老年冠心病他汀類調(diào)脂策略課件

老年冠心病他汀調(diào)脂策略

－關(guān)注他汀類治療的有效性和安全性1冠狀動(dòng)脈性心臟病(CHD)簡(jiǎn)稱冠心病,是一種最常見(jiàn)的心臟病,是指因冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足而引起的心肌機(jī)能障礙和(或)器質(zhì)性病變,故又稱缺血性心肌病(IHD)。

CHD是多種冠狀動(dòng)脈病的結(jié)果,但冠狀動(dòng)脈粥樣硬化占冠狀動(dòng)脈性心臟病的絕大多數(shù)(95%～99%)。

高脂血癥(血脂異常)是心腦血管疾病的重要致病因素,防治高脂血癥包括降脂藥的應(yīng)用極為重要,可明顯降低心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率。

2冠心病癥狀表現(xiàn)為胸腔中央產(chǎn)生的一種壓榨性疼痛,并可遷延至頸、頷、手臂、后背及胃部。冠狀動(dòng)脈性心臟病發(fā)作的其他可能癥狀有眩暈、氣促、出汗、寒顫、惡心及昏厥。嚴(yán)重患者可能因?yàn)樾牧λソ叨劳觥９谛牟〔∫蛑两裆形赐耆宄?但認(rèn)為與高血壓、高脂血癥、高粘血癥、糖尿病、內(nèi)分泌功能低下及年齡大等因素有關(guān)。高脂血癥除年齡外,脂質(zhì)代謝紊亂是冠心病最重要的預(yù)測(cè)因素。冠心病是中老年人常見(jiàn)的一種心血管疾病。冠心病是多危險(xiǎn)因素所致的慢性疾病，而血脂異常是其最重要的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。他汀類藥物可以明顯改善血脂代謝異常，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，且對(duì)于冠心病一級(jí)與二級(jí)預(yù)防具有重要意義。3

高脂血癥指血漿中脂質(zhì)濃度超過(guò)正常范圍的疾病。由于血漿中脂質(zhì)大部分與血漿中蛋白質(zhì)結(jié)合，因此又稱為高脂蛋白血癥。血清膽固醇每降低1％，冠心病的危險(xiǎn)性可減少2％，血清HDL－C每升高0.4mmol／L，則冠心病的危險(xiǎn)性降低2％～3％。而他汀類藥物是目前最有效降低LDL－C的藥物。

血脂異常對(duì)身體的損害是隱匿、逐漸、長(zhǎng)期性的發(fā)展過(guò)程,如果盲目應(yīng)用調(diào)脂藥物,不僅影響療效,還會(huì)因其副作用加重病情。4老齡化社會(huì)：中國(guó)準(zhǔn)備好了嗎？2005年人口主要構(gòu)成情況單位：萬(wàn)人據(jù)預(yù)測(cè)，到2020年，65歲老年人口將達(dá)1.64億，占總?cè)丝诒戎?6.1％，80歲以上老人達(dá)2200萬(wàn)。2005年全國(guó)1%人口抽樣調(diào)查主要數(shù)據(jù)公報(bào).中華人民共和國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局.2006年3月16日指標(biāo)年末數(shù)比重（％）全國(guó)總?cè)丝?30756100.0其中：城鎮(zhèn)5621243.0鄉(xiāng)村7454457.0其中：男性6737551.5女性6338148.5其中：0-14歲2650420.315-64歲9419772.065歲及以上100557.75老年人群他汀二級(jí)預(yù)防研究薈萃分析

（9個(gè)研究，19569例患者）JAmCollCardiol2008;51:37–457JAmCollCardiol2008;51:37–45老年CHD及高?；颊撸枰≈委烶值均<0.05810心臟保護(hù)研究(HPS)結(jié)果表明：

辛伐他汀治療使LDL-C平均降低37％，并使冠心病事件降低24％，腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)性降低27％，總死亡率降低12％。111、40～80歲2、具以下4個(gè)診斷之一的冠心病高危男、女性患者既往心肌梗塞或其他冠心病病史非冠狀動(dòng)脈的阻塞性疾病(腦血管、周圍血管)糖尿病經(jīng)治療的高血壓3、基線總膽固醇(TC)3.5mmol/L(135mg/dl)心臟保護(hù)研究(HPS)

使用辛伐他汀（舒降之）入選標(biāo)準(zhǔn)121、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：

①辛伐他汀是水溶性調(diào)脂劑，90%由肝排泄，6%由腎排泄，不易透過(guò)血腦屏障，故其引起腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)很少，但可能增加肝臟負(fù)擔(dān)，使轉(zhuǎn)氨酶升高。②辛伐他汀通過(guò)CYP2C9代謝，只有18%的藥物通過(guò)CYP3A4途徑代謝。因此本品與對(duì)CYP3A4酶有明顯抑制作用的藥物如環(huán)孢霉素（免疫抑制劑）、米貝地

爾（鈣通道阻滯劑）、伊曲康唑和酮康唑（抗真菌唑類）

、紅霉素和克拉霉素（大環(huán)內(nèi)酯類抗生素）、奈法唑酮（抗抑郁藥）或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。

③研究證明，辛伐他汀與抗高血壓藥、抗風(fēng)濕藥、磺脲藥、地高辛、制酸劑等可聯(lián)用，其安全性良好。辛伐他汀14

2、藥理毒理：辛伐他汀本身無(wú)活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，使膽固醇的合成減少，同時(shí)也可以使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。3、注意事項(xiàng)：①應(yīng)用辛伐他汀治療的患者一般都會(huì)引起血清氨基轉(zhuǎn)氨酶升高，一般為一過(guò)性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。如果病人的血清氨基轉(zhuǎn)氨酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是血清氨基轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。（肝臟反應(yīng)）②應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶CK輕微的一過(guò)性升高。但如果發(fā)現(xiàn)肌酸激酶CK顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。（肌肉反應(yīng)）因此服用本品期間應(yīng)注意每隔1～3個(gè)月復(fù)查血脂水平及監(jiān)測(cè)安全指標(biāo)（如血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶,肌酸激酶,有時(shí)還需監(jiān)測(cè)血尿素氮或肌酐和血清膽紅素等）。15③肝毒性：所有他汀類藥物都產(chǎn)生肝毒性，轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限3倍的發(fā)生率為1%。表現(xiàn)有血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高,肝炎病毒檢測(cè)陰性,鞏膜、皮膚黃染,疲乏無(wú)力等。④腎臟損害與多尿據(jù)報(bào)道有10例患者在每晚服用辛伐他汀40mg后,出現(xiàn)了蛋白尿,其中2例患者在停藥后癥狀消失,但再次服用后又復(fù)發(fā)。蛋白丟失是腎小球通透性增加的典型表現(xiàn),說(shuō)明對(duì)腎臟有一定損害。患者,男,72歲,辛伐他汀10mg/d,于治療第6天,開(kāi)始出現(xiàn)尿量增加。平時(shí)尿量為1500～2000mL/d。,現(xiàn)尿量為3000mL/d,尤以夜尿增多明顯。查尿常規(guī)、尿濃縮稀釋試驗(yàn)、血生化、腎功能、肝功能均正常。為排除藥物所致,采用逐一停藥法。當(dāng)停用辛伐他汀后,多尿癥狀消失。為證明多尿系辛伐他汀所致,再次服用辛伐他汀,病人多尿癥狀又出現(xiàn)。再次停用辛伐他汀后,尿量減至1500mL/d左右。17⑤性功能障礙：有報(bào)道血脂異常的37歲男患者,給予辛伐他汀2Omg/d口服,于用藥2周出現(xiàn)性欲減退,繼續(xù)用藥出現(xiàn)陰莖勃起障礙。于用藥6周后,復(fù)查血脂時(shí)始訴性功能障礙,停藥10d后,性功能逐漸恢復(fù)。⑥記憶喪失：Vagstaf等報(bào)道在60例與他汀類相關(guān)的記憶喪失的病例中,由辛伐他汀所致者36例,阿托伐他汀23例,帕伐他汀1例,約50%的患者記憶喪失發(fā)生在用藥后的2個(gè)月內(nèi)。在隨訪應(yīng)用辛伐他汀的25例患者中14例(56%)停藥后記憶改善;4例第2次用藥再次發(fā)生記憶喪失。60例都沒(méi)有認(rèn)知測(cè)試結(jié)果。⑦脫發(fā)：女性多見(jiàn),出現(xiàn)時(shí)間多為3天至l5個(gè)月。辛伐他汀有關(guān)的脫發(fā)報(bào)道,大部分患者為全禿或頭發(fā)稀少,其中有2例為斑禿,1例類似簇狀脫發(fā)。⑧其它的不良反應(yīng)：視覺(jué)障礙、狼瘡樣綜合征、急性胰腺炎、血小板減少性紫癜,辛伐他汀還可以引起胸膜炎和關(guān)節(jié)痛、嚴(yán)重皮膚過(guò)敏反應(yīng)、不寧腿綜合征、嚴(yán)重胃腸道和錐體外系反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫等。18藥品的劑型商品名劑量辛伐他汀片利之舒10mg辛伐他汀片舒降之20mg辛伐他汀分散片辛可10mg辛伐他汀分散片

20mg19辛伐他汀不同劑量的臨床效果及安全性1、調(diào)脂：亞洲人對(duì)他汀類藥物治療更敏感的印象，國(guó)內(nèi)多主張應(yīng)用小劑量他汀類藥物治療，并就此做過(guò)較多的臨床試驗(yàn)

劉學(xué)成等的試驗(yàn)結(jié)果顯示，在降脂效果方面，辛伐他汀10mg，20mg，40mg組均能達(dá)到降低TC作用，但40mg組降低TC效果及達(dá)標(biāo)率較前兩組迅速，隨之而來(lái)的是其不良反應(yīng)明顯增加；10mg組在24周時(shí)降低TC效果滿意，但升高HDL效果一般，降低TG效果不滿意；20mg組于治療12周后HDL較治療前明顯升高，于治療24周后TG較治療前明顯降低，且不良反應(yīng)較少。由此可見(jiàn)，辛伐他汀20mg治療老年高脂血癥無(wú)論從調(diào)脂效果、安全性等方面應(yīng)為最佳選擇。20

佟以東等將138例冠心病合并高脂血癥病人隨機(jī)分成A、B、C3組，每組46例；辛伐他汀不同的劑量分別為20、40、80mg/d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀80mg/d組治療冠心病合并高脂血癥病人的療效優(yōu)于40mg/d組及20mg/d組，TC、LDL-C及TG的降低幅度明顯優(yōu)于40mg/d組及20mg/d組，不良反應(yīng)的發(fā)生率卻無(wú)明顯增加，具有良好的安全性。這說(shuō)明他汀類藥物的應(yīng)用劑量與療效具有明顯的正相關(guān)，而與副作用無(wú)明顯相關(guān)。結(jié)論：辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥時(shí)，劑量與療效相關(guān)，而劑量與不良反應(yīng)的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)。212、消除動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

尹長(zhǎng)森等采用彩色多普勒超聲檢出頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成者95例，隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組；治療組分別口服辛伐他汀20mg、40mg，共24周，觀察治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的變化以及冠心病事件的發(fā)生情況。結(jié)果顯示，不同劑量辛伐他汀均可消退頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，使冠心病臨床心血管事件明顯減少，同時(shí)能有效安全降低血脂水平，特別是對(duì)無(wú)血脂代謝紊亂及血脂水平正常的老年冠心病患者，仍有明顯的降低及調(diào)整血脂作用，并對(duì)冠心病患者的臨床預(yù)后及血管事件產(chǎn)生積極的影響。分組研究表明，每日40mg辛伐他汀治療組比每日20mg治療組冠脈事件的發(fā)生率有進(jìn)一步降低的趨勢(shì)。且藥物的副作用輕，安全性高。22

他汀類藥物治療的益處不僅見(jiàn)于TC升高患者，也見(jiàn)于TC正常的冠心?。–HD）患者，年齡70歲以上的患者，不論性別或是否合并高血壓、糖尿病或吸煙，使用他汀類藥物治療均可受益，長(zhǎng)期治療觀察安全有效。

在我國(guó)臨床工作中，冠心病患者仍普遍應(yīng)用小劑量他汀類藥物，特別是老年人用藥劑量保守，而國(guó)外一般都是采用大劑量的。專家建議無(wú)他汀類藥物禁忌證的患者可增大藥物劑量，以取得更好的療效。

目前國(guó)內(nèi)主要研究3種劑量：40mg、20mg、10mg/d劑量。各種研究證實(shí)，3種劑量的治療均可以安全、有效地實(shí)現(xiàn)調(diào)脂、抗炎和防止冠心病心血管事件的發(fā)生。24他汀類藥物非調(diào)脂作用的研究進(jìn)展1、抗炎作用：他汀類藥物能減輕炎性反應(yīng)，而炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化中的基本環(huán)節(jié)。他汀類藥物可減少單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附同時(shí)減少血管內(nèi)單核趨化蛋白(MCP-1)和腫瘤壞死因子(TNF)-α。Kinlay等將2042例不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波型心肌梗死患者分為阿托伐他汀組和安慰劑組，結(jié)果顯示阿托伐他汀組C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A水平明顯減低。在評(píng)價(jià)降低炎癥標(biāo)志物高敏CRP是否可獲得臨床益處時(shí)，Ridker等認(rèn)為hs-CRP<2mg/L可減少心肌梗死和因冠心病死亡的發(fā)生，且該項(xiàng)作用是獨(dú)立于其降脂作用的。254、抗氧化作用有研究表明他汀類藥物通過(guò)增加內(nèi)皮源性一氧化氮合酶表達(dá)阻止了小鼠糖尿病性血管病，因此他汀類藥物可阻止糖尿病性血管病患者糖尿病足的發(fā)生。5、抗血栓形成Undas等證明阿托伐他汀和喹那普利均可抑制冠心病患者組織因子介導(dǎo)的血液凝固，而且在應(yīng)用喹那普利28d后加用阿托伐他汀可抑制外源性凝血途徑。1項(xiàng)包括377例患者的病例對(duì)照研究表明，靜脈血栓形成的減少與他汀類藥物的使用有關(guān)。他汀類藥物可明顯降低Ⅶ因子的活性和質(zhì)量，并且通過(guò)抑制Ⅴ因子的激活及促進(jìn)Ⅴa因子失活而抑制凝血酶原的激活和活性。因此，他汀類藥物對(duì)Ⅴ、Ⅶ因子的影響在抑制血栓形成方面具有協(xié)同作用。276、降壓作用Borghi等報(bào)道用辛伐他汀治療高血脂患者可使收縮壓和舒張壓下降13%;Terzoli等報(bào)道普伐他汀治療高血壓患者可使血壓下降8/5mmHg(1mmHg=0.133kPa);Kanbay等在對(duì)60例高血壓合并血脂異常的患者采用20mg/d阿托伐他汀治療2個(gè)月，采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)3個(gè)月，經(jīng)對(duì)患者治療前后的血壓對(duì)比發(fā)現(xiàn)，血壓確實(shí)有顯著的下降。他汀類藥物降壓的機(jī)制可能包括:減低血管平滑肌細(xì)胞的肥大、增殖，纖維素沉積和膠原蛋白的交叉粘連;改善內(nèi)皮功能，減少炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子和活性氧簇;下調(diào)血管緊張素Ⅰ型受體的合成，降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶濃度和活性，減少血管緊張素Ⅱ生成，從而拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性。287、抗心律失常作用Chen等給膽固醇正常的大鼠喂飼普伐他汀22d建立缺血再灌注模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)喂飼普伐他汀可以使缺血再灌注誘發(fā)的室性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率降低。實(shí)驗(yàn)期間小鼠血脂無(wú)明顯變化，這種獲益可能來(lái)自于普伐他汀的抗心律失常作用。Mitchell等研究發(fā)現(xiàn)，在713例需要用胺碘酮和索他洛爾或植入式心臟復(fù)律除顫器(ICD)治療的室性心動(dòng)過(guò)速與心室顫動(dòng)患者中，服用他汀類藥物可以使室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低40%，總病死率下降36%，心源性死亡率下降39%，提示他汀類治療的益處是由于其抗心律失常作用。298、抑制心肌肥厚他汀類藥物還可通過(guò)有效降低血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)型受體的密度、降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACG)和心肌細(xì)胞中的AngⅡ、抑制ETmRNA的表達(dá)及ET-1水平，從而發(fā)揮減輕心肌肥大發(fā)生的作用。辛伐他汀可抑制FPP和GGPP的合成，從而影響小G蛋白的成熟、定位和激活，阻斷心肌肥大過(guò)程。9、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中包括了血管平滑肌細(xì)胞(SMC)的增殖。最近Kaneyuki等的研究表明，普伐他汀可抑制溶血磷脂酸誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與抑制了Rac-1介導(dǎo)的反應(yīng)性氧簇的產(chǎn)生有關(guān)。3010、治療肺高壓Souza-Costa等通過(guò)對(duì)急性肺栓塞導(dǎo)致肺高壓的實(shí)驗(yàn)大鼠研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀干預(yù)組的平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)升高情況要明顯的低于對(duì)照組，并且其24h的存活率增加。Kao等］應(yīng)用辛伐他汀(20～80mg/d)對(duì)16例原發(fā)性或繼發(fā)性肺高壓患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示患者6min步行距離明顯增加，心輸出量提高，右心室收縮壓降低，同時(shí)未出現(xiàn)肝功能損害、肌肉壞死或其他他汀類藥物的不良事件。他汀類藥物減輕和逆轉(zhuǎn)肺高壓的機(jī)制可能包括:擴(kuò)張肺血管、改善肺血管重塑、抑制炎癥和肺小血管內(nèi)微血栓形成。3111、治療收縮性心力衰竭Landmesser等采用辛伐他汀和依扎麥布(ezetimibe)對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)辛伐他汀組和ezetimibe治療組血膽固醇均明顯降低，但降低幅度相似;治療后2組血膽固醇水平未見(jiàn)顯著性差異。但與ezetimibe治療組相比，辛伐他汀治療組內(nèi)皮功能明顯改善，進(jìn)一步說(shuō)明辛伐他汀可改善內(nèi)皮功能且與其降膽固醇作用無(wú)關(guān)。他汀類藥物改善心力衰竭患者預(yù)后的可能機(jī)制包括:防止病理性心臟肥厚的發(fā)生、改善血管的內(nèi)皮功能、抗炎作用、抑制心肌基質(zhì)金屬蛋白酶的合成和膠原蛋白的表達(dá)、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊及減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程等。

總之，他汀類藥物能明顯降低心腦血管疾病的發(fā)生率及病死率，對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防、治療等方面起到了積極的作用，備受人們青睞。但是基于我們對(duì)它的認(rèn)識(shí)知之甚少，它的臨床價(jià)值不能得到全面體現(xiàn)，還需進(jìn)一步探索研究。32AdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.他汀類－降低主要血管事件基線特點(diǎn)年齡組(歲)

<65

65<70

70性別

男性

女性所有患者↓24%

p<0.00010.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4危險(xiǎn)比

(95%CI)

辛伐他汀 安慰劑 更好 更好HPS老年人群分析（>65共10697例）33他汀類－糖尿病患者同樣獲益Lancet2003;361:2005–1634Lancet2003;361:2005-16.他汀類－改善腎功能在所有在基線和隨訪階段進(jìn)行肌酐測(cè)定的人群中，平均隨訪4.6年。HPS研究35Lancet2004;363:757–67他汀類－降低卒中危險(xiǎn)36常用的他汀類藥物氟伐他汀鈉膠囊(來(lái)適可)40mg阿托伐他汀鈣片(立普妥)10mg辛伐他汀片10mg、20mg血脂康膠囊（主要成分：紅曲）脂必妥片（主要成分：紅曲）37他汀類藥物他汀類藥物（mg）脂質(zhì)和脂蛋白水平的改變阿托伐辛伐洛伐普伐氟伐TCLDL-CHDL-CTG…1020408010204080…204080……2040………4080………-22%-27%4-8%-10-15%-27%-34%4-8%-10-20%-32%

-41%

4-8%-15-25%-37%-48%4-8%-20-30%-42%-55%4-8%-25-35%Circulation.2000;101:207-213.38他汀類的安全性依據(jù)中國(guó)患者的使用情況，調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特.ChineseIEvidence—BasedMedicine.2005.Vo1.5(1)391、從調(diào)脂藥物相互比較的研究看:降低TC與LDL-C,他汀類的作用強(qiáng)于貝特類；降低TG,貝特類的作用強(qiáng)于他汀類；降低血中LDL-C水平的作用：以阿托伐他汀和辛伐他汀為最強(qiáng)。阿托伐他汀在推薦起始劑量下(10mg/d),可降低LDL-C水平達(dá)30%以上,普伐他汀、洛伐他汀和西立伐他汀在常用劑量下作用相似,可使LDL-C水平下降25%～30%;氟伐他汀的作用最弱。2、調(diào)脂藥物對(duì)冠心病一、二級(jí)預(yù)防的研究結(jié)果顯示：調(diào)脂藥物改善血脂水平后,可能使冠心病的發(fā)病率及死亡率降低,但經(jīng)終點(diǎn)指標(biāo)證實(shí),對(duì)冠心病一級(jí)預(yù)防有效的藥物是普伐他汀和洛伐他??；對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防有效的藥物有普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、吉非貝齊和非諾貝特,在選擇藥物時(shí)應(yīng)首先考慮有充分證據(jù)支持的品種。3、橫紋肌溶解發(fā)生率西立伐他汀最高,普伐他汀與氟伐他汀較低,辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于兩者之間。40NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT薈萃-NANA-0.06b0.04NS00<0.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀A－Z-NANA-00-NANA<0.0011.13.3阿托伐他汀PROVE－IT-NANA-00NS00<0.0010.62.5阿托伐他汀MIRACL0.92.02.4NS0.030.05NS0.060.1NS0.30.4辛伐他汀HPS0.026.88.5-00NS00NS0.030.03普伐他汀PROSPER0.766.66.5-NANA0.30.30.30.171.71.9他汀薈萃分析aP值安慰劑％他?。グ参縿グ参縿ニ。值安慰劑％他汀％P值安慰劑％他?。ツ[瘤橫紋肌溶解肌?。–K≥10×ULN）肝酶升高（>3-4×ULN研究他汀二級(jí)預(yù)防研究不良反應(yīng)匯總表RaffelOCetal.(2006)DrugInsight:statinuseintheelderly.NatClinPractCardiovascMed3:318–328a.4S,CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS和WOSCOPS的薈萃分析；b.共5例，與研究無(wú)關(guān)CK：肌酶;NA：未提供數(shù)據(jù);NS：不顯著;ULN：正常值上限他汀的不良反應(yīng)41他汀肌病*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸(n=1)氟伐他汀罕見(jiàn)?1.1%