8-實驗性研究課件

第七章實驗流行病學(xué)

（experimentalepidemiology）1ppt課件第七章實驗流行病學(xué)

（experimentale教學(xué)要求：

1、掌握實驗流行病學(xué)的定義、特點、類型及設(shè)計實施。

2、熟悉臨床試驗的原則和分期。

3、了解實驗性研究的發(fā)展簡史。

2ppt課件教學(xué)要求：2ppt課件實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實驗是驗證假設(shè)的最好方法

引言3ppt課件引言3ppt課件實驗性研究實驗性研究概述臨床試驗的概念及特點臨床試驗的設(shè)計原則、方法臨床效果的評價指標(biāo)4ppt課件實驗性研究實驗性研究概述4ppt課件橫斷面研究監(jiān)測生態(tài)學(xué)研究病例對照研究隊列研究描述性研究分析性研究臨床試驗現(xiàn)場試驗社區(qū)干預(yù)項目理論流行病學(xué)流行病學(xué)研究方法觀察性研究實驗性研究理論性研究驗證假設(shè)

檢驗假設(shè)產(chǎn)生假設(shè)流行病學(xué)研究方法

5ppt課件橫斷面研究病例對照研究描述性研究分析性研究臨床試驗理論流行病觀察與實驗的區(qū)別觀察是指對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實驗是在一定條件下，研究者有意改變一個或多個因素，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研究。6ppt課件觀察與實驗的區(qū)別觀察是指對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。6pJamesLind(1716-1794)維C缺乏－壞血病(1747)VitaminCdeficiency--scurvy7ppt課件JamesLind(1716-1794)7ppt課件第一節(jié)概述一、實驗流行病學(xué)的歷史回顧18世紀(jì)經(jīng)典的人群流行病學(xué)實驗研究

JamesLindvitC與壞血病

GeorgeBaker鉛與腹絞痛

GoldergervitB與糙皮病8ppt課件第一節(jié)概述一、實驗流行病學(xué)的歷史回顧8ppt課件JonasSalk脊髓灰質(zhì)炎疫苗(poliomyelitisvaccine)現(xiàn)場試驗(1955)－美國+加拿大疫苗組(vaccine)440,000人，安慰劑組（placebo）210,000人,對照組120,0000人。保護(hù)率(Protectiverate)：60-90%ThomasFrancis,Jr1955年Francis進(jìn)行的疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗9ppt課件JonasSalk脊髓灰質(zhì)炎疫苗(poliomyeliti1979年前后中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實驗蘇德隆等在啟東進(jìn)行的水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實驗（quasi-experiment）10ppt課件1979年前后10ppt課件推薦參考文獻(xiàn)吳濤,詹思延,李立明.流行病學(xué)實驗研究發(fā)展歷史.中華流行病學(xué)雜志2004;25(7):633-636.流行病學(xué)實驗研究的發(fā)展歷史11ppt課件推薦參考文獻(xiàn)流行病學(xué)實驗研究的發(fā)展歷史11ppt課件

近年來，實驗性研究越來越廣泛應(yīng)用于慢性病、意外傷害等非傳染病危險因素及其防治的研究中。還可用于評價衛(wèi)生管理、保健設(shè)施和保健工作。12ppt課件近年來，實驗性研究越來越廣泛應(yīng)用于慢性病、

將研究對象（病人或正常人）隨機(jī)分配給實驗組和對照組，將干預(yù)措施給予實驗組人群后，隨訪觀察(followup)一段時間并比較兩組人群的結(jié)局,以便確定干預(yù)措施的效果。二、實驗性研究定義13ppt課件將研究對象（病人或正常人）隨機(jī)分配給實驗組和對照基本原理

現(xiàn)在將來

人數(shù)比較

aa/(a+b)b

cc/(c+d)d隨機(jī)分組干預(yù)措施目標(biāo)人群+-+-+-14ppt課件基本原理隨機(jī)分組干預(yù)措施目標(biāo)人群+-+-+-14ppt課件三、基本特征

前瞻前瞻性研究干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機(jī)研究對象隨機(jī)分配到比較組對照有平行的或可比的實驗組和對照組是一種由因及果、論證力非常強(qiáng)的研究方法15ppt課件三、基本特征前瞻前瞻性研究15ppt課件四、實驗流行病學(xué)的類型

現(xiàn)場試驗社區(qū)試驗臨床試驗16ppt課件四、實驗流行病學(xué)的類型

16ppt課件(一)現(xiàn)場試驗(individualtrial)

研究基本單位是尚未患病的個體，如高危人群（例如：乙肝疫苗接種）。常用于預(yù)防接種效果或藥物預(yù)防效果的評價。17ppt課件(一)現(xiàn)場試驗(individualtrial)未患病的研究對象

隨機(jī)分組有效無效有效無效個體分組試驗研究結(jié)構(gòu)示意圖實驗組對照組

追蹤觀察18ppt課件未患病的研究對象隨機(jī)分組有效無效有效無效個體分組試驗研究結(jié)研究實例

現(xiàn)場試驗

凍干水痘減毒活疫苗現(xiàn)場流行病學(xué)保護(hù)效果研究19ppt課件研究實例

現(xiàn)場試驗19ppt課件研究目的

評價長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的凍干水痘減毒活疫苗（VaricellaAttenuatedLiveVaccine,Freeze-dried;VarV-Fd）的安全性及流行病學(xué)效果。20ppt課件研究目的評價長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的凍干水痘減毒活現(xiàn)場和研究對象選擇

在某縣縣城及其周邊3個鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）22所小學(xué)和21所幼兒園。選擇未患過水痘、流行性腮腺炎等傳染病，無接種禁忌證，過去未接種過水痘、麻疹、流行性腮腺炎減毒活疫苗，且近一個月內(nèi)未接種過其他預(yù)防性生物制品，年齡在3～6歲的托幼機(jī)構(gòu)兒童和年齡在7～9歲在校小學(xué)生5192人，經(jīng)詢問病史、體檢和臨床判定健康，智力正常，腋下體溫≤37℃者作為觀察對象

21ppt課件現(xiàn)場和研究對象選擇21ppt課件方法分組

按照隨機(jī)雙盲對照臨床試驗原則，將所有觀察對象用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行賦值分組，奇數(shù)為試驗組，共2593人接種VarV-Fd；偶數(shù)為對照組，共2599人接種麻疹-流行性腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗（MM聯(lián)合疫苗）。22ppt課件方法22ppt課件疫苗接種方法和次數(shù)

試驗組接種長春祈健生產(chǎn)的VarV-Fd，所含活病毒量不低于3.3lgPFU（plagueformingunit,蝕斑形成單位）或2000PFU，批號200706071，有效期至2009-01-23對照組接種武漢生物制品研究所生產(chǎn)的MM聯(lián)合疫苗，批號200712013-2，有效期至2009-07-11。23ppt課件疫苗接種方法和次數(shù)試驗組接種長春祈健生產(chǎn)的VarV

兩種疫苗均為中國藥品生物制品檢定所批簽發(fā)的合格市售產(chǎn)品。上述兩種疫苗對每名觀察對象均接種1劑，接種部位為上臂外側(cè)三角肌附著處皮下注射，接種劑量為0.5ml。24ppt課件兩種疫苗均為中國藥品生物制品檢定所批簽疾病監(jiān)測接種疫苗28天后，流行病學(xué)專業(yè)人員對監(jiān)測學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)所有觀察對象進(jìn)行定期隨訪，每周一次。25ppt課件疾病監(jiān)測接種疫苗28天后，流行病學(xué)專業(yè)人員對監(jiān)測學(xué)校、托疾病診斷依據(jù)水痘接觸史、臨床特征性皰疹、瘙癢等進(jìn)行診斷，同時采集發(fā)病后急性期和恢復(fù)期血清。應(yīng)用膜抗原免疫熒光抗體（fluorescentantibodytomembraneantigen，F(xiàn)AMA）試驗檢測血清水痘抗體，以抗體≥4倍增長為診斷依據(jù)。26ppt課件疾病診斷依據(jù)水痘接觸史、臨床特征性皰疹、瘙癢等進(jìn)行診斷，結(jié)果均衡性兩組共觀察5192人，其中試驗組2593人，對照組2599人。試驗組和對照組觀察人群年齡、性別分布均衡性良好（

X2年齡=1.6596，P=0.198；

X2性別=2.77，P=0.096）。27ppt課件結(jié)果27ppt課件觀察人群發(fā)病情況

2008年11-2009年6月底，在研究期間觀察的縣城及其周邊3個鄉(xiāng)的22所小學(xué)和21所幼兒園，共監(jiān)測到水痘103例，其中接種過VarV-Fd或MM聯(lián)合疫苗的觀察人群44例，發(fā)病均以爆發(fā)形式發(fā)生，分布在4所小學(xué)和幼兒園。28ppt課件觀察人群發(fā)病情況2008年11-2009年6月底，在研發(fā)病集中在5～9歲，男女性別比1.44∶1全部44例中，試驗組發(fā)病7例，發(fā)病率2.70‰，對照組發(fā)病37例，發(fā)病率14.24‰，經(jīng)二項分布極限式確切概率法檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。29ppt課件發(fā)病集中在5～9歲，男女性別比1.44∶129ppt課件疫苗保護(hù)率

PR=81.04％。P1=對照組發(fā)病率，

P2

=試驗組發(fā)病率。PR的95％可信區(qū)間（CI），下限PR-1.96Spq=65.75％，上限PR+1.96Spq=96.33％。30ppt課件疫苗保護(hù)率30ppt課件結(jié)論

長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的VarV-Fd疫苗對兒童水痘的感染具有良好的保護(hù)效果，其保護(hù)率可達(dá)到81.04％

31ppt課件結(jié)論長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的VarV-Fd疫苗對兒童（二）社區(qū)試驗（communitytrial）

又稱社區(qū)干預(yù)項目、以社區(qū)為基礎(chǔ)的公共衛(wèi)生試驗，是以未患有所研究疾病的人群作為整體進(jìn)行試驗觀察，接近處理措施的單位是整個社區(qū)。常用于某種預(yù)防措施和方法的效果考核。32ppt課件（二）社區(qū)試驗（communitytrial）社區(qū)試驗(communitytrial)33ppt課件社區(qū)試驗(communitytrial)33ppt課件研究實例

社區(qū)試驗

多因素預(yù)防冠心病聯(lián)合實驗（WHO）34ppt課件研究實例

社區(qū)試驗34ppt課件試驗在比利時、意大利、波蘭和英國四個國家的80個工廠中進(jìn)行，工人于1971～1977年間被篩選，調(diào)查其吸煙情況、血壓、體重和血清膽固醇水平。35ppt課件試驗在比利時、意大利、波蘭和英國四個國家的80個工廠中進(jìn)行，干預(yù)80個工廠根據(jù)規(guī)模、地理位置、工業(yè)類型分為可比的40對。每一對內(nèi)，隨機(jī)選擇一個工廠進(jìn)行干預(yù)，干預(yù)措施包括戒煙的健康教育，降低血清膽固醇水平的飲食，體育鍛煉，減輕體重以及控制高血壓。36ppt課件干預(yù)80個工廠根據(jù)規(guī)模、地理位置、工業(yè)類型分為可比的40對。結(jié)果總的危險因子暴露減少的越多，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率降低的幅度越大。有效的宣傳教育干預(yù)措施降低危險因子的暴露水平的程度與文化素質(zhì)高低密切相關(guān)，文化素質(zhì)越高，宣傳效果越好，降低危險因子的暴露水平越大。37ppt課件結(jié)果總的危險因子暴露減少的越多，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率降（三）臨床試驗（clinicaltrial）

研究對象主要為臨床患者（病人），常用于對某種藥物或治療方法的效果進(jìn)行檢驗或評價。38ppt課件（三）臨床試驗（clinicaltrial）研實驗組對照組研究對象（患者）

追蹤觀察有效無效有效無效臨床試驗研究結(jié)構(gòu)示意圖39ppt課件實驗組對照組研究對象追蹤觀察有效無效有效無效臨床試驗研究結(jié)臨床試驗的分期I期臨床試驗

I期臨床試驗是在一個小組（10～30例）病人身上進(jìn)行臨床藥理學(xué)和人體安全性評價，觀察人體對藥物的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，確定安全劑量范圍，觀察藥物的副作用等，為制定給藥方案提供依據(jù)。40ppt課件臨床試驗的分期40ppt課件II期臨床試驗應(yīng)用100～300例病人作研究對象，以隨機(jī)對照盲法試驗設(shè)計評價藥物的有效性、適應(yīng)證和不良反應(yīng)，推薦臨床用藥劑量。41ppt課件II期臨床試驗應(yīng)用100～300例病人作研究對象，以隨機(jī)III期臨床試驗多中心（>3）的隨機(jī)對照試驗，研究對象1000～3000人，進(jìn)一步確定有效性，適應(yīng)證，藥物間的相互作用，監(jiān)測副作用，同標(biāo)準(zhǔn)療法比較。42ppt課件III期臨床試驗多中心（>3）的隨機(jī)對照試驗，研究對象1IV期臨床試驗新藥被批準(zhǔn)上市后開展的進(jìn)一步研究，監(jiān)測、觀察不同人群用藥效果、藥物的新的適應(yīng)證、藥物間的相互配伍及療效，并觀察藥物的遠(yuǎn)期或罕見的不良反應(yīng)。43ppt課件IV期臨床試驗新藥被批準(zhǔn)上市后開展的進(jìn)一步研究，監(jiān)測、觀研究案例臨床試驗糖制冠心片雙盲法治療冠心病心絞痛112例療效分析44ppt課件研究案例臨床試驗44ppt課件資料與方法（1）病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：選擇男性40歲以上，女性45歲以上，符合下述條件之一，心絞痛發(fā)作每周至少3次以上者。

1）典型心絞痛，平時或疼痛發(fā)作時心電圖呈心肌缺血改變或運(yùn)動試驗陽性者。

2）心絞痛癥狀雖不典型，但心電圖診斷明確者。45ppt課件資料與方法（1）病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：選擇男性40歲以上，女性4（2）分組：將選擇的112例按隨機(jī)分配原則，將病例分為甲、乙兩組。甲組61人，乙組51人，進(jìn)行雙盲法治療。兩組用藥順序進(jìn)行自身前后交叉。治療期間進(jìn)行仔細(xì)的觀察和記錄，治療結(jié)束后對甲、乙兩組療效進(jìn)行比較。46ppt課件（2）分組：將選擇的112例按隨機(jī)分配原則，將病例分為甲、乙47ppt課件47ppt課件（3）方法：精制冠心片（代號為Ⅰ號片）與安慰劑（代號為Ⅱ號片），兩者外形與劑量完全相同。用法均為每次6片，一日3次，4周為一療程。甲組第一階段服Ⅰ號片，第二階段改服Ⅱ號片；乙組第一階段服Ⅱ號片，第二階段改服Ⅰ號片。48ppt課件（3）方法：48ppt課件服藥期間停用其他抗心絞痛藥物，允許在心絞痛發(fā)作時含硝酸甘油片或其他速效中藥。服藥前，兩組均作心電圖、肝功能、血、尿常規(guī)檢查。兩個療程結(jié)束時，分別復(fù)查上述項目。然后評定療效。49ppt課件服藥期間停用其他抗心絞痛藥物，允許在心絞痛發(fā)作時含硝酸甘油片（4）療效評估

1）評定標(biāo)準(zhǔn)：療效評定與心絞痛分級，按1974年冠心病及高血壓病普查預(yù)防座談會修訂的“心絞痛癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行。50ppt課件（4）療效評估50ppt課件2）結(jié)果：①對112例心絞痛患者進(jìn)行不同療法療效比較，如表6-2可見，甲乙兩組服用精制冠心片療效分別為77.0％與84.3％，兩組比較無顯著差異（P>0.25）。51ppt課件2）結(jié)果：51ppt課件52ppt課件52ppt課件甲、乙兩組分別于第一、第二療程交叉服用，其心絞痛總有效率用精制冠心片組為80.4％，而用安慰劑為16.1％。兩者相比差異顯著（P<0.01）。甲組改服安慰劑后療效降至8.2％，而乙組改服精制冠心片后療效升至84.3％。甲、乙兩組各自兩個階段相比，均有明顯差異（P<0.001）。53ppt課件甲、乙兩組分別于第一、第二療程交叉服用，其心絞痛總有效率用精②心絞痛分級與心絞痛療效，見表6-3。精制冠心片對輕、中度心絞痛療效較好，分別為82.5％與80.0％。安慰劑對多數(shù)患者無效。54ppt課件②心絞痛分級與心絞痛療效，見表6-3。精制冠心片對輕、55ppt課件55ppt課件案例小結(jié)以上精制冠心片的臨床療效觀察，病例選擇是根據(jù)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分組，雙盲治療，并進(jìn)行自身前后交叉用藥，所以設(shè)計是比較嚴(yán)謹(jǐn)。兩組病例的條件是可比的。觀察結(jié)果防止了偏倚。因此，試驗結(jié)果是可信的。56ppt課件案例小結(jié)以上精制冠心片的臨床療效觀察，病例選擇是根據(jù)統(tǒng)一診斷應(yīng)該注意的問題

臨床依從性

cliccalcompliance臨床不一致性clinicaldisagreement安慰劑效應(yīng)placeboeffect57ppt課件應(yīng)該注意的問題

臨床依從性cliccalcomplia現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較注意!DifferenceBetweenFiledTrialandClinicalTrial58ppt課件現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較注意!DifferenceBetw現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較59ppt課件現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較59ppt課件第三節(jié)臨床試驗的設(shè)計原則

對照的原則隨機(jī)化的原則盲法的原則重復(fù)原則60ppt課件第三節(jié)臨床試驗的設(shè)計原則對照的原則60ppt課件一、對照的原則1801年，Haygarth報道了第一個安慰劑對照試驗（Placebo-controlledtrial）的結(jié)果。金屬Perkins牽引器緩解癥狀木質(zhì)仿制牽引器——5名患者，4人緩解金屬牽引器——5名患者，4人緩解61ppt課件一、對照的原則1801年，Haygarth報道了第一個

“我們學(xué)習(xí)到了醫(yī)學(xué)中最重要的一課，即精神力量對于身體疾病具有神奇的和強(qiáng)有力的影響，這也是在臨床治療中常常被忽略的。”

——JamsLind62ppt課件“我們學(xué)習(xí)到了醫(yī)學(xué)中最重要的一課，即精神力（一）干預(yù)效應(yīng)的影響因素不能預(yù)知的結(jié)局（unpredicableoutcome）霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）安慰劑效應(yīng)（placeboeffects）潛在的未知因素的影響63ppt課件（一）干預(yù)效應(yīng)的影響因素不能預(yù)知的結(jié)局（unpredicab霍桑效應(yīng)因受到額外關(guān)注而引起努力或績效上升的現(xiàn)象，源于失敗的管理研究。1924年哈佛心理專家在西屋電氣公司霍桑工廠做試驗，試圖通過改善工作條件與環(huán)境等外在因素來提高勞動生產(chǎn)率，選定繼電器車間6名女工作為觀察對象，遺憾的是不管外在因素怎么改變，該組生產(chǎn)效率一直在上升。原因是當(dāng)6個女工被抽出來時，她們就意識到自己是特殊的群體，專家一直關(guān)注的對象，這種受注意的感覺使她們加倍努力工作，以證明自己是優(yōu)秀的和值得關(guān)注的64ppt課件霍桑效應(yīng)64ppt課件安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)安慰劑是指既無藥效、又無毒副作用的中性物質(zhì)構(gòu)成的、外形似藥的制劑，多由葡萄糖、淀粉等無藥理作用的惰性物質(zhì)構(gòu)成安慰劑對于那些渴求治療、對醫(yī)務(wù)人員充分信任或崇拜的病人，能在心理上產(chǎn)生良好的積極反應(yīng)，出現(xiàn)希望達(dá)到的藥效。這種反應(yīng)就稱為安慰劑效應(yīng)65ppt課件安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)65ppt課件（二）設(shè)立對照的方法有效對照：最好的防治方法為對照。安慰劑對照：對所研究疾病無效或用后對患者病情無影響。自身對照：同一人群。交叉對照：每個研究對象兼作實驗組和對照組成員。66ppt課件（二）設(shè)立對照的方法有效對照：最好的防治方法為對照。66pp67ppt課件67ppt課件二、隨機(jī)化原則

研究對象隨機(jī)分配到實驗組和對照組，每個研究對象被分配到各組去的機(jī)會是均等的。目的：平衡實驗組和對照組的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。68ppt課件二、隨機(jī)化原則研究對象隨機(jī)分配到實驗組和隨機(jī)化的方法簡單隨機(jī)分組SimpleRandomization分層隨機(jī)分組StratifiedRandomization整群隨機(jī)分組ClusterRandomization69ppt課件隨機(jī)化的方法簡單隨機(jī)分組SimpleRandomizatSimpleRandomization70ppt課件SimpleRandomization70ppt課件EpiCalc200071ppt課件EpiCalc200071ppt課件StratificationRandomizationCategorizingsubjectsintosubgroupsbyspecificcharacteristicsEnablesresearcherstolookintoseparatesubgroupstoseewhetherdifferencesexist72ppt課件StratificationRandomization72總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行前述的簡單隨機(jī)分組73ppt課件總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行以家庭、學(xué)校、醫(yī)院、村莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組要保證組間可比性(群間變異越小越好)Clusterrandomization74ppt課件以家庭、學(xué)校、醫(yī)院、村莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組Clust隨機(jī)化的原則——分配隨機(jī)75ppt課件隨機(jī)化的原則75ppt課件三、盲法流行病學(xué)偏倚：來自研究對象、研究者產(chǎn)生于設(shè)計、收集、分析階段盲法（Blinding/masking)可以避免偏倚76ppt課件三、盲法流行病學(xué)偏倚：來自研究對象、研究者76ppt課件博君一笑：雙盲實驗77ppt課件博君一笑：雙盲實驗77ppt課件78ppt課件78ppt課件單盲(singleblind)79ppt課件單盲79ppt課件雙盲(doubleblind)80ppt課件雙盲80ppt課件三盲(tripleblind)81ppt課件三盲81ppt課件三盲研究82ppt課件三盲研究82ppt課件83ppt課件83ppt課件第四節(jié)臨床試驗的方法及實施臨床試驗隨機(jī)對照試驗/真實驗（Randomizedcontrolledtrial,RCT）/(Trueexperiment)非隨機(jī)對照試驗/類實驗（Non-randomizedcontrolledtrial,RCT）/(Quasi-experiment)84ppt課件第四節(jié)臨床試驗的方法及實施臨床試驗隨機(jī)對照試驗/真實驗非隨真實驗trueexperiment真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預(yù)隨機(jī)randomizationprospectivecontrolintervention85ppt課件真實驗trueexperiment真實驗對照rand類實驗quasi-experiment類實驗(quasi-experiment)真實驗(trueexperiment)對照前瞻干預(yù)隨機(jī)不設(shè)對照組

（withoutcontrolgroup）自身前后比較與已知干預(yù)措施比較設(shè)對照組

（withcontrolgroup）不能隨機(jī)分組86ppt課件類實驗quasi-experiment類實驗真實驗對照不設(shè)資料的收集數(shù)據(jù)分析研究設(shè)計結(jié)果解釋流行病學(xué)實驗研究實施步驟87ppt課件資料的收集數(shù)據(jù)分析研究設(shè)計結(jié)果解釋流行病學(xué)實驗研究實施步驟8研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法驗證病因

控制個體發(fā)病考核預(yù)防措施效果控制疾病流行降低病死率考核治療措施效果提高好轉(zhuǎn)率徹底治愈{{88ppt課件研究設(shè)計明確研究目的驗證病因{{88ppt課件研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法通常一次實驗只解決一個問題

通而不專89ppt課件研究設(shè)計明確研究目的通常一次實驗只解決一個問題89ppt課件研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法對干預(yù)措施有效的人群預(yù)期發(fā)病率較高的人群干預(yù)對其無害的人群能將實驗堅持到底的人群依從性好的人群90ppt課件研究設(shè)計明確研究目的對干預(yù)措施有效的人群90ppt課件研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法相對穩(wěn)定、足夠的數(shù)量較高、穩(wěn)定的發(fā)病率疫苗：近期未發(fā)生該病流行較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾配合91ppt課件研究設(shè)計明確研究目的相對穩(wěn)定、足夠的數(shù)量91ppt課件研究設(shè)計明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場確定樣本大小設(shè)立對照隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法干預(yù)前結(jié)局指標(biāo)，樣本量干預(yù)措施實施前后的變化，樣本量，樣本量(1-)，樣本量單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量，樣本量92ppt課件研究設(shè)計明確研究目的干預(yù)前結(jié)局指標(biāo)，樣本量92ppt課件第五節(jié)臨床試驗效果的評價指標(biāo)實驗研究中常用的結(jié)果評價指標(biāo)：有效率、治愈率、病死率、保護(hù)率、效果指數(shù)抗體陽性率抗體幾何平均滴度93ppt課件第五節(jié)臨床試驗效果的評價指標(biāo)實驗研究中常用的結(jié)果評價指標(biāo)：治療措施有效率治愈率病死率生存率…預(yù)防措施保護(hù)率效果指數(shù)抗體陽性率…效果評價指標(biāo)治療措施效果預(yù)防措施效果94ppt課件治療措施效果評價指標(biāo)94ppt課件1.評價治療措施效果的主要指標(biāo)：

有效率治愈率病死率生存率95ppt課件1.評價治療措施效果的主要指標(biāo)：95ppt課件2.評價預(yù)防措施效果的指標(biāo)保護(hù)率效果指數(shù)抗體陽性率抗體幾何滴度96ppt課件2.評價預(yù)防措施效果的指標(biāo)96ppt課件第五節(jié)

優(yōu)缺點和應(yīng)注意的問題

97ppt課件第五節(jié)97ppt課件一優(yōu)點

平行比較，不存在回憶偏倚研究對象隨機(jī)分組，均衡性好檢驗假設(shè)的能力比隊列研究強(qiáng)

有助于了解疾病自然史，并且可以獲得一

種干預(yù)與多種結(jié)局的關(guān)系98ppt課件一優(yōu)點平行比較，不存在回憶偏倚98ppt課件二缺點

要求高、控制嚴(yán)、難度大研究費(fèi)時間、費(fèi)人力、花費(fèi)高

受干預(yù)措施適用范圍約束，影響結(jié)果推論到總體依從性不易做得很好失訪難以避免涉及醫(yī)德問題99ppt課件二缺點要求高、控制嚴(yán)、難度大99ppt課件三、應(yīng)注意的問題醫(yī)學(xué)倫理問題可行性問題隨機(jī)化分組問題報告研究結(jié)果要注意的問題

CONSORT指南：試驗報告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)100ppt課件三、應(yīng)注意的問題醫(yī)學(xué)倫理問題100ppt課件

世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言

人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則通過：第18屆世界醫(yī)學(xué)大會，赫爾辛基，1964年6月修訂第52屆世界醫(yī)學(xué)大會，愛丁堡，2000年10月

實驗性研究須遵守倫理道德（ethics)

101ppt課件世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言

人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則實驗性涉及人體研究的倫理學(xué)基本原則知情同意（尊重）

研究對象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對健康的危害性及可獲得的結(jié)果。有益無害（行善）

臨床試驗不應(yīng)給實驗對象造成機(jī)體或心理上的傷害。公正（公平）臨床試驗應(yīng)該公平和公正，不損害研究對象、研究成員、合作者、資助者的尊嚴(yán)，不應(yīng)在研究成果等利益方面發(fā)生沖突。102ppt課件涉及人體研究的倫理學(xué)基本原則知情同意（尊重）102ppt課件

第七章實驗流行病學(xué)

（experimentalepidemiology）103ppt課件第七章實驗流行病學(xué)

（experimentale教學(xué)要求：

1、掌握實驗流行病學(xué)的定義、特點、類型及設(shè)計實施。

2、熟悉臨床試驗的原則和分期。

3、了解實驗性研究的發(fā)展簡史。

104ppt課件教學(xué)要求：2ppt課件實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實驗是驗證假設(shè)的最好方法

引言105ppt課件引言3ppt課件實驗性研究實驗性研究概述臨床試驗的概念及特點臨床試驗的設(shè)計原則、方法臨床效果的評價指標(biāo)106ppt課件實驗性研究實驗性研究概述4ppt課件橫斷面研究監(jiān)測生態(tài)學(xué)研究病例對照研究隊列研究描述性研究分析性研究臨床試驗現(xiàn)場試驗社區(qū)干預(yù)項目理論流行病學(xué)流行病學(xué)研究方法觀察性研究實驗性研究理論性研究驗證假設(shè)

檢驗假設(shè)產(chǎn)生假設(shè)流行病學(xué)研究方法

107ppt課件橫斷面研究病例對照研究描述性研究分析性研究臨床試驗理論流行病觀察與實驗的區(qū)別觀察是指對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實驗是在一定條件下，研究者有意改變一個或多個因素，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研究。108ppt課件觀察與實驗的區(qū)別觀察是指對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。6pJamesLind(1716-1794)維C缺乏－壞血病(1747)VitaminCdeficiency--scurvy109ppt課件JamesLind(1716-1794)7ppt課件第一節(jié)概述一、實驗流行病學(xué)的歷史回顧18世紀(jì)經(jīng)典的人群流行病學(xué)實驗研究

JamesLindvitC與壞血病

GeorgeBaker鉛與腹絞痛

GoldergervitB與糙皮病110ppt課件第一節(jié)概述一、實驗流行病學(xué)的歷史回顧8ppt課件JonasSalk脊髓灰質(zhì)炎疫苗(poliomyelitisvaccine)現(xiàn)場試驗(1955)－美國+加拿大疫苗組(vaccine)440,000人，安慰劑組（placebo）210,000人,對照組120,0000人。保護(hù)率(Protectiverate)：60-90%ThomasFrancis,Jr1955年Francis進(jìn)行的疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗111ppt課件JonasSalk脊髓灰質(zhì)炎疫苗(poliomyeliti1979年前后中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實驗蘇德隆等在啟東進(jìn)行的水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實驗（quasi-experiment）112ppt課件1979年前后10ppt課件推薦參考文獻(xiàn)吳濤,詹思延,李立明.流行病學(xué)實驗研究發(fā)展歷史.中華流行病學(xué)雜志2004;25(7):633-636.流行病學(xué)實驗研究的發(fā)展歷史113ppt課件推薦參考文獻(xiàn)流行病學(xué)實驗研究的發(fā)展歷史11ppt課件

近年來，實驗性研究越來越廣泛應(yīng)用于慢性病、意外傷害等非傳染病危險因素及其防治的研究中。還可用于評價衛(wèi)生管理、保健設(shè)施和保健工作。114ppt課件近年來，實驗性研究越來越廣泛應(yīng)用于慢性病、

將研究對象（病人或正常人）隨機(jī)分配給實驗組和對照組，將干預(yù)措施給予實驗組人群后，隨訪觀察(followup)一段時間并比較兩組人群的結(jié)局,以便確定干預(yù)措施的效果。二、實驗性研究定義115ppt課件將研究對象（病人或正常人）隨機(jī)分配給實驗組和對照基本原理

現(xiàn)在將來

人數(shù)比較

aa/(a+b)b

cc/(c+d)d隨機(jī)分組干預(yù)措施目標(biāo)人群+-+-+-116ppt課件基本原理隨機(jī)分組干預(yù)措施目標(biāo)人群+-+-+-14ppt課件三、基本特征

前瞻前瞻性研究干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機(jī)研究對象隨機(jī)分配到比較組對照有平行的或可比的實驗組和對照組是一種由因及果、論證力非常強(qiáng)的研究方法117ppt課件三、基本特征前瞻前瞻性研究15ppt課件四、實驗流行病學(xué)的類型

現(xiàn)場試驗社區(qū)試驗臨床試驗118ppt課件四、實驗流行病學(xué)的類型

16ppt課件(一)現(xiàn)場試驗(individualtrial)

研究基本單位是尚未患病的個體，如高危人群（例如：乙肝疫苗接種）。常用于預(yù)防接種效果或藥物預(yù)防效果的評價。119ppt課件(一)現(xiàn)場試驗(individualtrial)未患病的研究對象

隨機(jī)分組有效無效有效無效個體分組試驗研究結(jié)構(gòu)示意圖實驗組對照組

追蹤觀察120ppt課件未患病的研究對象隨機(jī)分組有效無效有效無效個體分組試驗研究結(jié)研究實例

現(xiàn)場試驗

凍干水痘減毒活疫苗現(xiàn)場流行病學(xué)保護(hù)效果研究121ppt課件研究實例

現(xiàn)場試驗19ppt課件研究目的

評價長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的凍干水痘減毒活疫苗（VaricellaAttenuatedLiveVaccine,Freeze-dried;VarV-Fd）的安全性及流行病學(xué)效果。122ppt課件研究目的評價長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的凍干水痘減毒活現(xiàn)場和研究對象選擇

在某縣縣城及其周邊3個鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）22所小學(xué)和21所幼兒園。選擇未患過水痘、流行性腮腺炎等傳染病，無接種禁忌證，過去未接種過水痘、麻疹、流行性腮腺炎減毒活疫苗，且近一個月內(nèi)未接種過其他預(yù)防性生物制品，年齡在3～6歲的托幼機(jī)構(gòu)兒童和年齡在7～9歲在校小學(xué)生5192人，經(jīng)詢問病史、體檢和臨床判定健康，智力正常，腋下體溫≤37℃者作為觀察對象

123ppt課件現(xiàn)場和研究對象選擇21ppt課件方法分組

按照隨機(jī)雙盲對照臨床試驗原則，將所有觀察對象用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行賦值分組，奇數(shù)為試驗組，共2593人接種VarV-Fd；偶數(shù)為對照組，共2599人接種麻疹-流行性腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗（MM聯(lián)合疫苗）。124ppt課件方法22ppt課件疫苗接種方法和次數(shù)

試驗組接種長春祈健生產(chǎn)的VarV-Fd，所含活病毒量不低于3.3lgPFU（plagueformingunit,蝕斑形成單位）或2000PFU，批號200706071，有效期至2009-01-23對照組接種武漢生物制品研究所生產(chǎn)的MM聯(lián)合疫苗，批號200712013-2，有效期至2009-07-11。125ppt課件疫苗接種方法和次數(shù)試驗組接種長春祈健生產(chǎn)的VarV

兩種疫苗均為中國藥品生物制品檢定所批簽發(fā)的合格市售產(chǎn)品。上述兩種疫苗對每名觀察對象均接種1劑，接種部位為上臂外側(cè)三角肌附著處皮下注射，接種劑量為0.5ml。126ppt課件兩種疫苗均為中國藥品生物制品檢定所批簽疾病監(jiān)測接種疫苗28天后，流行病學(xué)專業(yè)人員對監(jiān)測學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)所有觀察對象進(jìn)行定期隨訪，每周一次。127ppt課件疾病監(jiān)測接種疫苗28天后，流行病學(xué)專業(yè)人員對監(jiān)測學(xué)校、托疾病診斷依據(jù)水痘接觸史、臨床特征性皰疹、瘙癢等進(jìn)行診斷，同時采集發(fā)病后急性期和恢復(fù)期血清。應(yīng)用膜抗原免疫熒光抗體（fluorescentantibodytomembraneantigen，F(xiàn)AMA）試驗檢測血清水痘抗體，以抗體≥4倍增長為診斷依據(jù)。128ppt課件疾病診斷依據(jù)水痘接觸史、臨床特征性皰疹、瘙癢等進(jìn)行診斷，結(jié)果均衡性兩組共觀察5192人，其中試驗組2593人，對照組2599人。試驗組和對照組觀察人群年齡、性別分布均衡性良好（

X2年齡=1.6596，P=0.198；

X2性別=2.77，P=0.096）。129ppt課件結(jié)果27ppt課件觀察人群發(fā)病情況

2008年11-2009年6月底，在研究期間觀察的縣城及其周邊3個鄉(xiāng)的22所小學(xué)和21所幼兒園，共監(jiān)測到水痘103例，其中接種過VarV-Fd或MM聯(lián)合疫苗的觀察人群44例，發(fā)病均以爆發(fā)形式發(fā)生，分布在4所小學(xué)和幼兒園。130ppt課件觀察人群發(fā)病情況2008年11-2009年6月底，在研發(fā)病集中在5～9歲，男女性別比1.44∶1全部44例中，試驗組發(fā)病7例，發(fā)病率2.70‰，對照組發(fā)病37例，發(fā)病率14.24‰，經(jīng)二項分布極限式確切概率法檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。131ppt課件發(fā)病集中在5～9歲，男女性別比1.44∶129ppt課件疫苗保護(hù)率

PR=81.04％。P1=對照組發(fā)病率，

P2

=試驗組發(fā)病率。PR的95％可信區(qū)間（CI），下限PR-1.96Spq=65.75％，上限PR+1.96Spq=96.33％。132ppt課件疫苗保護(hù)率30ppt課件結(jié)論

長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的VarV-Fd疫苗對兒童水痘的感染具有良好的保護(hù)效果，其保護(hù)率可達(dá)到81.04％

133ppt課件結(jié)論長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的VarV-Fd疫苗對兒童（二）社區(qū)試驗（communitytrial）

又稱社區(qū)干預(yù)項目、以社區(qū)為基礎(chǔ)的公共衛(wèi)生試驗，是以未患有所研究疾病的人群作為整體進(jìn)行試驗觀察，接近處理措施的單位是整個社區(qū)。常用于某種預(yù)防措施和方法的效果考核。134ppt課件（二）社區(qū)試驗（communitytrial）社區(qū)試驗(communitytrial)135ppt課件社區(qū)試驗(communitytrial)33ppt課件研究實例

社區(qū)試驗

多因素預(yù)防冠心病聯(lián)合實驗（WHO）136ppt課件研究實例

社區(qū)試驗34ppt課件試驗在比利時、意大利、波蘭和英國四個國家的80個工廠中進(jìn)行，工人于1971～1977年間被篩選，調(diào)查其吸煙情況、血壓、體重和血清膽固醇水平。137ppt課件試驗在比利時、意大利、波蘭和英國四個國家的80個工廠中進(jìn)行，干預(yù)80個工廠根據(jù)規(guī)模、地理位置、工業(yè)類型分為可比的40對。每一對內(nèi)，隨機(jī)選擇一個工廠進(jìn)行干預(yù)，干預(yù)措施包括戒煙的健康教育，降低血清膽固醇水平的飲食，體育鍛煉，減輕體重以及控制高血壓。138ppt課件干預(yù)80個工廠根據(jù)規(guī)模、地理位置、工業(yè)類型分為可比的40對。結(jié)果總的危險因子暴露減少的越多，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率降低的幅度越大。有效的宣傳教育干預(yù)措施降低危險因子的暴露水平的程度與文化素質(zhì)高低密切相關(guān)，文化素質(zhì)越高，宣傳效果越好，降低危險因子的暴露水平越大。139ppt課件結(jié)果總的危險因子暴露減少的越多，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率降（三）臨床試驗（clinicaltrial）

研究對象主要為臨床患者（病人），常用于對某種藥物或治療方法的效果進(jìn)行檢驗或評價。140ppt課件（三）臨床試驗（clinicaltrial）研實驗組對照組研究對象（患者）

追蹤觀察有效無效有效無效臨床試驗研究結(jié)構(gòu)示意圖141ppt課件實驗組對照組研究對象追蹤觀察有效無效有效無效臨床試驗研究結(jié)臨床試驗的分期I期臨床試驗

I期臨床試驗是在一個小組（10～30例）病人身上進(jìn)行臨床藥理學(xué)和人體安全性評價，觀察人體對藥物的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，確定安全劑量范圍，觀察藥物的副作用等，為制定給藥方案提供依據(jù)。142ppt課件臨床試驗的分期40ppt課件II期臨床試驗應(yīng)用100～300例病人作研究對象，以隨機(jī)對照盲法試驗設(shè)計評價藥物的有效性、適應(yīng)證和不良反應(yīng)，推薦臨床用藥劑量。143ppt課件II期臨床試驗應(yīng)用100～300例病人作研究對象，以隨機(jī)III期臨床試驗多中心（>3）的隨機(jī)對照試驗，研究對象1000～3000人，進(jìn)一步確定有效性，適應(yīng)證，藥物間的相互作用，監(jiān)測副作用，同標(biāo)準(zhǔn)療法比較。144ppt課件III期臨床試驗多中心（>3）的隨機(jī)對照試驗，研究對象1IV期臨床試驗新藥被批準(zhǔn)上市后開展的進(jìn)一步研究，監(jiān)測、觀察不同人群用藥效果、藥物的新的適應(yīng)證、藥物間的相互配伍及療效，并觀察藥物的遠(yuǎn)期或罕見的不良反應(yīng)。145ppt課件IV期臨床試驗新藥被批準(zhǔn)上市后開展的進(jìn)一步研究，監(jiān)測、觀研究案例臨床試驗糖制冠心片雙盲法治療冠心病心絞痛112例療效分析146ppt課件研究案例臨床試驗44ppt課件資料與方法（1）病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：選擇男性40歲以上，女性45歲以上，符合下述條件之一，心絞痛發(fā)作每周至少3次以上者。

1）典型心絞痛，平時或疼痛發(fā)作時心電圖呈心肌缺血改變或運(yùn)動試驗陽性者。

2）心絞痛癥狀雖不典型，但心電圖診斷明確者。147ppt課件資料與方法（1）病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：選擇男性40歲以上，女性4（2）分組：將選擇的112例按隨機(jī)分配原則，將病例分為甲、乙兩組。甲組61人，乙組51人，進(jìn)行雙盲法治療。兩組用藥順序進(jìn)行自身前后交叉。治療期間進(jìn)行仔細(xì)的觀察和記錄，治療結(jié)束后對甲、乙兩組療效進(jìn)行比較。148ppt課件（2）分組：將選擇的112例按隨機(jī)分配原則，將病例分為甲、乙149ppt課件47ppt課件（3）方法：精制冠心片（代號為Ⅰ號片）與安慰劑（代號為Ⅱ號片），兩者外形與劑量完全相同。用法均為每次6片，一日3次，4周為一療程。甲組第一階段服Ⅰ號片，第二階段改服Ⅱ號片；乙組第一階段服Ⅱ號片，第二階段改服Ⅰ號片。150ppt課件（3）方法：48ppt課件服藥期間停用其他抗心絞痛藥物，允許在心絞痛發(fā)作時含硝酸甘油片或其他速效中藥。服藥前，兩組均作心電圖、肝功能、血、尿常規(guī)檢查。兩個療程結(jié)束時，分別復(fù)查上述項目。然后評定療效。151ppt課件服藥期間停用其他抗心絞痛藥物，允許在心絞痛發(fā)作時含硝酸甘油片（4）療效評估

1）評定標(biāo)準(zhǔn)：療效評定與心絞痛分級，按1974年冠心病及高血壓病普查預(yù)防座談會修訂的“心絞痛癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行。152ppt課件（4）療效評估50ppt課件2）結(jié)果：①對112例心絞痛患者進(jìn)行不同療法療效比較，如表6-2可見，甲乙兩組服用精制冠心片療效分別為77.0％與84.3％，兩組比較無顯著差異（P>0.25）。153ppt課件2）結(jié)果：51ppt課件154ppt課件52ppt課件甲、乙兩組分別于第一、第二療程交叉服用，其心絞痛總有效率用精制冠心片組為80.4％，而用安慰劑為16.1％。兩者相比差異顯著（P<0.01）。甲組改服安慰劑后療效降至8.2％，而乙組改服精制冠心片后療效升至84.3％。甲、乙兩組各自兩個階段相比，均有明顯差異（P<0.001）。155ppt課件甲、乙兩組分別于第一、第二療程交叉服用，其心絞痛總有效率用精②心絞痛分級與心絞痛療效，見表6-3。精制冠心片對輕、中度心絞痛療效較好，分別為82.5％與80.0％。安慰劑對多數(shù)患者無效。156ppt課件②心絞痛分級與心絞痛療效，見表6-3。精制冠心片對輕、157ppt課件55ppt課件案例小結(jié)以上精制冠心片的臨床療效觀察，病例選擇是根據(jù)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分組，雙盲治療，并進(jìn)行自身前后交叉用藥，所以設(shè)計是比較嚴(yán)謹(jǐn)。兩組病例的條件是可比的。觀察結(jié)果防止了偏倚。因此，試驗結(jié)果是可信的。158ppt課件案例小結(jié)以上精制冠心片的臨床療效觀察，病例選擇是根據(jù)統(tǒng)一診斷應(yīng)該注意的問題

臨床依從性

cliccalcompliance臨床不一致性clinicaldisagreement安慰劑效應(yīng)placeboeffect159ppt課件應(yīng)該注意的問題

臨床依從性cliccalcomplia現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較注意!DifferenceBetweenFiledTrialandClinicalTrial160ppt課件現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較注意!DifferenceBetw現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較161ppt課件現(xiàn)場試驗與臨床試驗比較59ppt課件第三節(jié)臨床試驗的設(shè)計原則

對照的原則隨機(jī)化的原則盲法的原則重復(fù)原則162ppt課件第三節(jié)臨床試驗的設(shè)計原則對照的原則60ppt課件一、對照的原則1801年，Haygarth報道了第一個安慰劑對照試驗（Placebo-controlledtrial）的結(jié)果。金屬Perkins牽引器緩解癥狀木質(zhì)仿制牽引器——5名患者，4人緩解金屬牽引器——5名患者，4人緩解163ppt課件一、對照的原則1801年，Haygarth報道了第一個

“我們學(xué)習(xí)到了醫(yī)學(xué)中最重要的一課，即精神力量對于身體疾病具有神奇的和強(qiáng)有力的影響，這也是在臨床治療中常常被忽略的?！?/p>

——JamsLind164ppt課件“我們學(xué)習(xí)到了醫(yī)學(xué)中最重要的一課，即精神力（一）干預(yù)效應(yīng)的影響因素不能預(yù)知的結(jié)局（unpredicableoutcome）霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）安慰劑效應(yīng)（placeboeffects）潛在的未知因素的影響165ppt課件（一）干預(yù)效應(yīng)的影響因素不能預(yù)知的結(jié)局（unpredicab霍桑效應(yīng)因受到額外關(guān)注而引起努力或績效上升的現(xiàn)象，源于失敗的管理研究。1924年哈佛心理專家在西屋電氣公司霍桑工廠做試驗，試圖通過改善工作條件與環(huán)境等外在因素來提高勞動生產(chǎn)率，選定繼電器車間6名女工作為觀察對象，遺憾的是不管外在因素怎么改變，該組生產(chǎn)效率一直在上升。原因是當(dāng)6個女工被抽出來時，她們就意識到自己是特殊的群體，專家一直關(guān)注的對象，這種受注意的感覺使她們加倍努力工作，以證明自己是優(yōu)秀的和值得關(guān)注的166ppt課件霍桑效應(yīng)64ppt課件安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)安慰劑是指既無藥效、又無毒副作用的中性物質(zhì)構(gòu)成的、外形似藥的制劑，多由葡萄糖、淀粉等無藥理作用的惰性物質(zhì)構(gòu)成安慰劑對于那些渴求治療、對醫(yī)務(wù)人員充分信任或崇拜的病人，能在心理上產(chǎn)生良好的積極反應(yīng)，出現(xiàn)希望達(dá)到的藥效。這種反應(yīng)就稱為安慰劑效應(yīng)167ppt課件安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)65ppt課件（二）設(shè)立對照的方法有效對照：最好的防治方法為對照。安慰劑對照：對所研究疾病無效或用后對患者病情無影響。自身對照：同一人群。交叉對照：每個研究對象兼作實驗組和對照組成員。168ppt課件（二）設(shè)立對照的方法有效對照：最好的防治方法為對照。66pp169ppt課件67ppt課件二、隨機(jī)化原則

研究對象隨機(jī)分配到實驗組和對照組，每個研究對象被分配到各組去的機(jī)會是均等的。目的：平衡實驗組和對照組的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。170ppt課件二、隨機(jī)化原則研究對象隨機(jī)分配到實驗組和隨機(jī)化的方法簡單隨機(jī)分組SimpleRandomization分層隨機(jī)分組StratifiedRandomization整群隨機(jī)分組ClusterRandomization171ppt課件隨機(jī)化的方法簡單隨機(jī)分組SimpleRandomizatSimpleRandomization172ppt課件SimpleRandomization70ppt課件EpiCalc2000173ppt課件EpiCalc200071ppt課件StratificationRandomizationCategorizingsubjectsintosubgroupsbyspecificcharacteristicsEnablesresearcherstolookintoseparatesubgroupstoseewhetherdifferencesexist174ppt課件StratificationRandomization72總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行前述的簡單隨機(jī)分組175ppt課件總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行以家庭、學(xué)校、醫(yī)院、村莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組要保證組間可比性(群間變異越小越好)Clusterrandomization176ppt課件以家庭、學(xué)校、醫(yī)院、村莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組Clust隨機(jī)化的原則——分配隨機(jī)177ppt課件隨機(jī)化的原則75ppt課件三、盲法流行病學(xué)偏倚：來自研究對象、研究者產(chǎn)生于設(shè)計、收集、分析階段盲法（Blinding/masking)可以避免偏倚178ppt課件三、盲法流行病學(xué)偏倚：來自研究對象、研究者76ppt課件博君一笑：雙盲實驗179ppt課件博君一笑：雙盲實驗77ppt課件180ppt課件78ppt課件單盲(singleblind)181ppt課件單盲79ppt課件雙盲(doubleblind)182ppt課件雙盲80ppt課件三盲(tripleblind)183ppt課件三盲81ppt課件三盲研究184ppt課件三盲研究82ppt課件185ppt課件83ppt課件第四節(jié)臨床試驗的方法及實施臨床試驗隨機(jī)對照試驗/真實驗（Randomizedcon