校準品的溯源問題綜述課件

檢驗結(jié)果的溯源性與標準化

檢驗結(jié)果的溯源性與標準化1檢測方法的分類分類有不同觀點,大致上可分三類：確認方法（Definitivemethod）；參考方法（Referencemethod）；常規(guī)方法（Routinemethod）。檢測方法的分類分類有不同觀點,大致上可分三類：2DefinitiveMethod能直接追溯到國際基本單位或基本常數(shù)，有堅實的理論基礎(chǔ)和嚴格的數(shù)學(xué)表達的方法。它的精密度、準確度、測量范圍和穩(wěn)定性已經(jīng)過嚴謹?shù)匮芯颗c驗證，具有最高水平。目前國際公認的化學(xué)測量權(quán)威方法有精密庫侖法、同位素稀釋質(zhì)譜法、重量法、容量法、凝固點下降法DefinitiveMethod能直接追溯到國際基本單位或3ReferenceMethod指具有較高的精密度和穩(wěn)定性的方法，其準確度已用權(quán)威方法或不同原理的其它方法核驗，證明不存在可察覺的方向性系統(tǒng)誤差，可估計出其測量結(jié)果的總不確定度。

ReferenceMethod指具有較高的精密度和穩(wěn)定性的4IFCC對方法分類的定義確認方法：經(jīng)過詳盡的研究，沒有發(fā)現(xiàn)具有已知的不準確度的方法。參考方法：經(jīng)過詳盡的研究，表明僅具有可以忽略不計的不準確度的方法。常規(guī)方法：具有系列書面的操作規(guī)程，說明檢驗人員為獲得結(jié)果所必需的操作程序、材料和儀器等的方法。(1978年IFCC認可文件)。IFCC對方法分類的定義確認方法：經(jīng)過詳盡的研究，沒有發(fā)現(xiàn)具5葡萄糖測定方法的示例確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜法（ID-MS）參考方法為去蛋白的己糖激酶終點法常規(guī)方法為葡萄糖氧化酶-過氧化物酶-Trinder反應(yīng)終點比色法。葡萄糖測定方法的示例確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜法（ID-MS）6標準品定義標準品：在使用時，完全依據(jù)稱量確定用量，配制成標準液或參考液。即內(nèi)含已知加入量分析物的溶液，或者用參考的或確認的檢驗方法重復(fù)檢驗得到定值的溶液（美國HCFA法規(guī)AppendixC,Surveyprocedures,PC122導(dǎo)則文件）標準品定義標準品：在使用時，完全依據(jù)稱量確定用量，配制成標準7參考品定義RM（Referencematerial）/（Referencepreparation）:具有已知或設(shè)定的定量特性（如：濃度，活力，強度，反應(yīng)性，應(yīng)答性）的材料或裝置。它的一個或多個特性值已被充分和完整地確定。用于設(shè)備的校準、測定方法的評估或?qū)Σ牧隙ㄖ担╒IM93-6.13）認證參考材料(CRM):某參考材料，由技術(shù)上證實的方法確認它的一個或多個值，并附有或可溯源于由公認團體簽發(fā)的認可書或其它文件(NRSCL13)參考品定義RM（Referencematerial）/（R8一級參考品CertifiedReferenceMaterials（CRMs)是指用權(quán)威方法或用二種以上不同原理的標準方法以及其他準確可靠方法定值，不確定度具有國內(nèi)最高水平，均勻性、穩(wěn)定性良好的物質(zhì)。它在溯源鏈中起著承上啟下的作用，許多二級參考品就是通過一級參考品溯源至國家基準的。一級參考品CertifiedReferenceMater9二級參考品ReferenceMaterials：是用與一級參考品進行比較測量的方法或一級參考品的定值方法定值，其不穩(wěn)定度和均勻性未達到一級參考品水平，但能滿足一般測量的需要。其定值通常采用相對測量法，即用相應(yīng)的一級參考品來校準儀器，采用多種不同的分析方法（如標準曲線法、標準加入法、內(nèi)標法）進行比較測量而確定其量值不確定度的水平。二級參考品ReferenceMaterials：是用與一級10校準品(Calibrator)（三級）校準品：由各公司建立定值方案，確保準確度的傳遞而形成公司專用的校準品值的參考品。所以，校準品是公司專有的，它在日常分析檢測中被大量采用。校準品(Calibrator)（三級）校準品：由各公司建立定11參考品（標準品）檢驗專用的參考品示例（一級）：部分美國國家標準和檢測研究院（NIST）〔原國家標準局NBS〕提供的標準參考品（StangdardReferenceMaterial，SRM），如：SRM927B：牛血清白蛋白SRM916：膽紅素；SRM918：氯化鉀；SRM912A：尿素。參考品（標準品）檢驗專用的參考品示例（一級）：12二級參考品目前國際上提供的公認的檢驗專用參考品有：美國NIST的SRM；歐洲共同體標準局（BCR）的CRM；世界衛(wèi)生組織（WHO）的參考品；英國國立生物學(xué)及控制品研究院（NIBSC）參考品等。二級參考品目前國際上提供的公認的檢驗專用參考品有：13參考實驗室的要求參考實驗室必須得到醫(yī)學(xué)會的認可并接受其監(jiān)督參考實驗室或他的主辦者必須證實：愿意提供有資格和經(jīng)驗豐富的人員參與工作，具有必要的手段（場地、設(shè)備等）提供各種經(jīng)費支持若參考實驗室有主辦者，她應(yīng)是具法定資格的科學(xué)/醫(yī)學(xué)協(xié)會，一個相應(yīng)的研究所或是一個政府部門機構(gòu)。但是，和實驗室所在機構(gòu)行使的行政職責無任何必然的關(guān)系和試劑、標準、控制品、儀器廠商/進口商無關(guān)條件不符，可撤銷認可參考實驗室的要求參考實驗室必須得到醫(yī)學(xué)會的認可并接受其監(jiān)督14參考實驗室的要求由醫(yī)學(xué)會指定，任期2年。參考實驗室履行本準則，應(yīng)和具法定資格的醫(yī)學(xué)或科技學(xué)會合作。若不符合先決條件，可在任何時候被取消。參考實驗室是科技實驗室，具有所有必須設(shè)備和技術(shù)，保證分析結(jié)果的可靠性。其負責人有專門知識和經(jīng)驗，具發(fā)展和試驗新方法的能力，有有關(guān)參考方法的論著。不允許對建立參考方法值有關(guān)的工作做廣告。參考實驗室的要求由醫(yī)學(xué)會指定，任期2年。參考實驗室履行本準則15參考實驗室世界上被醫(yī)學(xué)檢驗界認可的參考實驗室，并不是可以對所有檢驗項目都可以使用參考方法對委托樣品進行測定定值。他們只是在一個或幾個項目上具有參考實驗室的資格。參考實驗室世界上被醫(yī)學(xué)檢驗界認可的參考實驗室，并不是可以對所16參考方法、參考品和參考實驗室如美國Dr.DoumasBT，在總蛋白、膽紅素標準化中的貢獻，獲得全世界公認。他的實驗室為專做樣品總蛋白和總膽紅素的參考實驗室。完全為手工操作，人員要求高，效率低，收費昂貴。該實驗室使用Doumas雙縮脲法進行總蛋白測定時，使用美國SRM927B為蛋白標準。參考方法、參考品和參考實驗室如美國Dr.DoumasBT，17參考實驗室所有確認方法和參考方法都是手工的操作方法。使用自動分析儀的方法，盡管在檢測原理上和參考方法相同，但不屬于參考方法。如：自動分析儀上葡萄糖的己糖激酶動態(tài)法。反應(yīng)原理和參考方法相同，但是，沒有去除蛋白，不是終點法；且是在自動分析儀上操作。即使完全按照參考方法檢測，如果不是參考實驗室的檢測，亦無法確認結(jié)果的可靠性。參考實驗室所有確認方法和參考方法都是手工的操作方法。18臨床檢驗的目的與傳統(tǒng)目的：對病人新鮮標本檢驗報告可靠的結(jié)果。傳統(tǒng)：對收集的患者標本只做一次檢驗，就發(fā)出報告。兩個基本要求:

精密度：重復(fù)性好；準確度：和參考方法具有可比性。臨床檢驗的目的與傳統(tǒng)目的：對病人新鮮標本檢驗報告可靠的結(jié)果。19溯源性（Traceability）通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測量結(jié)果或測量標準的值能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準聯(lián)系起來的特性。［VIM：1993，定義6.10］溯源性（Traceability）通過一條具有規(guī)定不確定度的20溯源的困難性臨床檢驗公認：在參考實驗室內(nèi)，由具有認可資格的操作人員使用參考方法、或以參考品為標準，對新鮮標本進行的檢測結(jié)果是參考值結(jié)果。參考實驗室的所有參考方法是手工方法；或使用參考品校準的方法，在實現(xiàn)參考值的傳遞上非常煩瑣。在日常檢測中，無法使用這樣的參考方法或參考品進行大量病人標本的檢測，出報告。

溯源的困難性臨床檢驗公認：在參考實驗室內(nèi)，由具有認可資格的操21現(xiàn)實的需求讓常規(guī)的檢測系統(tǒng)，對病人標本的檢測，在計量單位一致的前提下，得到和參考系列相同的檢測量值。這就是通過一條不間斷的比較鏈（方法學(xué)比較），使檢測結(jié)果或檢測標準的值能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準；或和參考方法檢測值聯(lián)系起來。為此，生產(chǎn)廠商必須對完成檢測涉及的檢測系統(tǒng)各組分（儀器、試劑、校準品、和操作程序）進行嚴格的標準化程序，實現(xiàn)溯源性。

現(xiàn)實的需求讓常規(guī)的檢測系統(tǒng)，對病人標本的檢測，在計量單位一致22臨床檢驗的標準化為了實現(xiàn)臨床檢驗結(jié)果的溯源性，檢測系統(tǒng)的生產(chǎn)廠商的所有努力，進行有秩序的特定活動所制定并實施各項規(guī)則的過程為標準化。

臨床檢驗的標準化為了實現(xiàn)臨床檢驗結(jié)果的溯源性，檢測系統(tǒng)的生產(chǎn)23臨床檢驗的特點1．檢驗的檢測對象是病人標本，而且一定絕大多數(shù)是新鮮的標本。實驗室使臨床和病人滿意的是檢驗結(jié)果的可靠性。實現(xiàn)結(jié)果可靠性的質(zhì)量管理有許多內(nèi)容在保證收集和處理的標本質(zhì)量、在檢驗后不存在處理檢測數(shù)據(jù)和發(fā)出報告的差錯前提下，獲得可靠結(jié)果的主要階段是分析過程的質(zhì)量。

臨床檢驗的特點1．檢驗的檢測對象是病人標本，而且一定絕大242．臨床檢驗的習慣是對每份病人標本只做一次檢測，就發(fā)出報告；而且，每個標本內(nèi)究竟內(nèi)含多少分析物無法知道。因此，度量檢驗的分析質(zhì)量不能以工業(yè)上的多次采樣、多次檢測或測量、取均值和預(yù)定標準比較等方式來觀察。

2．臨床檢驗的習慣是對每份病人標本只做一次檢測，就發(fā)出報25

3．病人結(jié)果可靠性的含義是準確度。定義：檢測結(jié)果和被檢測物/分析物真值間的一致性。a.作為結(jié)果，在真值和該值間的差異，通常表示為相同的計量單位；此時，表示差異的更確切的詞為“不準確度”。b.可以使用“可接受的參考值”替代“真值”。c.特別是對每個標本只作一次測定時，差異不僅包括分析過程的不準確度，也包括了分析過程的不精密度。〔NCCLS〕3．病人結(jié)果可靠性的含義是準確度。264．檢驗質(zhì)量的首要問題:分析過程（檢測）精密度。定義：各個重復(fù)檢測值間的一致性。度量精密度的指標是不精密度。也即：臨床要求結(jié)果的重復(fù)性好。

4．檢驗質(zhì)量的首要問題:27自動化分析儀的優(yōu)點a.非常顯著地改善了重復(fù)性,即精密度的水平。b.極大地提高了檢驗的效率和質(zhì)量自動化分析儀的優(yōu)點a.非常顯著地改善了重復(fù)性,即精密度的水平28實現(xiàn)溯源的前提保持檢驗必需的自動化儀器、試劑、校準品、和操作程序的固定組合。要使檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)結(jié)果一致，也就是對涉及檢驗的檢測系統(tǒng)各組分的標準化。實現(xiàn)溯源的前提保持檢驗必需的自動化儀器、試劑、校準品、和操作29檢測系統(tǒng)完成一個檢驗項目檢測所涉及的儀器、試劑、校準品、操作程序、質(zhì)量控制、保養(yǎng)計劃等的組合，稱為檢測系統(tǒng)。若是手工操作，還必須包括具體的操作人員只有使檢測系統(tǒng)的組合固定下來，才能使檢驗結(jié)果具有明確的性能。實現(xiàn)檢驗結(jié)果溯源性的重要前提，也只能在檢測系統(tǒng)中予以體現(xiàn)。檢測系統(tǒng)完成一個檢驗項目檢測所涉及的儀器、試劑、校準品、操作30標準化的各要素校準品試劑分析儀檢測系統(tǒng)的要素標準化的各要素校準品試劑分析儀檢測系統(tǒng)的要素31檢測系統(tǒng)的分析性能衡量一個檢測系統(tǒng)（檢驗方法）的基本分析性能有4點：不精密度、不準確度、病人結(jié)果可報告范圍、分析靈敏度。檢測系統(tǒng)的分析性能衡量一個檢測系統(tǒng)（檢驗方法）的基本分析32校準品試劑儀器病人標本檢驗結(jié)果按指導(dǎo)和規(guī)范校準按檢測程序檢測具溯源性和可比性校準品試劑儀器病人標本檢驗結(jié)果按指導(dǎo)和規(guī)范校準按檢測程序具溯33病人標本結(jié)果的溯源性使用了自動化分析儀，日常檢驗的精密度得到了顯著的提高優(yōu)良試劑盒的病人結(jié)果的可報告范圍也可以滿足臨床要求大多常規(guī)檢驗項目沒有對極低濃度的臨床要求結(jié)果的可靠性的關(guān)鍵是準確度，即對校準品值的調(diào)節(jié)。因此，實現(xiàn)新鮮病人標本結(jié)果的溯源性，成為使校準品值實現(xiàn)溯源性。病人標本結(jié)果的溯源性使用了自動化分析儀，日常檢驗的精密度得到34標準品(Standard)傳統(tǒng)的臨床檢驗，要使檢驗結(jié)果可靠或有依據(jù)，往往有一個標準品。

標準品的定值由稱量和容積計算確定。檢定不合格即報廢，決不可將實測值替代修正。標準品(Standard)傳統(tǒng)的臨床檢驗，要使檢驗結(jié)果可靠或35基質(zhì)效應(yīng)(Matrixeffect)

檢測系統(tǒng)檢測標本中的分析物時,處于分析物周圍的所有非分析物質(zhì)(基體)對分析物參與反應(yīng)的影響.基質(zhì)效應(yīng)(Matrixeffect)檢測系統(tǒng)檢測標36基質(zhì)效應(yīng)的再認識(1)包括總的干擾，同一基體狀態(tài)的ME隨方法和檢測條件而異ME是絕對的嚴格起來，不同批號試劑，其ME不一樣度量有無ME，最佳樣品是人新鮮標本明了單一標準液、校準品、控制品和新鮮標本間的區(qū)別基質(zhì)效應(yīng)的再認識(1)包括總的干擾，同一基體狀態(tài)的ME隨方法37基質(zhì)效應(yīng)的再認識(2)不應(yīng)再用單一標準液校準或標化結(jié)果不用控制品作校準品校準儀器不可將定值血清靶值或均值作為自己的均值僅以控制品測定值相似或等于定值，不足以說明方法的準確度校準品必須專用于某一檢測系統(tǒng)同一校準品用于不同儀器時，應(yīng)該有不同的校準值基質(zhì)效應(yīng)的再認識(2)不應(yīng)再用單一標準液校準或標化結(jié)果38校準品和定值

為了克服因純標準液和病人樣品間的基體差異，對檢驗結(jié)果的嚴重誤差，20年前開始引用具有與病人樣品基體相似的校準品替代標準品，用于日常工作。校準品和定值39校準品盡管校準品的主要來源是人的血清，為了使校準品內(nèi)的一些分析物水平達到某個程度，而且形成穩(wěn)定的產(chǎn)品，所有的校準品、控制品、室間調(diào)查品等都是處理過的血清。和原來的天然血清間又產(chǎn)生了新的基體差異。校準品盡管校準品的主要來源是人的血清，為了使校準品內(nèi)的一些分40校準品（1）校準值隨方法而異校準品中被檢分析物的含量無法由稱量法和容量法確定，只能依賴于分析方法。校準品的校準值必須取決于分析方法或檢測體系。校準品（1）校準值隨方法而異41最佳校準品新鮮病人標本是最佳校準品原因：所有用于檢驗中的檢測方法、儀器、試劑等都是用來檢測病人新鮮標本的，不是用來檢測校準品這樣的處理過樣品。最佳校準品新鮮病人標本是最佳校準品42最佳校準品如果先用公認的參考方法檢測病人標本，再以具有參考值的病人標本去校準某檢測系列（包括方法、試劑、儀器），此時該檢測系列再檢測其他新鮮病人標本時，被檢測的病人標本結(jié)果的溯源性可上溯至公認的參考方法。也即新鮮病人標本是校準檢測體系的最佳校準品。最佳校準品如果先用公認的參考方法檢測病人標本，再以具有參考值43校準品的矛盾新鮮病人標本的局限性，加工的穩(wěn)定血清將成為商品化的校準品材料。所有商業(yè)校準品都是處理過的樣品，和新鮮病人標本有基體差異。

校準品的矛盾新鮮病人標本的局限性，加工的穩(wěn)定血清將成為商品化44商業(yè)校準品的問題若使用公認的參考方法去標化測定校準品，測定值是可靠的，但使用該測定值去校準常規(guī)的檢測系列時，校準品中被檢分析物參與反應(yīng)時的表現(xiàn)明顯不同于新鮮病人標本，校準品的測定值不能將參考方法系列的準確度通過校準品傳遞給病人標本。商業(yè)校準品的問題若使用公認的參考方法去標化測定校準品，測45理解校準品使用校準品的目的，是使檢測系統(tǒng)對病人標本檢測結(jié)果，實現(xiàn)溯源性。(在計量單位一致的前提下，檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)對病人標本檢測的結(jié)果量值具有可比性。）校準品定值方案在系列標準化內(nèi)容中，是一個最突出的課題。實現(xiàn)病人結(jié)果的溯源性，必須在校準品定值過程中，自始至終使用病人新鮮標本。堅持使用方法學(xué)比較實驗，反復(fù)傳遞和驗證結(jié)果的可靠性。理解校準品使用校準品的目的，是使檢測系統(tǒng)對病人標本檢測結(jié)果，46校準品定值的方法步驟以具有參考值的新鮮病人標本去校準某檢測系統(tǒng)（包括方法、試劑、儀器）后，檢測系統(tǒng)再去檢測候選的校準品（處理過樣品），得到的檢測值為初始校準值以初始校準值反過來再校準組合的檢測系統(tǒng)后，該檢測系統(tǒng)又去檢測病人的新鮮標本。觀察病人標本的檢測值是否和參考方法的測定值具良好的可比性。校準品定值的方法步驟以具有參考值的新鮮病人標本去校準某檢測系47校準品定值的調(diào)整不斷地調(diào)整校準值，直至用該校準值校準指定的檢測系統(tǒng)后，檢測系統(tǒng)再檢測病人標本，得到的測定值和病人標本的參考方法測定值具有滿意的可比性，此時可以確認校準品的校準值。校準品定值的調(diào)整不斷地調(diào)整校準值，直至用該校準值校準指定的檢48公司校準品標準化的大致內(nèi)容和步驟

公司校準品標準化的大致內(nèi)容和步驟491．建立“公司一級參考品”準備多個混和血清，經(jīng)離心、過濾等處理后，各個混和血清分裝成小包裝。-70℃保存。試驗說明，這樣保存的血清復(fù)融后具有的性能和新鮮血清相似。這些血清組構(gòu)成公司產(chǎn)品標準化的“公司一級參考品”。1．建立“公司一級參考品”準備多個混和血清，經(jīng)離心、過濾等處502.公司“一級參考血清”的參考值定值由公司選擇國際上知名的參考實驗室委托定值。這些參考實驗室在國際上的數(shù)量很少，每個實驗室只是對某一個或幾個項目接受定值委托，費用昂貴。但是，這是公司校準品定值的依據(jù)。2.公司“一級參考血清”的參考值定值由公司選擇國際上知名的參51由于參考系統(tǒng)或參考材料的使用常常是很有限的，因此，必須設(shè)立內(nèi)部使用的參考系統(tǒng)（或材料）復(fù)制品－即設(shè)立公司一級校準品（MasterCalibrator）。3.設(shè)立公司內(nèi)部使用的“一級校準品”由于參考系統(tǒng)或參考材料的使用常常是很有限的，因此，必須設(shè)52除了有公司一級校準品外，還需要建立公司生產(chǎn)用的WorkingCalibrator、日常供應(yīng)的BusinessCalibrator。所有各種校準品的原料要求和加工制備工藝一樣。只是在定值方案上有區(qū)別。4.建立應(yīng)用校準品和商品校準品除了有公司一級校準品外，還需要建立公司生產(chǎn)用的Working53自始至終以方法學(xué)比較實驗為確定、驗證或傳遞定值的手段除了上述混和血清組外，隨時需要實際的新鮮病人標本，供方法學(xué)比較用商業(yè)校準品實現(xiàn)溯源性的手段自始至終以方法學(xué)比較實驗為確定、驗證或傳遞定值的手段商業(yè)校準54(1).確定公司產(chǎn)品對病人標本檢測結(jié)果可溯源的參考方法或參考品。（和什么參考系列比較？）(2).確定定值的實驗室：選擇合適的實驗室是定值質(zhì)量的先決條件。

實現(xiàn)溯源性的必備條件(1).確定公司產(chǎn)品對病人標本檢測結(jié)果可溯源的參考方法或參考55校準品的溯源性依據(jù)（示例）項目（分析物）參考方法或參考品Alb〔白蛋白（BCP）〕

CRM470ALP〔堿性磷酸酶〕

IFCC1983

手工方法

TBIL〔總膽紅素〕

Doumas方法Cl〔氯（ISE）〕

電量滴定法CHOL〔膽固醇〕

ID-MSAbellKendallApo-A1〔載脂蛋白A1〕

WHO，SP1-01Lactate〔乳酸〕

一級標準（稱量法）

TotalProtein〔總蛋白〕

SRM927K〔鉀（ISE）〕

火焰光度法

校準品的溯源性依據(jù)（示例）項目（分析物）56溯源的過程選參考實驗室以參考方法對公司一級參考品定值以一級校準品對檢測系統(tǒng)校準測定一級參考品比較分析參考品結(jié)果和初步檢測值結(jié)果的差異用方法學(xué)比較的回歸線調(diào)整樣品在該公司檢測系統(tǒng)上的初步結(jié)果數(shù)值，向參考系統(tǒng)（或方法）的參考結(jié)果數(shù)值靠攏。

溯源的過程選參考實驗室以參考方法對公司一級參考品定值以57實現(xiàn)溯源性的實質(zhì)實質(zhì)是調(diào)整校準品在公司組合的檢測系統(tǒng)上的定值，將它調(diào)整到：公司組合的檢測系統(tǒng)再次被該校準品校準后，對參考樣品的檢測結(jié)果盡可能和原有的相應(yīng)參考方法的結(jié)果一致。新鮮病人標本核實：如果確實實現(xiàn)了參考樣品的檢測結(jié)果和原有的相應(yīng)參考結(jié)果一致。說明：校準品定值可以使病人標本在檢測系統(tǒng)上檢測的結(jié)果，溯源至參考系統(tǒng)。實現(xiàn)溯源性的實質(zhì)實質(zhì)是調(diào)整校準品在公司組合的檢測系統(tǒng)上的定值58通過方法學(xué)比較確定定值公司組合的檢測系統(tǒng)和初步校準品定值（）方法學(xué)比較標準化過程信號Ctar為參考值血清在公司組合的檢測系統(tǒng)上的檢測結(jié)果。Cref為參考血清的參考值。通過方法學(xué)比較確定定值方法學(xué)比較標準化過程信Ctar為參考值59通過方法學(xué)比較確定定值檢測系統(tǒng)和最終校準品定值（）方法學(xué)比較信號Ctar為具有參考值血清在公司組合的檢測系統(tǒng)上的檢測結(jié)果。Cref為參考血清的參考值。通過方法學(xué)比較確定定值檢測系統(tǒng)和最終校準品方法學(xué)比較信60在參考標準化中為了避免未處理過的人樣品穩(wěn)定性問題，單個供體樣品只使用一次?；旌先搜宓膮⒖挤椒ㄖ底疃啾徽J可6個月（-70℃保存）；需要重新用于參考標準化時，應(yīng)重確定。校準品定值過程在參考標準化中為了避免未處理過的人樣品穩(wěn)定性問題，單個供體樣61對公司一級參考血清定值的最高計量水平是國際認可的參考方法（如：ID-MS）。若沒有參考方法可用，則選擇合適的正式官方參考品（如：CRM470）。若這個也沒有，則可使用一級標準的水標準液（如：乳酸鋰）為參考，或者某個確定的檢測方法。校準品定值過程對公司一級參考血清定值的最高計量水平是國際認可的參考方法（如62公司一級校準品的基體大致和各批市售校準品（常規(guī)校準品）相當；另外，這些一級校準品儲存于-70℃，并定期檢查穩(wěn)定性。校準品定值過程公司一級校準品的基體大致和各批市售校準品（常規(guī)校準品）相當；63用參考方法、或以參考品為校準品，對人血清（一級參考品）的檢測公司一級校準品以這些參考方法值標準化市售校準品和控制品則以公司一級批號校準品（真實性控制）在相應(yīng)分析系統(tǒng)上作校準保證該系統(tǒng)的患者結(jié)果值的溯源性每個分析儀平臺對每個方法各自都以相同方式，按照該參考系統(tǒng)程序標準化。溯源的過程用參考方法、或以參考品為校準品，對人血清（一級參考品）的檢測64溯源性途徑人血清組“參考組”以參考品（一級或二級）對（參考）方法校準

Ｃ.f.a.s.公司一級，初步校準品定值Ｃ.f.a.s.公司一級，調(diào)整過的校準品定值市售C.f.a.s.和真實性控制品溯源性途徑人血清組Ｃ.f.a.s65

相對于參考方法的標準化（有公認的參考方法和/或參考品）相對于參考品的標準化（沒有公認的參考方法，但是有公認的參考品）校準品定值的兩種方式校準品定值的兩種方式66總膽固醇測定參考方法示例確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜（ID-MS）法參考方法為改良Abell-Kendall方法（皂化-抽提-濃硫酸、磷酸顯色）常規(guī)方法為酶法（膽固醇酯酶、膽固醇氧化酶、過氧化物酶、Trinder顯色終點法）美國NIST建立的標準參考品有：純膽固醇SRM911；凍干人血清SRM909?？偰懝檀紲y定參考方法示例確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜（ID-MS67相對于參考品標準化示例14種特定蛋白測定公認參考品為CRM470?？梢赃m用的檢測方法為：放射免疫擴散、免疫透射比濁、和免疫散射比濁。沒有指定這些項目的參考方法。相對于參考品標準化示例14種特定蛋白測定68校準品定值過程SI制單位定義一級校準品二級校準品生產(chǎn)應(yīng)用校準品產(chǎn)品校準品常規(guī)樣品二級參考檢測方法一級參考檢測方法廠商選擇的檢測方法廠商常備的檢測方法用戶常規(guī)的檢測方法結(jié)果不確定度校準品定值過程SI制單位定義一級校69溯源性要求對實際工作的幾點啟示校準品必須專用于某一檢測系統(tǒng)同一校準品用于不同檢測體系時，應(yīng)該有不同的校準值不應(yīng)再用單一標準液校準或標化結(jié)果不能用定值質(zhì)控品校準儀器不可將定值血清靶值或均值作為自己的均值質(zhì)控品測定值相似或等于定值，不足以說明方法的準確度和結(jié)果絕對可靠性溯源性要求對實際工作的幾點啟示校準品必須專用于某一檢測系統(tǒng)70檢驗結(jié)果的溯源性與標準化

檢驗結(jié)果的溯源性與標準化71檢測方法的分類分類有不同觀點,大致上可分三類：確認方法（Definitivemethod）；參考方法（Referencemethod）；常規(guī)方法（Routinemethod）。檢測方法的分類分類有不同觀點,大致上可分三類：72DefinitiveMethod能直接追溯到國際基本單位或基本常數(shù)，有堅實的理論基礎(chǔ)和嚴格的數(shù)學(xué)表達的方法。它的精密度、準確度、測量范圍和穩(wěn)定性已經(jīng)過嚴謹?shù)匮芯颗c驗證，具有最高水平。目前國際公認的化學(xué)測量權(quán)威方法有精密庫侖法、同位素稀釋質(zhì)譜法、重量法、容量法、凝固點下降法DefinitiveMethod能直接追溯到國際基本單位或73ReferenceMethod指具有較高的精密度和穩(wěn)定性的方法，其準確度已用權(quán)威方法或不同原理的其它方法核驗，證明不存在可察覺的方向性系統(tǒng)誤差，可估計出其測量結(jié)果的總不確定度。

ReferenceMethod指具有較高的精密度和穩(wěn)定性的74IFCC對方法分類的定義確認方法：經(jīng)過詳盡的研究，沒有發(fā)現(xiàn)具有已知的不準確度的方法。參考方法：經(jīng)過詳盡的研究，表明僅具有可以忽略不計的不準確度的方法。常規(guī)方法：具有系列書面的操作規(guī)程，說明檢驗人員為獲得結(jié)果所必需的操作程序、材料和儀器等的方法。(1978年IFCC認可文件)。IFCC對方法分類的定義確認方法：經(jīng)過詳盡的研究，沒有發(fā)現(xiàn)具75葡萄糖測定方法的示例確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜法（ID-MS）參考方法為去蛋白的己糖激酶終點法常規(guī)方法為葡萄糖氧化酶-過氧化物酶-Trinder反應(yīng)終點比色法。葡萄糖測定方法的示例確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜法（ID-MS）76標準品定義標準品：在使用時，完全依據(jù)稱量確定用量，配制成標準液或參考液。即內(nèi)含已知加入量分析物的溶液，或者用參考的或確認的檢驗方法重復(fù)檢驗得到定值的溶液（美國HCFA法規(guī)AppendixC,Surveyprocedures,PC122導(dǎo)則文件）標準品定義標準品：在使用時，完全依據(jù)稱量確定用量，配制成標準77參考品定義RM（Referencematerial）/（Referencepreparation）:具有已知或設(shè)定的定量特性（如：濃度，活力，強度，反應(yīng)性，應(yīng)答性）的材料或裝置。它的一個或多個特性值已被充分和完整地確定。用于設(shè)備的校準、測定方法的評估或?qū)Σ牧隙ㄖ担╒IM93-6.13）認證參考材料(CRM):某參考材料，由技術(shù)上證實的方法確認它的一個或多個值，并附有或可溯源于由公認團體簽發(fā)的認可書或其它文件(NRSCL13)參考品定義RM（Referencematerial）/（R78一級參考品CertifiedReferenceMaterials（CRMs)是指用權(quán)威方法或用二種以上不同原理的標準方法以及其他準確可靠方法定值，不確定度具有國內(nèi)最高水平，均勻性、穩(wěn)定性良好的物質(zhì)。它在溯源鏈中起著承上啟下的作用，許多二級參考品就是通過一級參考品溯源至國家基準的。一級參考品CertifiedReferenceMater79二級參考品ReferenceMaterials：是用與一級參考品進行比較測量的方法或一級參考品的定值方法定值，其不穩(wěn)定度和均勻性未達到一級參考品水平，但能滿足一般測量的需要。其定值通常采用相對測量法，即用相應(yīng)的一級參考品來校準儀器，采用多種不同的分析方法（如標準曲線法、標準加入法、內(nèi)標法）進行比較測量而確定其量值不確定度的水平。二級參考品ReferenceMaterials：是用與一級80校準品(Calibrator)（三級）校準品：由各公司建立定值方案，確保準確度的傳遞而形成公司專用的校準品值的參考品。所以，校準品是公司專有的，它在日常分析檢測中被大量采用。校準品(Calibrator)（三級）校準品：由各公司建立定81參考品（標準品）檢驗專用的參考品示例（一級）：部分美國國家標準和檢測研究院（NIST）〔原國家標準局NBS〕提供的標準參考品（StangdardReferenceMaterial，SRM），如：SRM927B：牛血清白蛋白SRM916：膽紅素；SRM918：氯化鉀；SRM912A：尿素。參考品（標準品）檢驗專用的參考品示例（一級）：82二級參考品目前國際上提供的公認的檢驗專用參考品有：美國NIST的SRM；歐洲共同體標準局（BCR）的CRM；世界衛(wèi)生組織（WHO）的參考品；英國國立生物學(xué)及控制品研究院（NIBSC）參考品等。二級參考品目前國際上提供的公認的檢驗專用參考品有：83參考實驗室的要求參考實驗室必須得到醫(yī)學(xué)會的認可并接受其監(jiān)督參考實驗室或他的主辦者必須證實：愿意提供有資格和經(jīng)驗豐富的人員參與工作，具有必要的手段（場地、設(shè)備等）提供各種經(jīng)費支持若參考實驗室有主辦者，她應(yīng)是具法定資格的科學(xué)/醫(yī)學(xué)協(xié)會，一個相應(yīng)的研究所或是一個政府部門機構(gòu)。但是，和實驗室所在機構(gòu)行使的行政職責無任何必然的關(guān)系和試劑、標準、控制品、儀器廠商/進口商無關(guān)條件不符，可撤銷認可參考實驗室的要求參考實驗室必須得到醫(yī)學(xué)會的認可并接受其監(jiān)督84參考實驗室的要求由醫(yī)學(xué)會指定，任期2年。參考實驗室履行本準則，應(yīng)和具法定資格的醫(yī)學(xué)或科技學(xué)會合作。若不符合先決條件，可在任何時候被取消。參考實驗室是科技實驗室，具有所有必須設(shè)備和技術(shù)，保證分析結(jié)果的可靠性。其負責人有專門知識和經(jīng)驗，具發(fā)展和試驗新方法的能力，有有關(guān)參考方法的論著。不允許對建立參考方法值有關(guān)的工作做廣告。參考實驗室的要求由醫(yī)學(xué)會指定，任期2年。參考實驗室履行本準則85參考實驗室世界上被醫(yī)學(xué)檢驗界認可的參考實驗室，并不是可以對所有檢驗項目都可以使用參考方法對委托樣品進行測定定值。他們只是在一個或幾個項目上具有參考實驗室的資格。參考實驗室世界上被醫(yī)學(xué)檢驗界認可的參考實驗室，并不是可以對所86參考方法、參考品和參考實驗室如美國Dr.DoumasBT，在總蛋白、膽紅素標準化中的貢獻，獲得全世界公認。他的實驗室為專做樣品總蛋白和總膽紅素的參考實驗室。完全為手工操作，人員要求高，效率低，收費昂貴。該實驗室使用Doumas雙縮脲法進行總蛋白測定時，使用美國SRM927B為蛋白標準。參考方法、參考品和參考實驗室如美國Dr.DoumasBT，87參考實驗室所有確認方法和參考方法都是手工的操作方法。使用自動分析儀的方法，盡管在檢測原理上和參考方法相同，但不屬于參考方法。如：自動分析儀上葡萄糖的己糖激酶動態(tài)法。反應(yīng)原理和參考方法相同，但是，沒有去除蛋白，不是終點法；且是在自動分析儀上操作。即使完全按照參考方法檢測，如果不是參考實驗室的檢測，亦無法確認結(jié)果的可靠性。參考實驗室所有確認方法和參考方法都是手工的操作方法。88臨床檢驗的目的與傳統(tǒng)目的：對病人新鮮標本檢驗報告可靠的結(jié)果。傳統(tǒng)：對收集的患者標本只做一次檢驗，就發(fā)出報告。兩個基本要求:

精密度：重復(fù)性好；準確度：和參考方法具有可比性。臨床檢驗的目的與傳統(tǒng)目的：對病人新鮮標本檢驗報告可靠的結(jié)果。89溯源性（Traceability）通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測量結(jié)果或測量標準的值能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準聯(lián)系起來的特性。［VIM：1993，定義6.10］溯源性（Traceability）通過一條具有規(guī)定不確定度的90溯源的困難性臨床檢驗公認：在參考實驗室內(nèi)，由具有認可資格的操作人員使用參考方法、或以參考品為標準，對新鮮標本進行的檢測結(jié)果是參考值結(jié)果。參考實驗室的所有參考方法是手工方法；或使用參考品校準的方法，在實現(xiàn)參考值的傳遞上非常煩瑣。在日常檢測中，無法使用這樣的參考方法或參考品進行大量病人標本的檢測，出報告。

溯源的困難性臨床檢驗公認：在參考實驗室內(nèi)，由具有認可資格的操91現(xiàn)實的需求讓常規(guī)的檢測系統(tǒng)，對病人標本的檢測，在計量單位一致的前提下，得到和參考系列相同的檢測量值。這就是通過一條不間斷的比較鏈（方法學(xué)比較），使檢測結(jié)果或檢測標準的值能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準；或和參考方法檢測值聯(lián)系起來。為此，生產(chǎn)廠商必須對完成檢測涉及的檢測系統(tǒng)各組分（儀器、試劑、校準品、和操作程序）進行嚴格的標準化程序，實現(xiàn)溯源性。

現(xiàn)實的需求讓常規(guī)的檢測系統(tǒng)，對病人標本的檢測，在計量單位一致92臨床檢驗的標準化為了實現(xiàn)臨床檢驗結(jié)果的溯源性，檢測系統(tǒng)的生產(chǎn)廠商的所有努力，進行有秩序的特定活動所制定并實施各項規(guī)則的過程為標準化。

臨床檢驗的標準化為了實現(xiàn)臨床檢驗結(jié)果的溯源性，檢測系統(tǒng)的生產(chǎn)93臨床檢驗的特點1．檢驗的檢測對象是病人標本，而且一定絕大多數(shù)是新鮮的標本。實驗室使臨床和病人滿意的是檢驗結(jié)果的可靠性。實現(xiàn)結(jié)果可靠性的質(zhì)量管理有許多內(nèi)容在保證收集和處理的標本質(zhì)量、在檢驗后不存在處理檢測數(shù)據(jù)和發(fā)出報告的差錯前提下，獲得可靠結(jié)果的主要階段是分析過程的質(zhì)量。

臨床檢驗的特點1．檢驗的檢測對象是病人標本，而且一定絕大942．臨床檢驗的習慣是對每份病人標本只做一次檢測，就發(fā)出報告；而且，每個標本內(nèi)究竟內(nèi)含多少分析物無法知道。因此，度量檢驗的分析質(zhì)量不能以工業(yè)上的多次采樣、多次檢測或測量、取均值和預(yù)定標準比較等方式來觀察。

2．臨床檢驗的習慣是對每份病人標本只做一次檢測，就發(fā)出報95

3．病人結(jié)果可靠性的含義是準確度。定義：檢測結(jié)果和被檢測物/分析物真值間的一致性。a.作為結(jié)果，在真值和該值間的差異，通常表示為相同的計量單位；此時，表示差異的更確切的詞為“不準確度”。b.可以使用“可接受的參考值”替代“真值”。c.特別是對每個標本只作一次測定時，差異不僅包括分析過程的不準確度，也包括了分析過程的不精密度?！睳CCLS〕3．病人結(jié)果可靠性的含義是準確度。964．檢驗質(zhì)量的首要問題:分析過程（檢測）精密度。定義：各個重復(fù)檢測值間的一致性。度量精密度的指標是不精密度。也即：臨床要求結(jié)果的重復(fù)性好。

4．檢驗質(zhì)量的首要問題:97自動化分析儀的優(yōu)點a.非常顯著地改善了重復(fù)性,即精密度的水平。b.極大地提高了檢驗的效率和質(zhì)量自動化分析儀的優(yōu)點a.非常顯著地改善了重復(fù)性,即精密度的水平98實現(xiàn)溯源的前提保持檢驗必需的自動化儀器、試劑、校準品、和操作程序的固定組合。要使檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)結(jié)果一致，也就是對涉及檢驗的檢測系統(tǒng)各組分的標準化。實現(xiàn)溯源的前提保持檢驗必需的自動化儀器、試劑、校準品、和操作99檢測系統(tǒng)完成一個檢驗項目檢測所涉及的儀器、試劑、校準品、操作程序、質(zhì)量控制、保養(yǎng)計劃等的組合，稱為檢測系統(tǒng)。若是手工操作，還必須包括具體的操作人員只有使檢測系統(tǒng)的組合固定下來，才能使檢驗結(jié)果具有明確的性能。實現(xiàn)檢驗結(jié)果溯源性的重要前提，也只能在檢測系統(tǒng)中予以體現(xiàn)。檢測系統(tǒng)完成一個檢驗項目檢測所涉及的儀器、試劑、校準品、操作100標準化的各要素校準品試劑分析儀檢測系統(tǒng)的要素標準化的各要素校準品試劑分析儀檢測系統(tǒng)的要素101檢測系統(tǒng)的分析性能衡量一個檢測系統(tǒng)（檢驗方法）的基本分析性能有4點：不精密度、不準確度、病人結(jié)果可報告范圍、分析靈敏度。檢測系統(tǒng)的分析性能衡量一個檢測系統(tǒng)（檢驗方法）的基本分析102校準品試劑儀器病人標本檢驗結(jié)果按指導(dǎo)和規(guī)范校準按檢測程序檢測具溯源性和可比性校準品試劑儀器病人標本檢驗結(jié)果按指導(dǎo)和規(guī)范校準按檢測程序具溯103病人標本結(jié)果的溯源性使用了自動化分析儀，日常檢驗的精密度得到了顯著的提高優(yōu)良試劑盒的病人結(jié)果的可報告范圍也可以滿足臨床要求大多常規(guī)檢驗項目沒有對極低濃度的臨床要求結(jié)果的可靠性的關(guān)鍵是準確度，即對校準品值的調(diào)節(jié)。因此，實現(xiàn)新鮮病人標本結(jié)果的溯源性，成為使校準品值實現(xiàn)溯源性。病人標本結(jié)果的溯源性使用了自動化分析儀，日常檢驗的精密度得到104標準品(Standard)傳統(tǒng)的臨床檢驗，要使檢驗結(jié)果可靠或有依據(jù)，往往有一個標準品。

標準品的定值由稱量和容積計算確定。檢定不合格即報廢，決不可將實測值替代修正。標準品(Standard)傳統(tǒng)的臨床檢驗，要使檢驗結(jié)果可靠或105基質(zhì)效應(yīng)(Matrixeffect)

檢測系統(tǒng)檢測標本中的分析物時,處于分析物周圍的所有非分析物質(zhì)(基體)對分析物參與反應(yīng)的影響.基質(zhì)效應(yīng)(Matrixeffect)檢測系統(tǒng)檢測標106基質(zhì)效應(yīng)的再認識(1)包括總的干擾，同一基體狀態(tài)的ME隨方法和檢測條件而異ME是絕對的嚴格起來，不同批號試劑，其ME不一樣度量有無ME，最佳樣品是人新鮮標本明了單一標準液、校準品、控制品和新鮮標本間的區(qū)別基質(zhì)效應(yīng)的再認識(1)包括總的干擾，同一基體狀態(tài)的ME隨方法107基質(zhì)效應(yīng)的再認識(2)不應(yīng)再用單一標準液校準或標化結(jié)果不用控制品作校準品校準儀器不可將定值血清靶值或均值作為自己的均值僅以控制品測定值相似或等于定值，不足以說明方法的準確度校準品必須專用于某一檢測系統(tǒng)同一校準品用于不同儀器時，應(yīng)該有不同的校準值基質(zhì)效應(yīng)的再認識(2)不應(yīng)再用單一標準液校準或標化結(jié)果108校準品和定值

為了克服因純標準液和病人樣品間的基體差異，對檢驗結(jié)果的嚴重誤差，20年前開始引用具有與病人樣品基體相似的校準品替代標準品，用于日常工作。校準品和定值109校準品盡管校準品的主要來源是人的血清，為了使校準品內(nèi)的一些分析物水平達到某個程度，而且形成穩(wěn)定的產(chǎn)品，所有的校準品、控制品、室間調(diào)查品等都是處理過的血清。和原來的天然血清間又產(chǎn)生了新的基體差異。校準品盡管校準品的主要來源是人的血清，為了使校準品內(nèi)的一些分110校準品（1）校準值隨方法而異校準品中被檢分析物的含量無法由稱量法和容量法確定，只能依賴于分析方法。校準品的校準值必須取決于分析方法或檢測體系。校準品（1）校準值隨方法而異111最佳校準品新鮮病人標本是最佳校準品原因：所有用于檢驗中的檢測方法、儀器、試劑等都是用來檢測病人新鮮標本的，不是用來檢測校準品這樣的處理過樣品。最佳校準品新鮮病人標本是最佳校準品112最佳校準品如果先用公認的參考方法檢測病人標本，再以具有參考值的病人標本去校準某檢測系列（包括方法、試劑、儀器），此時該檢測系列再檢測其他新鮮病人標本時，被檢測的病人標本結(jié)果的溯源性可上溯至公認的參考方法。也即新鮮病人標本是校準檢測體系的最佳校準品。最佳校準品如果先用公認的參考方法檢測病人標本，再以具有參考值113校準品的矛盾新鮮病人標本的局限性，加工的穩(wěn)定血清將成為商品化的校準品材料。所有商業(yè)校準品都是處理過的樣品，和新鮮病人標本有基體差異。

校準品的矛盾新鮮病人標本的局限性，加工的穩(wěn)定血清將成為商品化114商業(yè)校準品的問題若使用公認的參考方法去標化測定校準品，測定值是可靠的，但使用該測定值去校準常規(guī)的檢測系列時，校準品中被檢分析物參與反應(yīng)時的表現(xiàn)明顯不同于新鮮病人標本，校準品的測定值不能將參考方法系列的準確度通過校準品傳遞給病人標本。商業(yè)校準品的問題若使用公認的參考方法去標化測定校準品，測115理解校準品使用校準品的目的，是使檢測系統(tǒng)對病人標本檢測結(jié)果，實現(xiàn)溯源性。(在計量單位一致的前提下，檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)對病人標本檢測的結(jié)果量值具有可比性。）校準品定值方案在系列標準化內(nèi)容中，是一個最突出的課題。實現(xiàn)病人結(jié)果的溯源性，必須在校準品定值過程中，自始至終使用病人新鮮標本。堅持使用方法學(xué)比較實驗，反復(fù)傳遞和驗證結(jié)果的可靠性。理解校準品使用校準品的目的，是使檢測系統(tǒng)對病人標本檢測結(jié)果，116校準品定值的方法步驟以具有參考值的新鮮病人標本去校準某檢測系統(tǒng)（包括方法、試劑、儀器）后，檢測系統(tǒng)再去檢測候選的校準品（處理過樣品），得到的檢測值為初始校準值以初始校準值反過來再校準組合的檢測系統(tǒng)后，該檢測系統(tǒng)又去檢測病人的新鮮標本。觀察病人標本的檢測值是否和參考方法的測定值具良好的可比性。校準品定值的方法步驟以具有參考值的新鮮病人標本去校準某檢測系117校準品定值的調(diào)整不斷地調(diào)整校準值，直至用該校準值校準指定的檢測系統(tǒng)后，檢測系統(tǒng)再檢測病人標本，得到的測定值和病人標本的參考方法測定值具有滿意的可比性，此時可以確認校準品的校準值。校準品定值的調(diào)整不斷地調(diào)整校準值，直至用該校準值校準指定的檢118公司校準品標準化的大致內(nèi)容和步驟

公司校準品標準化的大致內(nèi)容和步驟1191．建立“公司一級參考品”準備多個混和血清，經(jīng)離心、過濾等處理后，各個混和血清分裝成小包裝。-70℃保存。試驗說明，這樣保存的血清復(fù)融后具有的性能和新鮮血清相似。這些血清組構(gòu)成公司產(chǎn)品標準化的“公司一級參考品”。1．建立“公司一級參考品”準備多個混和血清，經(jīng)離心、過濾等處1202.公司“一級參考血清”的參考值定值由公司選擇國際上知名的參考實驗室委托定值。這些參考實驗室在國際上的數(shù)量很少，每個實驗室只是對某一個或幾個項目接受定值委托，費用昂貴。但是，這是公司校準品定值的依據(jù)。2.公司“一級參考血清”的參考值定值由公司選擇國際上知名的參121由于參考系統(tǒng)或參考材料的使用常常是很有限的，因此，必須設(shè)立內(nèi)部使用的參考系統(tǒng)（或材料）復(fù)制品－即設(shè)立公司一級校準品（MasterCalibrator）。3.設(shè)立公司內(nèi)部使用的“一級校準品”由于參考系統(tǒng)或參考材料的使用常常是很有限的，因此，必須設(shè)122除了有公司一級校準品外，還需要建立公司生產(chǎn)用的WorkingCalibrator、日常供應(yīng)的BusinessCalibrator。所有各種校準品的原料要求和加工制備工藝一樣。只是在定值方案上有區(qū)別。4.建立應(yīng)用校準品和商品校準品除了有公司一級校準品外，還需要建立公司生產(chǎn)用的Working123自始至終以方法學(xué)比較實驗為確定、驗證或傳遞定值的手段除了上述混和血清組外，隨時需要實際的新鮮病人標本，供方法學(xué)比較用商業(yè)校準品實現(xiàn)溯源性的手段自始至終以方法學(xué)比較實驗為確定、驗證或傳遞定值的手段商業(yè)校準124(1).確定公司產(chǎn)品對病人標本檢測結(jié)果可溯源的參考方法或參考品。（和什么參考系列比較？）(2).確定定值的實驗室：選擇合適的實驗室是定值質(zhì)量的先決條件。

實現(xiàn)溯源性的必備條件(1).確定公司產(chǎn)品對病人標本檢測結(jié)果可溯源的參考方法或參考125校準品的溯源性依據(jù)（示例）項目（分析物）參考方法或參考品Alb〔白蛋白（BCP）〕

CRM470ALP〔堿性磷酸酶〕

IFCC1983

手工方法

TBIL〔總膽紅素〕

Doumas方法Cl〔氯（ISE）〕

電量滴定法CHOL〔膽固醇〕

ID-MSAbellKendallApo-A1〔載脂蛋白A1〕

WHO，SP1-01Lactate〔乳酸〕

一級標準（稱量法）

TotalProtein〔總蛋白〕

SRM927K〔鉀（ISE）〕

火焰光度法

校準品的溯源性依據(jù)（示例）項目（分析物）126溯源的過程選參考實驗室以參考方法對公司一級參考品定值以一級校準品對檢測系統(tǒng)校準測定一級參考品比較