紅藤復(fù)方顆粒劑藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草研究實(shí)驗(yàn)工作實(shí)施方案

紅藤復(fù)方顆粒劑藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草研究實(shí)驗(yàn)工作實(shí)施方案制藥1091200911931108范志豪【概述】中藥顆粒劑指藥材的提取物與適量的輔料或藥材細(xì)粉制成的干燥顆粒狀制劑,是在中藥湯劑和干糖漿等劑型上發(fā)展起來的新劑型，既保持了湯劑吸收快、作用迅速的特點(diǎn)，又克服了湯劑臨時(shí)使用時(shí)煎煮不便、服用量大、易霉敗變質(zhì)等缺點(diǎn)。顆粒劑因其劑量較小，服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸均較方便，故深受患者歡迎。紅藤復(fù)方顆粒劑是由紅藤和紫花地丁兩種植物通過提取，濃縮制成的顆粒劑，主要用于腸癰潰瘍?！驹稀考t藤紫花地丁【主要成分】蒽醌類三萜類甾醇類木脂素類黃酮類香豆素由于顆粒劑具有眾多優(yōu)點(diǎn)，為了方便患者在緊急的狀況下使用藥物，提高藥品的質(zhì)量、保證用藥的安全性，本文將針對(duì)其標(biāo)準(zhǔn)問題進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作。【情況分析】1、紅藤（Sargentgloryvinestem）又名大血藤，在《本草藥學(xué)》收載的別名有：血藤、活血藤、大活血、大血通、檳榔鉆、黃省藤、紅菊花心等[1]?！净础勘酒窞槟就疲↙ardizabalaceae)大血藤屬(SargentodoxaRehd.etWils.)落葉木質(zhì)藤本大血藤(SargentodoxacuneataRehd.etWils.)的干燥藤莖、根?！局参镄螒B(tài)】落葉木質(zhì)藤本，長達(dá)到10余米。藤徑粗達(dá)9厘米，全株無毛；當(dāng)年枝條暗紅色，老樹皮有時(shí)縱裂。三出復(fù)葉，或兼具單葉，稀全部為單葉；葉柄長與3-12厘米；小葉革質(zhì)，頂生小葉近棱狀倒卵圓形，長4-12.5厘米，寬3-9厘米，先端急尖，基部漸狹成6-15毫米的短柄，全緣，側(cè)生小葉斜卵形，先端急尖，基部內(nèi)面楔形，外面截形或圓形，上面綠色，下面淡綠色，干時(shí)常變?yōu)榧t褐色，比頂生小葉略大，無小葉柄。【產(chǎn)地】主產(chǎn)湖北、四川、江西、河南、江蘇；安徽、浙江亦產(chǎn)?！净瘜W(xué)成分】紅藤中含有毛柳甙、鵝掌楸甙、香莢蘭酸、大黃酚[2]、對(duì)一香豆酸一對(duì)一羥基苯乙醇酯[3]、大黃素、大黃素甲醚、胡蘿卜甙、B-谷甾醇和硬脂酸[3]、紅藤甙、崩大碗酸、無梗五加甙D、二氫創(chuàng)質(zhì)酸等化學(xué)成份。【功效與主治】味苦、性平、無毒、歸大腸、肝經(jīng)。具有清熱解毒、活血、祛風(fēng)、止痛等作用。主要用于抗菌消炎、消腫散結(jié)、理氣活血、至闌尾炎、經(jīng)閉腹痛。其復(fù)方多用于慢性盆腔炎，不孕癥、前列腺炎及結(jié)腸炎等。[4]2、紫花地?。≒urpleflowerViolet）別名箭頭草、獨(dú)行虎[5]。【基源】堇菜科（Violaceae）多年生草本植物紫花地丁的帶根全草?！局参镄螒B(tài)】多年生草本，高7～14厘米，無地上莖，地下莖很短，主根較粗。葉基生，狹披針形或卵狀披針形，邊緣具圓齒，葉柄具狹翅，托葉鉆狀三角形，有睫毛?；ㄓ锌ū?，萼片卵狀披針形，花瓣紫堇色，距細(xì)管狀，直或稍上彎；花期4～5月，紫色小花，秋后莖葉仍青綠如初，花旁伴有針狀小果，直至冬初，地上部分才枯萎。【化學(xué)成分】紫花地丁含黃酮、苷類、有機(jī)酸、酚性成分、糖類、氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)、酰胺類和揮發(fā)油等多種成分。[6-7]【功效與主治】性味苦、辛、寒、歸心、肝經(jīng)。具有清熱解毒，涼血消腫的功效，多用于療瘡腫毒，癰疽發(fā)背，丹毒，毒蛇咬傷等癥。[8]3、黃酮類化學(xué)成分【概述】在紅藤復(fù)方顆粒劑中主要起到治療腸癰潰瘍作用的是紅藤和紫花地丁中都含有的黃酮類成分。黃酮類化合物主要包括黃酮、黃酮醇、異黃酮、黃烷酮等。黃酮類化合物廣泛存在于自然界的某些植物和漿果中，是藥用植物中的主要活性成分之一，亦是人類飲食中的重要組成部分?！窘Y(jié)構(gòu)】黃酮類化合物泛指兩個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)（A-與B-環(huán)）通過中央三碳原子相互連結(jié)而成的一系列化合物，其基本母核為2-苯基色原酮。黃酮類化合物結(jié)構(gòu)中常連接有酚羥基、甲氧基、甲基、異戊烯基等官能團(tuán)。此外，它還常與糖結(jié)合成苷。多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為黃酮的基本骨架是由三個(gè)丙二酰輔酶A和一個(gè)桂皮酰輔酶A生物合成而產(chǎn)生的?！旧锘钚院退幚砉δ堋靠鼓[瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗阿爾茨海默病、降血脂等?！粳F(xiàn)代研究情況】通過現(xiàn)代研究可以知道，黃酮類化合物在醫(yī)學(xué)上可以用于抑制腫瘤細(xì)胞的增值，心血管病的治療，糖尿病的治療等。1、抗腫瘤活性主要表現(xiàn)為：（1）調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化過程；（2）一只周期素依耐性蛋白激酶活性；（3）抑制芳香酶活性；（4）逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的作用。2、抗病毒活性主要表現(xiàn)為：（1）抗HIV活性；（2）抗流感病毒活性。3、HPLC-DAD：由于黃酮類藥物具有眾多的藥理作用，所以在醫(yī)學(xué)的應(yīng)用也越來越廣泛。據(jù)此，更加了解黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)，對(duì)發(fā)展黃酮類藥物就變得更加有意義。為滿足中藥黃酮類成分研究開發(fā)工作的需要，根據(jù)此類成分具有良好紫外吸收的特性，利用高效液相色譜（HPLC）的高分辨力和穩(wěn)定性好等優(yōu)勢(shì)，建立科學(xué)、合理的高效液相色譜—二極管列陣檢測(cè)法（HPLC—DAD）指紋圖譜分析方法也就顯得尤為重要。[9]在選擇檢測(cè)波長的時(shí)候，黃酮，黃酮醇和黃烷酮的檢測(cè)波長一般在240-280nm，及330-360nm，異黃酮、二氫黃酮、二氫黃酮醇和二氫查耳酮的檢測(cè)波長一般在240-280nm。隨著研究的不斷深入，必將有更多的黃酮類藥物被開發(fā)出來。HPLC-DAD也將憑借自身的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，被更多的應(yīng)用到中藥黃酮類成分的指紋圖譜分析中，更好地滿足分析工作的需要。黃酮類化合物作用廣泛，除了以上提到的幾點(diǎn)外，還具有抗氧化、降血脂、抗骨質(zhì)疏松、抗焦慮、抗痛風(fēng)、抗過敏以及免疫調(diào)節(jié)等活性。但該類化合物大多作用于多個(gè)靶點(diǎn)，一方面可能會(huì)對(duì)疾病的治療產(chǎn)生協(xié)同作用，但另一方面也存在對(duì)專一靶點(diǎn)選擇性差、作用機(jī)制復(fù)雜等問題。盡管黃酮類化合物具有很好的保健作用，但是目前有研究表明，高劑量下黃酮類化合物町作為誘變劑、促氧化劑，并抑制激素代謝中的一些關(guān)鍵酶，過量攝食黃酮類化合物對(duì)人體存在潛在的毒副作用協(xié)?！緞┬汀款w粒劑：將藥材提取物與適宜的輔料混合制備成具有一定粒度的干燥顆粒制劑。【工藝】紅藤+紫花地丁→凈化→40%乙醇提取→濃縮→干燥→加輔料→混合→制軟材→制?！稍铩！|(zhì)量檢查→分劑量→顆粒劑【應(yīng)用方向】1、國外現(xiàn)狀：中藥配方顆粒是利用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)。以中藥飲片為原料，按照一定的生產(chǎn)工藝制成的提取物，與適宜的輔料或藥材細(xì)粉，制成的僅供臨床調(diào)劑用的顆粒狀制劑。由于其攜帶方便、服用快捷的特點(diǎn)在國外發(fā)展良好。較早開展中藥配方顆粒研究的是日本，其漢方藥顆粒劑已進(jìn)入該國醫(yī)療保險(xiǎn)[10]。他們以經(jīng)方、驗(yàn)方為主的顆粒劑工藝先進(jìn)、產(chǎn)品精制，已進(jìn)入國際市場(chǎng)。2、國內(nèi)現(xiàn)狀：幾千年來．中藥的服用以煎劑為主．煎劑的基礎(chǔ)是中藥飲片。然而，用水煎煮飲片、口服的用藥方法和習(xí)慣已與現(xiàn)代社會(huì)快節(jié)奏的生活方式和臨床應(yīng)用不相適應(yīng)。中藥配方顆粒是國家中醫(yī)藥管理局組織實(shí)施的對(duì)傳統(tǒng)中藥飲片進(jìn)行劑型改革的一項(xiàng)科研成果。國內(nèi)最早作為生產(chǎn)試點(diǎn)的是廣東一方制藥有限公司，其專門研制和生產(chǎn)中藥配方顆粒已達(dá)到590種，產(chǎn)品覆蓋了全國除西藏以外的所有省份。從2006年開始生產(chǎn)中藥配方顆粒的北京首創(chuàng)大地藥業(yè)，其對(duì)中藥配方顆粒的研發(fā)也達(dá)8年，并在一開始生產(chǎn)時(shí)就達(dá)到了412個(gè)品種，其間在研發(fā)、工藝、設(shè)備和廠房等方面投入了1．2億元。不菲的投入顯示了他們看到了中藥配方顆粒的良好市場(chǎng)前景[11]。3、經(jīng)過lO多年的潛心開發(fā)。我國中藥配方顆粒研究與臨床應(yīng)用工作取得了令人矚目的成就，目前，中藥配方顆粒在臨床上用于治療痔瘡、感染性高熱、治療婦科疾病[12-14]等病癥效果良好。然而其在臨床上的推廣仍存在困難。我國中藥資源豐富，藥用品種達(dá)8000多種，但目前中藥配方顆粒的品種尚不及其1/10。日本政府早就規(guī)定只要是中國的經(jīng)方，就肯定其功效，不需要做臨床驗(yàn)證。王氏等提出中藥配方顆粒劑的發(fā)展方向應(yīng)當(dāng)以經(jīng)方配方顆粒劑為主，單味中藥配方顆粒為輔。但目前開發(fā)成功的幾種中藥配方顆粒劑并不全是來源于經(jīng)方，其發(fā)展應(yīng)該擺脫舊的理論框架的束縛，以臨床療效為唯一的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，積極對(duì)民間的單方、驗(yàn)方進(jìn)行篩選，開發(fā)出更多臨床療效顯著的中藥配方顆粒劑?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目】性狀2、定量控制3、檢查項(xiàng)目（包括外觀、粒度、水分、溶化性、裝量差異）4、衛(wèi)生學(xué)檢查（包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、致病菌、活螨）【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的研究方案】名稱：紅藤復(fù)方顆粒劑【性狀鑒別】1.1紅藤的鑒別（1）莖呈圓柱形，略彎曲，長約30～70cm，直徑6～45mm；（2）表面灰棕色，粗糙，有多數(shù)顆粒狀突起的皮孔，和有淺縱溝及明顯的橫裂紋；（3）栓皮有時(shí)呈鱗片狀剝落而露出暗棕色皮部；（4）節(jié)部略膨大，有時(shí)可見凹陷的枝痕及葉痕；（5）質(zhì)硬，體輕，折斷面裂片狀。橫斷面皮部紅棕色，有六處向木部內(nèi)嵌；（6）木部黃白色，有多數(shù)細(xì)孔狀導(dǎo)管及紅棕色放射狀排列射線；（7）氣微，味微澀。以條勻，粗如拇指者為佳。1.2顯微鑒別（1）莖（直徑6mm）橫切面：木栓層為多列木栓細(xì)胞，內(nèi)含棕紅色物質(zhì)，其內(nèi)壁常木化增厚；（2）栓內(nèi)層及皮層散有石細(xì)胞群，多數(shù)胞腔內(nèi)含有草酸鈣方晶；（3）維管束多為12束，外韌型（4）韌皮部有多數(shù)含黃棕色物質(zhì)的分泌細(xì)胞，常為切向排列，與篩管群相間排列成數(shù)層，并有少數(shù)石細(xì)胞散在；（5）束內(nèi)形成層明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管多單個(gè)散在，類圓形，直徑約至400μm，周圍有木纖維；（6）初生射線寬廣，次生射線較窄；（7）初生射線的外側(cè)有較多的石細(xì)胞，近形成層附近的射線中，有徑向延長的紡綞形石細(xì)胞，其胞腔內(nèi)常含一至數(shù)個(gè)草酸鈣棱晶。髓部較窄，有少數(shù)石細(xì)胞群散在。1.3色譜鑒定（1）取本品粗粉，加甲醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干；（2）殘?jiān)?%氫氧化鈉溶液使溶解，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，揮干；（3）殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液。?）另取大血藤對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)；（5）吸取上述兩種溶液各，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸（8：1：0.8）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液；（6）供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。2.1紫花地丁的鑒定（1）本品多皺縮成團(tuán)。主根淡黃棕色，直徑1-3mm，有細(xì)縱紋；（2）葉灰綠色，展平后呈披針形或卵狀披針形，長4-10cm，寬1-4cm，先端鈍，先端鈍，基部截形或微心形，邊緣具印鋸齒，兩面被毛；葉柄有狹翼；（3）花莖纖細(xì)；花淡紫色，花瓣距細(xì)管狀。蒴果橢圓形或裂為三果片，種子多數(shù)；（4）氣微，味微苦而稍粘。以色綠、根黃者為佳。2.2顯微鑒別2.2.1根橫切面（1）最外層為4-6層木栓細(xì)胞，壁木栓化并微木化；（2）栓內(nèi)層廣闊，薄壁細(xì)胞類圓形。韌皮部寬廣，可見散在的篩管群，韌皮射線不明顯；（3）形成層環(huán)狀，細(xì)胞扁平。本質(zhì)部由導(dǎo)管、纖維管胞、木纖維和木薄壁細(xì)胞組成；（4）導(dǎo)管散列或2-4個(gè)成群排列，多角形或類圓形，壁木化；木纖維發(fā)達(dá)，排列在導(dǎo)管的周圍，壁不木化；（5）薄壁細(xì)胞中含有大量淀粉粒與草酸鈣簇晶，淀粉粒多為單粒，類球形，直徑2-8μm，草酸鈣簇晶直徑20-30μm，栓內(nèi)層尚可見到與草酸鈣簇晶同細(xì)胞或單獨(dú)存在于細(xì)胞中的類言形棱晶，長徑10-25μm。2.2.2葉表面觀（1）上表皮細(xì)胞垂周壁略平直，有串珠狀增厚，表面有明顯角質(zhì)紋理，報(bào)導(dǎo)孔較少，不等式、正表皮細(xì)胞垂周壁略彎曲，增厚現(xiàn)象不明顯，表面亦有角質(zhì)紋理。（2）上下表皮均有單細(xì)胞非腺毛，有兩種類型：一種稍短，呈圓錐形，壁厚，有明顯疣狀突起，長50-85μm，直徑20-30μm；另一種長，略彎曲，壁有短線紋，長160-360μm，直徑20-30μm。（3）葉肉組織中可見草酸鈣簇晶，直徑15-40μm。2.2.3葉的橫切面（1）上表皮細(xì)胞較大，切向延長，外壁較厚，內(nèi)壁黏液化，常膨脹呈半圓形；（2）下表皮細(xì)胞較小，偶有黏液細(xì)胞；（3）上、下表皮有單細(xì)胞非腺毛,長32～240μm，直徑24～32μm，具角質(zhì)短線紋；（4）柵欄細(xì)胞2～3列；海綿細(xì)胞類圓形，含草酸鈣簇晶，直徑11～40μm。（5）主脈維管束外韌形，上、下表皮內(nèi)方有厚角細(xì)胞1～2列。2.3色譜鑒定（1）取本品粉末，加甲醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干；（2）殘?jiān)訜崴?，攪拌，使溶解，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液。?）另取紫花地丁對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液。（4）照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上；（5）以甲苯-醋酸乙酯-甲酸（5：3：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；（6）置紫外光燈（365nm）下檢視；（7）供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯3個(gè)相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。【定量控制】1、分光光度法[16]1.1對(duì)照品溶液的制備（1）精密稱取減壓干燥至恒重的對(duì)照品置量瓶中；（2）加60%乙醇，置水浴上微熱使溶解，放冷，加60％乙醇稀釋至刻度，搖勻。1.2吸收波長的確定（1）精密吸取對(duì)照品溶液置容量瓶中，加水，加5％NaN02溶液，搖勻，放置；（2）加10％AL(N03)3溶液，搖勻，放置；（3）加NaOH試液，再加60％乙醇稀釋至刻度，搖勻，放置；（4）在200nm一900nm波長掃描，可見在多大波長處有較大吸收。1.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備（1）精密吸取對(duì)照品溶液1．0ml、2．0ml、3．0ml、4．0ml、5．0ml、6．0ml，分別置容量瓶中，各加水，加5％NaN02溶液，搖勻，放置；（2）加10％AL(N03)3溶液，搖勻，放置；（3）加NaOH試液，再加60％乙醇稀釋至刻度，搖勻，放置；（4）在最大波長處測(cè)定吸收度，以吸收度(A)為縱坐標(biāo)，濃度C(ug·ml-1)為橫坐標(biāo)，得線性回歸方程。1.4樣品的制備（1）取本品，粉碎，取粉末適量，于60℃干燥；（2）取適量，精密稱定，置棕色瓶內(nèi)，加入無水乙醇，超聲處理，再加入水，再超聲處理，取出，放至室溫；（3）用水定容至刻度，搖勻，過濾；（4）精密吸取濾液，置棕色瓶內(nèi)，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，同法制備，即得。1.5重復(fù)性試驗(yàn)同法制備樣品6份，測(cè)定總黃酮的含量。1.6樣品的測(cè)定照樣品的制備方法檢測(cè)藥材含量。2、高效液相色譜法2.1色譜條件色譜柱：AgilentZORBAXSB—C18(4．6X250mm，5ug)；流動(dòng)相柱溫流速檢測(cè)波長樣品量2.2對(duì)照品儲(chǔ)備溶液的制備稱取減壓干燥至恒重的對(duì)照品，置棕色量瓶內(nèi)，用60％乙醇溶解并定容至刻度，冷藏保存。2.3檢測(cè)波長的確定稱取減壓干燥至恒重的對(duì)照品適量，流動(dòng)相溶解稀釋，用紫外分光儀在200nm～900nm掃描，得最大吸收波長。2.4線性范圍的考察（1）精密吸取對(duì)照品儲(chǔ)備溶液，分別稀釋不同濃度的溶液，進(jìn)樣;(2)以樣品濃度(ug.ml-1)為橫坐標(biāo)，峰面積(A)為縱坐標(biāo)計(jì)算回歸方程。2.5精密度試驗(yàn)取對(duì)照品高濃度溶液，中濃度溶液、低濃度溶液檢測(cè)，得峰面積。2.6供試品溶液的制備（1）取本品，粉碎，取粉末適量，于60℃干燥，取適量，精密稱定，置50mL棕色瓶內(nèi)；（2）加入無水乙醇，超聲處理，再加入水，超聲處理，取出，放至室溫，用水定容至刻度，搖勻，過濾，即得。2.7重復(fù)性同法制備樣品6份，測(cè)定黃酮的含量。2.8樣品的測(cè)定照樣品的制備方法檢測(cè)3批藥材含量?！緳z查項(xiàng)目】1、外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2、檢查項(xiàng)目2．1粒度：除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的顆粒劑5袋（瓶）或多劑量包裝顆粒劑1包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩。過篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動(dòng)3分鐘。不能通過一號(hào)篩和能通過四號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得過8.0％；2．2水分：取供試品,照水分測(cè)定法測(cè)定。除另有規(guī)定外，不得過5.0％；2．3溶化性：取供試品（顆粒劑10g；稱定重量），加熱水20倍，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微混濁；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻,并均不得有焦屑等異物；2．4裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑裝量差異限度應(yīng)符合如下規(guī)定：

標(biāo)示裝量

裝量差異限度

1.0g或1.0g以下

±10％

1.0g以上至1.5g

±8％

1.5g以上至6g

±7％

6g以上±5％

檢查方法：取供試品10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋(瓶)的重量與標(biāo)示裝量相比較（有含量測(cè)定項(xiàng)的顆粒劑與平均裝量相比較），超出限度的不得多于2袋(瓶)，并不得有1袋(瓶)超出限度一倍。非單劑量大規(guī)格包裝的顆粒劑不檢查裝量差異。[17]

3、衛(wèi)生學(xué)檢查3．1細(xì)菌數(shù)：《中國藥典》2010年版規(guī)定口服給藥制劑（固體）細(xì)菌數(shù)小于或等于1000；3．2霉菌數(shù)：《中國藥典》2010年版規(guī)定口服給藥制劑（固體）霉菌和酵母菌數(shù)要小于或等于100；3．3致病菌：《中國藥典》2010年版規(guī)定口服給藥制劑（固體）不得檢出大腸桿菌；3．4活螨：《中國藥典》2010年版規(guī)定口服給藥制劑（固體）不得檢出活螨?！究偨Y(jié)】中藥配方顆粒是傳統(tǒng)中藥飲片改革的一大舉措，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的組成部分，前景廣闊，任重道遠(yuǎn)，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展希望所在。[15]煎劑的煎制費(fèi)時(shí)、攜帶不便，常常不能使急性發(fā)作病人得到及時(shí)治療，方便患者在緊急狀況下使用藥物。而顆粒劑劑量較小，服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸均較方便，故深受患者歡迎。本文是將紅藤和紫花地丁兩種中藥制備成顆粒劑并為紅藤復(fù)方顆粒劑用現(xiàn)代的方法制定一個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一直以來，在藥品注冊(cè)和審評(píng)中，無論是研發(fā)還是監(jiān)管，對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)較為關(guān)注。在技術(shù)審評(píng)報(bào)告中，對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)也是審評(píng)的重要部分，申報(bào)單位也充分認(rèn)識(shí)到質(zhì)量研究的重要性。此外，相關(guān)質(zhì)量研究指導(dǎo)