棗仁安神顆粒工藝驗證方案

精選優(yōu)質(zhì)文檔-----傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-----傾情為你奉上專心---專注---專業(yè)專心---專注---專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-----傾情為你奉上專心---專注---專業(yè)西安強生藥業(yè)有限公司文件 題目棗仁安神顆粒工藝驗證方案文件編碼SOP-V-123-02共15頁第１頁編制部門生產(chǎn)部頒發(fā)份數(shù)起草人日期年月日審核人日期年月日批準人日期年月日發(fā)布日期年月日實施日期年月日變更記錄修訂號發(fā)布日期實施日期變更原因及目的02年月日年月日根據(jù)GMP要求再驗證棗仁安神顆粒工藝驗證方案驗證辦公室成員名單驗證辦公室主任姓名職務(wù)/職稱部門田東平總工程師/高級工程師驗證小組組長姓名職務(wù)/職稱部門張小林質(zhì)量管理部部長質(zhì)量管理部驗證小組成員姓名職務(wù)/職稱部門黨新治生產(chǎn)部部長生產(chǎn)部賈生德工程部部長工程部李鵬設(shè)備主管工程部張永平車間主任固體制劑車間目錄TOC\o"1-3"1.概述 42.產(chǎn)品及其生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件……43.目的 54.職責 55.工藝流程 56.人員要求 67.公用介質(zhì) 78.原輔料、包裝材料、半成品 79.生產(chǎn)過程驗證 710.成品質(zhì)量檢驗………1411.印刷包材的平衡……………………1412.產(chǎn)成品總物料平衡…………………1413.綜合評價及結(jié)論……………………151.概述棗仁安神顆粒工藝驗證是對其顆粒劑生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔料等進行適應(yīng)性驗證。棗仁安神顆粒的工藝過程為：按處方量，稱取酸棗仁、丹參、五味子，加7倍量水，煎煮兩次，每次兩小時，合并煎液，濾過，濃縮至1.10~1.20（20℃測）的清膏。取清膏一份，糊精一份，制成顆粒。裝袋，即得。本方案根據(jù)《中國藥典》2005版一部棗仁安神顆粒質(zhì)量標準，目的有助于證明棗仁安神顆粒生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及其顆粒劑生產(chǎn)系統(tǒng)的可行性和重現(xiàn)性，以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，根據(jù)GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進行驗證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品。本方案將對2010年生產(chǎn)的棗仁安神顆粒連續(xù)生產(chǎn)的三批（、、）實施驗證。時間：2010年6月15日至6月24日。2.產(chǎn)品及其生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件本驗證方案僅適用于根據(jù)下述文件生產(chǎn)和檢驗的產(chǎn)品：產(chǎn)品：棗仁安神顆粒表1文件名稱文件編號執(zhí)行日期工藝規(guī)程MF-C015-00200半成品質(zhì)量標準QS-IP015-00200成品質(zhì)量標準QS-C015-002003.目的：3.1在生產(chǎn)設(shè)備驗證合格的基礎(chǔ)上進行投料驗證，確認所得產(chǎn)品和關(guān)鍵半成品符合質(zhì)量標準。3.24.職責4.1驗證小組負責驗證方案的起草；負責驗證方案的審核；負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施；負責驗證數(shù)據(jù)的收集整理及審核驗證中的評價結(jié)果；起草驗證報告；負責再驗證周期的確認。4.2驗證辦公室負責驗證方案、驗證報告的審批；負責發(fā)放驗證證書。4.3工程部負責提供試驗所需儀器、設(shè)備的可靠服務(wù)，保證儀器、設(shè)備的正常使用；負責儀器、儀表、量具等的校正；3.負責設(shè)備的維護保養(yǎng)。4.4質(zhì)量管理部1.負責組織驗證方案的實施及驗證文檔管理；2.制定取樣計劃及取樣；負責對樣品的檢驗，并報告檢驗結(jié)果。4.5生產(chǎn)部起草驗證方案，負責驗證方案的執(zhí)行；負責設(shè)備的操作。5.工藝流程：見本產(chǎn)品的工藝規(guī)程6.人員要求參加生產(chǎn)操作及檢驗的所有人員的名單，評價其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。6.1評價方法：培訓(xùn)：查閱培訓(xùn)檔案，確認是否對有關(guān)操作者進行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)安全防護規(guī)程微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的防范培訓(xùn)所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程進出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)崗位操作培訓(xùn)生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓(xùn)健康檢查：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。6.2.標準：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。7.公用介質(zhì)（純水）1.目的：確認生產(chǎn)用純水質(zhì)量符合質(zhì)量標準的要求。2.評價方法：審查并記錄下述各使用點的純水質(zhì)量（理化檢驗與微生物學(xué)檢驗）：配制、清洗間。8.原輔料、包裝材料、半成品1.2.評價方法：檢查棗仁安神顆粒使用的所有原輔料、包裝材料、半成品是否符合有關(guān)規(guī)定。3.標準：所有原輔料、包裝材料均有符合法定標準，由審計合格的供應(yīng)商提供；所用的原輔料、包裝材料、半成品經(jīng)檢驗并符合質(zhì)量標準要求。9.生產(chǎn)過程驗證9.1提取9.1.1驗證場所：提取車間驗證設(shè)備：直筒型中藥提取罐、單效濃縮罐9.1.2驗證目的：確認該過程能得到符合要求的煎煮液、濃縮膏。9.1.3驗證：①過程：水提→濃縮→清膏。（具體見生產(chǎn)記錄）②規(guī)程：表2文件編號文件名稱生效日期SOP-EM-031-00多功能提取罐標準操作規(guī)程2004年4月10日SOP-EM-033-00單效濃縮罐標準操作規(guī)程2004年4月10日SOP-GHP-010-00生產(chǎn)操作間清潔規(guī)程2004年9.1.4控制標準：表3項目可接受標準煎煮液藥液澄清，無雜質(zhì)浸膏外觀應(yīng)質(zhì)地細膩，稠度適宜，不得霉敗變質(zhì)浸膏不容物應(yīng)無焦塊、藥渣等異物浸膏比重1.10~1.20（20℃9.1.9.1.6環(huán)境評價項目及可接受標準應(yīng)符合表表4評價項目可接受標準溫度18℃相對濕度45%-65%塵粒最大允許數(shù)/平方米≥0.5μm≥5μm600009.1.9.1.9.2過程監(jiān)控評價9.2.1評價項目及可接受標準應(yīng)符合表表5評價項目可接受標準生產(chǎn)操作間清場無任何物料和文件，有“清場合格證”。設(shè)備清潔設(shè)備已清潔、完好，掛有“已清潔”標志。文件完備有現(xiàn)行生產(chǎn)指令、批記錄等文件。半成品顆粒盛裝符合要求，具“合格”狀態(tài)標志。9.2.2評價方法：每批9.9.9.9.9.3制粒9.3.1目的：確認混合制粒過程及半成品顆粒能否達到標準要求。9.3.2方法：按工藝、操作SOP及生產(chǎn)記錄要求操作。選取5個取樣點按對角線方法取5個樣品，檢查粒度、外觀，并記錄。9.4規(guī)程表6文件編號文件名稱生效日期SOP-EM-039-00沸騰干燥制粒機標準操作規(guī)程2004年4月10日SOP-GHP-031-00沸騰干燥制粒機的清潔2004年4月10日SOP-PA-029-00制粒崗位標準操作規(guī)程2004年4月10日SOP-PA-006-00稱量配制崗位標準操作規(guī)程2004年4月10日SOP-GHP-010-00生產(chǎn)操作間清潔規(guī)程2004年9.9.4.2表7評價項目可接受標準溫度18℃相對濕度45%-65%塵粒最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm60000空氣壓力（與室外走廊）負壓9.9.9.9.5評價項目及可接受標準符合表8規(guī)定表8評價項目可接受標準生產(chǎn)操作間清場無任何物料和文件，有“清場合格證”。設(shè)備清潔沸騰制粒干燥機已清潔，掛有“已清潔”標志。文件完備有現(xiàn)行生產(chǎn)指令、批記錄等文件。半成品、輔料盛裝符合要求，具“合格”狀態(tài)標志。9.9.9.9.粘合劑濃度：3%物料溫度：70℃；干混30分鐘9.5.5表9評價項目可接受標準水分≤4%外觀成粒良好，無結(jié)塊，并應(yīng)符合性狀要求粒度能通過5號篩和不能通過1號篩的總量不超過13.0%9.5.69.9.5.7.19.5.79.59.59.6綜合評價報告：質(zhì)量管理部根據(jù)生產(chǎn)過程監(jiān)控評價、生產(chǎn)環(huán)境評價和工藝評價，寫出綜合評價報告及結(jié)論。9.7分裝9.9.表10文件編號文件名稱生效日期SOP-PA-039-00顆粒包裝崗位標準操作規(guī)程2004年4月10日SOP-GHP-041-00顆粒包裝機清潔規(guī)程2004年4月10日SOP-GHP-010-00生產(chǎn)操作間清潔規(guī)程2004年7月26日9.9.7.3.1環(huán)境評價項目及可接受標準符合表表11評價項目可接受標準溫度18℃~26℃相對濕度45%~65%塵埃粒子最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm600009.9.9.9.7.4.1評價項目及可接受標準符合表表12評價項目可接受標準生產(chǎn)操作間清場無任何物料和文件，有“清場合格證”。設(shè)備清潔顆粒包裝機已清潔，掛有“已清潔”狀態(tài)標志。文件有現(xiàn)行的包裝指令、批記錄等文件。半成品（散裝顆粒）包裝符合工藝要求，具有“合格”狀態(tài)標志。9.9.9.9.橫封溫度：100℃—110℃縱封溫度：100℃—110℃生產(chǎn)能力：50—100袋/分批號打印溫度：110℃—120℃9.7.5.2評價項目及可接受標準符合表表13評價項目可接受標準外觀封口平整，無皺折等滲漏試驗無滲漏裝量差異≤±5%9.9.9.7.5.4.1密封試驗：按棗仁安神9.9.7.5.4.39.7.59.7.5.410.成品質(zhì)量檢驗?zāi)康模簩Ξa(chǎn)品質(zhì)量進行最終評價。評價方法：將全批生產(chǎn)樣品進行檢驗，取樣方法執(zhí)行《棗仁安神顆粒質(zhì)量檢驗操作規(guī)程》3倍量。以《棗仁安神顆粒內(nèi)控質(zhì)量標準》規(guī)定的指標進行判定。標準：全部檢驗結(jié)果均應(yīng)符合