兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2課件

兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2

SystemicLupusErythomatosus

兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2

SystemicLupusEry臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)腹膜炎腹水慢性胃炎胃黏膜出血斑炎性腸病胰腺炎肝臟病變消化系統(tǒng)眼睛虹膜睫壯體炎視網膜血管炎和出血視神經病變眼底見棉絮狀斑可作為首發(fā)癥狀眼睛CottonwoolspotCottonwoolspot神經精神系統(tǒng)損傷神經精神系統(tǒng)損傷神經精神系統(tǒng)損傷?發(fā)生率可達70%左右?發(fā)生時間可在病程任何時候?確診第一年占85%?約20%作為首發(fā)癥狀?分為神經系統(tǒng)損傷（中樞神經、腦神經和周圍神經）和精神系統(tǒng)損傷神經精神系統(tǒng)損傷臨床表現(xiàn)具多樣化有癲癇、腦血管意外、脊髓病變、顱內壓增高、頭痛、各種運動障礙、腦神經受累、外周性神經炎、自主神經受累、精神病樣表現(xiàn)、器質性腦病綜合征、情感障礙等經顱多普勒超聲、腦脊液中抗神經節(jié)甙抗體(CSF-AGA)、抗心磷脂抗體（ACL）、腦電圖、腦CT、MRA、腦脊液檢查有助于早期診斷臨床表現(xiàn)具多樣化

確診SLE的患兒，符合以下三項標準中一項（除外CNS感染，腦腫瘤，高血壓腦病，尿毒癥，電解質紊亂及激素性精神障礙）者，可診斷狼瘡腦病。1.CNS受損的癥狀:癲癇發(fā)作、頭痛、嗜睡、眩暈、視物模糊等，伴腦電圖、腦脊液、腦CT掃描其中1項以上異常；2.CNS受損的體征:顱神經麻痹、舞蹈樣動作、震顫、昏迷、偏癱、失語、腦膜刺激征陽性、視神經乳頭水腫等；3.急性器質性腦病綜合征樣表現(xiàn)，主要指急性意識障礙、定向力障礙、智能減退、記憶差、計算不能等，可伴異常行為如沖動、傷人、自傷、木僵等。確診SLE的患兒，符合以下三項標準中一項（除外CNS血液系統(tǒng)表現(xiàn)血液系統(tǒng)表現(xiàn)血液學表現(xiàn)

溶血性貧血或白細胞減少

或淋巴細胞減少或血小板減少兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2課件?

發(fā)生率60-80%?貧血：慢性貧血自身免疫性溶血?白細胞減少：抗白細胞抗體藥物治療膿毒病?血小板減少：抗血小板抗體抗磷脂抗體兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2課件?多數(shù)在其他系統(tǒng)損傷表現(xiàn)后出現(xiàn)?首發(fā)表現(xiàn)為特發(fā)性血小板減少性紫癜、貧血、白細胞減少者，類似原發(fā)性血液病?血液系統(tǒng)受累表現(xiàn)不特異

?鑒別方法：Coomb試驗、抗磷脂抗體、抗核抗體、骨髓象?多數(shù)在其他系統(tǒng)損傷表現(xiàn)后出現(xiàn)免疫學異常免疫學異常免疫學異常?

SLE的診斷標準中第10、11條?幫助診斷SLE?監(jiān)測疾病活動性免疫學異常免疫學異常抗體ds-DNA抗陽性或抗Sm抗體陽性或抗磷脂抗體陽性

(包括抗心磷脂抗體,或狼瘡抗凝物,

或至少持續(xù)6個月的梅毒血清試驗假陽性,三者中具備一項陽性)抗核抗體滴度異常(任何時候和無藥物誘發(fā)藥物性狼瘡)免疫學異常杭核杭體（ANA）?抗細胞核內成分的抗體?是自身抗體中的一類?檢測常以人喉癌上皮細胞（Hep-2）為底物?ANA檢查不應只報告陰性或陽性?應對陽性血清進一步稀釋測定最終滴度?滴度≥1：40為陽性?敏感性97%~100%，特異性10%~30%?ANA熒光染色型別多見均質型、斑點型、周邊型?滴度與疾病的活動性無關杭核杭體（ANA）熒光抗體染色ANA均質、核膜型熒光抗體染色ANA均質、核膜型熒光抗體染色ANA斑點型熒光抗體染色ANA斑點型熒光抗體染色ANA核仁型熒光抗體染色ANA核仁型抗DNA抗體兩種：抗ss-DNA抗體和抗ds-DNA抗體抗ss-DNA抗體

?無特異性

?出現(xiàn)于多種疾病及正常老人

?可能對狼瘡腎炎的發(fā)病有影響

?臨床診斷價值不大抗DNA抗體抗ds-DNA抗體

?對診斷SLE較高特異性?檢測方法：放射免疫法（Farr法）間接熒光法（IF-CL或IF-TF）?Farr法敏感性高，間接熒光法特異性強?陽性判斷：抗ds-DNA抗體的結合率≥20%（Farr法）抗ds-DNA抗體≥1：5（IF-CL或IF-TF）?陽性率40%~75%?與SLE的活動性，特別是狼瘡腎炎的活動密切相關?其滴度隨疾病活動程度消長?嚴重患者：血清中游離DNA抗原過多→抗ds-DNA抗體與之結合→測不出高滴度的抗ds-DNA抗體?低滴度的抗ds-DNA抗體見于多種疾病及正常人抗ds-DNA抗體抗Sm抗體?取名于首例病人Smith?不含DNA的酸性糖蛋白?核內小核糖體蛋白（SnRNP）?方法：免疫雙擴散法、ELISA法使敏感性提高10%?特異性：是SLE的標記杭體?陽性率：SLE中20%~30%，可見于MCTD、SSC?滴度可能與SLE活動有關?滴度升高預示SLE復發(fā)?對早期、不典型的SLE?或經治后SLE的回顧性診斷抗Sm抗體抗磷脂抗體（aPL）?aPL抗原可能是β2GP1及其和磷脂的復合物?

ELISA法可對aPL的IgG、IgA、IgM類做定量或半定量測定?以陰性、低度、中等、高度陽性示實驗結果?陽性率為20%~50%，國內報道為33%~44%?與血栓形成有密切聯(lián)系?陽性者易患栓塞性疾病、反復流產或血小板減少?

SLE是抗磷脂綜合征中最主要的病因抗磷脂抗體（aPL）低補體血癥?補體消耗：C3、C4、CH50水平降低

SLE活動期

與腎臟損害有關?補體先天性缺乏（C2、C4）和SLE相關?測定補體分裂成分（C4d、Bd、C5d~C9、尿C3d）更能提示SLE活動?C1q與細胞凋亡有關?抗C1q抗體對狼瘡腎炎復發(fā)有診斷意義低補體血癥抗核小體抗體（AnuA）?AnuA對兒童SLE的診斷具有較高的特異性?

AnuA和兒童SLE的疾病活動性密切相關?有助于抗dsDNA抗體、抗心磷脂抗體陰性的兒童SLE的診斷基礎醫(yī)學與臨床抗核小體抗體（AnuA）抗C1q抗體?和兒童SLE的疾病活動性密切相關?和兒童SLE的腎損傷密切相關抗C1q抗體診斷診斷

SLE的分類標準

美國風濕病學會（ACR)1997年修訂SLE的分類標準

美國風濕病學會（ACR)1991.頰部紅斑2.盤狀紅斑3.光過敏4.口腔潰瘍5.關節(jié)炎6.漿膜炎7.腎臟病變8.神經病變9.血液學疾病10.免疫學異常11.抗核抗體1.頰部紅斑診斷要點?懷疑對象：多系統(tǒng)受累表現(xiàn)和自身免疫紊亂的證據(jù)?診斷標準：符合ACR分類標準中4項或4項以上者,除外感染,腫瘤和其它結締組織病后,可以診斷SLE.診斷要點準確無誤定診斷（終生、潛在致命性、長期治療、藥物毒副作用、風險性）?ACR診斷SLE的敏感性和特異性均約96%?不典型、輕型、早期患兒可以不滿足分類標準，不能除外SLE?某些感染性疾病、其它風濕病的某個階段可能滿足分類標準，不能診斷SLE?強調對臨床資料的綜合分析、對患兒臨床表現(xiàn)的動態(tài)觀察、對實驗室檢測和免疫學指標的必要的重復檢測準確無誤定診斷鑒別診斷?感染性疾?。翰《靖腥?、支原體感染等?惡性疾病?其它兒童風濕病?幼年類風濕關節(jié)炎?多發(fā)性肌炎/皮肌炎?結節(jié)性多動脈炎?混合性結締組織病鑒別診斷SLE病情活動性表現(xiàn)SLE病情活動性表現(xiàn)

臨床中樞神經系統(tǒng)受累腎臟受累血管炎關節(jié)炎肌炎皮膚黏膜表現(xiàn)胸膜炎心包炎發(fā)熱

實驗室低補體血癥抗ds-DNA抗體滴度增高血三系減少血沉增快

狼瘡危象急性危及生命的重癥SLE

急進性狼瘡性腎炎嚴重的中樞神經系統(tǒng)損害嚴重的溶血性貧血血小板減少性紫癜粒細胞缺乏癥嚴重心臟損害嚴重狼瘡性肺炎嚴重狼瘡性肝炎嚴重的血管炎

狼瘡危象死亡原因

感染腎臟損害中樞神經系統(tǒng)損害性別年齡社會經濟條件死亡原因治療治療治療目的維持器官功能預防長期器官損傷控制急性活動期維持臨床緩解提高生活質量治療目的藥物治療

非類固醇抗炎藥糖皮質激素免疫抑制劑大劑量靜點免疫球蛋白中醫(yī)中藥抗感染血漿置換干細胞移植生物制劑免疫調節(jié)劑其它：基因治療等藥物治療風險/效益比患兒及家長的醫(yī)學科普教育疾病的可治性；增加信心疾病的嚴重性和治療的長期性醫(yī)患協(xié)作的重要性：加強醫(yī)從性相信科學

風險/效益比治療原則個體化?病情輕重不一致?受累臟器不一致?個體對藥物反應差異?并發(fā)癥不同?病情進展難以預料治療原則?兒童特點早期使用糖皮質激素或聯(lián)合使用免疫抑制劑?調整治療方案的依據(jù)：臨床表現(xiàn)免疫學變化?跟蹤觀察：終生治療、終生隨訪?醫(yī)師的選擇：風濕免疫專業(yè)醫(yī)師負責兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2課件治療策略?嚴密觀察病情變化暫不用藥:僅免疫學異常?糖皮質激素局部治療:免疫學異常及頰部紅斑，無臟器損害?糖皮質激素和免疫抑制劑免疫異常和臟器損害、血管炎改變兒童SLE?沖擊治療(甲基強的松龍、環(huán)磷酰胺等）兒童狼瘡危象治療策略療效判斷?臨床表現(xiàn)和免疫學指標的改善?監(jiān)測SLE病情活動性的指標

SLEDAI或SLAM

臨床表現(xiàn)、實驗室檢測、免疫學指標療效判斷影響療效的因素?合并感染?肝臟受損?患兒及家長的醫(yī)從性、文化水平、個人素質?相信偏方?自行減停藥物?過度疲勞：升學、考試…?心理因素：抑郁、自悲、壓力影響療效的因素謝謝大家

謝謝大家

兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2

SystemicLupusErythomatosus

兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2

SystemicLupusEry臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)腹膜炎腹水慢性胃炎胃黏膜出血斑炎性腸病胰腺炎肝臟病變消化系統(tǒng)眼睛虹膜睫壯體炎視網膜血管炎和出血視神經病變眼底見棉絮狀斑可作為首發(fā)癥狀眼睛CottonwoolspotCottonwoolspot神經精神系統(tǒng)損傷神經精神系統(tǒng)損傷神經精神系統(tǒng)損傷?發(fā)生率可達70%左右?發(fā)生時間可在病程任何時候?確診第一年占85%?約20%作為首發(fā)癥狀?分為神經系統(tǒng)損傷（中樞神經、腦神經和周圍神經）和精神系統(tǒng)損傷神經精神系統(tǒng)損傷臨床表現(xiàn)具多樣化有癲癇、腦血管意外、脊髓病變、顱內壓增高、頭痛、各種運動障礙、腦神經受累、外周性神經炎、自主神經受累、精神病樣表現(xiàn)、器質性腦病綜合征、情感障礙等經顱多普勒超聲、腦脊液中抗神經節(jié)甙抗體(CSF-AGA)、抗心磷脂抗體（ACL）、腦電圖、腦CT、MRA、腦脊液檢查有助于早期診斷臨床表現(xiàn)具多樣化

確診SLE的患兒，符合以下三項標準中一項（除外CNS感染，腦腫瘤，高血壓腦病，尿毒癥，電解質紊亂及激素性精神障礙）者，可診斷狼瘡腦病。1.CNS受損的癥狀:癲癇發(fā)作、頭痛、嗜睡、眩暈、視物模糊等，伴腦電圖、腦脊液、腦CT掃描其中1項以上異常；2.CNS受損的體征:顱神經麻痹、舞蹈樣動作、震顫、昏迷、偏癱、失語、腦膜刺激征陽性、視神經乳頭水腫等；3.急性器質性腦病綜合征樣表現(xiàn)，主要指急性意識障礙、定向力障礙、智能減退、記憶差、計算不能等，可伴異常行為如沖動、傷人、自傷、木僵等。確診SLE的患兒，符合以下三項標準中一項（除外CNS血液系統(tǒng)表現(xiàn)血液系統(tǒng)表現(xiàn)血液學表現(xiàn)

溶血性貧血或白細胞減少

或淋巴細胞減少或血小板減少兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2課件?

發(fā)生率60-80%?貧血：慢性貧血自身免疫性溶血?白細胞減少：抗白細胞抗體藥物治療膿毒病?血小板減少：抗血小板抗體抗磷脂抗體兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡2課件?多數(shù)在其他系統(tǒng)損傷表現(xiàn)后出現(xiàn)?首發(fā)表現(xiàn)為特發(fā)性血小板減少性紫癜、貧血、白細胞減少者，類似原發(fā)性血液病?血液系統(tǒng)受累表現(xiàn)不特異

?鑒別方法：Coomb試驗、抗磷脂抗體、抗核抗體、骨髓象?多數(shù)在其他系統(tǒng)損傷表現(xiàn)后出現(xiàn)免疫學異常免疫學異常免疫學異常?

SLE的診斷標準中第10、11條?幫助診斷SLE?監(jiān)測疾病活動性免疫學異常免疫學異?？贵wds-DNA抗陽性或抗Sm抗體陽性或抗磷脂抗體陽性

(包括抗心磷脂抗體,或狼瘡抗凝物,

或至少持續(xù)6個月的梅毒血清試驗假陽性,三者中具備一項陽性)抗核抗體滴度異常(任何時候和無藥物誘發(fā)藥物性狼瘡)免疫學異常杭核杭體（ANA）?抗細胞核內成分的抗體?是自身抗體中的一類?檢測常以人喉癌上皮細胞（Hep-2）為底物?ANA檢查不應只報告陰性或陽性?應對陽性血清進一步稀釋測定最終滴度?滴度≥1：40為陽性?敏感性97%~100%，特異性10%~30%?ANA熒光染色型別多見均質型、斑點型、周邊型?滴度與疾病的活動性無關杭核杭體（ANA）熒光抗體染色ANA均質、核膜型熒光抗體染色ANA均質、核膜型熒光抗體染色ANA斑點型熒光抗體染色ANA斑點型熒光抗體染色ANA核仁型熒光抗體染色ANA核仁型抗DNA抗體兩種：抗ss-DNA抗體和抗ds-DNA抗體抗ss-DNA抗體

?無特異性

?出現(xiàn)于多種疾病及正常老人

?可能對狼瘡腎炎的發(fā)病有影響

?臨床診斷價值不大抗DNA抗體抗ds-DNA抗體

?對診斷SLE較高特異性?檢測方法：放射免疫法（Farr法）間接熒光法（IF-CL或IF-TF）?Farr法敏感性高，間接熒光法特異性強?陽性判斷：抗ds-DNA抗體的結合率≥20%（Farr法）抗ds-DNA抗體≥1：5（IF-CL或IF-TF）?陽性率40%~75%?與SLE的活動性，特別是狼瘡腎炎的活動密切相關?其滴度隨疾病活動程度消長?嚴重患者：血清中游離DNA抗原過多→抗ds-DNA抗體與之結合→測不出高滴度的抗ds-DNA抗體?低滴度的抗ds-DNA抗體見于多種疾病及正常人抗ds-DNA抗體抗Sm抗體?取名于首例病人Smith?不含DNA的酸性糖蛋白?核內小核糖體蛋白（SnRNP）?方法：免疫雙擴散法、ELISA法使敏感性提高10%?特異性：是SLE的標記杭體?陽性率：SLE中20%~30%，可見于MCTD、SSC?滴度可能與SLE活動有關?滴度升高預示SLE復發(fā)?對早期、不典型的SLE?或經治后SLE的回顧性診斷抗Sm抗體抗磷脂抗體（aPL）?aPL抗原可能是β2GP1及其和磷脂的復合物?

ELISA法可對aPL的IgG、IgA、IgM類做定量或半定量測定?以陰性、低度、中等、高度陽性示實驗結果?陽性率為20%~50%，國內報道為33%~44%?與血栓形成有密切聯(lián)系?陽性者易患栓塞性疾病、反復流產或血小板減少?

SLE是抗磷脂綜合征中最主要的病因抗磷脂抗體（aPL）低補體血癥?補體消耗：C3、C4、CH50水平降低

SLE活動期

與腎臟損害有關?補體先天性缺乏（C2、C4）和SLE相關?測定補體分裂成分（C4d、Bd、C5d~C9、尿C3d）更能提示SLE活動?C1q與細胞凋亡有關?抗C1q抗體對狼瘡腎炎復發(fā)有診斷意義低補體血癥抗核小體抗體（AnuA）?AnuA對兒童SLE的診斷具有較高的特異性?

AnuA和兒童SLE的疾病活動性密切相關?有助于抗dsDNA抗體、抗心磷脂抗體陰性的兒童SLE的診斷基礎醫(yī)學與臨床抗核小體抗體（AnuA）抗C1q抗體?和兒童SLE的疾病活動性密切相關?和兒童SLE的腎損傷密切相關抗C1q抗體診斷診斷

SLE的分類標準

美國風濕病學會（ACR)1997年修訂SLE的分類標準

美國風濕病學會（ACR)1991.頰部紅斑2.盤狀紅斑3.光過敏4.口腔潰瘍5.關節(jié)炎6.漿膜炎7.腎臟病變8.神經病變9.血液學疾病10.免疫學異常11.抗核抗體1.頰部紅斑診斷要點?懷疑對象：多系統(tǒng)受累表現(xiàn)和自身免疫紊亂的證據(jù)?診斷標準：符合ACR分類標準中4項或4項以上者,除外感染,腫瘤和其它結締組織病后,可以診斷SLE.診斷要點準確無誤定診斷（終生、潛在致命性、長期治療、藥物毒副作用、風險性）?ACR診斷SLE的敏感性和特異性均約96%?不典型、輕型、早期患兒可以不滿足分類標準，不能除外SLE?某些感染性疾病、其它風濕病的某個階段可能滿足分類標準，不能診斷SLE?強調對臨床資料的綜合分析、對患兒臨床表現(xiàn)的動態(tài)觀察、對實驗室檢測和免疫學指標的必要的重復檢測準確無誤定診斷鑒別診斷?感染性疾?。翰《靖腥?、支原體感染等?惡性疾病?其它兒童風濕病?幼年類風濕關節(jié)炎?多發(fā)性肌炎/皮肌炎?結節(jié)性多動脈炎?混合性結締組織病鑒別診斷SLE病情活動性表現(xiàn)SLE病情活動性表現(xiàn)

臨床中樞神經系統(tǒng)受累腎臟受累血管炎關節(jié)炎肌炎皮膚黏膜表現(xiàn)胸膜炎心包炎發(fā)熱

實驗室低補體血癥抗ds-DNA抗體滴度增高血三系減少血沉增快

狼瘡危象急性危及生命的重癥SLE

急進性狼瘡性腎炎嚴重的中樞神經系統(tǒng)損害