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脂代謝與糖尿病趙志剛
河南省人民醫(yī)院內(nèi)二內(nèi)分泌科
2型DM患病率呈全球上升趨勢(shì),DM患大血管病變者遠(yuǎn)多于非DM。DM與非DM比較,冠心病多2~8倍;腦血管病多4~10倍;DM病人更易于患動(dòng)脈粥樣硬化的原因,除高糖外,脂質(zhì)代謝異常及胰島素抵抗是一重要因素。[前言]Foreword糖尿病脂代謝異常與大血管粥樣硬化
本講座主要內(nèi)容脂質(zhì)代謝基礎(chǔ)知識(shí)糖尿病治療的新概念糖尿病血脂異常的治療他汀類貝特類聯(lián)合治療推薦治療的策略目前臨床研究的一些綜述高脂血癥患者的開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值
飲食療法開(kāi)始藥物療法開(kāi)始治療目標(biāo)值標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)脈粥樣硬化?。?)TC>5.72mmol/L>6.24mmol/L<5.72mmol/L其它危險(xiǎn)因子(-)(220mg/dl)(240mg/dl)(220mg/dl)LDLC>3.64mmol/L>4.16mmol/L<3.64mmol/L(140mg/dl)(160mg/dl)(1400mg/dl)動(dòng)脈粥樣硬化?。?)TC>5.20mmol/L>5.72mmol/L<5.20mmol/L其它危險(xiǎn)因子(+)(200mg/dl)(220mg/dl)(200mg/dl)LDLC>3.12mmol/L>3.64mmol/L<3.12mmol/L(120mg/dl)(140mg/dl)(120mg/dl)動(dòng)脈粥樣硬化病(+)TC>4.68mmol/L>5.20mmol/L<4.68mmol/L(180mg/dl)(200mg/dl)(180mg/dl)LDLC>2.60mmol/L>3.12mmol/L<2.60mmol/L(100mg/dl)(120mg/dl)(100mg/dl)美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)——按治療糖尿病血脂異常重要性的優(yōu)先順序I.降低LDL膽固醇
首選:HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)
次選:膽酸結(jié)合樹(shù)脂II.升高HDL膽固醇行為改變-減輕體重-加強(qiáng)體育鍛煉-戒煙煙酸相對(duì)禁忌美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)——按治療糖尿病血脂異常重要性的優(yōu)先順序III.降低甘油三脂-控制血糖,纖維酸衍生物-他汀類中度有效IV.混合高脂血癥
首選:改善血糖控制-加高劑量他汀類藥物
次選:改善血糖控制-加他汀類及纖維酸類或-加他汀類和煙酸類
第三線藥物:改善血糖控制-加樹(shù)脂類和纖維酸類糖尿病致動(dòng)脈硬化的血脂特點(diǎn)#LDL-C近于正常#低HDL-C(<0.9mmol/L)#高TG(>2.0mmol/L)#小而密的LDL和HDL升高#餐后脂血癥甘油三脂與糖尿病★TG>2.3mmol/L(>200ml/dl)占30~40%★TG>4.5mmol/L(>400ml/dl)占10%★TG>11.1mmol/L(>981ml/dl)極少——多可引起急性胰腺炎——酗酒——合并腎病或甲低——遺傳性LpL活性異常,APOE2/2位點(diǎn)異?!强刂撇涣迹☉?yīng)作為首要點(diǎn)治療)總的看TG升高的并不占絕大多數(shù)血脂異常的發(fā)病機(jī)理★主要缺陷是:FFA輸入肝臟增多★肝內(nèi)FFA增多使APOB-LP合成增多★CETP使CE與TG在VLDL和HDL之間交換★富含TG的HDL和LDL被LPL和HL分解代謝★從而形成小而密的LDL和HDL血脂異常在DM中的作用意義-1★小而密的LDL——更容易被氧化(引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷)
和被巨噬細(xì)胞攝?。ù偈咕奘杉?xì)胞釋放
細(xì)胞活素)致AS——結(jié)合成糖化蛋白——減少LDL與受體結(jié)合的親和力,使LDL在
血液中堆積血脂異常在DM中的作用意義-2★過(guò)多的富含TG的LP——直接被血管內(nèi)膜的巨噬細(xì)胞攝取,促使
細(xì)胞活素釋放——促進(jìn)血栓形成(PAI-I,纖維蛋白溶解
作用)★小而密的HDL——逆轉(zhuǎn)膽固醇功能缺陷,導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膽固
醇的蓄積——其它機(jī)制(ICAM,LDLOX)TG
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