選擇性COX抑制藥

選擇性COX-2抑制藥（羅非昔布、塞來(lái)昔

布)

臨床藥理學(xué)研究有助于發(fā)現(xiàn)新藥的作用特

點(diǎn)和開(kāi)發(fā)更有價(jià)值的新品種。

2.藥品研制部門(mén)開(kāi)發(fā)新藥的需要

臨床藥理14

3.臨床醫(yī)生提高醫(yī)療水平的需要

經(jīng)驗(yàn)用藥不能回答每個(gè)方案的特點(diǎn)和特殊性。

臨床藥理學(xué)信息有助于藥物的個(gè)體化治療。同一藥物同一劑量療效不同，對(duì)某些人可能產(chǎn)生毒性反應(yīng)，而對(duì)另一些患者卻可能無(wú)效。

A制藥公司產(chǎn)品B制藥公司生產(chǎn)的兩批產(chǎn)品3.臨床醫(yī)生提高醫(yī)療水平的需要A制藥公司產(chǎn)品B制15

氨茶堿0.1gtid,平均血濃度4～7μg/ml，低于有效血濃度（10～15μg/ml）。

他汀類(lèi)劑量增加一倍，降脂效應(yīng)僅增加6%。氨茶堿0.1gtid,平均血濃度4～16

美國(guó)每年的藥物費(fèi)用約占全部醫(yī)療費(fèi)用的10％。用于治療藥源性疾病和藥物毒副作用的費(fèi)用尚未包括在內(nèi)，實(shí)際費(fèi)用遠(yuǎn)高于此。

住院病人在7天中約有1天是由于藥物毒性而接受治療，約1／10患者因不良反應(yīng)而必須增加住院時(shí)間，約有６％的患者因不良反應(yīng)而死亡。美國(guó)每年的藥物費(fèi)用約占全部醫(yī)療費(fèi)用的10％。用17

臨床藥理學(xué)有助于改變不合理用藥

WHO：全球有1／7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用藥。

全球范圍近50％的藥物存在著不合理性使用：輕度疾病過(guò)度治療、嚴(yán)重疾病不能充分治療、濫用抗菌藥物、過(guò)度使用注射劑、隨意應(yīng)用處方藥、過(guò)早中斷治療等。不合理用藥將誘發(fā)藥物不良反應(yīng)、抗藥性；延緩病情甚至致死；增加不必要的費(fèi)用支出。臨床藥理學(xué)有助于改變不合理用藥18

4.祖國(guó)醫(yī)學(xué)整理提高的需要開(kāi)展中藥的臨床藥理學(xué)研究，促進(jìn)中藥劑型的改良、中藥有效成分的分離提取和臨床療效的提高。4.祖國(guó)醫(yī)學(xué)整理提高的需要19李克強(qiáng)：以開(kāi)放心態(tài)進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展2月14日的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議上，李克強(qiáng)總理以獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的屠呦呦舉例，說(shuō)明“開(kāi)放發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)”的重要性?？偫碚f(shuō)“屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素，就是從中醫(yī)典籍中汲取靈感，從中藥材中提取，最后在中西醫(yī)的治療中都得到了廣泛的應(yīng)用。要在保持中醫(yī)藥特色的同時(shí)，以開(kāi)放心態(tài)，進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展。”李克強(qiáng)：以開(kāi)放心態(tài)進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展20

臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容

一、臨床藥動(dòng)學(xué)研究

二、臨床藥效學(xué)研究三、藥物安全性研究

臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容21現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)的一般過(guò)程體外研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)上市應(yīng)用生物制品先導(dǎo)化合物藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)毒理學(xué)化學(xué)合成

I期（初步安全性評(píng)價(jià)）Ⅱ期（初步評(píng)價(jià)療效和安全性）

Ⅲ期（確證療效和安全性）Ⅳ期

（上市后監(jiān)測(cè)）2y4y8~9y20y現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)的一般過(guò)程體外研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)上市應(yīng)用生物制22

一、臨床藥動(dòng)學(xué)研究

研究藥物在正常人與患者體內(nèi)吸收、

分布、代謝和排泄的規(guī)律。

如：Ⅰ期臨床試驗(yàn)主要測(cè)定健康受試

者單次給藥或多次給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)測(cè)定相應(yīng)病人的藥

動(dòng)學(xué)參數(shù)。

新藥的生物利用度或生物等效性研究生物等效性：兩種不同制劑具有相同

的生物利用度。

一、臨床藥動(dòng)學(xué)研究23

二、臨床藥效學(xué)研究

研究藥物對(duì)人體(包括老、幼、正常人與病人)生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用機(jī)制。目的：

1.確定治療劑量，以得到最大的療效和最少的副作用。

2.觀(guān)察劑量、療程和不同給藥途徑與療效之間的關(guān)系。二、臨床藥效學(xué)研究24

三、藥物安全性研究

內(nèi)容：新藥的臨床試驗(yàn)、毒理學(xué)研究、藥物相互作用研究。

新藥Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗(yàn)均以安全性研究

為重要內(nèi)容。

毒理學(xué)研究：在研究藥物療效時(shí)同時(shí)觀(guān)

察藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)，并分析其發(fā)

生原因，提出可能的防治措施。

三、藥物安全性研究25

藥物相互作用研究：觀(guān)察兩種以上的藥物

合并或先后序貫使用時(shí)，對(duì)藥物作用的影響（增強(qiáng)或減弱），特別注意要防止產(chǎn)生有害

的不良反應(yīng)。目的：充分認(rèn)識(shí)藥物的不良反應(yīng)，尋找

避免或減少不良反應(yīng)的途徑和方法，保障

藥物治療的有效性和安全性。藥物相互作用研究：觀(guān)察兩種以上的藥物26紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性73歲男性使用洛伐他汀20mg/日7年被給予6療程紅霉素（2周內(nèi)9g）用于預(yù)防亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎（鑲齒冠、補(bǔ)牙）最后1劑紅霉素后1日：周身肌肉無(wú)力，食欲減退，惡心，嘔吐WongPWKetal.SouthMedJ,1998;91:202-205.紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性73歲男性使用洛伐他汀20mg/27紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性（續(xù)）最后1劑紅霉素4日后以主訴肌肉無(wú)力和腹脹入急診室產(chǎn)生橫紋肌溶解，急性腎功能衰竭，胰腺炎，腸梗阻和升高的肝功能測(cè)試值（好消息？他的總膽固醇為113mg/dl）他在加強(qiáng)監(jiān)護(hù)病房（ICU）中度過(guò)了10天，但幸存下來(lái)WongPWKetal.SouthMedJ,1998;91:202-205.紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性（續(xù)）最后1劑紅霉素4日后以主訴28伊曲康唑（英文商品名Sporanox）

→地高辛毒性使用地高辛的67歲男性開(kāi)始使用伊曲康唑200mg一日兩次10日后，因惡心、嘔吐、視覺(jué)發(fā)灰模糊收入院血清地高辛水平6.6ng/mL若干已發(fā)表的相似病例ConeLAetal.WestJMed1996;165:322.伊曲康唑（英文商品名Sporanox）

→地高辛毒性使用地29一、靶濃度（targetconcentration）安全有效的平均穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度（Css）根據(jù)靶濃度計(jì)算給藥劑量和制定給藥方案，藥后還應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整劑量，以始終準(zhǔn)確地維持在靶濃度水平。靶濃度DrugsTargetconc.Toxicconc.Acetaminophen15mg/L>300mg/LChloroquine20ng/mL250ng/mLDigoxin1ng/mL>2ng/mLImipramine200ng/mL>1mg/LLidocaine3mg/L>6mg/LNortriptyline100ng/mL>500ng/mLPhenobarbital15mg/L>30mg/LPhenytoin10mg/L>20mg/L一、靶濃度（targetconcentration）安全30醫(yī)師開(kāi)方時(shí)應(yīng)遵循的原則能用一種藥物就不要用兩種藥物醫(yī)師開(kāi)方時(shí)應(yīng)遵循的原則能用一種藥物就不要用兩種藥物31第二節(jié)臨床藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)教學(xué)與培訓(xùn)技術(shù)咨詢(xún)服務(wù)第二節(jié)臨床藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)32

一、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)

(newdrugresearchandevaluation)

任務(wù)：評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。

20世紀(jì)80年代以來(lái)，發(fā)達(dá)國(guó)家先后制定goodclinicalpractice（GCP）1993年WHO公布藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。

1991年以來(lái)，美、歐、日每隔2年舉行一

次國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)，討論如何統(tǒng)一各國(guó)規(guī)范，

形成了一套完整的藥物開(kāi)發(fā)質(zhì)量管理規(guī)范。一、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)33我國(guó)1992年開(kāi)始起草GCP，經(jīng)7次修訂。

1998年3月頒布試行。1999年5月1日發(fā)布實(shí)施。

《藥品注冊(cè)管理審評(píng)辦法》規(guī)定：

1.新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。

2.新藥臨床試驗(yàn)必須獲SFDA批準(zhǔn)，并在已確定的藥物臨床研究基地中進(jìn)行。

3.新藥臨床研究必須遵循赫爾辛基宣言原則。

4.必須符合中國(guó)GCP的要求。我國(guó)1992年開(kāi)始起草GCP，經(jīng)7次修訂。34

二、市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)

（revaluationofmarketingdrugs）根據(jù)醫(yī)學(xué)的最新水平，從臨床藥理、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等方面，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)和估計(jì)。藥物再評(píng)價(jià)的結(jié)果是遴選國(guó)家基本藥物、非處方藥物等的重要依據(jù)。二、市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)35

市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)的方法：

1.根據(jù)上市藥物已存在的問(wèn)題，如療效欠佳或毒性較大，設(shè)計(jì)臨床研究方案進(jìn)行臨床對(duì)比研究。

2.進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究，對(duì)再評(píng)價(jià)品種的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)調(diào)研結(jié)果進(jìn)行審評(píng)，最后評(píng)判藥物繼續(xù)應(yīng)用或淘汰。

羅非昔布（萬(wàn)絡(luò)）

中藥注射劑：柴胡、雙黃連

市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)的方法：36

藥品再評(píng)價(jià)工作是臨床藥理基地的一項(xiàng)經(jīng)常性工作。

通過(guò)對(duì)藥物品種進(jìn)行安全性和有效性的

評(píng)價(jià)性研究，向藥品監(jiān)督部門(mén)報(bào)告研究結(jié)

果，以供做出抉擇。

通過(guò)對(duì)市場(chǎng)上新、老藥或同類(lèi)新藥物間

的經(jīng)常性對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)其作用上的差別和各自?xún)?yōu)缺點(diǎn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。藥品再評(píng)價(jià)工作是臨床藥理基地的一項(xiàng)37

三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

(adversedrugreactionsurveillance)20世紀(jì)60年代，反應(yīng)停事件震驚世界。澳、意、英、美等國(guó)率先建立了醫(yī)藥人員自愿報(bào)告藥物不良反應(yīng)制度。現(xiàn)在全球

已形成藥物不良反應(yīng)監(jiān)察的國(guó)際網(wǎng)絡(luò)。我國(guó)自1989年成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心。于1997年10月正式加入國(guó)際中

心，承擔(dān)起藥物安全性監(jiān)測(cè)的國(guó)際義務(wù)。三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)38由于新藥臨床前各種因素的制約，對(duì)其ADR的認(rèn)識(shí)非常局限，必須通過(guò)藥物的上市后監(jiān)測(cè)，完成對(duì)一個(gè)新藥的全面評(píng)價(jià)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容：

1.收集藥物不良反應(yīng)信息，調(diào)查其危害情況，及時(shí)報(bào)告，提出監(jiān)管意見(jiàn)和建議。2.及時(shí)向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位和社會(huì)大眾反饋藥物不良反應(yīng)信息，防止藥物不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生。由于新藥臨床前各種因素的制約，對(duì)其39

四、教學(xué)與培訓(xùn)

（teachingandtrainingprograms）

1.建立完善臨床藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)人才學(xué)士、碩士、博士的培養(yǎng)體系。

2.在醫(yī)學(xué)生臨床教學(xué)階段，接受正規(guī)的臨床藥理學(xué)系統(tǒng)教育，掌握臨床藥理學(xué)的理論與研究方法。

3.加強(qiáng)對(duì)醫(yī)生的臨床藥理學(xué)培訓(xùn)。四、教學(xué)與培訓(xùn)40

在學(xué)習(xí)和掌握了臨床藥理學(xué)的基本理論和研究方法之后，醫(yī)生在對(duì)病人進(jìn)行藥物治療之前，會(huì)考慮以下問(wèn)題：1.病人是否確實(shí)需要藥物治療？2.預(yù)期的治療結(jié)果是什么？3.選擇什么樣的藥物具有這種治療作用？4.制定什么樣的治療方案才能達(dá)到這種治療作用？在學(xué)習(xí)和掌握了臨床藥理學(xué)的基本理論和415.藥物的安全性如何？是否需要實(shí)行TDM？6.藥物可能產(chǎn)生何種不良反應(yīng)？如何防治？7.判斷藥效與不良反應(yīng)的指標(biāo)是什么？控制條件如何？8.權(quán)衡投藥后的利與害

確認(rèn)利大于弊，投藥。5.藥物的安全性如何？是否需要實(shí)行TDM？42

五、技術(shù)咨詢(xún)服務(wù)

（Technicalconsulation

)

服務(wù)對(duì)象：

臨床醫(yī)生藥政管理部門(mén)藥品生產(chǎn)與研制部門(mén)五、技術(shù)咨詢(xún)服務(wù)43

對(duì)臨床醫(yī)生：1.介紹新藥研究進(jìn)展與發(fā)展動(dòng)向。2.組織專(zhuān)題會(huì)，研討藥物的合理使用。3.會(huì)診疑難病例，提出診治建議;協(xié)助診斷藥物不良反應(yīng)，提供處理建議。4.組織進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)。對(duì)臨床醫(yī)生：44

對(duì)藥政管理部門(mén)：1.在新藥審批中提供技術(shù)咨詢(xún)。2.提供市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)研究報(bào)告或咨詢(xún)意見(jiàn)。3.提供藥物不良反應(yīng)、合理用藥、細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)等的技術(shù)報(bào)告或咨詢(xún)意見(jiàn)。

對(duì)藥政管理部門(mén)：45

對(duì)藥品生產(chǎn)與研制部門(mén)：1.進(jìn)行新藥臨床研究并提供研究資料。2.對(duì)市場(chǎng)藥品的安全性及有效性提出再評(píng)價(jià)研究報(bào)告或咨詢(xún)意見(jiàn)。3.提出新藥開(kāi)發(fā)的建議。對(duì)藥品生產(chǎn)與研制部門(mén)：46第三節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況

一、國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展

20世紀(jì)30年代美國(guó)Cornell大學(xué)HarryGold

提出：醫(yī)學(xué)界要有一個(gè)研究群體，該群體不僅要接受實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的理論與實(shí)踐訓(xùn)練，而且還應(yīng)具備臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)。1954年美國(guó)JohnHopkins大學(xué)建立了第一個(gè)臨

床藥理室，并開(kāi)始講授臨床藥理學(xué)課程。隨后，瑞典、日本和許多歐美國(guó)家也紛紛成立

了臨床藥理學(xué)機(jī)構(gòu)，開(kāi)設(shè)了臨床藥理學(xué)課程。第三節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況一、國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展47

1967年意大利成立了歐洲第一個(gè)臨床藥理學(xué)會(huì)。

1971年美國(guó)正式成立了臨床藥理學(xué)會(huì)。國(guó)際藥理聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)

建立了臨床藥理專(zhuān)業(yè)組。1972年瑞典Karolinska醫(yī)學(xué)院附屬Huddings

醫(yī)院建立了先進(jìn)的臨床藥理室，接納各國(guó)學(xué)者

進(jìn)修，被譽(yù)為“國(guó)際臨床藥理室”和“國(guó)際藥

理培訓(xùn)中心”。1967年意大利成立了歐洲第一個(gè)臨床藥理48

1980年在倫敦召開(kāi)了第一屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議

1983年和1986年分別在美國(guó)華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開(kāi)了第二屆和第三屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議現(xiàn)在約3年召開(kāi)一次內(nèi)容：各系統(tǒng)疾病的藥物治療、臨床藥理學(xué)研究設(shè)計(jì)及合理用藥、不良反應(yīng)監(jiān)察等10多個(gè)研究領(lǐng)域。

1980年在倫敦召開(kāi)了第一屆國(guó)際臨床49

二、我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展1961年秋于上海舉行了以“尋找新藥的理論基礎(chǔ)和臨床實(shí)際”為題的學(xué)術(shù)討論會(huì)，強(qiáng)烈呼吁在國(guó)內(nèi)建立臨床藥理學(xué)科。1979年7月，在北京舉行了第一屆“全國(guó)臨床藥理專(zhuān)題討論會(huì)”。此后，我國(guó)臨床藥理學(xué)迅速發(fā)展。二、我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展50

1.建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)1980年衛(wèi)生部在原北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所，并確定原湖南醫(yī)學(xué)院為全國(guó)臨床藥理培訓(xùn)中心。后相繼在北京、上海、廣州、成都建立臨床藥理培訓(xùn)中心。各地的醫(yī)學(xué)院校、研究機(jī)構(gòu)、綜合醫(yī)院、先后籌建了多種類(lèi)型的臨床藥理研究或教學(xué)組織機(jī)構(gòu)。1.建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)512.建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，出版專(zhuān)著、開(kāi)展學(xué)術(shù)交流1982年“中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)”成立。已舉辦多次全國(guó)性學(xué)術(shù)研討會(huì)。出版著作：

《臨床藥理學(xué)》(上、下冊(cè)，徐叔云等主編)

《臨床藥理學(xué)》(李家泰主編)《現(xiàn)代實(shí)用臨床藥理學(xué)》(徐叔云主編)

《臨床藥理學(xué)》教材：主編：李俊、王懷良

2.建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，出版專(zhuān)著、開(kāi)展學(xué)術(shù)交流521985年以來(lái)，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)相繼創(chuàng)辦了《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》和《中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》等專(zhuān)業(yè)刊物。1985年以來(lái)，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)相繼創(chuàng)辦了《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》53

3.建立藥物臨床研究基地1983年，衛(wèi)生部在全國(guó)組建了14個(gè)臨床藥理基地，承擔(dān)各類(lèi)新藥的臨床藥理研究任務(wù)。匯集了藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)等學(xué)科的專(zhuān)業(yè)人員參加臨床藥理的研究。SFDA修訂與補(bǔ)充新藥研究的法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則，組建了藥品審評(píng)專(zhuān)家?guī)臁?.建立藥物臨床研究基地54第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)55概念：新藥指未曾在我國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。概念：56Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。目的是在健康志愿者中研究人體對(duì)藥物的耐程度并通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為Ⅱ期臨床試驗(yàn)提供安全有效的合理試驗(yàn)方案。我國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)分四期：Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。我國(guó)的新57Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)褪苄栽囼?yàn)：確定最小初試劑量、最大試驗(yàn)劑量藥動(dòng)學(xué)研究：?jiǎn)未谓o藥、多次給藥、進(jìn)食對(duì)口服藥物吸收的影響、人體內(nèi)外血漿蛋白結(jié)合率的研究Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)褪苄栽囼?yàn)：確定最小初試劑量、最大試驗(yàn)劑量58Ⅱ期臨床試驗(yàn)是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。目的：確定試驗(yàn)新藥是否安全有效，與對(duì)照藥比較有多大的治療價(jià)值，找出最佳治療方案，對(duì)其有何不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性做出評(píng)價(jià)并提供防治方法。Ⅱ期臨床試驗(yàn)是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出59Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)：比較兩組病人的治療結(jié)果，一組服用試驗(yàn)藥物，另一組服用已知有效藥物（標(biāo)準(zhǔn)藥物）作為陽(yáng)性對(duì)照，或用無(wú)藥理效應(yīng)的安慰劑作為陰性對(duì)照。盲法試驗(yàn)：不讓醫(yī)生和病人知道每一個(gè)具體的受試者接受的是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥，分單盲和雙盲。Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)：比較兩組病人的治療結(jié)果，一組服用試60安慰劑：是把沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來(lái)作為臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照。通常是對(duì)于有些作用微弱的藥物為了準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其有效性應(yīng)當(dāng)設(shè)立安慰劑對(duì)照。安慰劑效應(yīng)：在一定條件下，安慰劑可以產(chǎn)生效應(yīng)，如鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止咳等。安慰劑：是把沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來(lái)作為臨床對(duì)61安慰劑的適應(yīng)癥1、新藥研究者中，可用于某些作用較弱或?qū)Ｓ糜谥委熉约膊〉乃幬镪幮詫?duì)照藥。2、安慰劑可用于治療輕度精神抑郁癥，配合暗示治療，可獲得療效。3、已證明安慰劑效應(yīng)的慢性疼痛病人，可作為治療間歇期用藥。4、其他一些已證實(shí)不需要用藥，二而患者堅(jiān)持要求用藥者，亦可給予安慰劑。安慰劑的適應(yīng)癥1、新藥研究者中，可用于某些作用較弱或?qū)Ｓ糜谥?2使用安慰劑必須注意：1、不得用于危。重、急癥病人。2、以安慰劑作為對(duì)照組時(shí)，受試者應(yīng)得到可靠的監(jiān)護(hù)。3、必須由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生和臨床藥理工作者指導(dǎo)試驗(yàn)。參加試驗(yàn)工作人員應(yīng)接受過(guò)臨床藥理學(xué)培訓(xùn)。使用安慰劑必須注意：1、不得用于危。重、急癥病人。63藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)臨床療效評(píng)價(jià)一般采用四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)無(wú)效：綜合評(píng)估指標(biāo)改善不到30%改善：綜合評(píng)估指標(biāo)改善30%---50%進(jìn)步：綜合評(píng)估指標(biāo)改善50%---75%明顯進(jìn)步：綜合評(píng)估指標(biāo)改善75%以上藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)臨床療效評(píng)價(jià)一般采用四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)64是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評(píng)價(jià)。要求在Ⅱ期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位。多中心臨床試驗(yàn)單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個(gè)。每個(gè)中心的病例數(shù)據(jù)不得少于20例。對(duì)此階段的各項(xiàng)要求與Ⅱ期基本相似，但一般不要求雙盲法。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性65舒降之說(shuō)明書(shū)舒降之說(shuō)明書(shū)66

Ⅳ期臨床試驗(yàn)

也稱(chēng)上市后監(jiān)察(postmarketingsuneillance)

其目的在于進(jìn)一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對(duì)新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期對(duì)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，進(jìn)一步了解的療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。Ⅳ期臨床試驗(yàn)67Ⅳ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容應(yīng)包括：①擴(kuò)大臨床試驗(yàn)②特殊對(duì)象臨床試驗(yàn)：針對(duì)特殊人群（小兒、孕婦、哺乳期婦女、老人及肝腎功能不全的患者）的不同情況，設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案③補(bǔ)充臨床試驗(yàn)：重點(diǎn)是適應(yīng)證的有效性觀(guān)察或不良反應(yīng)考察Ⅳ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容應(yīng)包括：①擴(kuò)大臨床試驗(yàn)68第5節(jié)臨床試驗(yàn)方法學(xué)因此，臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中也必須遵循Fisher提出的“重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照”三項(xiàng)基本原則。第5節(jié)臨床試驗(yàn)方法學(xué)因此，臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中也必須遵循Fi691、對(duì)照設(shè)置對(duì)照是為受試新藥提供可以比較的參比值。對(duì)照組必須做到與受試藥組同時(shí)、同地和同條件。1、對(duì)照設(shè)置對(duì)照是為受試新藥提供可以比較的參比值。70對(duì)照的必要性

---沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀(guān)察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況？對(duì)照的必要性

---沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別疾病的自愈傾向100名71隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)

將受試對(duì)象隨機(jī)、均衡地分為二組或多組，各組分別用藥進(jìn)行比較。優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單易行；實(shí)驗(yàn)條件如能?chē)?yán)格控制，基本可排除與藥物作用無(wú)關(guān)的因素的干擾；可用于多種藥物療效的比較；病例來(lái)源較為方便。缺點(diǎn)：所需病例數(shù)多，試驗(yàn)規(guī)模大、耗時(shí)久、花費(fèi)大。隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)將受試對(duì)象隨機(jī)、均衡地分為二組或多組，各組72交叉對(duì)照試驗(yàn)

同一患者進(jìn)行自身對(duì)照試驗(yàn)，也可在不同患者中進(jìn)行組間交叉對(duì)照試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：易于實(shí)施；可保持試驗(yàn)條件的均一，雖有可能產(chǎn)生順序的影響，但通過(guò)交叉可使之得到平衡。缺點(diǎn)：受試藥的藥效應(yīng)是顯效迅速者；用藥時(shí)間較長(zhǎng)，病例中途脫落的可能性增加。交叉對(duì)照試驗(yàn)同一患者進(jìn)行自身對(duì)照試驗(yàn)，也可在不同患者中進(jìn)行73序貫對(duì)照試驗(yàn)

將受試者配對(duì)后隨機(jī)分配到兩個(gè)處理組，每得到一對(duì)試驗(yàn)結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計(jì)分析，直至以一定的顯著性水平得出結(jié)論，即可結(jié)束試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：例數(shù)最少，耗時(shí)最短的情況下得到確切結(jié)論并中止試驗(yàn)；可以盡快判別出無(wú)療效或療效差的藥物并中止試驗(yàn)。缺點(diǎn)：在實(shí)行雙盲試驗(yàn)時(shí)保密性差；兩藥療效差別較大者較適用。序貫對(duì)照試驗(yàn)將受試者配對(duì)后隨機(jī)分配到兩個(gè)處理組，每得到一對(duì)742、隨機(jī)目的：將患者均勻地分配到各組而不受試驗(yàn)者主觀(guān)意志或客觀(guān)條件的影響。注意：隨機(jī)并非隨意，但有時(shí)絕對(duì)隨機(jī)并非能滿(mǎn)足設(shè)計(jì)需要2、隨機(jī)目的：將患者均勻地分配到各組而不受試驗(yàn)者主觀(guān)75單純隨機(jī)抽樣

最簡(jiǎn)便的隨機(jī)法是擲幣法或投骰子法。隨機(jī)數(shù)字表法也是常用的單純隨機(jī)化方法。其使用方法是預(yù)先規(guī)定各組數(shù)碼，將病人按出現(xiàn)的數(shù)碼順序分配到各組。單純隨機(jī)抽樣最簡(jiǎn)便的隨機(jī)法是擲幣法或投骰子法。76均衡順序隨機(jī)

主要特點(diǎn)：可使主要因素得到均衡處理，次要因素隨機(jī)處理，增加了可比性，減少了主觀(guān)性。具體方法：先將可能影響試驗(yàn)的一些主要因素(如病情、病程、年齡、性別等)進(jìn)行均衡處理，其他次要因素(如體重、體質(zhì)、職業(yè)等)僅作記錄，不作為分組依據(jù)。然后依照病人就診(入院)順序依次按均衡的層次交替進(jìn)行分組。均衡順序隨機(jī)主要特點(diǎn)：可使主要因素得到均衡處理，次要因素隨773、盲法試驗(yàn)分類(lèi)：雙盲和單盲⑴雙盲法的目的是為了排除病人及醫(yī)務(wù)人員主觀(guān)偏因?qū)υ囼?yàn)結(jié)果的影響⑵單盲法，僅對(duì)病人保密而不對(duì)醫(yī)生保密臨床試驗(yàn)中以雙盲法作為優(yōu)先選擇的方法。3、盲法試驗(yàn)分類(lèi)：雙盲和單盲784、安慰劑定義：它是指沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成與試驗(yàn)藥外觀(guān)、氣味相同的制劑，作為臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照物。主要是因?yàn)樵囼?yàn)中患者的心理因素對(duì)病情變化、藥物療效都會(huì)產(chǎn)生較大的影響。4、安慰劑定義：它是指沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成與79第6節(jié)臨床試驗(yàn)的道德要求①《紐倫堡法典》：國(guó)際上關(guān)于人體試驗(yàn)第一份正式文件②《赫爾辛基宣言》：1964年芬蘭赫爾辛基第十八屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)通過(guò)，指導(dǎo)人體試驗(yàn)的權(quán)威性、綱領(lǐng)性的國(guó)際醫(yī)德規(guī)范第6節(jié)臨床試驗(yàn)的道德要求①《紐倫堡法典》：國(guó)際上關(guān)于人體80人體試驗(yàn)必須的道德規(guī)范：堅(jiān)持符合醫(yī)學(xué)目的的科學(xué)研究維護(hù)受試者的權(quán)益尊重受試者的人格和知情同意的權(quán)利人體試驗(yàn)必須的道德規(guī)范：81臨床藥理學(xué)的參考書(shū)目

中文期刊

中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)

外文期刊和書(shū)目

JClinPharm

ClinPharmTherBrJClinPharm

ClinicalPharmacology

BasicandClinicalPharmacology

臨床藥理學(xué)的參考書(shū)目中文期刊82思考題

1.臨床藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是什么？2.掌握下列概念：

臨床藥動(dòng)學(xué)、臨床藥效學(xué)、治療

藥物監(jiān)測(cè)、市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)思考題83結(jié)束結(jié)束84臨床藥理學(xué)緒論臨床藥理學(xué)緒論85

藥理學(xué)

藥物機(jī)體

臨床藥理學(xué)

藥物人體藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)

第一節(jié)臨床藥理學(xué)的概念和研究?jī)?nèi)容緒論

藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)86

臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)

研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律及藥物與機(jī)體相互作用的學(xué)科。以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用的規(guī)律。

臨床藥理學(xué)(clinicalpharmaco87藥物的臨床研究歷史悠久神農(nóng)嘗百草JamesLind詹姆斯·林德（1747年5月）用檸檬汁治療壞血病藥物的臨床研究歷史悠久神農(nóng)嘗百草88

臨床藥理學(xué)作為一門(mén)學(xué)科提出于20世紀(jì)30年代，發(fā)展于70年代，80年代以來(lái)迅速發(fā)展,將藥物應(yīng)用、新藥研究、人才培養(yǎng)、信息咨詢(xún)等工作從傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)的模式推向了現(xiàn)代科學(xué)的模式。臨床藥理學(xué)的主要任務(wù)：通過(guò)臨床藥理學(xué)的研究，對(duì)藥物的有效性與安全性作出評(píng)價(jià)，指導(dǎo)臨床合理用藥。臨床藥理學(xué)作為一門(mén)學(xué)科提出于20世紀(jì)89

為什么要發(fā)展臨床藥理學(xué)？

1.藥政部門(mén)加強(qiáng)藥品管理的需要反應(yīng)停事件（thalidomidedisaster）導(dǎo)致出現(xiàn)數(shù)以萬(wàn)計(jì)的海豹兒。

為什么要發(fā)展臨床藥理學(xué)？90海豹肢(Phocomelia)海豹肢(Phocomelia)91

FrancisKelsey1962年獲杰出聯(lián)邦公民服務(wù)總統(tǒng)獎(jiǎng)FrancisKelsey1962年獲杰出聯(lián)邦公民服務(wù)總92

氯碘羥喹致11000多人患亞急性脊髓視神經(jīng)病(肢體麻木、下肢癱瘓或失明）,死亡幾百人。非那西汀致嚴(yán)重腎損害，數(shù)百人死于慢性腎衰竭。提示：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)人體反應(yīng)價(jià)值有限。

氯碘羥喹致11000多人患亞急性脊髓視93美國(guó)藥物試驗(yàn)11人死亡據(jù)新華社電日本衛(wèi)材制藥公司16日說(shuō)，該公司在美國(guó)對(duì)治療阿爾茨海默氏癥（早老性癡呆癥）藥物Ａｒｉｃｅｐｔ（鹽酸多奈哌齊）進(jìn)行新的藥物試驗(yàn)時(shí)，11名參加試驗(yàn)者死亡。衛(wèi)材公司說(shuō)，Ａｒｉｃｅｐｔ一直用于減緩中輕度早老性癡呆癥患者癥狀，療效良好。新的藥物試驗(yàn)中，制藥公司試圖利用Ａｒｉ?鄄ｃｅｐｔ治療老年癡呆的另一種主要疾病血管性癡呆癥。試驗(yàn)將974名血管性癡呆癥患者分為兩組，一組服用Ａｒｉｃｅｐｔ，一組服用安慰劑。結(jié)果服用Ａｒｉｃｅｐｔ一組中有11人死亡，服用安慰劑一組則無(wú)人死亡。美國(guó)藥物試驗(yàn)11人死亡據(jù)新華社電日本衛(wèi)材制藥公司16日說(shuō)，該94臨床藥理學(xué)緒論課件95臨床藥理學(xué)緒論課件96

WHO：1968年《藥物臨床評(píng)價(jià)原則》1975年《人用藥物評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》

許多國(guó)家將臨床藥理研究結(jié)果作為新藥評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，報(bào)批時(shí)需報(bào)送臨床前研究和臨床研究資料。WHO：1968年《藥物臨床評(píng)價(jià)原則》97

2.藥品研制部門(mén)開(kāi)發(fā)新藥的需要非選擇性COX抑制藥

選擇性COX-2抑制藥（羅非昔布、塞來(lái)昔

布)

臨床藥理學(xué)研究有助于發(fā)現(xiàn)新藥的作用特

點(diǎn)和開(kāi)發(fā)更有價(jià)值的新品種。

2.藥品研制部門(mén)開(kāi)發(fā)新藥的需要

臨床藥理98

3.臨床醫(yī)生提高醫(yī)療水平的需要

經(jīng)驗(yàn)用藥不能回答每個(gè)方案的特點(diǎn)和特殊性。

臨床藥理學(xué)信息有助于藥物的個(gè)體化治療。同一藥物同一劑量療效不同，對(duì)某些人可能產(chǎn)生毒性反應(yīng)，而對(duì)另一些患者卻可能無(wú)效。

A制藥公司產(chǎn)品B制藥公司生產(chǎn)的兩批產(chǎn)品3.臨床醫(yī)生提高醫(yī)療水平的需要A制藥公司產(chǎn)品B制99

氨茶堿0.1gtid,平均血濃度4～7μg/ml，低于有效血濃度（10～15μg/ml）。

他汀類(lèi)劑量增加一倍，降脂效應(yīng)僅增加6%。氨茶堿0.1gtid,平均血濃度4～100

美國(guó)每年的藥物費(fèi)用約占全部醫(yī)療費(fèi)用的10％。用于治療藥源性疾病和藥物毒副作用的費(fèi)用尚未包括在內(nèi)，實(shí)際費(fèi)用遠(yuǎn)高于此。

住院病人在7天中約有1天是由于藥物毒性而接受治療，約1／10患者因不良反應(yīng)而必須增加住院時(shí)間，約有６％的患者因不良反應(yīng)而死亡。美國(guó)每年的藥物費(fèi)用約占全部醫(yī)療費(fèi)用的10％。用101

臨床藥理學(xué)有助于改變不合理用藥

WHO：全球有1／7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用藥。

全球范圍近50％的藥物存在著不合理性使用：輕度疾病過(guò)度治療、嚴(yán)重疾病不能充分治療、濫用抗菌藥物、過(guò)度使用注射劑、隨意應(yīng)用處方藥、過(guò)早中斷治療等。不合理用藥將誘發(fā)藥物不良反應(yīng)、抗藥性；延緩病情甚至致死；增加不必要的費(fèi)用支出。臨床藥理學(xué)有助于改變不合理用藥102

4.祖國(guó)醫(yī)學(xué)整理提高的需要開(kāi)展中藥的臨床藥理學(xué)研究，促進(jìn)中藥劑型的改良、中藥有效成分的分離提取和臨床療效的提高。4.祖國(guó)醫(yī)學(xué)整理提高的需要103李克強(qiáng)：以開(kāi)放心態(tài)進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展2月14日的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議上，李克強(qiáng)總理以獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的屠呦呦舉例，說(shuō)明“開(kāi)放發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)”的重要性。總理說(shuō)“屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素，就是從中醫(yī)典籍中汲取靈感，從中藥材中提取，最后在中西醫(yī)的治療中都得到了廣泛的應(yīng)用。要在保持中醫(yī)藥特色的同時(shí)，以開(kāi)放心態(tài)，進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展?！崩羁藦?qiáng)：以開(kāi)放心態(tài)進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展104

臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容

一、臨床藥動(dòng)學(xué)研究

二、臨床藥效學(xué)研究三、藥物安全性研究

臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容105現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)的一般過(guò)程體外研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)上市應(yīng)用生物制品先導(dǎo)化合物藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)毒理學(xué)化學(xué)合成

I期（初步安全性評(píng)價(jià)）Ⅱ期（初步評(píng)價(jià)療效和安全性）

Ⅲ期（確證療效和安全性）Ⅳ期

（上市后監(jiān)測(cè)）2y4y8~9y20y現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)的一般過(guò)程體外研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)上市應(yīng)用生物制106

一、臨床藥動(dòng)學(xué)研究

研究藥物在正常人與患者體內(nèi)吸收、

分布、代謝和排泄的規(guī)律。

如：Ⅰ期臨床試驗(yàn)主要測(cè)定健康受試

者單次給藥或多次給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)測(cè)定相應(yīng)病人的藥

動(dòng)學(xué)參數(shù)。

新藥的生物利用度或生物等效性研究生物等效性：兩種不同制劑具有相同

的生物利用度。

一、臨床藥動(dòng)學(xué)研究107

二、臨床藥效學(xué)研究

研究藥物對(duì)人體(包括老、幼、正常人與病人)生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用機(jī)制。目的：

1.確定治療劑量，以得到最大的療效和最少的副作用。

2.觀(guān)察劑量、療程和不同給藥途徑與療效之間的關(guān)系。二、臨床藥效學(xué)研究108

三、藥物安全性研究

內(nèi)容：新藥的臨床試驗(yàn)、毒理學(xué)研究、藥物相互作用研究。

新藥Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗(yàn)均以安全性研究

為重要內(nèi)容。

毒理學(xué)研究：在研究藥物療效時(shí)同時(shí)觀(guān)

察藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)，并分析其發(fā)

生原因，提出可能的防治措施。

三、藥物安全性研究109

藥物相互作用研究：觀(guān)察兩種以上的藥物

合并或先后序貫使用時(shí)，對(duì)藥物作用的影響（增強(qiáng)或減弱），特別注意要防止產(chǎn)生有害

的不良反應(yīng)。目的：充分認(rèn)識(shí)藥物的不良反應(yīng)，尋找

避免或減少不良反應(yīng)的途徑和方法，保障

藥物治療的有效性和安全性。藥物相互作用研究：觀(guān)察兩種以上的藥物110紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性73歲男性使用洛伐他汀20mg/日7年被給予6療程紅霉素（2周內(nèi)9g）用于預(yù)防亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎（鑲齒冠、補(bǔ)牙）最后1劑紅霉素后1日：周身肌肉無(wú)力，食欲減退，惡心，嘔吐WongPWKetal.SouthMedJ,1998;91:202-205.紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性73歲男性使用洛伐他汀20mg/111紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性（續(xù)）最后1劑紅霉素4日后以主訴肌肉無(wú)力和腹脹入急診室產(chǎn)生橫紋肌溶解，急性腎功能衰竭，胰腺炎，腸梗阻和升高的肝功能測(cè)試值（好消息？他的總膽固醇為113mg/dl）他在加強(qiáng)監(jiān)護(hù)病房（ICU）中度過(guò)了10天，但幸存下來(lái)WongPWKetal.SouthMedJ,1998;91:202-205.紅霉素+洛伐他汀→多器官毒性（續(xù)）最后1劑紅霉素4日后以主訴112伊曲康唑（英文商品名Sporanox）

→地高辛毒性使用地高辛的67歲男性開(kāi)始使用伊曲康唑200mg一日兩次10日后，因惡心、嘔吐、視覺(jué)發(fā)灰模糊收入院血清地高辛水平6.6ng/mL若干已發(fā)表的相似病例ConeLAetal.WestJMed1996;165:322.伊曲康唑（英文商品名Sporanox）

→地高辛毒性使用地113一、靶濃度（targetconcentration）安全有效的平均穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度（Css）根據(jù)靶濃度計(jì)算給藥劑量和制定給藥方案，藥后還應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整劑量，以始終準(zhǔn)確地維持在靶濃度水平。靶濃度DrugsTargetconc.Toxicconc.Acetaminophen15mg/L>300mg/LChloroquine20ng/mL250ng/mLDigoxin1ng/mL>2ng/mLImipramine200ng/mL>1mg/LLidocaine3mg/L>6mg/LNortriptyline100ng/mL>500ng/mLPhenobarbital15mg/L>30mg/LPhenytoin10mg/L>20mg/L一、靶濃度（targetconcentration）安全114醫(yī)師開(kāi)方時(shí)應(yīng)遵循的原則能用一種藥物就不要用兩種藥物醫(yī)師開(kāi)方時(shí)應(yīng)遵循的原則能用一種藥物就不要用兩種藥物115第二節(jié)臨床藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)教學(xué)與培訓(xùn)技術(shù)咨詢(xún)服務(wù)第二節(jié)臨床藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)116

一、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)

(newdrugresearchandevaluation)

任務(wù)：評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。

20世紀(jì)80年代以來(lái)，發(fā)達(dá)國(guó)家先后制定goodclinicalpractice（GCP）1993年WHO公布藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。

1991年以來(lái)，美、歐、日每隔2年舉行一

次國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)，討論如何統(tǒng)一各國(guó)規(guī)范，

形成了一套完整的藥物開(kāi)發(fā)質(zhì)量管理規(guī)范。一、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)117我國(guó)1992年開(kāi)始起草GCP，經(jīng)7次修訂。

1998年3月頒布試行。1999年5月1日發(fā)布實(shí)施。

《藥品注冊(cè)管理審評(píng)辦法》規(guī)定：

1.新藥臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。

2.新藥臨床試驗(yàn)必須獲SFDA批準(zhǔn)，并在已確定的藥物臨床研究基地中進(jìn)行。

3.新藥臨床研究必須遵循赫爾辛基宣言原則。

4.必須符合中國(guó)GCP的要求。我國(guó)1992年開(kāi)始起草GCP，經(jīng)7次修訂。118

二、市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)

（revaluationofmarketingdrugs）根據(jù)醫(yī)學(xué)的最新水平，從臨床藥理、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等方面，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)和估計(jì)。藥物再評(píng)價(jià)的結(jié)果是遴選國(guó)家基本藥物、非處方藥物等的重要依據(jù)。二、市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)119

市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)的方法：

1.根據(jù)上市藥物已存在的問(wèn)題，如療效欠佳或毒性較大，設(shè)計(jì)臨床研究方案進(jìn)行臨床對(duì)比研究。

2.進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究，對(duì)再評(píng)價(jià)品種的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)調(diào)研結(jié)果進(jìn)行審評(píng)，最后評(píng)判藥物繼續(xù)應(yīng)用或淘汰。

羅非昔布（萬(wàn)絡(luò)）

中藥注射劑：柴胡、雙黃連

市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)的方法：120

藥品再評(píng)價(jià)工作是臨床藥理基地的一項(xiàng)經(jīng)常性工作。

通過(guò)對(duì)藥物品種進(jìn)行安全性和有效性的

評(píng)價(jià)性研究，向藥品監(jiān)督部門(mén)報(bào)告研究結(jié)

果，以供做出抉擇。

通過(guò)對(duì)市場(chǎng)上新、老藥或同類(lèi)新藥物間

的經(jīng)常性對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)其作用上的差別和各自?xún)?yōu)缺點(diǎn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。藥品再評(píng)價(jià)工作是臨床藥理基地的一項(xiàng)121

三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

(adversedrugreactionsurveillance)20世紀(jì)60年代，反應(yīng)停事件震驚世界。澳、意、英、美等國(guó)率先建立了醫(yī)藥人員自愿報(bào)告藥物不良反應(yīng)制度?，F(xiàn)在全球

已形成藥物不良反應(yīng)監(jiān)察的國(guó)際網(wǎng)絡(luò)。我國(guó)自1989年成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心。于1997年10月正式加入國(guó)際中

心，承擔(dān)起藥物安全性監(jiān)測(cè)的國(guó)際義務(wù)。三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)122由于新藥臨床前各種因素的制約，對(duì)其ADR的認(rèn)識(shí)非常局限，必須通過(guò)藥物的上市后監(jiān)測(cè)，完成對(duì)一個(gè)新藥的全面評(píng)價(jià)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容：

1.收集藥物不良反應(yīng)信息，調(diào)查其危害情況，及時(shí)報(bào)告，提出監(jiān)管意見(jiàn)和建議。2.及時(shí)向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位和社會(huì)大眾反饋藥物不良反應(yīng)信息，防止藥物不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生。由于新藥臨床前各種因素的制約，對(duì)其123

四、教學(xué)與培訓(xùn)

（teachingandtrainingprograms）

1.建立完善臨床藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)人才學(xué)士、碩士、博士的培養(yǎng)體系。

2.在醫(yī)學(xué)生臨床教學(xué)階段，接受正規(guī)的臨床藥理學(xué)系統(tǒng)教育，掌握臨床藥理學(xué)的理論與研究方法。

3.加強(qiáng)對(duì)醫(yī)生的臨床藥理學(xué)培訓(xùn)。四、教學(xué)與培訓(xùn)124

在學(xué)習(xí)和掌握了臨床藥理學(xué)的基本理論和研究方法之后，醫(yī)生在對(duì)病人進(jìn)行藥物治療之前，會(huì)考慮以下問(wèn)題：1.病人是否確實(shí)需要藥物治療？2.預(yù)期的治療結(jié)果是什么？3.選擇什么樣的藥物具有這種治療作用？4.制定什么樣的治療方案才能達(dá)到這種治療作用？在學(xué)習(xí)和掌握了臨床藥理學(xué)的基本理論和1255.藥物的安全性如何？是否需要實(shí)行TDM？6.藥物可能產(chǎn)生何種不良反應(yīng)？如何防治？7.判斷藥效與不良反應(yīng)的指標(biāo)是什么？控制條件如何？8.權(quán)衡投藥后的利與害

確認(rèn)利大于弊，投藥。5.藥物的安全性如何？是否需要實(shí)行TDM？126

五、技術(shù)咨詢(xún)服務(wù)

（Technicalconsulation

)

服務(wù)對(duì)象：

臨床醫(yī)生藥政管理部門(mén)藥品生產(chǎn)與研制部門(mén)五、技術(shù)咨詢(xún)服務(wù)127

對(duì)臨床醫(yī)生：1.介紹新藥研究進(jìn)展與發(fā)展動(dòng)向。2.組織專(zhuān)題會(huì)，研討藥物的合理使用。3.會(huì)診疑難病例，提出診治建議;協(xié)助診斷藥物不良反應(yīng)，提供處理建議。4.組織進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)。對(duì)臨床醫(yī)生：128

對(duì)藥政管理部門(mén)：1.在新藥審批中提供技術(shù)咨詢(xún)。2.提供市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)研究報(bào)告或咨詢(xún)意見(jiàn)。3.提供藥物不良反應(yīng)、合理用藥、細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)等的技術(shù)報(bào)告或咨詢(xún)意見(jiàn)。

對(duì)藥政管理部門(mén)：129

對(duì)藥品生產(chǎn)與研制部門(mén)：1.進(jìn)行新藥臨床研究并提供研究資料。2.對(duì)市場(chǎng)藥品的安全性及有效性提出再評(píng)價(jià)研究報(bào)告或咨詢(xún)意見(jiàn)。3.提出新藥開(kāi)發(fā)的建議。對(duì)藥品生產(chǎn)與研制部門(mén)：130第三節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況

一、國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展

20世紀(jì)30年代美國(guó)Cornell大學(xué)HarryGold

提出：醫(yī)學(xué)界要有一個(gè)研究群體，該群體不僅要接受實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的理論與實(shí)踐訓(xùn)練，而且還應(yīng)具備臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)。1954年美國(guó)JohnHopkins大學(xué)建立了第一個(gè)臨

床藥理室，并開(kāi)始講授臨床藥理學(xué)課程。隨后，瑞典、日本和許多歐美國(guó)家也紛紛成立

了臨床藥理學(xué)機(jī)構(gòu)，開(kāi)設(shè)了臨床藥理學(xué)課程。第三節(jié)臨床藥理學(xué)發(fā)展概況一、國(guó)外臨床藥理學(xué)的發(fā)展131

1967年意大利成立了歐洲第一個(gè)臨床藥理學(xué)會(huì)。

1971年美國(guó)正式成立了臨床藥理學(xué)會(huì)。國(guó)際藥理聯(lián)合會(huì)(IUPHAR)

建立了臨床藥理專(zhuān)業(yè)組。1972年瑞典Karolinska醫(yī)學(xué)院附屬Huddings

醫(yī)院建立了先進(jìn)的臨床藥理室，接納各國(guó)學(xué)者

進(jìn)修，被譽(yù)為“國(guó)際臨床藥理室”和“國(guó)際藥

理培訓(xùn)中心”。1967年意大利成立了歐洲第一個(gè)臨床藥理132

1980年在倫敦召開(kāi)了第一屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議

1983年和1986年分別在美國(guó)華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開(kāi)了第二屆和第三屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議現(xiàn)在約3年召開(kāi)一次內(nèi)容：各系統(tǒng)疾病的藥物治療、臨床藥理學(xué)研究設(shè)計(jì)及合理用藥、不良反應(yīng)監(jiān)察等10多個(gè)研究領(lǐng)域。

1980年在倫敦召開(kāi)了第一屆國(guó)際臨床133

二、我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展1961年秋于上海舉行了以“尋找新藥的理論基礎(chǔ)和臨床實(shí)際”為題的學(xué)術(shù)討論會(huì)，強(qiáng)烈呼吁在國(guó)內(nèi)建立臨床藥理學(xué)科。1979年7月，在北京舉行了第一屆“全國(guó)臨床藥理專(zhuān)題討論會(huì)”。此后，我國(guó)臨床藥理學(xué)迅速發(fā)展。二、我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展134

1.建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)1980年衛(wèi)生部在原北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所，并確定原湖南醫(yī)學(xué)院為全國(guó)臨床藥理培訓(xùn)中心。后相繼在北京、上海、廣州、成都建立臨床藥理培訓(xùn)中心。各地的醫(yī)學(xué)院校、研究機(jī)構(gòu)、綜合醫(yī)院、先后籌建了多種類(lèi)型的臨床藥理研究或教學(xué)組織機(jī)構(gòu)。1.建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu)1352.建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，出版專(zhuān)著、開(kāi)展學(xué)術(shù)交流1982年“中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)”成立。已舉辦多次全國(guó)性學(xué)術(shù)研討會(huì)。出版著作：

《臨床藥理學(xué)》(上、下冊(cè)，徐叔云等主編)

《臨床藥理學(xué)》(李家泰主編)《現(xiàn)代實(shí)用臨床藥理學(xué)》(徐叔云主編)

《臨床藥理學(xué)》教材：主編：李俊、王懷良

2.建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，出版專(zhuān)著、開(kāi)展學(xué)術(shù)交流1361985年以來(lái)，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)相繼創(chuàng)辦了《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》和《中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》等專(zhuān)業(yè)刊物。1985年以來(lái)，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)相繼創(chuàng)辦了《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》137

3.建立藥物臨床研究基地1983年，衛(wèi)生部在全國(guó)組建了14個(gè)臨床藥理基地，承擔(dān)各類(lèi)新藥的臨床藥理研究任務(wù)。匯集了藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)等學(xué)科的專(zhuān)業(yè)人員參加臨床藥理的研究。SFDA修訂與補(bǔ)充新藥研究的法規(guī)與技術(shù)指導(dǎo)原則，組建了藥品審評(píng)專(zhuān)家?guī)臁?.建立藥物臨床研究基地138第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)第4節(jié)新藥的臨床藥理評(píng)價(jià)139概念：新藥指未曾在我國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。概念：140Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。目的是在健康志愿者中研究人體對(duì)藥物的耐程度并通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為Ⅱ期臨床試驗(yàn)提供安全有效的合理試驗(yàn)方案。我國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)分四期：Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。我國(guó)的新141Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)褪苄栽囼?yàn)：確定最小初試劑量、最大試驗(yàn)劑量藥動(dòng)學(xué)研究：?jiǎn)未谓o藥、多次給藥、進(jìn)食對(duì)口服藥物吸收的影響、人體內(nèi)外血漿蛋白結(jié)合率的研究Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)褪苄栽囼?yàn)：確定最小初試劑量、最大試驗(yàn)劑量142Ⅱ期臨床試驗(yàn)是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。目的：確定試驗(yàn)新藥是否安全有效，與對(duì)照藥比較有多大的治療價(jià)值，找出最佳治療方案，對(duì)其有何不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性做出評(píng)價(jià)并提供防治方法。Ⅱ期臨床試驗(yàn)是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出143Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)：比較兩組病人的治療結(jié)果，一組服用試驗(yàn)藥物，另一組服用已知有效藥物（標(biāo)準(zhǔn)藥物）作為陽(yáng)性對(duì)照，或用無(wú)藥理效應(yīng)的安慰劑作為陰性對(duì)照。盲法試驗(yàn)：不讓醫(yī)生和病人知道每一個(gè)具體的受試者接受的是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥，分單盲和雙盲。Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)：比較兩組病人的治療結(jié)果，一組服用試144安慰劑：是把沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來(lái)作為臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照。通常是對(duì)于有些作用微弱的藥物為了準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其有效性應(yīng)當(dāng)設(shè)立安慰劑對(duì)照。安慰劑效應(yīng)：在一定條件下，安慰劑可以產(chǎn)生效應(yīng)，如鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止咳等。安慰劑：是把沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來(lái)作為臨床對(duì)145安慰劑的適應(yīng)癥1、新藥研究者中，可用于某些作用較弱或?qū)Ｓ糜谥委熉约膊〉乃幬镪幮詫?duì)照藥。2、安慰劑可用于治療輕度精神抑郁癥，配合暗示治療，可獲得療效。3、已證明安慰劑效應(yīng)的慢性疼痛病人，可作為治療間歇期用藥。4、其他一些已證實(shí)不需要用藥，二而患者堅(jiān)持要求用藥者，亦可給予安慰劑。安慰劑的適應(yīng)癥1、新藥研究者中，可用于某些作用較弱或?qū)Ｓ糜谥?46使用安慰劑必須注意：1、不得用于危。重、急癥病人。2、以安慰劑作為對(duì)照組時(shí)，受試者應(yīng)得到可靠的監(jiān)護(hù)。3、必須由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生和臨床藥理工作者指導(dǎo)試驗(yàn)。參加試驗(yàn)工作人員應(yīng)接受過(guò)臨床藥理學(xué)培訓(xùn)。使用安慰劑必須注意：1、不得用于危。重、急癥病人。147藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)臨床療效評(píng)價(jià)一般采用四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)無(wú)效：綜合評(píng)估指標(biāo)改善不到30%改善：綜合評(píng)估指標(biāo)改善30%---50%進(jìn)步：綜合評(píng)估指標(biāo)改善50%---75%明顯進(jìn)步：綜合評(píng)估指標(biāo)改善75%以上藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)臨床療效評(píng)價(jià)一般采用四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)148是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評(píng)價(jià)。要求在Ⅱ期臨床試驗(yàn)的基