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文檔簡(jiǎn)介
章藥物相互作用詳解演示文稿第一頁,共六十七頁。(優(yōu)選)章藥物相互作用第二頁,共六十七頁。3利尿劑由于可激活RAS,ACEI及ARB對(duì)RAS的阻斷作用可抵消這不利因素。同時(shí),ACEI引起的高血鉀可由排鉀利尿劑糾正。硝酸甘油:擴(kuò)張血管,降低心臟負(fù)荷,使室內(nèi)壓、室壁張力降低,降低耗氧量(劑量過大興奮交感神經(jīng))。
普萘洛爾:阻斷心臟上β受體,降低耗氧量(射血時(shí)間延長(zhǎng)、室壁張力增加,增加耗氧量)。
第三頁,共六十七頁。4聯(lián)合用藥的定義聯(lián)合用藥是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。聯(lián)合用藥的意義提高藥物的療效;減少藥物的某些副作用;延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生。第四頁,共六十七頁。5藥物相互作用(druginteraction):是指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物(包括不同途徑)所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)。使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。藥物-藥物相互作用藥物-食物相互作用第五頁,共六十七頁。雙硫侖樣反應(yīng)用藥后若飲酒,會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等,查體時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達(dá)120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST-T改變),即為雙硫侖樣反應(yīng)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重,這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。第六頁,共六十七頁。①頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號(hào))、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號(hào))、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號(hào))、頭孢克洛等、其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感,如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。(頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團(tuán),在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。)
②硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。③其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。
許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用第七頁,共六十七頁。協(xié)同作用(synergism):聯(lián)合應(yīng)用藥后原有作用或毒性增加。包括相加、增強(qiáng)、增敏作用。拮抗作用(antagonism):聯(lián)合用藥后原有作用或毒性減弱。第八頁,共六十七頁。9協(xié)同作用(synergism)相加作用合用后藥物作用等于個(gè)藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)所產(chǎn)生的作用的總和。如果用相同藥理作用的兩種藥物,其結(jié)果可能相加,藥物主要作用和副作用均可相加。見表1??偤妥饔脤煞N作用相似但作用部位或作用機(jī)制不同的藥物合用,所產(chǎn)生作用等于各藥單用的總和。例:氫氯噻嗪作為基礎(chǔ)降壓藥和各類降壓藥合用治療各期高血壓病,即可增強(qiáng)療效,減少給藥劑量又可對(duì)抗其他降壓藥引起的水、鈉潴留的副作用。第九頁,共六十七頁。10
A藥
B藥相互作用后果抗膽堿藥吩噻嗪類、抗帕金森藥物、三環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿作用增強(qiáng)、麻痹性腸梗阻降血壓藥抗心絞痛藥、血管擴(kuò)張藥降壓作用增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制藥乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺藥呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤復(fù)方新諾明骨髓巨幼紅細(xì)胞癥腎毒性藥氨基糖苷類抗生素增強(qiáng)腎毒性N-M拮抗藥氨基糖苷類抗生素增強(qiáng)N-M阻滯、延長(zhǎng)窒息時(shí)間補(bǔ)鉀劑保鉀利尿藥高鉀血癥表1聯(lián)合用藥的相加或協(xié)同作用第十頁,共六十七頁。11增強(qiáng)作用藥物合用后藥理作用大于個(gè)藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)所產(chǎn)生的作用的總和。例:雙異丙吡胺與β受體拮抗藥均有負(fù)性肌力、減慢心率作用,合用作用增強(qiáng),可導(dǎo)致竇性心動(dòng)過緩,傳導(dǎo)阻滯,甚至導(dǎo)致心跳驟停。第十一頁,共六十七頁。12
指兩藥聯(lián)合所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用其中一種藥物的效應(yīng)。
分類:
拮抗作用(antagonism)第十二頁,共六十七頁。13生理性拮抗這種作用基于兩藥有相反作用,因此合并用藥后可以相互抵消作用。
例:?jiǎn)岱戎卸緯r(shí)所導(dǎo)致呼吸嚴(yán)重抑制,可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對(duì)抗;氯丙嗪與腎上腺素合用,氯丙嗪具有α受體阻斷作用,可以逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。第十三頁,共六十七頁。小劑量阿司匹林抗血栓作用第十四頁,共六十七頁。選用腸溶劑型(是長(zhǎng)期服用的最佳選擇)非腸溶劑型(片劑、泡騰片)適用于急性期首劑服用或解熱鎮(zhèn)痛藥物短期應(yīng)用;對(duì)胃粘膜有刺激,飯后服用可降低副作用。每天一次,睡前空腹服用每天約有1/10血小板是新生成且具有功能,堅(jiān)持每天服用一次阿司匹林即可抑制新生成的血小板。停用阿司匹林48小時(shí),保護(hù)作用一般喪失。血小板的產(chǎn)生主要是晚上18-24時(shí),夜間血液粘稠,血小板易聚集。因此心腦血管事件發(fā)生高峰為上午6-12時(shí)。而阿司匹林服用后需3-4小時(shí)才發(fā)揮最大效應(yīng)。第十五頁,共六十七頁。16生化性拮抗
甲藥對(duì)乙藥的藥動(dòng)學(xué)的影響,使之血漿蛋白結(jié)合率降低、生物轉(zhuǎn)化加快或減慢、或排泄加速;使之作用減弱。
例:苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑,增加其他藥物的代謝,使之作用減弱。
藥理性拮抗
主要指受體的阻斷作用。
例:
苯海拉明可以阻斷組胺的作用。第十六頁,共六十七頁。17
化學(xué)性拮抗
兩種藥物通過化學(xué)反應(yīng)而相互抵消作用。
例:肝素帶大量負(fù)電荷,魚精蛋白帶有正電荷,能中和肝素的負(fù)電荷,從而對(duì)抗其抗凝作用。第十七頁,共六十七頁。18配伍禁忌(incompatibility):理化禁忌:指不同藥物放在同一介質(zhì)中,發(fā)生了不利的理化反應(yīng),此情況不反對(duì)分開使用藥物。
藥理禁忌:指藥物進(jìn)入機(jī)體后發(fā)生拮抗的作用。藥理禁忌不管分開還是合起來都不能應(yīng)用。
第十八頁,共六十七頁。19藥物相互作用的分類藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用(Pharmacokinetics)藥效學(xué)方面藥物相互作用(pharmacodynamics)體外藥物相互作用(extraorgan)中西藥之間的相互作用第十九頁,共六十七頁。20藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變,從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。第二十頁,共六十七頁。21Pharmacokinetic
interactionADME過程第二十一頁,共六十七頁。22DrugADrugBDrugApH、胃排空、腸運(yùn)動(dòng)、復(fù)合物形成吸收增加或減少/加速或減慢第二十二頁,共六十七頁。23第二十三頁,共六十七頁。24
胃腸道pH的影響
胃腸道pH的影響改變,可影響藥物的解離度和吸收率。
例:應(yīng)用抗酸藥后,提高了胃腸道的pH,此時(shí)如果同服弱酸性的藥物,由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多,故吸收減少。第二十四頁,共六十七頁。25離子與藥物的相互作用藥物合用在胃腸內(nèi)可相互作用,形成絡(luò)合物或復(fù)合物,從而影響藥物的吸收。例:鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物;鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收;氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。第二十五頁,共六十七頁。26胃排空或腸蠕動(dòng)的影響改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度的藥物能影響其他口服藥的吸收。例如嗎丁啉加速胃的排空,從而可使某些藥物的吸收減少。例:抗膽堿藥物(阿托品)可使胃排空延緩,使有些藥物的峰濃度降低,達(dá)峰時(shí)間變慢;也可使腸蠕動(dòng)減慢,消化液分泌減少,從而使其他藥物如抗凝藥吸收減少。第二十六頁,共六十七頁。27腸吸收功能的影響
一些藥如新霉素、阿司匹林和環(huán)磷酰胺能損害腸黏膜的吸收功能,引起吸收不良。
例:新霉素+地高辛,地高辛吸收減少,血藥濃度降低;對(duì)乙酰氨基酚+利福平,利福平吸收減少,血藥濃度降低。第二十七頁,共六十七頁。28間接作用第二十八頁,共六十七頁。29競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位
當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí),它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng),使某一藥被置換出來變成游離型,加大了游離型的比例,可能加大了該藥的毒性。影響組織的血流量第二十九頁,共六十七頁。30主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)
第三十頁,共六十七頁。31兩個(gè)藥物可逆地與血漿蛋白的同一結(jié)合點(diǎn)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換,是否能提高其中某藥的游離型血藥濃度而引起后果,取決于兩個(gè)條件:
①蛋白結(jié)合率大于90%;②被置換出的藥物的分布容積小于0.15L/kg。例:保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置換劑,合用時(shí)可將雙香豆素從蛋白結(jié)合部位置換出來,由于游離型增加而可能引起出血。臨床上常見相互作用如表2所示。
第三十一頁,共六十七頁。32強(qiáng)力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長(zhǎng)效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類低血糖保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時(shí)間延長(zhǎng)、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧作用增強(qiáng)速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強(qiáng)丙戊酸苯妥英鈉表2臨床上常見藥物相互作用第三十二頁,共六十七頁。33一些藥物在心血管系統(tǒng)改變組織的血流量,從而改變肝血流量,影響代謝。如NA減少肝血流量,減少利多卡因在肝臟的分布及代謝,增高了利多卡因在血中的濃度;相反,注射異丙腎上腺素,增加肝血流量,增加利多卡因在肝臟的分布及代謝,降低了利多卡因在血中的濃度。影響組織的血流量第三十三頁,共六十七頁。34酶誘導(dǎo)一些藥物能增加肝微粒體酶合成,加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。(苯巴比妥、苯妥英鈉
)酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制,使另一藥物的代謝減少,作用加強(qiáng)或延長(zhǎng)。(氯霉素、雷尼替丁
)第三十四頁,共六十七頁。35有些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體酶的活性增加
從而使許多其他藥物或誘導(dǎo)劑本身的代謝大大加速,導(dǎo)致藥效減弱,見表3。反之,有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性
從而使許多其他藥物的代謝大大減慢,導(dǎo)致藥效增強(qiáng),并有可能引起中毒,見表4。第三十五頁,共六十七頁。酶促藥使代謝增快,作用減弱的藥物巴比妥類香豆素類、糖皮質(zhì)激素、洋地黃毒甙、苯妥英鈉、睪丸素、孕酮、灰黃霉素、維生素D、口服避孕藥苯妥英鈉苯妥英鈉、華法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素類灰黃霉素、水合氯醛利福平氫化可的松、氨基比林口服避孕藥表3酶促作用引起的藥物相互作用第三十六頁,共六十七頁。37表4酶抑作用引起的藥物相互作用酶抑藥使代謝降低,作用增強(qiáng)的藥物氯霉素苯妥英鈉、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖藥,香豆素類抗血藥西咪替丁華法林、苯二氮卓類(氯硝基安定、去甲羥基安定除外)、茶堿。
酚噻嗪衍生物三環(huán)類抗抑郁藥紅霉素茶堿利他林雙香豆素類、苯妥英鈉、巴比妥類異煙肼苯妥英鈉(慢乙酰化型者)對(duì)氨水楊酸異煙肼、苯妥英鈉香豆素類苯妥英鈉、甲苯磺丁脲第三十七頁,共六十七頁。38腎小球?yàn)V過
結(jié)合型藥物不能通過腎小球?yàn)V過膜,游離型藥物,分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入原尿。腎小管分泌
有酸性藥物載體和堿性藥物載體,當(dāng)兩種相同載體的藥物并用,可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制。腎小管重吸收
影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值。第三十八頁,共六十七頁。39表5腎小管分泌有相互作用的藥物抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒青霉素類、吲哚美辛(消炎痛)水楊酸類丙磺舒、保泰松、吲哚美辛雙香豆素類氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)乙脲羥基保泰松青霉素第三十九頁,共六十七頁。40表6尿液酸堿性對(duì)藥物排泄的影響尿液性質(zhì)使排泄增多的藥物堿性巴比妥類、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、對(duì)氨水楊酸、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素
酸性嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹奎尼丁,阿米替林第四十頁,共六十七頁。41藥效學(xué)方面藥物相互作用藥物效應(yīng)的協(xié)同作用
藥理效應(yīng)相同或相似的藥物,如合用可發(fā)生協(xié)同作用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。
藥物效應(yīng)的拮抗作用
藥物效應(yīng)相反,或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用的藥物合用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和。
第四十一頁,共六十七頁。42阿托品拮抗M膽堿受體激動(dòng)劑。普萘洛爾拮抗β-腎上腺素受體激動(dòng)劑。酚妥拉明拮抗α-腎上腺素受體激動(dòng)劑。納洛酮拮抗嗎啡等。第四十二頁,共六十七頁。43
一種藥物可使組織或受體對(duì)另一種藥物的敏感性增強(qiáng),即為敏感化現(xiàn)象。例:排鉀利尿藥可使血鉀減少,從而使心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感化,容易發(fā)生心律失常。第四十三頁,共六十七頁。44單胺氧化酶抑制劑與麻黃素、間羥胺等藥物合用,可使去甲腎上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高,甚至高血壓危象;單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴合用亦能引起高血壓危象。第四十四頁,共六十七頁。詭異的中風(fēng)第四十五頁,共六十七頁。應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑期間,禁食富含單胺的食物和飲料,如奶酪、酸奶、動(dòng)物肝臟、腌魚、香腸、臘肉、蠶豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐頭無花果、菠蘿、啤酒、葡萄酒、柑橘類果汁等,否則可因酪胺大量吸收造成血壓急劇上升。治療抑郁癥的藥物,苯乙肼、異唑肼治療帕金森病藥(司立吉蘭)治療高血壓的優(yōu)降寧,抗菌藥物呋喃唑酮(痢特靈)、灰黃霉素、異煙肼,抗腫瘤藥物甲基芐肼,研究工具藥氯吉蘭,復(fù)方藥物益康寧(主要由普魯卡因、肌醇和維生素B6組成)。某些中藥也有單胺氧化酶抑制作用,如靛紅、鹿茸、山楂、何首烏等。第四十六頁,共六十七頁。47藥理效應(yīng)相同的兩藥合用時(shí),它們的效應(yīng)可以協(xié)同,如不減量使用,有可能中毒。
例:阿托品與氯丙嗪合用時(shí),可引起膽堿能神經(jīng)功能過度低下的中毒癥狀;氨基糖苷類抗生素與硫酸鎂合用,可加強(qiáng)硫酸鎂引起的呼吸麻痹;氨基糖苷類抗生素互相配伍,抗菌作用相加,但耳、腎毒性亦增加。第四十七頁,共六十七頁。48嚴(yán)重的不良藥物相互作用高血壓危象(Hypertensivecrisis)嚴(yán)重低血壓反應(yīng)(Severehypotension)心律失常(Arhythmia)出血(Hemorrhage)呼吸麻痹(Respiratoryparalysis)低血糖反應(yīng)(Hypoglycemia)嚴(yán)重骨髓抑制(Severebonemarrowdepression/myelosuppression)聽力反應(yīng)(Acouesthesia)第四十八頁,共六十七頁。49單胺氧化酶抑制劑與擬腎上腺素藥;去甲腎上腺素合成前體物;三環(huán)類抗抑郁癥藥;胍乙啶及其同類抗高血壓藥;
合用會(huì)引起去甲腎上腺素的大量堆積;出現(xiàn)高血壓危象。第四十九頁,共六十七頁。50氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用,引起嚴(yán)重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用,降壓效果明顯增強(qiáng)。第五十頁,共六十七頁。51強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用,易誘發(fā)異位節(jié)律。奎尼丁與氯丙嗪合用,可致室性心動(dòng)過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用,易引起心動(dòng)過緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第五十一頁,共六十七頁。52香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用,可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用,有出血的危險(xiǎn)。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第五十二頁,共六十七頁。53氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用,可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用,可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制假性膽堿酯酶的活性,與琥珀膽堿合用,有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。第五十三頁,共六十七頁。54口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長(zhǎng)效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用,這些藥物可將其置換,降血糖作用增強(qiáng),引起低血糖反應(yīng)。氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對(duì)甲苯磺丁脲的代謝,增強(qiáng)其降血糖作用明顯,引起低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用,因其可加重低血糖反應(yīng)外,并掩蓋低血糖先兆癥象。第五十四頁,共六十七頁。55甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用,后者可置換甲氨蝶呤,使其對(duì)骨髓的抑制明顯增強(qiáng),引起全血細(xì)胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶,不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用,必須減量。第五十五頁,共六十七頁。56依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用,在聽神經(jīng)損害方面有相加作用,耳聾的發(fā)生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用,因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽神經(jīng)毒性癥狀,不易及時(shí)發(fā)覺,后果嚴(yán)重。第五十六頁,共六十七頁。57體外藥物相互作用藥物與藥物物理化學(xué)反應(yīng):在患者用藥前,藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用,使藥性發(fā)生變化,稱之為配伍禁忌。本類反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑,如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。藥物與溶劑、賦形劑物理化學(xué)反應(yīng):固體制劑成分中加入的賦形劑與藥物發(fā)生作用,影響藥物的生物利用度。第五十七頁,共六十七頁。58靜脈輸液中加入藥物,藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應(yīng)、變色和渾濁,注入血管內(nèi)就能引起意外,應(yīng)力求避免發(fā)生。作用結(jié)果也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效,達(dá)不到預(yù)期的治療效果。頭孢曲松鈉靜脈輸液中加入紅霉素、間羥胺、NA、氯丙嗪、維生素B、維生素C等時(shí)出現(xiàn)渾濁。AD、NA在堿性溶液中被氧化而失效,青霉素的鉀鹽、鈉鹽的水溶液不穩(wěn)定,易被酸堿、醇、重金屬離子及氧化劑等分解,抗菌活性迅速下降。第五十八頁,共六十七頁。59
酸性藥液與堿性藥液合用時(shí),可發(fā)生沉淀反應(yīng)
例1:酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合,可造成兩者或兩者之一的沉淀;
例2:酸性藥物肝素與堿性藥物阿米卡星、胺碘酮、紅霉素、嗎啡、異丙嗪在注射器內(nèi)混合時(shí),5~10min內(nèi)可出現(xiàn)沉淀。
沉淀藥物配伍禁忌第五十九頁,共六十七頁。60維生素C注射液在pH值>6以上易被氧化,故不宜與堿性的氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液合用;氨基糖苷類抗生素與羧芐西林混合于靜脈滴注液中,可因氨基糖苷類抗生素的氨基與羧芐西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)之間發(fā)生化學(xué)性相互作用而滅活。
氧化、分解失效例:以高滲葡萄糖注射液稀釋20%磺胺嘧啶鈉靜滴治療流行性腦膜炎,溶解度下降,析出結(jié)晶可造成血管栓塞死亡。第六十頁,共六十七頁。例如:20世紀(jì)60年代澳大利亞發(fā)現(xiàn)服用苯妥英鈉片治療癲癇的部分患者出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視及精神障礙等苯妥英鈉中毒的癥狀。原因:廠家改變了賦形劑,硫酸鈣---乳糖硫酸鈣與苯妥英鈉形成不溶性鈣鹽,苯妥英鈉吸收減少。賦形劑與藥物發(fā)生作用第六十一頁,共六十七頁。吸收大多數(shù)中成藥中含有重金屬及金屬離子,與一些還原性的西藥配伍使用時(shí),易產(chǎn)生有毒化合物或絡(luò)
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