影響藥物效應的因素課件

回顧1、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運2、藥物的體內(nèi)過程①吸收：首過消除②分布③生物轉(zhuǎn)化：P450④排泄：肝腸循環(huán)3、體內(nèi)藥量變化藥-時曲線首次劑量加倍藥物消除動力學半衰期表觀分布容積巴山醫(yī)藥論壇回顧1、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運巴山醫(yī)藥論壇2

第四節(jié)

影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse巴山醫(yī)藥論壇2第四節(jié)巴山醫(yī)藥論壇www.bashan2008.c3

藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機體方面的因素BiologicalFactors

●●巴山醫(yī)藥論壇3藥物方面的因素機體方面的因素●●巴山醫(yī)藥論壇www4

第一點藥物方面的因素PharmaceuticalFactors巴山醫(yī)藥論壇4第一點巴山醫(yī)藥論壇藥物在體內(nèi)的相互作用巴山醫(yī)藥論壇藥物在體內(nèi)的相互作用巴山醫(yī)藥論壇www.bashan206

1.藥物劑型

2.聯(lián)合用藥與藥物相互作用

（1）藥代動力學性藥物相互作用：

四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡合吸收阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結(jié)合出血；藥物代謝的誘導和抑制。巴山醫(yī)藥論壇61.藥物劑型巴山醫(yī)藥論壇www.bashan2007

（2）藥效動力學性藥物相互作用：生理性拮抗和協(xié)同

咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運

三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

巴山醫(yī)藥論壇7（2）藥效動力學性藥物相互作用：巴山醫(yī)藥論壇www3藥物劑量

劑量:用藥的分量。在一定范圍內(nèi)，劑量越大，作用就越強.1.常用量:比最小有效量高，而比極量低的治療應用劑量。2.安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。

巴山醫(yī)藥論壇3藥物劑量劑量:用藥的分量。巴山醫(yī)藥論3.?半數(shù)有效量（ED50）：使全部實驗動物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。?半數(shù)致死量（LD50）：使全部實驗動物有一半死亡所需的劑量。治療指數(shù)（TI）：TI＝LD50/ED50是表示藥物安全性的指標。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。巴山醫(yī)藥論壇3.?半數(shù)有效量（ED50）：使全部實驗動物半數(shù)產(chǎn)生有效的作作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量巴山醫(yī)藥論壇作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量安全范圍巴山醫(yī)藥論壇劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死4給藥途徑及注意事項1.口服給藥方法簡便、安全（常用）2.注射給藥:1)皮內(nèi)注射：主用于過敏試驗2)皮下注射3)肌內(nèi)注射：疼痛較輕4)靜脈注射和靜脈滴注5）椎管注射：多用于腰麻3.吸入給藥：氣霧劑4.舌下直腸內(nèi)給藥5.皮膚、粘膜給藥巴山醫(yī)藥論壇4給藥途徑及注意事項1.口服給藥方法簡便、安5給藥時間及次數(shù)飯前服用：助消化藥、抗酸藥、利膽藥飯后服用：有刺激性藥物睡前服用：催眠藥、緩瀉藥空服時應用時辰藥理學(chronopharmacology)總之給藥次數(shù)應根據(jù)疾病需要和藥物在體內(nèi)半衰期長短而定巴山醫(yī)藥論壇5給藥時間及次數(shù)飯前服用：助消化藥、抗酸藥、利膽藥巴山醫(yī)藥藥物在體外的相互作用液體藥物配制：在輸液中添加多種注射藥物藥物與藥物之間；藥物與賦形劑、溶媒、輔料之間可能發(fā)生物理化學反應，出現(xiàn)配伍改變：如分層、變色、沉淀、混濁、潮解、產(chǎn)氣或潛在的變化，因而影響藥物療效或增強毒性巴山醫(yī)藥論壇藥物在體外的相互作用液體藥物配制：巴山醫(yī)藥論壇www.ba15

第二點機體方面的因素BiologicalFactors

巴山醫(yī)藥論壇15第二點巴山醫(yī)藥論壇www.bashan200816

1.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高巴山醫(yī)藥論壇161.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高老年的器17

腎小球濾過率

心臟指數(shù)

生活能力

腎血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年齡（歲）

巴山醫(yī)藥論壇17腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能18

藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。

2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應;女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍巴山醫(yī)藥論壇18藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。2.GENDE19

3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率巴山醫(yī)藥論壇193.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分20

肝臟疾?。河绊慞K肝實質(zhì)損傷酶活性降低

肝組織結(jié)構(gòu)紊亂血流量改變

4.DISEASE（疾?。┌蜕结t(yī)藥論壇20肝臟疾?。河绊慞K肝實質(zhì)損傷酶活性降低4.21

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝臟疾病患者

巴山醫(yī)藥論壇21葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶22

普萘洛爾血漿濃度（g/L）

肝硬化

正常

h

巴山醫(yī)藥論壇22普萘洛爾血漿濃度（g/L）肝硬化正常h巴山醫(yī)23

降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄

4.DISEASE（疾病）腎臟疾?。河绊慞K巴山醫(yī)藥論壇23降低腎臟血流量/GFR4.DISEASE（疾?。┠I24

藥理學效應

安慰劑絕對效應

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應

自然恢復

無治療安慰劑

總效應

5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應）巴山醫(yī)藥論壇24藥理學安慰劑非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應自25

源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響有效達30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。不良反應30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細胞等

巴山醫(yī)藥論壇25源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響巴山醫(yī)藥26

致敏反應：藥物性變態(tài)反應耐受性：機體對藥物反應性

耐藥性：病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性

6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS

（藥物反應變異）巴山醫(yī)藥論壇26致敏反應：藥物性變態(tài)反應6.VARIATIONI27

遺傳是藥物反應的決定因素，可影響PK、PD

7.GENETICFACTOR（遺傳因素）巴山醫(yī)藥論壇27遺傳是藥物反應的決定因素，可影響PK、PD7.GE28

種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC巴山醫(yī)藥論壇28種族（ETHNICITY）GenesSocialIN29

心率降低（%）心平均動脈壓降低率降低（%）運動

站立

靜臥

靜臥

站立

中國人

白人

巴山醫(yī)藥論壇29心率降低（%）心平均動脈壓降低率降低（%）運動站立30

巴山醫(yī)藥論壇30巴山醫(yī)藥論壇8.藥物依賴性（drugdependence）：包括軀體性和精神性（即習慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。(1)習慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。巴山醫(yī)藥論壇8.藥物依賴性（drugdependencWhatwasshedoing?巴山醫(yī)藥論壇Whatwasshedoing?巴山醫(yī)藥論壇www.巴山醫(yī)藥論壇巴山醫(yī)藥論壇當你欣賞罌粟花妖艷時死神已開始注視著你巴山醫(yī)藥論壇當你欣賞巴山醫(yī)藥論壇巴山醫(yī)藥論壇巴山醫(yī)藥論壇按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等

可產(chǎn)生生理依賴性。

精神藥品：如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、致幻藥等其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴性。

巴山醫(yī)藥論壇按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等37

醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能：產(chǎn)生副作用；維持藥物作用相當時期；引起毒性反應；給以正確的病癥；給以應當禁忌的病人；劑量過大；劑量過?。唤o藥間隔時間正確；給藥間隔時間不當；僅產(chǎn)生安慰劑效應巴山醫(yī)藥論壇37醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能：巴山醫(yī)藥論壇w測試1、藥物的半數(shù)致死量是指：A抗生素殺死一半細菌的劑量B抗寄生蟲藥殺死一半寄生蟲的劑量C產(chǎn)生嚴重副作用的劑量D引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量巴山醫(yī)藥論壇測試1、藥物的半數(shù)致死量是指：巴山醫(yī)藥論壇www.bash2、半數(shù)致死量用以表示：A藥物的安全性B藥物的治療指數(shù)C藥物的急性毒性D藥物的極量E評價新藥是否優(yōu)于老藥的指標巴山醫(yī)藥論壇2、半數(shù)致死量用以表示：巴山醫(yī)藥論壇www.bashan23．影響藥物效應的因素是A．給藥時間B．遺傳因素C．年齡和性別D．病理狀態(tài)E．以上都是巴山醫(yī)藥論壇3．影響藥物效應的因素是巴山醫(yī)藥論壇www.b4．引起藥物個體差異的常見原因之一是A．藥物本身的效價B．藥物本身的效能C．患者的藥酶活性的高低D．藥物的化學結(jié)構(gòu)E．藥物的分子量大小巴山醫(yī)藥論壇4．引起藥物個體差異的常見原因之一是巴山醫(yī)藥論壇ww5．某兩種藥物聯(lián)合應用，其作用大于各藥單獨作用的代數(shù)和，這種作用叫做A．增強作用B．相加作用C．協(xié)同作用D．互補作用E．拮抗作用巴山醫(yī)藥論壇5．某兩種藥物聯(lián)合應用，其作用大于各藥單獨作用的代數(shù)和，這種6．對同一藥物來講，下列描述中錯誤的是A．在一定范圍內(nèi)劑量越大，作用越強B．對不同個體，用量相同，作用不一定相同C．用于婦女時，效應可能與男人有別D．成人應用時，年齡越大，用量應越大E．小兒應用時，可根據(jù)其體重計算用量巴山醫(yī)藥論壇6．對同一藥物來