2022年醫(yī)學(xué)專題-第20章-解熱鎮(zhèn)痛藥(2011醫(yī)本)

Chapter20解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesic&anti-inflammatorydrugs第一頁，共四十三頁。Instructionalobjectives1.簡述(jiǎnshù)阿司匹林的作用、用途、不良反應(yīng)。2.比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪在降溫方面的作用和應(yīng)用。3.比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的作用和應(yīng)用。第二頁，共四十三頁?！?概述(ɡàishù)

Introduction解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且(érqiě)大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，又稱為非甾體抗炎藥（

non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)。NSAIDs作用機(jī)理(jīlǐ)：（-）PG合成第三頁，共四十三頁。前列腺素(

Prostaglandins，PGs)Prostaglandins(PGs),agroupofautacoids(自體活性物質(zhì)(wùzhì)),areimportantsubstancestoleadtofever,painandinflammation(炎癥).細(xì)胞膜磷脂(línzhī)磷脂酶A2花生(huāshēnɡ)四烯酸（AA）環(huán)氧化酶前列腺素（PG）第四頁，共四十三頁。環(huán)氧化酶:

cyclooxygenase，COXCOX-1:分布：血管、胃、腎等組織(zǔzhī)功能：調(diào)節(jié)外周血管阻力保護(hù)胃腸粘膜調(diào)節(jié)腎血流量調(diào)節(jié)血小板聚集COX-2：促進(jìn)(cùjìn)PG合成第五頁，共四十三頁。一、解熱(jiěrè)作用(Antipyreticeffect)1.Regulationofnormalbodytemperature

體調(diào)中樞(zhōngshū)Thermo-regulatorycenter產(chǎn)熱散熱

骨胳肌收縮(shōusuō)出汗Sweat370C【

pharmacologicalactions】藥理作用第六頁，共四十三頁。2.解熱(jiěrè)機(jī)理Mechanismofantipyretic感染、炎癥組織(zǔzhī)損傷等細(xì)胞(xìbāo)因子釋放內(nèi)熱原CNSPG合成與釋放體溫調(diào)定點>370C發(fā)熱NSAIDs（-）COX-2→(-)PG合成第七頁，共四十三頁。3.解熱(jiěrè)特點Properties

(1)降溫作用與環(huán)境溫度無關(guān)(wúguān);

(2)只降發(fā)熱體溫;

(3)主要增加散熱。與氯丙嗪(chlorpromazine)比較(bǐjiào)第八頁，共四十三頁。4.發(fā)熱(fārè)利弊Advantages＆disadvantagesoffever利：提高機(jī)體的防御(fángyù)功能熱型有助于疾病診斷

稽留熱:大葉性肺炎維持在39～40℃以上

，波動?。?/p>

弛張熱：敗血癥;39℃以上，波動大。弊：高熱－驚厥(jīngjué)持久低熱—增加體力消耗第九頁，共四十三頁。5.應(yīng)用(yìngyòng)及注意Uses＆notes（1）T>39oc(especiallyinchildren)；(2)診斷明確的持久發(fā)熱；(3)發(fā)熱伴明顯疼痛者；(4)結(jié)合(jiéhé)病因治療。第十頁，共四十三頁。1.機(jī)理(jīlǐ)

Mechanism組織(zǔzhī)損傷局部炎癥局部(júbù)釋放致痛物質(zhì)BK、PG等（+）痛覺感受器疼痛痛覺增敏NSAIDs(-)

二、鎮(zhèn)痛作用(Analgesiceffect)第十一頁，共四十三頁。NSAIDs（-）COX2

→

PG↓→致痛及痛覺(tòngjié)增敏↓→鎮(zhèn)痛。2.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)特點propertiesofanalgesia(1)鎮(zhèn)痛作用中等(zhōngděng)<嗎啡、度冷丁；(2)對慢性鈍痛效佳，銳痛及內(nèi)臟絞痛無效；(3)不成癮，不抑制呼吸。第十二頁，共四十三頁。三、抗炎作用(zuòyòng)

Anti-inflammatoryeffect1.抗炎機(jī)理(jīlǐ)

Mechanism

（-）環(huán)氧化酶(COX2)→PG↓→炎癥(yánzhèng)↓PG

：(1)擴(kuò)血管；(2)↑血管的通透性；(3)協(xié)同其它炎癥介質(zhì)的作用。第十三頁，共四十三頁。2.抗炎特點(tèdiǎn)

Properties(1)對癥治療(zhìliáo)，明顯改善紅、腫、熱、痛；(2)不能阻止病程進(jìn)展及合并癥的發(fā)生；(3)用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；(4)苯胺(běnàn)類無抗炎、抗風(fēng)濕作用。作用部位：解熱:CNS鎮(zhèn)痛:外周

+CNS抗炎：外周

第十四頁，共四十三頁。分類(fēnlèi)

ClassificationofNSAIDsP169表20-1水楊酸類阿司匹林苯胺(běnàn)類對乙酰氨基酚；吲哚類吲哚美辛有機(jī)酸類布洛芬吡唑酮類保泰松§2非選擇性環(huán)氧化酶抑制(yìzhì)藥

Non-selectiveCOXinhibitors第十五頁，共四十三頁。一、水楊酸類Salicylates阿司匹林(āsīpǐlín)

Aspirin['?sp?rin]乙酰水楊酸Acetylsalicylicacid1828年，法國藥學(xué)(yàoxué)家從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊酸。水楊酸有極為難吃的味道，而且對胃的刺激很大，患者難以忍受。第十六頁，共四十三頁。1897年，德國拜耳公司的化學(xué)家費(fèi)利克斯-霍夫曼在水楊酸分子上加了一個乙?；铣闪艘阴Ｋ畻钏幔ò⑺酒チ郑?。1899年阿司匹林用于臨床(línchuánɡ)，至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，也是評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。第十七頁，共四十三頁?！緋harmacokinetics】藥動學(xué)口服易吸收血漿蛋白結(jié)合(jiéhé)率高80～90%消除:<1g，first–ordereliminationkinetics>1g，zero–ordereliminationkinetics4.腎臟排泄：與尿液pH有關(guān)第十八頁，共四十三頁。1.解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕

Antipyretic,analgesic＆

antirheumatic【effects&clinicaluses】作用(zuòyòng)和用途（1）感冒發(fā)熱commoncold＆fever（2）慢性鈍痛chronicpain

頭痛、牙痛(yátònɡ)、肌肉痛等（3）風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

rheumatic＆rheumatoidarthritis第十九頁，共四十三頁。2.影響(yǐngxiǎng)血小板功能Affectsplateletfunction

Note:

小劑量smalldose！（-）血小板COX→血栓素A2(TXA2)↓→（-）血小板聚集(jùjí)。TXA2：（+）血小板聚集(jùjí)PGI2：（-）血小板聚集大劑量largedose：（-）PGI2合成→促進(jìn)血小板聚集。第二十頁，共四十三頁。ClinicalUses（用途）:防治血栓(xuèshuān)栓塞性疾病

缺血性心臟病ischemicheartdisease心肌梗死m(xù)yocardialinfarction缺血性腦血管病

ischemic

cerebrovasculardisease瓣膜修補(bǔ)術(shù)后的血栓形成等第二十一頁，共四十三頁?！続dversereactions】不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)

GIreactions:直接刺激(cìjī)胃粘膜（＋）CTZ（-）PG合成惡心、嘔吐、潰瘍(kuìyáng)、出血。2.凝血障礙

Disturbanceofbloodcoagulation(1)（-）TXA2合成(2)（-）凝血酶原形成結(jié)果

:出血bleeding；防治：VitaminK第二十二頁，共四十三頁。3.過敏反應(yīng)Allergicreactions蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫(shuǐzhǒng)、過敏性休克、“阿司匹林哮喘”。支氣管哮喘(xiàochuǎn)禁用！

4.水楊酸中毒(zhòngdú)

Salicylism

如何加速排泄？【Druginteraction】藥物相互作用競爭血漿蛋白結(jié)合:與華法林合用→出血與糖皮質(zhì)激素合用→誘發(fā)潰瘍及出血第二十三頁，共四十三頁?；ㄉ?huāshēnɡ)四烯酸環(huán)氧酶PG支氣管擴(kuò)張(kuòzhāng)脂氧酶白三烯支氣管收縮(shōusuō)Aspirin(-)第二十四頁，共四十三頁。二.苯胺(běnàn)類對乙酰氨基酚Acetaminophen(撲熱息痛)1.解熱、鎮(zhèn)痛同阿司匹林;

2.無明顯(míngxiǎn)的抗炎作用;3.適用于不能用阿司匹林(āsīpǐlín)的病人。第二十五頁，共四十三頁。對乙酰氨基酚，偽麻黃堿，右美沙芬，氯苯那敏。日用(rìyòng)片：對乙酰氨基酚，偽麻黃堿，右美沙芬。夜用片：+苯海拉明。第二十六頁，共四十三頁。吲哚(yǐnduǒ)美辛

Indomethacin（消炎痛）1.蛋白結(jié)合(jiéhé)率高；2.抗炎抗風(fēng)濕強(qiáng)，解熱弱；3.不良反應(yīng)多。保泰松、羥基(qiǎngjī)保泰松1.最強(qiáng)的COX抑制藥之一；2.不良反應(yīng)多；3.僅用于其它藥無效或不能耐受的病例。布洛芬

ibuprofen第二十七頁，共四十三頁。2004年9月默沙東公司宣布從全球市場撤回(chèhuí)羅非昔布（萬絡(luò)）。在短短20個月內(nèi)，萬絡(luò)全球銷售額達(dá)到20億美元。

§3選擇性COX-2抑制(yìzhì)藥塞來昔布

羅非昔布尼美舒利1.選擇性（-）COX-2;2.心血管不良反應(yīng)較多。第二十八頁，共四十三頁。2004年，美國食品藥品管理局（FDA）研究員大衛(wèi)．格雷厄姆在英國醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表一篇文章，指出(zhǐchū)有8.8萬到14萬患者發(fā)生嚴(yán)重心血管疾病與服用“萬絡(luò)”有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)患者連續(xù)服用“萬絡(luò)”18個月以上“心臟病發(fā)作”和“中風(fēng)”發(fā)生的風(fēng)險成倍增加，所以默克公司2004年9月緊急召回這種深受市場歡迎的止痛藥。第二十九頁，共四十三頁。2005年8月20日報道：美國德克薩斯州安格勒頓法院開庭審理美國首宗“萬絡(luò)”賠償案，本案原告(yuángào)之夫羅伯特.厄恩斯特生前為治療手痛而服用8個月“萬絡(luò)”，于2001年5月因“心律失?！比ナ?。由12人組成的陪審團(tuán)判決原告(yuángào)勝訴，默克公司需要支付死者遺孀各類賠償費(fèi)2.534億美元。第三十頁，共四十三頁。到了2007年下半年，共審理了20起萬絡(luò)案件，默沙東公司贏得了12起，輸?shù)袅?起，還有3起處于(chǔyú)膠著狀態(tài)。最后以48.5億美元的代價了結(jié)大量的萬絡(luò)訴訟案件，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于最初所預(yù)計的200億美元。2005年11月新澤西州大西洋城法院審理另一起“萬絡(luò)”索賠案時，陪審團(tuán)認(rèn)定默克公司已經(jīng)把服用“萬絡(luò)”的風(fēng)險(fēngxiǎn)告知了患者，公司對這位男性患者“心臟病發(fā)作”不承擔(dān)責(zé)任。第三十一頁，共四十三頁。chlorpromazineaspirin機(jī)理(jīlǐ)(-)體調(diào)中樞(zhōngshū)體調(diào)中樞失靈(-)COX

PG合成(héchéng)特點降溫受環(huán)境溫度影響對高溫和正常體溫均影響產(chǎn)熱和散熱降溫不受環(huán)境溫度影響只降高溫增加散熱用途人工冬眠低溫麻醉一般發(fā)熱第三十二頁，共四十三頁。MorphineAspirin機(jī)理(jīlǐ)(+)阿片(āpiàn)-R（-）COX特點(tèdiǎn)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、廣成癮抑制呼吸鎮(zhèn)痛作用中等鈍痛效好，銳痛和內(nèi)臟絞痛無效不成癮，不（-）呼吸用途急性銳痛（劇痛）慢性鈍痛（炎性疼痛）第三十三頁，共四十三頁。有關(guān)diazepam的敘述(xùshù)錯誤的是（）A.對快動眼睡眠影響較小，停藥反跳輕；B.抗焦慮作用強(qiáng)，焦慮癥首選；C.中樞性肌松，可用于大腦損傷所致肌肉僵直；D.抗驚厥作用強(qiáng)，可用于小兒高熱驚厥；E.抗癲癇作用強(qiáng)，癲癇小發(fā)作首選。第三十四頁，共四十三頁。有關(guān)diazepam的敘述，錯誤的是()A.是臨床上常用的抗焦慮藥B.是目前(mùqián)首選的鎮(zhèn)靜催眠藥C.可用于治療破傷風(fēng)驚厥D.iv可用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)E.具有外周性肌松作用第三十五頁，共四十三頁。Diazepam作用和用途不包括（）A.鎮(zhèn)靜催眠B.抗焦慮C.麻醉前給藥D.抗抑郁E.中樞性肌肉(jīròu)松弛第三十六頁，共四十三頁。Morphine的臨床適應(yīng)證是（）A.顱腦外傷疼痛；B.診斷(zhěnduàn)未明急腹癥疼痛；C.分娩止痛；D.哺乳期婦女止痛；E.急性嚴(yán)重創(chuàng)傷所致疼痛第三十七頁，共四十三頁。小劑量阿司匹林預(yù)防血栓形成的作用機(jī)制是A.抑制凝血酶原的形成B.直接抑制血小板聚集C.抑制PGI2的生成D.抑制TXA2（血栓素）的合成(héchéng)E.直接溶解血栓第三十八頁，共四十三頁。下列對aspirin描述錯誤的是（）A.抑制環(huán)氧酶（COX）B.降溫作用不受環(huán)境溫度的影響C.抗血小板作用與劑量成正比D.可用于治療(zhìliáo)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎E.不產(chǎn)生欣快感和成癮性第三十九頁，共四十三頁。Morph