淺談青蒿素的發(fā)展史和今后瘧疾治療應(yīng)用展望課件

淺談青蒿素的發(fā)展史和

今后瘧疾治療應(yīng)用展望瘧疾瘧疾（Malaria）經(jīng)按蚊叮咬而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。臨床以周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、出汗和貧血、脾腫大為特征。兒童發(fā)病率高，大都于夏秋季節(jié)流行。瘧原蟲寄生于人體所引起的傳染病。經(jīng)瘧蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染。不同的瘧原蟲分別引起間日瘧、三日瘧、惡性瘧及卵圓瘧。本病主要表現(xiàn)為周期性規(guī)律發(fā)作，全身發(fā)冷、發(fā)熱、多汗，長期多次發(fā)作后，可引起貧血和脾腫大。瘧疾是由瘧原蟲引起的寄生蟲病，于夏秋季發(fā)病較多。在熱帶及亞熱帶地區(qū)一年四季都可以發(fā)病，并且容易流行。瘧疾流行病學(xué)瘧疾廣泛流行于世界各地，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2006年，全世界2.47億人罹患瘧疾，約88.1萬人死亡，其中85%死亡者是≤緣歲的兒童。我國解放前瘧疾連年流行，尤其南方，由于流行猖獗，病死率很高。解放后，全國建立了瘧疾防治機構(gòu)，廣泛開展了瘧疾的防治和科研工作，瘧疾的發(fā)病率已顯著下降。屠呦呦屠呦呦，女，1930年12月30日生，藥學(xué)家，中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。青蒿素青蒿素(artemisiIlin，CmS)是我國科研工作者于1972年首次從中草藥青蒿中分離得到的含過氧橋的新型倍半萜內(nèi)醣．青蒿素結(jié)構(gòu)獨特、高效低毒，具有清熱解毒，抗腫瘤、抗菌、抗瘧，增強免疫等藥理作用，對腦型瘧、惡性瘧等有特效，是我國唯一獲得國際認(rèn)可的抗瘧新藥，已成為世界衛(wèi)生組織推薦的治療瘧疾的理想藥物。青蒿素的制備天然產(chǎn)物提取1、有機溶劑萃取2、超臨界C02萃取化學(xué)合成植物組織培養(yǎng)生物合成

超臨界C02萃取超臨界流體萃取是一種新興的萃取分離技術(shù)．超臨界流體具有較高的擴散傳質(zhì)速率和溶解性能(通過改變CO2密度和溫度、壓力等操作參數(shù)可改變青蒿素的溶解性)，在有效成分含量較低的天然藥物等的提取分離方面有獨特的優(yōu)勢。該法將CO2高壓液化作為萃取劑，工藝路線簡單(主要是加壓逆流和減壓蒸發(fā))周期短，常溫可進(jìn)行(青蒿素幾乎不發(fā)生熱裂解等化學(xué)反應(yīng))。CO2價格低，無毒，不燃，可循環(huán)使用，生產(chǎn)無環(huán)境污染．萃取物中雜質(zhì)含量低，提純簡單，收率高，但一次性設(shè)備投資大?？辜纳x作用

抗瘧疾抗弓形蟲抗血吸蟲抗卡氏肺孢子蟲兩步作用學(xué)說路線1：Fe抖催化使O1-O2鍵斷裂，產(chǎn)生的自由基5經(jīng)過C3-C4鍵的斷裂產(chǎn)生自由基7，后者在無烷化底物時失去Fe2+生成化合物3。路線2：RO1·自由基能通過H4的1，5氫轉(zhuǎn)移成為仲C4。青蒿紊和鐵作用首先形成自由基5和6＇(二者處于相互交換的平衡中)。中間活性物質(zhì)7和8可能是潛在的烷化劑，致使瘧原蟲死亡?？梢?，過氧鍵是該類化合物具有抗瘧活性的關(guān)鍵因素，但過氧鍵周圍的結(jié)構(gòu)應(yīng)利于亞鐵離子接近并活化過氧鍵進(jìn)一步產(chǎn)生仲碳自由基烷化劑。但是，兩步作用學(xué)說”的提出和完善還需要更多的研究來證實。遏制青蒿素耐藥性全球計劃由于柬泰邊境地區(qū)出現(xiàn)瘧原蟲對青蒿素耐藥，宰勻韻呼吁各國采取措施防止耐藥瘧原蟲的出現(xiàn)和傳播，將耐藥性消滅在萌芽狀態(tài)。為此圓園員員原園員原員圓宰勻韻發(fā)布《遏制青蒿素耐藥性全球計劃》，計劃包含緣個步驟：遏制耐藥瘧原蟲的傳播；加強對青蒿素耐藥性的監(jiān)督和監(jiān)測；加強獲取瘧疾診斷檢測和以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法的合理治療；投資于青蒿素耐藥性相關(guān)研究；激勵行動和調(diào)動資源。從單一給藥到聯(lián)合給藥青蒿素與其他抗瘧藥物不同之處是作用迅速，可打擊瘧原蟲的各個生長階段，包括配子體階段。青蒿素的缺點是半衰期短短，該藥標(biāo)準(zhǔn)的猿鑿治療期常在幾天或幾周內(nèi)出現(xiàn)復(fù)燃。若青蒿素與藥物作用機制不同的長效抗瘧藥，如甲氟喹、本芴醇、阿莫地喹等配伍服用則可增強療效，防止耐藥。使用劣質(zhì)藥物和以青蒿素為基礎(chǔ)的單一療法是瘧原蟲產(chǎn)生耐藥的重要原因，因此宰勻韻建議使用含青蒿素副產(chǎn)品和另一種有效抗瘧藥物的聯(lián)合化療，這種聯(lián)合被稱為以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療（ACTs）。展望雖然青蒿素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用解決了過去傳統(tǒng)抗瘧疾藥物氯喹、磺胺多辛轅乙胺嘧啶和單獨使用的其他傳統(tǒng)抗瘧藥產(chǎn)生耐藥的問題，但是作為一種藥物，青蒿素也有可能發(fā)生由低度耐藥逐漸發(fā)展為高度耐藥，從單一耐藥發(fā)展為多重耐藥。和大多數(shù)抗生素一樣，濫用青蒿素的結(jié)果就是瘧疾的難以