確認(rèn)與驗證-鄭州20151025課件

確認(rèn)與驗證確認(rèn)與驗證1.

國內(nèi)附錄逐條講解與歐盟新頒布附錄對比2.

如何同時滿足國內(nèi)和國外的驗證與確認(rèn)要求3.

國內(nèi)對于確認(rèn)與驗證存在的誤區(qū)。什么是確認(rèn)qualify&qualification？(通過考試)取得資格，合格，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)Whensomeonequalifies,theypasstheexaminationsthattheyneedtobeabletoworkinaparticularprofession.(使)有資格獲得;(使)有權(quán)去做Ifyouqualifyforsomethingorifsomethingqualifiesyouforit,youhavetherighttodoitorhaveit.可稱得上;符合；可算作Toqualifyassomethingortobequalifiedassomethingmeanstohaveallthefeaturesthatareneededtobethatthing.通過預(yù)賽;取得(下一輪)比賽資格Ifyouqualifyinacompetition,youaresuccessfulinonepartofitandgoontothenextstage.qualification限制條件;限定事項Aqualificationisadetailorexplanationthatyouaddtoastatementtomakeitlessstrongorlessgeneral.什么是確認(rèn)validate&validation？validate證實;確證;確認(rèn)Tovalidatesomethingsuchasaclaimorstatementmeanstoproveorconfirmthatitistrueorcorrect.證明…有價值;認(rèn)可Tovalidateaperson,state,orsystemmeanstoproveorconfirmthattheyarevaluableorworthwhile.valid有根據(jù)的;正當(dāng)?shù)?合理的Avalidargument,comment,orideaisbasedonsensiblereasoning.什么是確認(rèn)validate&validation？第三百一十二條本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）的含義是：（三十八）驗證

證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。要表達(dá)含義：有根據(jù)的證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)，能夠達(dá)到預(yù)期的有價值結(jié)果，進行的一系列合理證明活動。確認(rèn)與驗證-逐條第二章原則第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確認(rèn)。確認(rèn)與驗證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。注釋：。。。。生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能。。。。。確認(rèn)與驗證-逐條第三章驗證總計劃第三條所有的確認(rèn)與驗證活動都應(yīng)當(dāng)事先計劃。確認(rèn)與驗證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗證總計劃或同類文件中詳細(xì)說明。確認(rèn)與驗證-逐條第五條對于大型和復(fù)雜的項目，可制訂單獨的項目驗證總計劃。第四章文件第六條確認(rèn)與驗證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。注釋：5、Guidanceondevelopingacceptancecriteria;制定可接受標(biāo)準(zhǔn)的指南

第七條供應(yīng)商或第三方提供驗證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其提供的確認(rèn)與驗證的方案、數(shù)據(jù)或報告的適用性和符合性進行審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗證-逐條第九條當(dāng)確認(rèn)或驗證分階段進行時，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗證報告得到批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗證活動符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進行下一階段的確認(rèn)或驗證活動。上一階段的確認(rèn)或驗證活動中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認(rèn)或驗證活動無重大影響，企業(yè)可對上一階段的確認(rèn)或驗證活動進行有條件的批準(zhǔn)。第十條當(dāng)驗證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)當(dāng)進行記錄并分析原因。企業(yè)如對原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進行調(diào)整，需進行科學(xué)評估，得出最終的驗證結(jié)論。第五章確認(rèn)設(shè)計確認(rèn)第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。第十二條設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。確認(rèn)與驗證-逐條運行確認(rèn)第十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。運行確認(rèn)至少包括以下方面：（一） 根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)制定運行測試項目。（二） 試驗/測試應(yīng)在一種或一組運行條件之下進行，包括設(shè)備運行的上下限，必要時選擇“最差條件”。第十六條運行確認(rèn)完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關(guān)人員培訓(xùn)。確認(rèn)與驗證-逐條性能確認(rèn)第十七條安裝和運行確認(rèn)完成并符合要求后，方可進行性能確認(rèn)。在某些情況下，性能確認(rèn)可與運行確認(rèn)或工藝驗證結(jié)合進行。第十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識制定性能確認(rèn)方案，使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進行試驗/測試；應(yīng)當(dāng)評估測試過程中所需的取樣頻率。確認(rèn)與驗證-逐條第六章工藝驗證第一節(jié)一般要求第十九條工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。工藝驗證應(yīng)當(dāng)包括首次驗證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)。第二十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識的理解進行更新。第二十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進行首次工藝驗證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果采用簡略的方式進行后續(xù)的工藝驗證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進行驗證，或適當(dāng)減少驗證批次。第二十二條工藝驗證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。確認(rèn)與驗證-逐條第二十三條工藝驗證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作：（一）廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過驗證或確認(rèn)。（二）常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。（三） 用于工藝驗證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否則需評估可能存在的風(fēng)險。第二十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理原則確定工藝驗證批次數(shù)和取樣計劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進行連續(xù)三批成功的工藝驗證。對產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進行持續(xù)的工藝確認(rèn)。確認(rèn)與驗證-逐條第二十五條工藝驗證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一） 工藝的簡短描述（包括批量等）；（二） 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；（三） 關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；（四） 應(yīng)當(dāng)進行驗證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；（五） 所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；（六） 成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（七） 相應(yīng)的檢驗方法清單；（八） 中間控制參數(shù)及其范圍；（九） 擬進行的額外試驗，以及測試項目的可接受標(biāo)準(zhǔn)，和已驗證的用于測試的分析方法；（十） 取樣方法及計劃；（十一）記錄和評估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；（十二）職能部門和職責(zé)；（十三）建議的時間進度表。確認(rèn)與驗證-逐條確認(rèn)與驗證-逐條確認(rèn)與驗證-逐條第三節(jié)同步驗證第三十一條在極個別情況下，允許進行同步驗證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險、因產(chǎn)品的市場需求量極小而無法連續(xù)進行驗證批次的生產(chǎn)。第三十二條對進行同步驗證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。第三十三條因同步驗證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評價尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加對驗證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。確認(rèn)與驗證-逐條第七章運輸確認(rèn)第三十四條對運輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的要求。第三十五條運輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對運輸涉及的影響因素進行挑戰(zhàn)性測試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運輸途徑，包括運輸方式和路徑。長途運輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。第三十六條除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評估運輸過程中的其他相關(guān)因素對產(chǎn)品的影響，如濕度、震動、操作、運輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲存、產(chǎn)品對環(huán)境因素的敏感性等。第三十七條在產(chǎn)品運輸過程中可能會遇到各種不可預(yù)計的情況，運輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵環(huán)境條件進行連續(xù)監(jiān)控。確認(rèn)與驗證-逐條第四十二條活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻資料的評估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。第四十三條應(yīng)當(dāng)在清潔驗證過程中對潛在的微生物污染進行評價，如需要，還應(yīng)當(dāng)評價細(xì)菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時間以及設(shè)備清潔后的保存時限對清潔驗證的影響。第四十四條當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時，應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長時間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗證的評價依據(jù)。第四十五條當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進行清潔驗證模式時，應(yīng)當(dāng)對最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進行評價，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時，需再次進行評價。如多用途設(shè)備沒有單一的最差條件產(chǎn)品時，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進行最差條件驗證。在同一個工藝步驟中，使用多臺同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評估后選擇有代表性的設(shè)備進行清潔驗證。確認(rèn)與驗證-逐條第四十六條清潔驗證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可接受標(biāo)準(zhǔn)。第四十七條應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和（或）對清潔最后階段的淋洗液取樣，或者根據(jù)取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時進行取樣。企業(yè)應(yīng)當(dāng)評估取樣的方法有效性。第四十八條對于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認(rèn)清潔效果的方式替代清潔驗證。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進行。第四十九條如無法采用清潔驗證的方式來評價設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專用設(shè)備生產(chǎn)。確認(rèn)與驗證-逐條第九章再確認(rèn)和再驗證第五十條對設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進行定期評估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗證狀態(tài)。第五十一條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。第五十二條應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險管理方法評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要時，進行再確認(rèn)或再驗證。第五十三條當(dāng)驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認(rèn)或再驗證的要求。當(dāng)趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應(yīng)當(dāng)進行評估并采取相應(yīng)的措施。最差條件：在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍內(nèi)（或超出），由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個或一系列條件。與理想條件相比時，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝的失敗。確認(rèn)與驗證-歐盟Aqualityriskmanagementapproachshouldbeusedforqualificationandvalidationactivities.Inlightofincreasedknowledgeandunderstandingfromanychangesduringtheprojectphaseorduringcommercialproduction,theriskassessmentsshouldberepeated,asrequired.Thewayinwhichriskassessmentsareusedtosupportqualificationandvalidationactivitiesshouldbeclearlydocumented.在確認(rèn)和驗證活動中，應(yīng)使用質(zhì)量風(fēng)險管理方法。根據(jù)項目或商業(yè)生產(chǎn)期間的任何變更所引發(fā)對工藝?yán)斫夂驼J(rèn)知的提高，在需要時（應(yīng)該）重復(fù)風(fēng)險評估。明確記錄用于確認(rèn)和驗證活動的風(fēng)險評估方式。Appropriatechecksshouldbeincorporatedintoqualificationandvalidationworktoensuretheintegrityofalldataobtained.適當(dāng)?shù)暮瞬樾袨榻Y(jié)合進確認(rèn)和驗證工作，以保證所獲得的“數(shù)據(jù)是完整的”。確認(rèn)與驗證-歐盟Resultswhichfailtomeetthepre-definedacceptancecriteriashouldberecordedasadeviationandbefullyinvestigatedaccordingtolocalprocedures.Anyimplicationsforthevalidationshouldbediscussedinthereport不符合既定可接受準(zhǔn)則（標(biāo)準(zhǔn)）的結(jié)果視為偏差并記錄，并根據(jù)內(nèi)部程序進行全面調(diào)查。對驗證產(chǎn)生的影響應(yīng)在報告里討論。Thereviewandconclusionsofthevalidationshouldbereportedandtheresultsobtainedsummarisedagainsttheacceptancecriteria.Anysubsequentchangestoacceptancecriteriashouldbescientificallyjustifiedandafinalrecommendationmadeastotheoutcomeofthevalidation.對驗證進行的審核及所得出的結(jié)論應(yīng)寫入報告，所得到的結(jié)果應(yīng)進行總結(jié)并與可接受準(zhǔn)則（標(biāo)準(zhǔn)）對照。隨后發(fā)生的任何可接受準(zhǔn)則（標(biāo)準(zhǔn)）的改變，應(yīng)經(jīng)過科學(xué)論證和判定，對驗證的結(jié)果應(yīng)做出最后的建議。確認(rèn)與驗證-歐盟Manufacturingprocessesmaybedevelopedusingatraditionalapproachoracontinuousverificationapproach.However,irrespectiveoftheapproachused,processesmustbeshowntoberobustandensureconsistentproductqualitybeforeanyproductisreleasedtothemarket.Manufacturingprocessesusingthetraditionalapproachshouldundergoaprospectivevalidationprogramme,whereverpossible,priortocertificationoftheproduct.Retrospectivevalidationisnolongeranacceptableapproach.生產(chǎn)工藝研發(fā)可以采用傳統(tǒng)的驗證方法，或持續(xù)確認(rèn)的方法。但是，不管使用什么方法，工藝必須顯示出其耐用性，在產(chǎn)品放行上市前能保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。使用傳統(tǒng)方法的生產(chǎn)工藝驗證采用預(yù)先設(shè)定的方式和計劃進行，盡可能早于批準(zhǔn)產(chǎn)品前完成?；诖?，回顧性驗證不再是可以接受的方式。確認(rèn)與驗證-歐盟Itisespeciallyimportantthattheunderlyingprocessknowledgeforthedesignspace

justification(ifused)andfordevelopmentofanymathematicalmodels(ifused)to

confirmaprocesscontrolstrategyshouldbeavailable.那些“基于底層技術(shù)知識”建立的，用于確認(rèn)"工藝控制策略"的“設(shè)計調(diào)整空間”和“數(shù)學(xué)模型”應(yīng)該是可用的，這點特別重要。確認(rèn)與驗證-歐盟Withoutprejudiceto5.19,itisgenerallyconsideredacceptablethataminimumofthree

consecutivebatchesmanufacturedunderroutineconditionscouldconstituteavalidation

oftheprocess.Analternativenumberofbatchesmaybejustifiedtakingintoaccount

whetherstandardmethodsofmanufactureareusedandwhethersimilarproductsor

processesarealreadyusedatthesite.Aninitialvalidationexercisewiththreebatches

mayneedtobesupplementedwithfurtherdataobtainedfromsubsequentbatchesas

partofanon‐goingprocessverificationexercise.在不違背5.19的前提下，日常生產(chǎn)條件（規(guī)模）下至少三個連續(xù)批次的工藝驗證規(guī)模通常是被認(rèn)可的。在參考實際生產(chǎn)線上，已經(jīng)使用過的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)流程和相似產(chǎn)品/工藝時，經(jīng)過論證也可采用另外合理的批次量。初始的三個批次的驗證，可能需要持續(xù)工藝確認(rèn)的方式補充批量（數(shù)據(jù))。確認(rèn)與驗證1.

國內(nèi)附錄逐條講解與歐盟新頒布附錄對比2.

如何同時滿足國內(nèi)和國外的驗證與確認(rèn)要求3.

國內(nèi)對于確認(rèn)與驗證存在的誤區(qū)。確認(rèn)與驗證-歐盟Processvalidationprotocolsshouldinclude,butarenotlimitedtothefollowing:驗證方案應(yīng)該包括但不限于以下內(nèi)容：i.AshortdescriptionoftheprocessandareferencetotherespectiveMasterBatchRecord;工藝的簡述和相應(yīng)主批記錄的參照模板；ii.Functionsandresponsibilities;職能部門和職責(zé)；iii.SummaryoftheCQAstobeinvestigated;待研究關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）概述；iv.SummaryofCPPsandtheirassociatedlimits;關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）概述及相關(guān)限度；v.Summaryofother(non‐critical)attributesandparameterswhichwillbeinvestigated

or