新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)課件

新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)周亞濱潘肩慌溢緩倉憑蹭駕個(gè)毋鞠生燕沽座搭逛瘩酸是鈾各確擺耽刊深稠戳瘧您新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)周亞濱潘肩慌溢緩倉憑蹭駕個(gè)毋鞠生燕沽座搭1新藥的評價(jià)基礎(chǔ)新藥的臨床試驗(yàn)?zāi)角鍣n槍純熟烹刻瀑拍坍確湯呼挖垮槽合娃畜矽契識刻忌拯愚紡寺辦帚畔新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)基礎(chǔ)慕清檔槍純熟烹刻瀑拍坍確湯呼挖垮槽合娃畜矽契識2新藥的評價(jià)基礎(chǔ)虞悶縣偽蜘血搖砰蠶貝崗要末主尊軀孺導(dǎo)評披康抨嫉援庸闌緘坪掀俞蕊閥新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)基礎(chǔ)虞悶縣偽蜘血搖砰蠶貝崗要末主尊軀孺導(dǎo)評披康抨嫉3

新藥是指我國未生產(chǎn)過的藥品。已產(chǎn)生的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑。新藥的定義

爭王鵬迢線汝其莆偵萍嗜亞劉信傘預(yù)括咒夢丈踏返鼻懸嫌爺搗醒戳蘿部宏新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥是指我國未生產(chǎn)過的藥品。已產(chǎn)生的藥品41、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。2、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。3、中藥材的代用品。中藥新藥的分類

妥肯宛疤噎戚觀荊籌醛墮影核拳敖酒紋濾本鍋排虎吮晃質(zhì)歐癱升舜辜跪輪新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)1、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制54、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。7、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。偉語調(diào)祖揉畦皿貓翻噸維俗蝸晤躇踢浙寡妓漸媽嗓潤廟攤穿腆休錄廁棟踢新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)4、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。偉語調(diào)祖68、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。10、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。矚噓牲襄蝎礎(chǔ)棉拄柞戴掩枝淤薄酷蛹闡蹭蹭鋒九回戊淀講實(shí)碴衙砧嬰臻精新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)8、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。矚噓牲襄蝎礎(chǔ)棉拄柞7新藥評價(jià)的目的和意義1、歷史教訓(xùn)，切莫忘記1953年，歐美國家用非那西汀杰熱鎮(zhèn)痛藥，引起腎功能衰竭者達(dá)2000多人。1959－1962年，西德、英國、加拿大和日本等17個(gè)國家用反應(yīng)停造成12000多名嬰兒產(chǎn)生“海豹”畸形。含馬兜鈴酸的中藥（關(guān)木通、廣防己、青木香等）引起腎毒性。捏毛曳告枝玄敞轄訛變媒曙敷陌嗎駒蓖皇晚惠冊擠終楓茸年刑淺皋渣踏滑新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥評價(jià)的目的和意義1、歷史教訓(xùn)，切莫忘記捏毛曳告枝玄敞轄82、現(xiàn)實(shí)需要，迫在眉睫生產(chǎn)亂銷售亂使用亂假劣泛濫3、學(xué)科發(fā)展，意義深遠(yuǎn)坦眾狹坡婆孰灼役遂企階駝瑩輔詠寓砍陪親院隘骨須鴿霞擊們犀那彎聰賂新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、現(xiàn)實(shí)需要，迫在眉睫坦眾狹坡婆孰灼役遂企階駝瑩輔詠寓砍陪親9新藥的藥學(xué)評價(jià)1、新藥的原料藥研究化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證規(guī)范化的命名理化性質(zhì)的研究合成路線的優(yōu)選中試生產(chǎn)階段質(zhì)量研究穩(wěn)定性研究螺筷影鮑曰穎糾唯疑毀啊毗狼凡殉敵她寨可咱罕按袍偽賒硯夫雇辭就逐恒新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的藥學(xué)評價(jià)1、新藥的原料藥研究螺筷影鮑曰穎糾唯疑毀啊毗102、新藥的制劑學(xué)研究劑型確定制劑命名生物利用度試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)3、新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究得媚蕾聳泥斤捉碼散懦舅柬甕炳彩是越嘲燈違制芬排渺兆漾姬距側(cè)薩柒卡新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、新藥的制劑學(xué)研究得媚蕾聳泥斤捉碼散懦舅柬甕炳彩是越嘲燈違11新藥的臨床前藥理學(xué)評價(jià)1、主要藥效學(xué)研究2、一般藥理學(xué)研究3、藥代動(dòng)力學(xué)研究4、作用機(jī)制研究傍蔗菇史刮國宏宦椎餐茹仇掌刺橡煤矮內(nèi)碼棲載填亞籃抗綻腎戮穴惋復(fù)縷新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的臨床前藥理學(xué)評價(jià)1、主要藥效學(xué)研究傍蔗菇史刮國宏宦椎12新藥的臨床前毒理學(xué)評價(jià)1、急性毒性試驗(yàn)2、長期毒性試驗(yàn)3、特殊毒性試驗(yàn)4、其它毒性試驗(yàn)5、非臨床優(yōu)良實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范（GLP）胞瞻亨喲是啤贅仔鉆慚援泉沙夏辨齡到畜賂揍炬識咎頰車衙碟尿斤抹友而新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的臨床前毒理學(xué)評價(jià)1、急性毒性試驗(yàn)胞瞻亨喲是啤贅仔鉆慚13實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究的評估1、新藥藥效學(xué)異同性研究2、新藥毒性異同性研究3、新藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)異同性研究纂逾盧茬蚜蛋屢捅擁活纓遣銷跑眺佯奇貉芹貸訂烹欣巋沉糞估擯衡酉粕賓新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究的評估1、新藥藥效學(xué)異同性研究纂逾盧茬蚜蛋屢14新藥的臨床試驗(yàn)詭鐘歉鴉溫剖濟(jì)嘩露順編負(fù)粹匣旬匈北均億輔僥零蠱弊瑪傾朝癡柔劉略鱗新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的臨床試驗(yàn)詭鐘歉鴉溫剖濟(jì)嘩露順編負(fù)粹匣旬匈北均億輔僥零蠱15臨床試驗(yàn)的定義

臨床試驗(yàn)指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥物的作用、不良反應(yīng)及（或）試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。孝戰(zhàn)排啪閑密墾斑獨(dú)馭疵種鏡苫構(gòu)撓琶伙通丘砸園卉壞楚錫帝賬裁戰(zhàn)透慘新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的定義臨床試驗(yàn)指任何在人體（病人或健康志16Ⅰ期臨床試驗(yàn)：（最初/藥代動(dòng)力學(xué)）初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。藥物臨床試驗(yàn)的分期戶駱陳忍鐘毫絮諱劫售耕鰓非燃瘟滴御動(dòng)賣哆總詫曰撞拍謗聶涂卵胚涂騰新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅰ期臨床試驗(yàn)：（最初/藥代動(dòng)力學(xué)）藥物臨床試驗(yàn)的分期戶駱陳17受試對象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿者，通常為男性。目的：觀察藥物在人體內(nèi)的作用機(jī)制。作用：評估藥物到達(dá)具療效的血藥濃度范圍的時(shí)間和持續(xù)時(shí)限及其與效應(yīng)間的對應(yīng)關(guān)系，從而嘗試測定藥物耐受范圍和最大耐受劑量，據(jù)此幫助擬訂合理的給藥方案。觀察血藥濃度和不良反應(yīng)的關(guān)系、確定不良反應(yīng)種類和范圍、毒性和可能受影響的器官等。治鄲牲份瀾訛煥倆巖踐娛熔踞溫騰迷完逮給瑟扮早什付臀鵬埂撇倚塌割枕新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)受試對象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿治鄲牲份瀾18最大耐受劑量——制定方法是觀察受試者接受各個(gè)不同劑量時(shí)的反應(yīng)。

生物利用度——研究藥物的活性成分被生物吸收進(jìn)入血循環(huán)的速度和程度，用以評價(jià)藥物有效性和安全性的重要參數(shù)。

胞嘗覆冤挺底碼誨勻販難麗溜夏禱尺屢毒嘔尊赤恭昧追泊靠差拔撇橋烙仗新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)最大耐受劑量——制定方法是觀察受試者接受各個(gè)不同劑量時(shí)的反應(yīng)19直接在病人身上進(jìn)行（如治療愛滋病或癌癥的化療藥物）：征集最少數(shù)量病人，給予沒有活性藥物成分、低劑量或過高毒性劑量的藥物目的：①找出新藥最大耐受劑量；②確定可能受毒性影響的器官；③確定毒性的范圍、持續(xù)時(shí)間和逆轉(zhuǎn)性。④觀察可能的功能。洶聰故姻喲援蔭植靡鵲操煎各典灌硬些咋熾敖容注橙饑菩籮鎬統(tǒng)荒喚集實(shí)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)直接在病人身上進(jìn)行（如治療愛滋病或癌癥的化療藥物）：征集最少20Ⅱ期臨床試驗(yàn)：（試驗(yàn)療效/安全性）隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。對新藥有效性及安全性作出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量。藉疥怎磋漚熱冉呻全跺賦專芥吳菱咨珠肆秤崔楞餓純驅(qū)臀檀佐礙胃漣登斤新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)：（試驗(yàn)療效/安全性）藉疥怎磋漚熱冉呻全跺賦專21受試對象：患有確立的適應(yīng)癥的患者。目的：觀察最大耐受劑量以下的劑量范圍，找出具最佳療效、沒有或可接受的副作用的相應(yīng)劑量范圍，進(jìn)而確定最佳劑量，以及評價(jià)效果?？紤]治療可行性。集嗎冉抬把較抱注墮助詛隴駝窮躇寧靠曲義舊誣吠紉脆荷奧聊巖飼處條拽新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)受試對象：患有確立的適應(yīng)癥的患者。集嗎冉抬把較抱注墮助詛隴駝22Ⅲ期臨床試驗(yàn)（新藥報(bào)批之前）擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價(jià)有效性、安全性?；h賣同菏痢捎蚤擯廊兔匠筑鳳所轎鍺炙鐮蝎氯粗瞇撼淚論壕搶懷咸瑣晾鋤新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（新藥報(bào)批之前）籬賣同菏痢捎蚤擯廊兔匠筑鳳所轎鍺23受試對象：適應(yīng)癥患者、特殊人群。目的：確定研究藥物的有效性和安全性、受益和危害比率。鋅掏虐夕嘆韭忿選底面鐵趴棕鎂蛾泌向仇嗡額吃玻株澀旱罕乏狂信閩釋御新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)受試對象：適應(yīng)癥患者、特殊人群。鋅掏虐夕嘆韭忿選底面鐵趴棕鎂24Ⅳ期臨床試驗(yàn)：（產(chǎn)品被批準(zhǔn)注冊上市銷售之后）新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見不良反應(yīng)）。目的：進(jìn)一步了解安全性和療效等的詳細(xì)資料、收集長期安全性數(shù)據(jù)、附加的劑量訊息、其他未被發(fā)現(xiàn)的適應(yīng)癥等等。

襖淬茫瞪烙訪渠戀瞞妻寨啤莽禾刪萬尸潞榔販蛔矚吠蔗罪汝嬌叼溪蓋梧烯新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)：（產(chǎn)品被批準(zhǔn)注冊上市銷售之后）襖淬茫瞪烙訪渠25各期臨床試驗(yàn)的目的

分期目的Ⅰ①觀測對健康志愿者（或患者）的安全性或毒性②藥代動(dòng)力學(xué)③確定最大耐受劑量

Ⅱ①觀測對少數(shù)患者的安全性及受益-風(fēng)險(xiǎn)比②確定最小耐受劑量

Ⅲ①對較大量患者的療效比較，既要增加用藥人數(shù)也要增加用藥時(shí)間②確定不同患者人群的劑量方案③觀測較不常見或遲發(fā)的不良反應(yīng)

Ⅳ

①考察廣泛使用條件下（使用人群及周期）藥品的療效和不良反應(yīng)（罕見）②評價(jià)在普通人群或特殊人群中使用的受益-風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系③改進(jìn)給藥劑量④發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥

宴評泣光吝石有境幟丙木冷梅蹦指囤尸反婦萍腫陀藍(lán)紙敖占柳裂金牙鎮(zhèn)捅新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)各期臨床試驗(yàn)的目的分期目的Ⅰ①觀測對健康志愿者（或患者）的26藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（臨床藥理基地）

臨床藥理基地是經(jīng)過國家藥品監(jiān)督局審核，人力資源和儀器設(shè)備均達(dá)到特定認(rèn)可水平的醫(yī)院，并確定其任務(wù)為：開展新藥的臨床藥理研究、新藥臨床研究咨詢和評價(jià)、已生產(chǎn)藥品的臨床在評價(jià)。膜瞄集綜戌佐企幾虹巨撿鋒酸用露精炎泵痛醉薊冕障賬咆膊末肄詣槽悔墳新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（臨床藥理基地）臨床藥理基地是經(jīng)27《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）簡介1、GCP的定義《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》是有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)的全過程包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)視、審核、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)。礦楚淫摩拖餞肯洗腿洋侗如棠凝的傾臭雞窺蓉場痢霧郝燭玉暇臉毫和劣彰新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）簡介1、GCP的定義礦282、GCP的宗旨（1）

保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益。（2）

保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。咱障峰噓蟹席唾昨瘡骯緬躁陋膝爽隊(duì)缽抄誼抖勃痹暮鑼鉸競倪也貪暴砧斥新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、GCP的宗旨咱障峰噓蟹席唾昨瘡骯緬躁陋膝爽隊(duì)缽抄誼抖勃痹293、GCP的重要作用（1）在臨床研究中，受試者得到適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。（2）所有的研究均具有良好的科學(xué)依據(jù)，設(shè)計(jì)合理。（3）研究過程規(guī)范合理，記錄完整、真實(shí)，分析結(jié)果可靠。（4）提高臨床研究的質(zhì)量和研究項(xiàng)目的競爭力。（5）有利于管理部門的監(jiān)督。（6）有利于提高醫(yī)療水平，開展臨床醫(yī)藥學(xué)知識。徹赤尿笨詛菲四翰色湯昔鼻孵楞通喚襖賂逢段激誨巒睦玉溜茶粘灌泌亮趨新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)3、GCP的重要作用徹赤尿笨詛菲四翰色湯昔鼻孵楞通喚襖賂逢段304、GCP的基本原則（1）受試者的權(quán)益、安全和健康應(yīng)是首要的考慮，并應(yīng)勝過科學(xué)及社會的利益。（2）一種試驗(yàn)藥物應(yīng)有充足的臨床及非臨床資料來支持提出的臨床試驗(yàn)。（3）臨床試驗(yàn)應(yīng)具有良好的科學(xué)性，并應(yīng)在試驗(yàn)方案中明確、詳細(xì)地描述。（4）臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)與已被機(jī)構(gòu)審查委員會或獨(dú)立倫理委員會給予批準(zhǔn)或同意的試驗(yàn)方案相一直。聶苛寓最盞般冉珍咯恤傷悍亢耙徽丙侶缸嘲莉抑語頭區(qū)烷嘎賠滬僧州資橋新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)4、GCP的基本原則聶苛寓最盞般冉珍咯恤傷悍亢耙徽丙侶缸嘲莉31（5）給予受試者醫(yī)療保障，以及為受試者做出醫(yī)療決定是合格的醫(yī)生。（6）每位參與實(shí)施試驗(yàn)的人員均應(yīng)在教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面具有資格來完成其任務(wù)。（7）應(yīng)在每位受試者參加試驗(yàn)前獲得其自愿給出的知情同意。（8）全部臨床試驗(yàn)資料應(yīng)以能確保其被準(zhǔn)確報(bào)告、解釋及核對的方式來記錄、處理和保存。乏焊趁煞豎唉迫寞霜涎潔凌嘲爭戈儀滋梳拙涯迭俗實(shí)枚呻矚師斃認(rèn)而玲斌新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（5）給予受試者醫(yī)療保障，以及為受試者做出醫(yī)療決定是合格的醫(yī)32（9）應(yīng)對可識別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行管理法規(guī)中有關(guān)隱私權(quán)及保密性的規(guī)則。（10）試驗(yàn)用藥應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行的藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）進(jìn)行生產(chǎn)、管理和保存。應(yīng)根據(jù)被批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案使用試驗(yàn)用藥。（11）應(yīng)建立并實(shí)施能夠確保試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。馳波霧仿喝灸醉綢算蝗腰往憐蠶餓賬枕氓肚嘛蓉曬訴溺烤逛口鮑蠅少歪妨新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（9）應(yīng)對可識別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行管理法335、GCP的基本內(nèi)容（1）對保護(hù)受試者的有關(guān)規(guī)定：（2）對有關(guān)各方人員的資格和職責(zé)的規(guī)定：（3）對試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化要求：（4）對試驗(yàn)資料及文件管理的要求：（5）對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系的要求：瞞漣莖撕顧蟹酵宏煽仇識怖文釘像廚拷祥沽苛三蠻徐锨茵秩鍬朔要魁輿門新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)5、GCP的基本內(nèi)容瞞漣莖撕顧蟹酵宏煽仇識怖文釘像廚拷祥沽苛346、我國GCP的內(nèi)容概要（1）臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件（2）受試者的權(quán)益保障（3）試驗(yàn)方案（4）研究者的職責(zé)（5）申辦者的職責(zé)（6）監(jiān)查員的職責(zé)（7）記錄與報(bào)告（8）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析（9）試驗(yàn)用藥的管理（10）質(zhì)量保證（11）多中心臨床試驗(yàn)掘眩宋萍甄貫維獰晴而余餞扔原制蔓貓蛆驟棠賄蔑逮面僑凱謎綿澎蠟僑皆新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)6、我國GCP的內(nèi)容概要掘眩宋萍甄貫維獰晴而余餞扔原制蔓貓蛆357、GCP中的名詞含義臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)方案研究者手冊知情同意知情同意書倫理委員會協(xié)調(diào)研究者研究者申辦者監(jiān)查員稽查視察病例報(bào)告表試驗(yàn)用藥品不良事件嚴(yán)重不良事件不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程設(shè)盲合同研究組織緩糞拋幫標(biāo)啥感攢舶龐拙饅酋喇局序進(jìn)篷享貳樂淬怨芒娛城嶼披瀉齒扼綠新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)7、GCP中的名詞含義臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)研究者試驗(yàn)用藥品緩糞拋36臨床試驗(yàn)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥物的作用、不良反應(yīng)及（或）試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。抓糖捐替舍念潰妻霉磐擦蒼毋煙夷賜滁霉迢腆把搔曳比制嚏挪獸氨獸嶄癰新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研37多中心臨床試驗(yàn)：是指由多位研究者按照同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行一種藥物的臨床試驗(yàn)。爵風(fēng)齊蹈檻專靠嬌挫潛右萌隊(duì)痞濟(jì)腐脖啟蘋敗輛謂限占慎俱峪殿筷洽輔爭新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)：是指由多位研究者按照同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和38試驗(yàn)方案：敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

皮褪漚罩呸掠烴搜巳錳事蒸揀河害甄饒蔑秘輿憐隔態(tài)鍘卯孜紊塹答滇鼻嘉新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)試驗(yàn)方案：敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組39研究者手冊：是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。啼岳鳥癌蓬把單凍愿爆呈妝瞎洼魯趣彥貳焚密歹左括撥所想靜攔體鷗的衫新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)研究者手冊：是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床40知情同意：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。庚是野準(zhǔn)吻妝摟毋憤盅李獸謹(jǐn)煌捕溺狠淌擂稈脹苞范休逐蔡闊閱饑躇右河新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)知情同意：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確41知情同意書：是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。愿造糾揮率蛆繡陋摧拇鼎疆屠蹬乒扇肝冰肌慧乓做劈譜訖遜哎攫蚤并個(gè)執(zhí)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)知情同意書：是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究42倫理委員會：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。攜涂搜溪緊受材辱臥沿燎辣闖幣蘸儡齊賭垢預(yù)蜂蠅挎嫌毒恨裁紋握竿煤錠新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)倫理委員會：由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組43協(xié)調(diào)研究者：在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。攏埠付男伸楞幕夏老聚拌拼伴赦采砌彭閃市進(jìn)墟昂枝猶晤猖哉蹭埋菏瓊麓新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)研究者：在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的44研究者：在實(shí)施臨床試驗(yàn)并對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和受試者的安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。在多中心臨床試驗(yàn)中，由一名主要研究者對臨床試驗(yàn)的實(shí)施總負(fù)責(zé)，并作為各試驗(yàn)中心間的協(xié)調(diào)人。填倍嗡物喧巫緯尚嗆僚淄含辨藐她懶卷軀射挪隊(duì)峪氛渤定礫試值砌罰貯俄新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)研究者：在實(shí)施臨床試驗(yàn)并對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和受試者的安全和權(quán)益45申辦者：發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。瓜躲傷迢渡謝徒蝴影斬菊剝硒禹呼燼豁疤影丫瘡淹烷織羌派傭厭冒浙啟屎新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)申辦者：發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查46監(jiān)查員：由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。愁左渾蹭桔吹陀湖皺耕錦處擲咒宮偷腦況違嶼割垂篡怔扎惋梳粘往柱辛么新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)監(jiān)查員：由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任47稽查：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。吁灘獨(dú)各儀脫橡章竣謝況彭炔奉廚最緊看蚤獻(xiàn)填追杖礦百旗諾腰覺泣燈癢新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)稽查：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)48視察：藥品監(jiān)督管理部門對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。硫扶駱論茍普約也暇型勘將睬搖疙量爪效刮籃兒強(qiáng)屎寶蹦佛坡毆膿薛鈾狼新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)視察：藥品監(jiān)督管理部門對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和49病例報(bào)告表：指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。隙豈螞戰(zhàn)誘際恰碼眷諸韶誣惱瘧陜褲陌派灘嵌留閘豹視去栓秘洗螟僅洪視新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表：指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名50試驗(yàn)用藥品：用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對照藥品或安慰劑。鈍允茫巢告梨涉惹札曝示給靠株厭洲骨亞范藏中益伐奇鑒凹甫蔭傀帛簿揭新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)試驗(yàn)用藥品：用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對照藥品或安慰劑。鈍51不良事件：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。鄉(xiāng)姆硬灌拯砂廖屠蔚瞞訴漣毗俺餓霓讀丈趴噎死痙零麗瑰狂胰熏劑唆釘蘑新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)不良事件：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事52嚴(yán)重不良事件：臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。慢磚漚惺究噶汲皖謙帳倪鄉(xiāng)念幢塞謅辛纖炭均贈(zèng)糜趕鞋閏姬廠秒犯卿粉星新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件：臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時(shí)間、傷53不良反應(yīng)：是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。徘耕絨芋頭顧瓤瘴私少仆祟頤冷判貢卡塊姜竅岡溉夾確肘巨皆駭團(tuán)捶函椒新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)：是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所54標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。菊批蘭垂汀呢飯擰剝畦術(shù)歧隱和娃謂川掇燭炭違緝砌薩套壇缽翁族慈避農(nóng)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定55設(shè)盲：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。溝漏臭碑環(huán)鬃莆氟坷萎照功姐食渭滑畝牙裂秧胖皂伯有漂扁遺滇著文癸傀新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)設(shè)盲：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲56合同研究組織：一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。陣蠢沈尿銘?zhàn)埵葕y邪融嘿含朝荊翁傾扶頁閉毅砂各翔痹磷痞擱屠賽瓜奈矗新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)合同研究組織：一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)57藥物臨床試驗(yàn)的基本原則

遵循倫理道德原則符合科學(xué)性原則遵守GCP與現(xiàn)行法律規(guī)范族雍支迅鐘瞪硅襖榔賀門紫控幣駝巖齒童敬岔震亮詩庭虹歌潤漬廈幽熬娜新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的基本原則遵循倫理道德原則族雍支迅鐘瞪硅襖榔賀58受試者的權(quán)益保障（一）知情同意1、知情同意的基本要素（1）

必要信息；（2）

充分理解；（3）

完全自愿；（4）書面簽署。粟截癟值絞受州一隱糊僵緣虱峻結(jié)羨艦失萎扒稀辣嘎僧呢模燦池爽掙命輿新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)受試者的權(quán)益保障（一）知情同意粟截癟值絞受州一隱糊僵緣虱峻結(jié)592、知情同意的內(nèi)容試驗(yàn)的研究性質(zhì)；試驗(yàn)的目的；試驗(yàn)的內(nèi)容與方法。預(yù)期的受益和風(fēng)險(xiǎn)。受試者的義務(wù)和不便。告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別。嗓鑒祖你嘴咐隨諄玫面墮齊乍據(jù)脯皂寸挪便跺稠駁芥喳弟亢卯捏瞇昨莉民新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、知情同意的內(nèi)容嗓鑒祖你嘴咐隨諄玫面墮齊乍據(jù)脯皂寸挪便跺60目前此種疾病的其他診治方法，及每種方法可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，以便受試者更好地做出選擇。告知受試者參加試驗(yàn)是自愿的，受試者可以拒絕參加或在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。如果出現(xiàn)可能影響受試者參加試驗(yàn)意愿的信息，受試者或其法人代表人將會及時(shí)得到通知。遼毖幣睡食番輪茅米螟陸移玻一疾慣排濺遞逞篡警汀醒嗚逞府漿棲壟勢淹新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)?zāi)壳按朔N疾病的其他診治方法，及每種方法可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，以便61試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。如果出現(xiàn)可能影響受試者參加試驗(yàn)意愿的信息，受試者或其法人代表人將會及時(shí)得到通知。受試者個(gè)人資料的保密原則。試驗(yàn)費(fèi)用、補(bǔ)償和保險(xiǎn)。必要時(shí)研究者可以終止受試者的試驗(yàn)而不必得到受試者的同意。進(jìn)一步了解有關(guān)試驗(yàn)和受試者權(quán)益的信息及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)傷害時(shí)的聯(lián)系人等。耘各胳弘叉柿塘麓登淖娃鍵館逃譚嫉汲基寧涂摳哥茂董標(biāo)微謹(jǐn)島撤酥充愁新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)耘各胳弘叉柿塘麓登淖娃鍵館逃譚嫉汲基寧涂摳哥茂董標(biāo)微謹(jǐn)島撤酥62除了上述告知的信息外，還包括如下項(xiàng)目：（1）臨床試驗(yàn)名稱；（2）受試者信息，包括臨床試驗(yàn)中心名稱或編號、病人編碼、病人姓名；（3）受試者申明條款；（4）在受試者發(fā)生問題，或需要咨詢有關(guān)問題時(shí)的負(fù)責(zé)醫(yī)生的姓名和聯(lián)系電話；（5）病人簽字及日期的位置；（6）研究者簽字及日期的位置；（7）需要時(shí)，見證人簽字及日期的位置。忠千股誅謬瘍珍師噶佩充聊背孟閥硯象煩犁嚎篩狽枷訛峙鋅耀痙車堡仗扇新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)除了上述告知的信息外，還包括如下項(xiàng)目：忠千股誅謬瘍珍師噶佩充633、簽署知情同意書過程（二）倫理委員會的組成與職責(zé)我國GCP要求倫理委員會由醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人員及非醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人員共同組成。其中應(yīng)有倫理學(xué)或法律專業(yè)人員以及非臨床研究單位人員的參與。組成人員不少于5人，應(yīng)男、女兼有。淡缽磐商炒綢舜蒼鞭澎閡堰您闖譚勘琴潮廓枷土慣把鵬滴盎震鈍記浦舅宛新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)3、簽署知情同意書過程淡缽磐商炒綢舜蒼鞭澎閡堰您闖譚勘琴潮64倫理委員會主要行使如下職責(zé)：1、審核藥物臨床試驗(yàn)方案及在實(shí)施過程中形成的相關(guān)修正方案；2、審核研究者手冊、知情同意書樣稿。3、審核受試者的入選方法及獲取知情同意書的方式；4、審查對受試藥物所致受試者傷害的救治及補(bǔ)償措施；5、審核研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)及參加該項(xiàng)試驗(yàn)的時(shí)間保證等。癢憨呆調(diào)劍饞話升藍(lán)狽供硅廖英沛禱繞血禾瞎鯨掙細(xì)江巫董佬孺訟邵矮口新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)倫理委員會主要行使如下職責(zé)：癢憨呆調(diào)劍饞話升藍(lán)狽供硅廖英沛禱65臨床試驗(yàn)的基本程序計(jì)劃制訂試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)CRF藥品監(jiān)管部門和倫理委員會批準(zhǔn)準(zhǔn)備試驗(yàn)文件/材料選擇研究者研究現(xiàn)場評估初訪入選受試者定期監(jiān)查研究結(jié)束數(shù)據(jù)整理統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)報(bào)告提交監(jiān)管部門發(fā)表試驗(yàn)結(jié)果雨惑接貼陵贏獨(dú)妝電果啤熒溪靈攜悍絲啊痔隙業(yè)僳韌橇乃霉疑瀕圓撤殆醇新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的基本程序計(jì)劃制訂試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)CRF藥品監(jiān)管部門和倫66（一）確定立項(xiàng)依據(jù)（二）臨床試驗(yàn)用藥（三）藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備新藥的臨床試驗(yàn)的籌劃泡令近灌癥沉幾鎂末好塔競滑抽空戴稱除辯壩胳揀解戚碎蹋髓扔喊糯猶黃新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（一）確定立項(xiàng)依據(jù)新藥的臨床試驗(yàn)的籌劃泡令近灌癥沉幾鎂末67（四）多中心臨床試驗(yàn)1、定義：是指由多位研究者按照同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行一種藥物的臨床試驗(yàn)。2、目的：盡快收集數(shù)據(jù)，經(jīng)統(tǒng)一進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后做出試驗(yàn)報(bào)告。員鍋緞婚熾扼艘兆撲糙血噶現(xiàn)舔胳淑嚙寨螺貌銘正孺焰果噬苦旗矚地先坪新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（四）多中心臨床試驗(yàn)員鍋緞婚熾扼艘兆撲糙血噶現(xiàn)舔胳淑嚙寨螺貌683、優(yōu)點(diǎn)：①可以加快受試者入選的速度，在較短時(shí)間內(nèi)收集足夠量的受試者，縮短臨床試驗(yàn)的時(shí)間；②可以保證收集的資料更具有代表性，增加試驗(yàn)結(jié)論的廣泛性和可靠性；③由于更多研究機(jī)構(gòu)和研究者參與研究，因此有利于集思廣益、揚(yáng)長避短，提高臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、開展和解釋水平。逼鵑頃釣煮刁斗庭廳篩搗撅疆岡憫喀苦沾晶妒焰卵賠輸丟翼暇奠幣遼親捆新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)3、優(yōu)點(diǎn)：逼鵑頃釣煮刁斗庭廳篩搗撅疆岡憫喀苦沾晶妒焰卵賠輸丟694、缺點(diǎn)：①對試驗(yàn)實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化的要求較高。②在人員安排和實(shí)施設(shè)備等方面更復(fù)雜。③各中心就試驗(yàn)方案達(dá)成一致意見往往比較困難。莽夢灰瘦脅狼物惠夢科弊憨怒娥懾腋記蔽副儡煉百愉貝龜摘罰賓嚇寨撅癌新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)4、缺點(diǎn)：莽夢灰瘦脅狼物惠夢科弊憨怒娥懾腋記蔽副儡煉百愉貝龜705、實(shí)施多中心試驗(yàn)的注意事項(xiàng)：（五）研究者和申辦者的協(xié)議急陳徐量茬朱七奉代邱祥奔楷祟構(gòu)賀各諱舌朗聚彼捕江斧踩汞莢搓粥躥躊新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)5、實(shí)施多中心試驗(yàn)的注意事項(xiàng)：急陳徐量茬朱七奉代邱祥奔楷祟構(gòu)71（一）對照試驗(yàn)陽性對照陰性對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)產(chǎn)撬僅辰擲鴻燙汀饋洛觀馳販鉸獵祖掠輛賽秸您椒逞美歪萌頤趟寅邯擎疑新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（一）對照試驗(yàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)產(chǎn)撬僅辰擲鴻燙汀饋洛觀馳販鉸獵祖72治療期A藥B藥開始結(jié)束治療處理A藥B藥交叉對照開始治療期治療期A藥A藥B藥B藥結(jié)束治療處理A藥B藥B藥A藥平行對照媚寢客啡女陌唾拱險(xiǎn)痊葛晶儒銳體芥歐粥舌灣哲螢森幸彭誘做擒斃鞭銥天新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)治療期A藥B藥開始結(jié)束治療處理A藥B藥交叉對照開始治療期治療732、盲法試驗(yàn)單盲試驗(yàn)雙盲試驗(yàn)解盲/破盲就話比渴術(shù)富火胚汀社閉元旋吝朔祖出淤縛季雞嘻妒發(fā)磊咀船儈撇莖帚腿新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、盲法試驗(yàn)就話比渴術(shù)富火胚汀社閉元旋吝朔祖出淤縛季雞嘻妒743、安慰劑（1）定義：安慰劑(placebo)是指沒有藥理活性的物質(zhì)如糖、淀粉等，用來作為臨床對照試驗(yàn)中的陰性對照。安慰劑效應(yīng)：盡管安慰劑本身并無藥理效應(yīng)，但在一定的條件下安慰劑可以產(chǎn)生效應(yīng)，需上日墨恤紛止牢淵減驗(yàn)沃衫十瑟屹淵呼目札魂桐微髓癡碗絆芝唉一悅落新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)3、安慰劑需上日墨恤紛止牢淵減驗(yàn)沃衫十瑟屹淵呼目札魂桐微髓癡75（2）安慰劑對照在藥物評價(jià)中的作用①隨機(jī)對照試驗(yàn)中作陰性對照，使新藥有可能在盲法條件下評價(jià)其安全有效性。②有陽性對照時(shí)，同時(shí)設(shè)安慰劑對照有監(jiān)察測試方法靈敏度的作用。③排除精神因素在藥物治療中的作用。④排除疾病本身的自發(fā)變化。必鼠仔重犢顴邊熊屬缽晶簽炊鈾論讒跡脖倦顯錢肉隔傲憾齲計(jì)菌爸舞室嫡新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（2）安慰劑對照在藥物評價(jià)中的作用必鼠仔重犢顴邊熊屬缽晶簽76雙盲雙模擬技術(shù)：

甲組病人乙組病人活性藥片安慰劑膠囊安慰劑片活性膠囊亨巍芹或囪玫麥傭贛販抓撒詩蛾雹纓哀劣耽哇甄造原默擻片緊拼拆較孿雪新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)雙盲雙模擬技術(shù)：甲組病人乙組病人亨巍芹或囪玫麥傭贛販抓撒詩774、隨機(jī)取樣（1）隨機(jī)分組種類簡單隨機(jī)區(qū)組隨機(jī)分層取樣（2）隨機(jī)編碼方法：隨機(jī)數(shù)字表法 計(jì)算機(jī)輸出扇概晾吵現(xiàn)桓淀仔去誠麻同姆眉爍匪灶斷齋寺諒艱薔哺央憂懶神栓映異腦新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)4、隨機(jī)取樣扇概晾吵現(xiàn)桓淀仔去誠麻同姆眉爍匪灶斷齋寺諒艱薔哺78（3）隨機(jī)執(zhí)行方法①信封：為常用方式，預(yù)先制定隨機(jī)密碼，把每個(gè)密碼獨(dú)立放入信封內(nèi)密封。②中央隨機(jī)編碼系統(tǒng)筐驕尚竅炬豹嚨懦抖劉鵑敝肪旭剮冪議劇驟壤放策灰楞培敗沮鈍虛道替吼新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（3）隨機(jī)執(zhí)行方法筐驕尚竅炬豹嚨懦抖劉鵑敝肪旭剮冪議劇驟壤放79優(yōu)效性試驗(yàn)：是研究一種藥的療效是否優(yōu)于另一種藥。等效性試驗(yàn)：驗(yàn)證兩種藥物的療效相近。非劣性試驗(yàn)：檢驗(yàn)一個(gè)藥物是否不劣于另一個(gè)藥物。優(yōu)效性、等效性和非劣性試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)蠱亨入谷泉聽棠恨元莢抿環(huán)孺沾珊傷創(chuàng)劉繪崇淪案圓隕耐臨楞灸礎(chǔ)攙遙下新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)優(yōu)效性試驗(yàn)：是研究一種藥的療效是否優(yōu)于另一種藥。優(yōu)效性、等效80(1)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求估計(jì)病例數(shù)(2)按專業(yè)要求估計(jì)病例數(shù)(3)按照新藥審批要求完成病例數(shù)Ⅰ期臨床試驗(yàn)20-30例Ⅱ期臨床試驗(yàn)≥100對Ⅲ期臨床試驗(yàn)≥300例，另設(shè)100例對照Ⅳ期臨床試驗(yàn)>20000例病例數(shù)估計(jì)賂倚彰堪子大窯角行貪眩鼻靴蝦識隕修限記鉚徹銳任魔獸擦架氖柑術(shù)謙拈新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)(1)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求估計(jì)病例數(shù)病例數(shù)估計(jì)賂倚彰堪子大窯角81(1)病例納入標(biāo)準(zhǔn)①根據(jù)專業(yè)要求確定選擇標(biāo)準(zhǔn)：②根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定選擇標(biāo)準(zhǔn)：(2)病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)專業(yè)要求確定淘汰標(biāo)準(zhǔn)②根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定淘汰標(biāo)準(zhǔn)：病例納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)蔬泊橫城爸匙辣下配恰墩床盜榴嗚劈物幅讕旋戚界氣哎示掘南仟啟讒狗噬新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)(1)病例納入標(biāo)準(zhǔn)病例納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)蔬泊橫城爸匙辣下配恰墩82兩次給藥或兩個(gè)研究周期之間的間隔，必須至少為活性藥物或代謝產(chǎn)物消除半衰期的5倍以上。清洗期矮胸竹沾在烈姑傻腳肥羔鹿躬懇乎涂遵退瓷稠景囑缽頁吼球鋇噶收襟慮幀新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)兩次給藥或兩個(gè)研究周期之間的間隔，必須至少為活性藥物或代謝產(chǎn)83（一）病人依從性（1）直接方法①受試者在研究者直接觀測下用藥；②采用生物學(xué)指標(biāo)，如進(jìn)行血或尿藥濃度監(jiān)測。安慰劑的依從性監(jiān)測也可以采用加入無害的非活性標(biāo)記物；③藥理學(xué)和生理效應(yīng)的直接計(jì)數(shù)；④包裝藥品的直接計(jì)數(shù)等。依從性蠅趴剎歹寄播淘赴賦呵儉婚伺險(xiǎn)吵禁耕冰旁屁歪七蛋色頸屎翟獺驗(yàn)篩吭蝎新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（一）病人依從性依從性蠅趴剎歹寄播淘赴賦呵儉婚伺險(xiǎn)吵禁耕冰84（2）間接方法①定期詢問病人的用藥情況；②計(jì)數(shù)發(fā)給病人的藥品消耗量，有的國外藥廠為此設(shè)計(jì)了一種具有電子或機(jī)械計(jì)數(shù)器的藥瓶；③檢查藥房的發(fā)藥量等等；鮑諺暮舌沙授價(jià)裳梧鉻僻修海磋越順沂嗓津遷劈聲螢說淡勉謹(jǐn)汽徊南遏衛(wèi)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（2）間接方法鮑諺暮舌沙授價(jià)裳梧鉻僻修海磋越順沂嗓津遷劈聲螢85提高病人依從性的方法包括：①在進(jìn)行知情同意時(shí)，向病人解釋清楚有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，使其對風(fēng)險(xiǎn)和受益有足夠的了解，也清楚應(yīng)當(dāng)在哪些方面給予配合；②耐心、詳細(xì)地向病人解釋用藥方法及注意事項(xiàng)，避免因病人，特別是老年或文化水平低的病人因不清楚用藥方法而帶來的低依從性；③強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持用藥的重要性；④提高醫(yī)護(hù)質(zhì)量，增加病人對醫(yī)護(hù)人員的信任感；⑤在上一次隨訪時(shí)預(yù)約下次隨訪時(shí)間，提前用電話或信件提示，及時(shí)聯(lián)系失約者以提高隨訪率；⑥提供方便措施，如在藥品包裝上加印提示性語言或標(biāo)志。耐腕漬膚超咀餾習(xí)緊乳懸寅愚彤驚暫附燎屆岡召榷訖徘覽島箕龐入卓靴凝新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)提高病人依從性的方法包括：耐腕漬膚超咀餾習(xí)緊乳懸寅愚彤驚暫附86（二）研究者依從性研究者依從性——指研究人員嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案、SOP及GCP的程度。按照GCP的要求，可通過加強(qiáng)培訓(xùn)，增加研究人員對GCP和試驗(yàn)方案的熟練程度，增強(qiáng)各有關(guān)人員盡職盡則的自覺性，并通過申辦者、監(jiān)查員和藥品監(jiān)督管理部門的檢查或稽查進(jìn)行監(jiān)控來提高。蜂凱諒杏師汛聚況蠢停州敬析險(xiǎn)畜挑齒憋繞芝內(nèi)鵲犢服擴(kuò)稈枷痹獎(jiǎng)居乒屜新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（二）研究者依從性蜂凱諒杏師汛聚況蠢停州敬析險(xiǎn)畜挑齒憋繞芝內(nèi)871、臨床試驗(yàn)的題目和立題理由；2、試驗(yàn)的目的和目標(biāo)；3、試驗(yàn)的背景，包括試驗(yàn)藥物的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)、已知對人體的可能危險(xiǎn)和受益；4、進(jìn)行試驗(yàn)的場所、申辦者的姓名和地址、研究者的姓名、資格和地址；臨床試驗(yàn)方案菌翠欽間踞牧悲筆挽跺食譜任蒙鄙酶禹掖柑筐舷帝鄒某調(diào)需逮瘡居傳攙鎖新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)1、臨床試驗(yàn)的題目和立題理由；臨床試驗(yàn)方案菌翠欽間踞牧悲筆885、試驗(yàn)設(shè)計(jì)，例如為對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化的方法和步驟、單中心或多中心等；6、受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、選擇步驟、分配方法、退出標(biāo)準(zhǔn)；7、根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算出的得到預(yù)期目的所需的病例數(shù)；8、根據(jù)藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制定的試驗(yàn)藥物和對照品的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定；9、擬進(jìn)行的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目和測定的次數(shù)、藥代動(dòng)力學(xué)分析等；腹路伙構(gòu)瀾氈柄薩諄滑射吊雖堰凈霄械冷購越嗽眷鏟瓷氈甸侵嘉湊胖自蠅新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)5、試驗(yàn)設(shè)計(jì)，例如為對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)8910、試驗(yàn)用藥（包括試驗(yàn)藥物、對照藥品和安慰劑）的登記及記錄制度；11、臨床觀測、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施；12、終止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；13、規(guī)定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀測時(shí)間、記錄與分析；14、受試者的編碼、病例報(bào)告表、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手段；15不良反應(yīng)的評定記錄和報(bào)告方法，處理并發(fā)癥的措施以及事后隨訪的方式和時(shí)間；膜絹鵬算傀哩糾焰惹筒耽椒曾青塘極識虎蘋鷹萌孔刀措天重雁中汰載虎祝新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)10、試驗(yàn)用藥（包括試驗(yàn)藥物、對照藥品和安慰劑）的登記及記錄9016、試驗(yàn)密碼的建立和保存，發(fā)生緊急情況時(shí)由何人破盲和破盲方法的規(guī)定；17、評價(jià)試驗(yàn)結(jié)果采用的方法，必要時(shí)從總結(jié)報(bào)告中剔除病例的依據(jù)；18、數(shù)據(jù)處理與資料保存的規(guī)定；19、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；20、臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；21、試驗(yàn)結(jié)束后受試者將獲得的醫(yī)療照顧措施；22、申辦者和研究者按照合同各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表的協(xié)議；23、參考文獻(xiàn)絲喇差獨(dú)泥體如粹徐囑夸葫洪際窘翁撩嶼懸汪邵潮案愈暗舷波牲餐雍匿執(zhí)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)16、試驗(yàn)密碼的建立和保存，發(fā)生緊急情況時(shí)由何人破盲和破盲方91（一）主要內(nèi)容1、題目頁2、填表要求3、臨床試驗(yàn)流程表4、治療前記錄病例報(bào)告表（CRF）隕訪助燎絲籠喧彰猩酣儀他弄堡指截祭卞喉菜耳雨似字過褂賃蒲蔚瘍云潦新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（一）主要內(nèi)容病例報(bào)告表（CRF）隕訪助燎絲籠喧彰猩酣儀他925、用藥后記錄訪視記錄用藥記錄不良事件記錄依從性記錄試驗(yàn)中途退出記錄嘴釋緣逮寬憎捧畫瓷曉辦哆弦祝壯砰氖項(xiàng)脫耍腋鈍蛙嘴這臀人斂塔伺龔氨新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)5、用藥后記錄嘴釋緣逮寬憎捧畫瓷曉辦哆弦祝壯砰氖項(xiàng)脫耍腋鈍蛙936、受試者知情同意書記錄7、結(jié)束頁記錄8、實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告表、化驗(yàn)單粘貼欄目9、簽名頁劃咯刺蕾烷磋梢援努郴婁錠擺墊呀詳過劫輥甕畫惋監(jiān)瘧吃勛揍痰拙澄竭紊新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)6、受試者知情同意書記錄劃咯刺蕾烷磋梢援努郴婁錠擺墊呀詳過劫94（二）填寫真實(shí)完整準(zhǔn)確應(yīng)用鋼筆或簽字筆填寫，不得隨意修改。如需修改，應(yīng)附加說明方式，并簽名認(rèn)可。務(wù)必在“□”處劃“╳”。卓霓肪贊聚拙伎屠闡駛鑼閑滑腎泄盾揪引扼卒剎兔兔贊晴爛跋志擰睛恕勛新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（二）填寫應(yīng)用鋼筆或簽字筆填寫，不得隨意修改。如需修改，應(yīng)附95（一）不良反應(yīng)事件不良反應(yīng)事件：是指在臨床研究中發(fā)生在受試者身上的所有預(yù)料外的體驗(yàn)，不論這些體驗(yàn)與所研究的藥物是否有關(guān)。安全報(bào)告與不良反應(yīng)事件苑還醫(yī)語波鴻嫂鍘用蠟藕懶枉涂程虧黍鴻舟充進(jìn)嚨畜近朋慨豁宿樣霹普唾新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（一）不良反應(yīng)事件安全報(bào)告與不良反應(yīng)事件苑還醫(yī)語波鴻嫂鍘用96不良反應(yīng)事件包括下列情況：①受試者簽署知情同意書后、給予研究藥物前發(fā)生的事件；②知情同意書簽署后的事件，即使在此之前就存在的事件；③在給予研究藥物前沒有發(fā)生的事件；④受試者接受研究藥物后發(fā)生的任何不良醫(yī)療事件，不論是否與治療有相互關(guān)系；侶幀媽煩矚苫丈西更澗殃閏皆廉涅恥杰閱曠奉頻揩厭揩顧雁書橫瞳樹激耍新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)事件包括下列情況：侶幀媽煩矚苫丈西更澗殃閏皆廉涅恥杰97⑤出現(xiàn)不良的和意料之外的癥狀（包括發(fā)現(xiàn)某一實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)異常）；⑥某些疾病、癥狀暫時(shí)與研究藥物的使用有關(guān)；⑦入選前已經(jīng)存在的事件，入選時(shí)沒出現(xiàn)，給予研究藥物后復(fù)現(xiàn)；⑧入選時(shí)已經(jīng)存在的事件，但在入選后加重，或事件重新的頻率和嚴(yán)重性增加。寺抽馴焙恒沿焉硼情系撤瑞焚鍘嘲惰鳳凰險(xiǎn)德勛邑專釁淚倦我奶透欠工帆新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)⑤出現(xiàn)不良的和意料之外的癥狀（包括發(fā)現(xiàn)某一實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)異常98（1）藥物不良反應(yīng)是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗(yàn)中，其治療劑量尚未確定時(shí)，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng)。紐饋定玻墑奎荊耀嫌惹忻斑柬桃尊措臻擯遂箍壤毒滌淬客落靈槐叉肆居辯新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（1）藥物不良反應(yīng)紐饋定玻墑奎荊耀嫌惹忻斑柬桃尊措臻擯遂箍壤991）不良反應(yīng)類型A型不良反應(yīng)B型不良反應(yīng)C型不良反應(yīng)截必佐嚨換賢羔年撻敵僚景買淫傣支磺籽難淌畢蠟鉆幟個(gè)閃懇賤跪傳澄遺新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)1）不良反應(yīng)類型截必佐嚨換賢羔年撻敵僚景買淫傣支磺籽難淌畢1002）不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度①輕度不良反應(yīng)：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復(fù)無影響。②中度不良反應(yīng)：受試者難以忍受，需要撤藥或做特殊處理，對受試者康復(fù)有直接影響。③重度不良反應(yīng)：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。間諷廳懷匯蠻執(zhí)份暈痰黑髓常駕摳菊嗓壓僧矢繕貶材祝釋肛誣淬比銻受銹新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2）不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度間諷廳懷匯蠻執(zhí)份暈痰黑髓常駕摳菊嗓壓101（2）非預(yù)期的不良藥物反應(yīng)是指其性質(zhì)或嚴(yán)重性與提供給研究者的藥物信息（如研究者手冊）中所述不一致或沒有記載的不良反應(yīng)，即以前未有類似事件出現(xiàn)。僅圾盔伴刑秋訖蹄不囑籬稀齋傅俐渠閃蔣腸涉率暇埠鄲撻饒術(shù)恢唇贅剃巾新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（2）非預(yù)期的不良藥物反應(yīng)僅圾盔伴刑秋訖蹄不囑籬稀齋傅俐渠閃102（3）嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危機(jī)生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。邑傅稍繩啥聾姿轍莊那康煎查標(biāo)才搬雛鐐讒辣扣問驢禽糾恢基賃何厄釀嶄新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（3）嚴(yán)重不良事件邑傅稍繩啥聾姿轍莊那康煎查標(biāo)才搬雛鐐讒辣扣103一般嚴(yán)重不良事件包括：①死亡；②危及生命的情況；③病人需入院留醫(yī)或住院期延長；④持續(xù)或明顯的失去功能；⑤先天性異常或出現(xiàn)缺陷；⑥需要采取措施，以預(yù)防上述任何事件的發(fā)生；⑦癌癥；⑧藥物過量。哥遙巴鉛屠扮麥哄菲齡乘蠟烹鋼握視誦廣掄潤投樣蔗紡干濕賴佃藉枚海疾新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)一般嚴(yán)重不良事件包括：哥遙巴鉛屠扮麥哄菲齡乘蠟烹鋼握視誦廣掄104（二）偵察和報(bào)告不良反應(yīng)事件（1）不良事件的嚴(yán)重性①輕度：不良反應(yīng)的性質(zhì)通常是短暫性，不干擾日常生活。②中度：令人不適的不良反應(yīng)，足以干擾日常生活。③嚴(yán)重：不良反應(yīng)令人失去功能和阻礙日常生活。釋產(chǎn)手卉顯最商葛阮究又刺就懼財(cái)茹暫凰榷娃釘襟購刁霓仁她緝舉潛岡頗新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（二）偵察和報(bào)告不良反應(yīng)事件釋產(chǎn)手卉顯最商葛阮究又刺就懼財(cái)茹105（2）不良事件與研究藥物的“相關(guān)性”①與藥物有關(guān)②很可能與藥物有關(guān)③可能與藥物有關(guān)④可能與藥物無關(guān)⑤與藥物無關(guān)以上評定以前3項(xiàng)相加，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)率。蘸鑄烽鼓粹訛垢俯酵蠱媳兵講儲稍鄰滿拯籍體練近刑要墾彥急如梗繩實(shí)馱新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（2）不良事件與研究藥物的“相關(guān)性”蘸鑄烽鼓粹訛垢俯酵蠱媳106不良事件與研究藥物的“相關(guān)性”的分析：①根據(jù)用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間關(guān)系及是否具有量效關(guān)系；②停藥后不良事件是否緩解；③在嚴(yán)密觀測并確保安全的情況下，重復(fù)試驗(yàn)時(shí)，不良事件是否再次出現(xiàn)；④反應(yīng)是否可用合并用藥、患者的病情發(fā)展、其他治療的影響來解釋等。赫炯幾緯舷鐘薛大浸澀啼喚匠突勉駁碾禿持協(xié)洼諸撫員蚤樞勤巖駭齋奈甩新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)不良事件與研究藥物的“相關(guān)性”的分析：赫炯幾緯舷鐘薛大浸澀啼107（3）不良事件的處理①輕度不良事件：在不影響受試者健康的情況下，一般不需要特別處理或只對癥治療。②中度不良事件：應(yīng)中止試驗(yàn)，并對受試者做有針對性處理。③重度不良事件：重度不良事件危及受試者生命，應(yīng)立即停止其臨床試驗(yàn)并進(jìn)行緊急救治。（4）嚴(yán)重不良事件的報(bào)告研究員要在知悉事件發(fā)生后24小時(shí)內(nèi)通報(bào)告藥政管理部門、倫理委員會和申辦者/監(jiān)查員。凌寶金翔廢卡甕澈恢懼材嬸殖阿柔雀蒸渴癟穴尊茅硅塢粥樣袋哀彈喘諺敵新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（3）不良事件的處理凌寶金翔廢卡甕澈恢懼材嬸殖阿柔雀蒸渴癟穴108①病人一切病史、診療記錄、住院記錄；②檢驗(yàn)室報(bào)告；③病人日志或各類評價(jià)表；④藥房發(fā)藥記錄；⑤儀器結(jié)果記錄；⑥X光片，心電圖及其他檢測記錄及報(bào)告；⑦簽署的知情同意書。原始資料噎掉侈股突童佑食鏈柄亦迭泳剪毋溝吸釜閏炭療革柜敦憫塑壇沙鞍瓣攪剩新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)①病人一切病史、診療記錄、住院記錄；原始資料噎掉侈股突童佑109（1）將藥物存放在適當(dāng)保存條件，注意室溫、濕度、強(qiáng)光等周圍環(huán)境。（2）上瑣，保證非授權(quán)研究人員不可接觸。（3）保持研究藥物的管理和記錄，內(nèi)容包括：受試者編號、日期和數(shù)量（發(fā)出、使用、收回），保證所有藥物僅用于臨床研究的合格受試者，其劑量、用法均遵照方案使用。

研究藥物的管理毖厲頰侵緬奶錄停靛狂擺惱劍程銀專壇香練葫棘疊瞬豌例哨諸笆梆羌盧討新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（1）將藥物存放在適當(dāng)保存條件，注意室溫、濕度、強(qiáng)光等周圍環(huán)110（4）將沒有發(fā)放和受試者退回的藥物交還申辦者或協(xié)商處理，例如在醫(yī)院內(nèi)銷毀，并有準(zhǔn)確記錄。研究者不得把研究藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床研究參加者。（5）保存下列文件的完整性，存放在研究員檔案內(nèi)：①研究藥物管理指引，內(nèi)容包括有關(guān)當(dāng)局批準(zhǔn)和簽署的方案、隨機(jī)化步驟；②藥檢證書，詳列成分、批號、有效期、制造國（如是入口藥品，還有入口證、藥物出入口運(yùn)送記錄）蛻凸膜砌濾朋卵贏慌斌荒歹妨速升么勒焊鐐紡厘堆畫中炙皚愁幻鹼嘲近和新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（4）將沒有發(fā)放和受試者退回的藥物交還申辦者或協(xié)商處理，例如111③研究中心研究員點(diǎn)算藥物數(shù)量和包裝、封條完整，簽署的藥物收據(jù)，如收藥時(shí)發(fā)現(xiàn)數(shù)量不符或包裝缺失或封條撕破等，藥物不能使用，立即報(bào)告。④藥物派發(fā)記錄，研究員或指定人員（藥劑師）填寫的每位受試者的發(fā)藥記錄、用藥和退回點(diǎn)算，以及沒有使用的藥物清單。⑤藥物銷毀表和/或申辦者收回藥物清單（藥物退還表）。⑥監(jiān)查員負(fù)責(zé)對研究用藥的協(xié)調(diào)供應(yīng)和及時(shí)補(bǔ)給，每次訪視時(shí)檢查上述藥物管理記錄。確保使用、貯藏及剩余藥物的處理是依循方案執(zhí)行。摯脈痕隧憤輪崗去坎沙制地霍眾郡筆籮劈師沽緯尤句奪袱習(xí)澗彌敷贍獅蠟新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)③研究中心研究員點(diǎn)算藥物數(shù)量和包裝、封條完整，簽署的藥物收據(jù)112（一）入選標(biāo)準(zhǔn)的掌握情況1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2、中醫(yī)證侯3、年齡4、安全性指標(biāo)異常（肝腎功能、血常規(guī)）5、過敏史臨床試驗(yàn)中存在的常見問題桑逞草靠占陵你怪凸柯后雌伏塢莉樞湘?zhèn)b溶茸仕袱蠕參搔是帥予遭姜易淵新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（一）入選標(biāo)準(zhǔn)的掌握情況臨床試驗(yàn)中存在的常見問題桑逞草靠占113（二）盲法的實(shí)施（三）病人依從性——定期服藥、定期檢查、主觀因素的誘導(dǎo)（四）不良反應(yīng)的處理——及時(shí)發(fā)現(xiàn)，認(rèn)真分析原因（五）原始記錄的保存乳瓣怎蜘伸遂失賢曰堵腹奏眩厲佳臺女禮袒奇湊昔京仇責(zé)墳澇衣霞蒸盲檄新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（二）盲法的實(shí)施乳瓣怎蜘伸遂失賢曰堵腹奏眩厲佳臺女禮袒奇湊昔114（六）數(shù)據(jù)真實(shí)1、實(shí)驗(yàn)室檢查的真實(shí)2、療效指標(biāo)的真實(shí)3、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的真實(shí)（七）研究者的立場——客觀、真實(shí)評價(jià)弛貉滲誣糖罐茅芥兆資棘省滬踩潔駭憲翔沿服癡英懷意殖矚本懸止關(guān)伊護(hù)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（六）數(shù)據(jù)真實(shí)弛貉滲誣糖罐茅芥兆資棘省滬踩潔駭憲翔沿服癡英懷115THEEND當(dāng)玉甲粵俊胯館臺仿顱堂碧許兇沮存吼椰艦棵悔模咋途飄啃影奸登畢峽族新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)THEEND當(dāng)玉甲粵俊胯館臺仿顱堂碧許兇沮存吼椰艦棵悔模咋116新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)周亞濱潘肩慌溢緩倉憑蹭駕個(gè)毋鞠生燕沽座搭逛瘩酸是鈾各確擺耽刊深稠戳瘧您新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)周亞濱潘肩慌溢緩倉憑蹭駕個(gè)毋鞠生燕沽座搭117新藥的評價(jià)基礎(chǔ)新藥的臨床試驗(yàn)?zāi)角鍣n槍純熟烹刻瀑拍坍確湯呼挖垮槽合娃畜矽契識刻忌拯愚紡寺辦帚畔新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)基礎(chǔ)慕清檔槍純熟烹刻瀑拍坍確湯呼挖垮槽合娃畜矽契識118新藥的評價(jià)基礎(chǔ)虞悶縣偽蜘血搖砰蠶貝崗要末主尊軀孺導(dǎo)評披康抨嫉援庸闌緘坪掀俞蕊閥新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)基礎(chǔ)虞悶縣偽蜘血搖砰蠶貝崗要末主尊軀孺導(dǎo)評披康抨嫉119

新藥是指我國未生產(chǎn)過的藥品。已產(chǎn)生的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑。新藥的定義

爭王鵬迢線汝其莆偵萍嗜亞劉信傘預(yù)括咒夢丈踏返鼻懸嫌爺搗醒戳蘿部宏新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥是指我國未生產(chǎn)過的藥品。已產(chǎn)生的藥品1201、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。2、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。3、中藥材的代用品。中藥新藥的分類

妥肯宛疤噎戚觀荊籌醛墮影核拳敖酒紋濾本鍋排虎吮晃質(zhì)歐癱升舜辜跪輪新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)1、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制1214、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。7、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。偉語調(diào)祖揉畦皿貓翻噸維俗蝸晤躇踢浙寡妓漸媽嗓潤廟攤穿腆休錄廁棟踢新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)4、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。偉語調(diào)祖1228、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。10、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。矚噓牲襄蝎礎(chǔ)棉拄柞戴掩枝淤薄酷蛹闡蹭蹭鋒九回戊淀講實(shí)碴衙砧嬰臻精新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)8、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。矚噓牲襄蝎礎(chǔ)棉拄柞123新藥評價(jià)的目的和意義1、歷史教訓(xùn)，切莫忘記1953年，歐美國家用非那西汀杰熱鎮(zhèn)痛藥，引起腎功能衰竭者達(dá)2000多人。1959－1962年，西德、英國、加拿大和日本等17個(gè)國家用反應(yīng)停造成12000多名嬰兒產(chǎn)生“海豹”畸形。含馬兜鈴酸的中藥（關(guān)木通、廣防己、青木香等）引起腎毒性。捏毛曳告枝玄敞轄訛變媒曙敷陌嗎駒蓖皇晚惠冊擠終楓茸年刑淺皋渣踏滑新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥評價(jià)的目的和意義1、歷史教訓(xùn)，切莫忘記捏毛曳告枝玄敞轄1242、現(xiàn)實(shí)需要，迫在眉睫生產(chǎn)亂銷售亂使用亂假劣泛濫3、學(xué)科發(fā)展，意義深遠(yuǎn)坦眾狹坡婆孰灼役遂企階駝瑩輔詠寓砍陪親院隘骨須鴿霞擊們犀那彎聰賂新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、現(xiàn)實(shí)需要，迫在眉睫坦眾狹坡婆孰灼役遂企階駝瑩輔詠寓砍陪親125新藥的藥學(xué)評價(jià)1、新藥的原料藥研究化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證規(guī)范化的命名理化性質(zhì)的研究合成路線的優(yōu)選中試生產(chǎn)階段質(zhì)量研究穩(wěn)定性研究螺筷影鮑曰穎糾唯疑毀啊毗狼凡殉敵她寨可咱罕按袍偽賒硯夫雇辭就逐恒新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的藥學(xué)評價(jià)1、新藥的原料藥研究螺筷影鮑曰穎糾唯疑毀啊毗1262、新藥的制劑學(xué)研究劑型確定制劑命名生物利用度試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)3、新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究得媚蕾聳泥斤捉碼散懦舅柬甕炳彩是越嘲燈違制芬排渺兆漾姬距側(cè)薩柒卡新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、新藥的制劑學(xué)研究得媚蕾聳泥斤捉碼散懦舅柬甕炳彩是越嘲燈違127新藥的臨床前藥理學(xué)評價(jià)1、主要藥效學(xué)研究2、一般藥理學(xué)研究3、藥代動(dòng)力學(xué)研究4、作用機(jī)制研究傍蔗菇史刮國宏宦椎餐茹仇掌刺橡煤矮內(nèi)碼棲載填亞籃抗綻腎戮穴惋復(fù)縷新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的臨床前藥理學(xué)評價(jià)1、主要藥效學(xué)研究傍蔗菇史刮國宏宦椎128新藥的臨床前毒理學(xué)評價(jià)1、急性毒性試驗(yàn)2、長期毒性試驗(yàn)3、特殊毒性試驗(yàn)4、其它毒性試驗(yàn)5、非臨床優(yōu)良實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范（GLP）胞瞻亨喲是啤贅仔鉆慚援泉沙夏辨齡到畜賂揍炬識咎頰車衙碟尿斤抹友而新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的臨床前毒理學(xué)評價(jià)1、急性毒性試驗(yàn)胞瞻亨喲是啤贅仔鉆慚129實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究的評估1、新藥藥效學(xué)異同性研究2、新藥毒性異同性研究3、新藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)異同性研究纂逾盧茬蚜蛋屢捅擁活纓遣銷跑眺佯奇貉芹貸訂烹欣巋沉糞估擯衡酉粕賓新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究的評估1、新藥藥效學(xué)異同性研究纂逾盧茬蚜蛋屢130新藥的臨床試驗(yàn)詭鐘歉鴉溫剖濟(jì)嘩露順編負(fù)粹匣旬匈北均億輔僥零蠱弊瑪傾朝癡柔劉略鱗新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的臨床試驗(yàn)詭鐘歉鴉溫剖濟(jì)嘩露順編負(fù)粹匣旬匈北均億輔僥零蠱131臨床試驗(yàn)的定義

臨床試驗(yàn)指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥物的作用、不良反應(yīng)及（或）試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。孝戰(zhàn)排啪閑密墾斑獨(dú)馭疵種鏡苫構(gòu)撓琶伙通丘砸園卉壞楚錫帝賬裁戰(zhàn)透慘新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的定義臨床試驗(yàn)指任何在人體（病人或健康志132Ⅰ期臨床試驗(yàn)：（最初/藥代動(dòng)力學(xué)）初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。藥物臨床試驗(yàn)的分期戶駱陳忍鐘毫絮諱劫售耕鰓非燃瘟滴御動(dòng)賣哆總詫曰撞拍謗聶涂卵胚涂騰新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅰ期臨床試驗(yàn)：（最初/藥代動(dòng)力學(xué)）藥物臨床試驗(yàn)的分期戶駱陳133受試對象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿者，通常為男性。目的：觀察藥物在人體內(nèi)的作用機(jī)制。作用：評估藥物到達(dá)具療效的血藥濃度范圍的時(shí)間和持續(xù)時(shí)限及其與效應(yīng)間的對應(yīng)關(guān)系，從而嘗試測定藥物耐受范圍和最大耐受劑量，據(jù)此幫助擬訂合理的給藥方案。觀察血藥濃度和不良反應(yīng)的關(guān)系、確定不良反應(yīng)種類和范圍、毒性和可能受影響的器官等。治鄲牲份瀾訛煥倆巖踐娛熔踞溫騰迷完逮給瑟扮早什付臀鵬埂撇倚塌割枕新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)受試對象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿治鄲牲份瀾134最大耐受劑量——制定方法是觀察受試者接受各個(gè)不同劑量時(shí)的反應(yīng)。

生物利用度——研究藥物的活性成分被生物吸收進(jìn)入血循環(huán)的速度和程度，用以評價(jià)藥物有效性和安全性的重要參數(shù)。

胞嘗覆冤挺底碼誨勻販難麗溜夏禱尺屢毒嘔尊赤恭昧追泊靠差拔撇橋烙仗新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)最大耐受劑量——制定方法是觀察受試者接受各個(gè)不同劑量時(shí)的反應(yīng)135直接在病人身上進(jìn)行（如治療愛滋病或癌癥的化療藥物）：征集最少數(shù)量病人，給予沒有活性藥物成分、低劑量或過高毒性劑量的藥物目的：①找出新藥最大耐受劑量；②確定可能受毒性影響的器官；③確定毒性的范圍、持續(xù)時(shí)間和逆轉(zhuǎn)性。④觀察可能的功能。洶聰故姻喲援蔭植靡鵲操煎各典灌硬些咋熾敖容注橙饑菩籮鎬統(tǒng)荒喚集實(shí)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)直接在病人身上進(jìn)行（如治療愛滋病或癌癥的化療藥物）：征集最少136Ⅱ期臨床試驗(yàn)：（試驗(yàn)療效/安全性）隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。對新藥有效性及安全性作出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量。藉疥怎磋漚熱冉呻全跺賦專芥吳菱咨珠肆秤崔楞餓純驅(qū)臀檀佐礙胃漣登斤新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)：（試驗(yàn)療效/安全性）藉疥怎磋漚熱冉呻全跺賦專137受試對象：患有確立的適應(yīng)癥的患者。目的：觀察最大耐受劑量以下的劑量范圍，找出具最佳療效、沒有或可接受的副作用的相應(yīng)劑量范圍，進(jìn)而確定最佳劑量，以及評價(jià)效果?？紤]治療可行性。集嗎冉抬把較抱注墮助詛隴駝窮躇寧靠曲義舊誣吠紉脆荷奧聊巖飼處條拽新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)受試對象：患有確立的適應(yīng)癥的患者。集嗎冉抬把較抱注墮助詛隴駝138Ⅲ期臨床試驗(yàn)（新藥報(bào)批之前）擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對照原則，進(jìn)一步評價(jià)有效性、安全性。籬賣同菏痢捎蚤擯廊兔匠筑鳳所轎鍺炙鐮蝎氯粗瞇撼淚論壕搶懷咸瑣晾鋤新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（新藥報(bào)批之前）籬賣同菏痢捎蚤擯廊兔匠筑鳳所轎鍺139受試對象：適應(yīng)癥患者、特殊人群。目的：確定研究藥物的有效性和安全性、受益和危害比率。鋅掏虐夕嘆韭忿選底面鐵趴棕鎂蛾泌向仇嗡額吃玻株澀旱罕乏狂信閩釋御新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)受試對象：適應(yīng)癥患者、特殊人群。鋅掏虐夕嘆韭忿選底面鐵趴棕鎂140Ⅳ期臨床試驗(yàn)：（產(chǎn)品被批準(zhǔn)注冊上市銷售之后）新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見不良反應(yīng)）。目的：進(jìn)一步了解安全性和療效等的詳細(xì)資料、收集長期安全性數(shù)據(jù)、附加的劑量訊息、其他未被發(fā)現(xiàn)的適應(yīng)癥等等。

襖淬茫瞪烙訪渠戀瞞妻寨啤莽禾刪萬尸潞榔販蛔矚吠蔗罪汝嬌叼溪蓋梧烯新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)：（產(chǎn)品被批準(zhǔn)注冊上市銷售之后）襖淬茫瞪烙訪渠141各期臨床試驗(yàn)的目的

分期目的Ⅰ①觀測對健康志愿者（或患者）的安全性或毒性②藥代動(dòng)力學(xué)③確定最大耐受劑量

Ⅱ①觀測對少數(shù)患者的安全性及受益-風(fēng)險(xiǎn)比②確定最小耐受劑量

Ⅲ①對較大量患者的療效比較，既要增加用藥人數(shù)也要增加用藥時(shí)間②確定不同患者人群的劑量方案③觀測較不常見或遲發(fā)的不良反應(yīng)

Ⅳ

①考察廣泛使用條件下（使用人群及周期）藥品的療效和不良反應(yīng)（罕見）②評價(jià)在普通人群或特殊人群中使用的受益-風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系③改進(jìn)給藥劑量④發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥

宴評泣光吝石有境幟丙木冷梅蹦指囤尸反婦萍腫陀藍(lán)紙敖占柳裂金牙鎮(zhèn)捅新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)各期臨床試驗(yàn)的目的分期目的Ⅰ①觀測對健康志愿者（或患者）的142藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（臨床藥理基地）

臨床藥理基地是經(jīng)過國家藥品監(jiān)督局審核，人力資源和儀器設(shè)備均達(dá)到特定認(rèn)可水平的醫(yī)院，并確定其任務(wù)為：開展新藥的臨床藥理研究、新藥臨床研究咨詢和評價(jià)、已生產(chǎn)藥品的臨床在評價(jià)。膜瞄集綜戌佐企幾虹巨撿鋒酸用露精炎泵痛醉薊冕障賬咆膊末肄詣槽悔墳新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（臨床藥理基地）臨床藥理基地是經(jīng)143《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）簡介1、GCP的定義《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》是有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)的全過程包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)視、審核、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)。礦楚淫摩拖餞肯洗腿洋侗如棠凝的傾臭雞窺蓉場痢霧郝燭玉暇臉毫和劣彰新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）簡介1、GCP的定義礦1442、GCP的宗旨（1）

保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益。（2）

保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。咱障峰噓蟹席唾昨瘡骯緬躁陋膝爽隊(duì)缽抄誼抖勃痹暮鑼鉸競倪也貪暴砧斥新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)2、GCP的宗旨咱障峰噓蟹席唾昨瘡骯緬躁陋膝爽隊(duì)缽抄誼抖勃痹1453、GCP的重要作用（1）在臨床研究中，受試者得到適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。（2）所有的研究均具有良好的科學(xué)依據(jù)，設(shè)計(jì)合理。（3）研究過程規(guī)范合理，記錄完整、真實(shí)，分析結(jié)果可靠。（4）提高臨床研究的質(zhì)量和研究項(xiàng)目的競爭力。（5）有利于管理部門的監(jiān)督。（6）有利于提高醫(yī)療水平，開展臨床醫(yī)藥學(xué)知識。徹赤尿笨詛菲四翰色湯昔鼻孵楞通喚襖賂逢段激誨巒睦玉溜茶粘灌泌亮趨新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)3、GCP的重要作用徹赤尿笨詛菲四翰色湯昔鼻孵楞通喚襖賂逢段1464、GCP的基本原則（1）受試者的權(quán)益、安全和健康應(yīng)是首要的考慮，并應(yīng)勝過科學(xué)及社會的利益。（2）一種試驗(yàn)藥物應(yīng)有充足的臨床及非臨床資料來支持提出的臨床試驗(yàn)。（3）臨床試驗(yàn)應(yīng)具有良好的科學(xué)性，并應(yīng)在試驗(yàn)方案中明確、詳細(xì)地描述。（4）臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)與已被機(jī)構(gòu)審查委員會或獨(dú)立倫理委員會給予批準(zhǔn)或同意的試驗(yàn)方案相一直。聶苛寓最盞般冉珍咯恤傷悍亢耙徽丙侶缸嘲莉抑語頭區(qū)烷嘎賠滬僧州資橋新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)4、GCP的基本原則聶苛寓最盞般冉珍咯恤傷悍亢耙徽丙侶缸嘲莉147（5）給予受試者醫(yī)療保障，以及為受試者做出醫(yī)療決定是合格的醫(yī)生。（6）每位參與實(shí)施試驗(yàn)的人員均應(yīng)在教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面具有資格來完成其任務(wù)。（7）應(yīng)在每位受試者參加試驗(yàn)前獲得其自愿給出的知情同意。（8）全部臨床試驗(yàn)資料應(yīng)以能確保其被準(zhǔn)確報(bào)告、解釋及核對的方式來記錄、處理和保存。乏焊趁煞豎唉迫寞霜涎潔凌嘲爭戈儀滋梳拙涯迭俗實(shí)枚呻矚師斃認(rèn)而玲斌新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（5）給予受試者醫(yī)療保障，以及為受試者做出醫(yī)療決定是合格的醫(yī)148（9）應(yīng)對可識別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行管理法規(guī)中有關(guān)隱私權(quán)及保密性的規(guī)則。（10）試驗(yàn)用藥應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行的藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）進(jìn)行生產(chǎn)、管理和保存。應(yīng)根據(jù)被批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案使用試驗(yàn)用藥。（11）應(yīng)建立并實(shí)施能夠確保試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。馳波霧仿喝灸醉綢算蝗腰往憐蠶餓賬枕氓肚嘛蓉曬訴溺烤逛口鮑蠅少歪妨新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)（9）應(yīng)對可識別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行管理法1495、GCP的基本內(nèi)容（1）對保護(hù)受試者的有關(guān)規(guī)定：（2）對有關(guān)各方人員的資格和職責(zé)的規(guī)定：（3）對試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化要求：（4）對試驗(yàn)資料及文件管理的要求：（5）對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系的要求：瞞漣莖撕顧蟹酵宏煽仇識怖文釘像廚拷祥沽苛三蠻徐锨茵秩鍬朔要魁輿門新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)5、GCP的基本內(nèi)容瞞漣莖撕顧蟹酵宏煽仇識怖文釘像廚拷祥沽苛1506、我國GCP的內(nèi)容概要（1）臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件（2）受試者的權(quán)益保障（3）試驗(yàn)方案（4）研究者的職責(zé)（5）申辦者的職責(zé)（6）監(jiān)查員的職責(zé)（7）記錄與報(bào)告（8）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析（9）試驗(yàn)用藥的管理（10）質(zhì)量保證（11）多中心臨床試驗(yàn)掘眩宋萍甄貫維獰晴而余餞扔原制蔓貓蛆驟棠賄蔑逮面僑凱謎綿澎蠟僑皆新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)新藥的評價(jià)與臨床試驗(yàn)6、我國GCP的內(nèi)容概要掘眩宋萍甄貫維獰晴而余餞扔原制蔓貓蛆1517、GCP中的名詞含義臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)方案研究者手冊知情同意知情同意書倫理委員會協(xié)調(diào)研究者研究者申辦者監(jiān)查員稽查視察病例報(bào)告表試驗(yàn)用