wisdom研究-p慢阻肺與ICS不得不說故事

GOLD策略中COPD的藥物治療GOLD

2014患者首選備選ASABA

或SAMA

prnSABA

和SAMALABA

或LAMABLABA

或

BA

和LAMACICS

+

LABA或LAMALABA

和LAMAICS+LABA

和PDE-4iLAMAand

PDE-4iDICS

+

LABAICS+LABA

和PDE-4iLAMA

和PDE-4i和/或LAMALABA

和LAMAWISDOM研究CLIMB研究三聯(lián)治療的前景WISDOM研究重度、極重度穩(wěn)定期COPD 是否可以逐步停用ICS的探討6Week

-70SCREENINGTreatment52-6ICS(remained

on

triple

therapy

from

run-in)StepwiseICS

withdrawal(remained

on

dual

bronchodilator)Run-inTripletherapy12RANDOMI

SAT

IONICS

stepwise

withdrawalStabletreatmentFluticasone

propionate

12-weekwithdrawal

schedule500

μg

BIDReduced

to

250

μg

BIDReduced

to

100

μg

BIDReduced

to

0

μg

(placebo)18Triple

therapyregimenTiotropium

18

μg

QDSalmeterol

50

μg

BIDFluticasone

propionate

500

μg

BID試驗(yàn)設(shè)計(jì)入選2485例具有1次或以上急性加重史的重度、極重度COPDHelgo

Magnussen，NEngl

J

Med.

2014;

371(14):1285-94首要終點(diǎn)：中重度急性加重風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重度急性加重風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Adjusted

mean

(SE)

changefrom

baseline

in

FEV1

(mL)**p<0.01;

***p<0.0001

vs

ICS;

restrictedfor

ICSwithdrawalSE,

standard

errorum

likelihood

repeated

measures

model;

baseline

values

970

mL

for

ICS,

981

mLICSICS

withdrawal*****nICS

withdrawal1223113511141077970ICS121811351092105893538

mL43

mL100

μg

BID0

μg

(placebo)250

μg

BID與基線相比FEV1的改變500μg

BIDICS

withdrawal與基線相比SGRQ(圣喬治呼吸問卷)的改變*△

1.22WISDOM研究結(jié)論撤用ICS組在從ICS撤藥完成即出現(xiàn)FEV1降低，在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，出現(xiàn)了FEV1更顯著的降低；撤用ICS組SGRQ（圣喬治呼吸問卷）評(píng)分與基線相比明顯升高，顯示患者癥狀加重；撤掉ICS需要考慮對(duì)肺功能與癥狀的不良影響。WISDOM研究與中國國情撤用ICS組雖然逐漸停用了ICS，但是依然保留并長期使用著LABA，而我國現(xiàn)有治療方案中目前沒有單獨(dú)的ICS和單獨(dú)的LABA+LAMA,而是ICS+LABA和單獨(dú)的LAMA。這決定了我國的慢阻肺患者在停用ICS的同時(shí)也必須停用LABA，這無疑更大增加了停藥對(duì)患者的肺功能和癥狀的影響WISDOM研究CLIMB研究三聯(lián)治療的前景AMERICAN

JOURNAL

OF

RESPIRATORY

AND

CRITICAL

CARE

MEDICINE

VOL

180

2009CLIMB研究評(píng)估布 /福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對(duì)重度/極重度COPD 的療效和安全性試驗(yàn)設(shè)計(jì)入組基線比較首要終點(diǎn)：自給藥前FEV1的變化P

＜0.001---

BF+T——T首要終點(diǎn)：給藥后晨間FEV1的變化P

＜0.001--

-BF+T——T其他終點(diǎn)：急性加重頻率P

＜0.001ICS在高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者（GOLDC/D級(jí)）治療中具有重要地位；高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者在使用LAMA的基礎(chǔ)上可通過聯(lián)用ICS/LABA取得長期獲益；3.

尚無

顯示急性加重高風(fēng)險(xiǎn)的COPD患者可以逐步停用ICS或ICS/LABA，而不增加急性加重風(fēng)險(xiǎn)、不降低肺功能和健康狀態(tài)；小

結(jié)。CLIMB研究結(jié)論信必可聯(lián)合噻托溴銨與單用噻托溴銨相比,顯著延緩FEV1降低；信必可聯(lián)合噻托溴銨與單用噻托溴銨相比,更快改善晨間給藥后FEV1；信必可聯(lián)合噻托溴銨與單用噻托溴銨相比,顯著提高晨間活動(dòng)能力；信必可聯(lián)合噻托溴銨與單用噻托溴銨相比,顯著降低慢阻肺急性加重62%WISDOM研究CLIMB研究三聯(lián)治療的前景ICS/LABA/LAMA固定復(fù)方制劑AZ（阿斯利康）采用Pearl技術(shù)，將布

、福莫特羅、格隆溴胺三種藥物均勻分布于多孔磷脂載體上，制成混懸微晶和工程微粒PT010（BD/GP/FF），顆粒大小僅2μmdx.

.

/10.1021/la302281n

|

Langmuir

2012,

28,15015?15023GOLD指南的COPDGOLD指南對(duì)于單用ICS/LABA或LAMA效果不好可以使用ICS/LABA/LAMA三藥聯(lián)用；ICS/LABA/LAMA可以作為COPD患者GOLD