感染與抗感染免疫

關(guān)于感染與抗感染免疫1第1頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三2微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過(guò)程是微生物與宿主在個(gè)體、細(xì)胞和分子的多層面相互作用的生物學(xué)現(xiàn)象。第一節(jié)感染（infection）第2頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三3微生物能引起疾病的能力稱為致病性（pathogenicity）。

（質(zhì)）微生物致病性的強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence）。

（量）毒力常用：半數(shù)致死量/半數(shù)感染量表示（LD50/ID50），是指在一定時(shí)間內(nèi)，通過(guò)特定的感染途徑，使一定體重或年齡的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生半數(shù)死亡或半數(shù)感染所需的最小的病原體數(shù)或毒素量。第3頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三4一、細(xì)菌性感染

致病菌或病原菌pathogen

非致病菌nonpathogen

條件致病菌conditionalbacteria

正常菌群normalflora第4頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三5條件致病菌

conditionedpathogen定義：在正常情況下不致病，但當(dāng)在某些條件改變的特殊情況下可以致病。第5頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三6引起機(jī)會(huì)感染常見的條件或因素：

寄居部位的改變

changeofconolizingsite免疫功能下降

declineofimmunefunction

菌群失調(diào)

dysbacteriosis

第6頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三7

正常菌群：寄居在正常人體體表及與外界相通的腔道的不同種類和數(shù)量的微生物群體。這些微生物在正常情況下對(duì)人體無(wú)害，這些微生物通稱為正常菌群（normalflora)。第7頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三8第8頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三9正常菌群在微生態(tài)平衡中的生理學(xué)意義：生物拮抗-作屏障營(yíng)養(yǎng)作用-產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)免疫作用-有免疫抗衰老、抗腫瘤作用-除廢物第9頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三10菌群失調(diào)

正常菌群各菌種間的比例發(fā)生大幅度的變化為菌群失調(diào)。如果引起宿主生理功能紊亂或病理?yè)p傷導(dǎo)致出現(xiàn)癥狀，則稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥(microbialselectionandsubstitution)。菌群失調(diào)時(shí)常導(dǎo)致二重感染或重疊感染（superinfection)。第10頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三11

（一）細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌的毒力

virulenceofbacteria

細(xì)菌入侵或生長(zhǎng)繁殖的數(shù)量

amountofbacteriaingrowthandpropergation

細(xì)菌入侵的門戶

gateofinfection

第11頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三12

莢膜、微莢膜、侵襲力粘附素

invasiveness

侵襲性物質(zhì)

外毒素毒素

toxin

內(nèi)毒素毒力因子的組成：第12頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三13（一）侵襲力invasiveness定義：病原菌突破機(jī)體的某些免疫防御機(jī)制，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。構(gòu)成侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ)是：菌體表面結(jié)構(gòu)黏附素、莢膜及微莢膜侵襲性物質(zhì)侵襲性酶、侵襲素第13頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三141、黏附素adhesin

菌毛黏附素：細(xì)菌通過(guò)菌毛與宿主細(xì)胞表面的菌毛受體結(jié)合，從而吸附至宿主靶細(xì)胞并定植。主要存在于革蘭陰性菌，如大腸埃希菌的定植因子抗原(conolizationfactorantigenⅠ，CAF-Ⅰ)、淋病奈瑟菌菌毛等。非菌毛黏附素：多存在于革蘭陽(yáng)性菌，如金葡菌的LTA、A群鏈球菌的LTA-M蛋白復(fù)合物等。

第14頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三15第15頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三16第16頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三172.莢膜和微莢膜

capsuleandmicrocapsule莢膜和微莢膜均具有抗吞噬、抗有害物質(zhì)的殺傷和黏附作用，從而增強(qiáng)細(xì)菌的侵襲力。例如炭疽桿菌、肺炎鏈球菌莢膜；A群鏈球菌的M蛋白、傷寒沙門菌的Vi抗原、大腸埃希菌的K抗原等都是構(gòu)成微莢膜的組分。第17頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三18大腸桿菌類莢膜肺炎球菌莢膜第18頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三193、侵襲性酶類及侵襲素

invasiveenzymesandinvasin

酶：葡萄球菌凝固酶staphylococcalcoagulase

、A群鏈球菌透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、DNA酶等。侵襲素：在腸道桿菌中發(fā)現(xiàn)，如傷寒沙門菌、痢疾志賀菌、致病性大腸桿菌等.可通過(guò)存在于菌細(xì)胞表面的侵襲素入侵腸上皮細(xì)胞，并進(jìn)一步擴(kuò)散。侵襲素由inv基因編碼產(chǎn)生。第19頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三20

（二）毒素toxin

外毒素

exotoxin

內(nèi)毒素

endotoxin第20頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三211、外毒素（1）來(lái)源：主要為G+菌：破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、白喉?xiàng)U菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌等次要為G-菌：痢疾桿菌、鼠疫桿菌、霍亂弧菌、綠膿桿菌多數(shù)外毒素由細(xì)菌分泌到細(xì)胞外少數(shù)細(xì)菌（志賀氏菌和大腸桿菌）的外毒素由細(xì)胞破解后才釋放到細(xì)胞外。第21頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三22①大多數(shù)外毒素是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：A-B模式或單鏈毒素

A亞單位：決定毒素的毒性效應(yīng)。

B亞單位：與靶細(xì)胞結(jié)合。二者單獨(dú)對(duì)機(jī)體或組織細(xì)胞無(wú)致病作用，因此毒素結(jié)構(gòu)的完整性是致病的必備條件。（2）特點(diǎn)：第22頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三23ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗分子結(jié)構(gòu)：A-B模式第23頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三24

肉毒毒素最強(qiáng)-神經(jīng)毒素

1mg能殺死2億只小鼠，毒性比KCN大1萬(wàn)倍。引起肌肉松弛性麻痹破傷風(fēng)痙攣毒素-神經(jīng)毒素阻斷上下神經(jīng)元之間正常抑制性沖動(dòng)傳遞，導(dǎo)致骨骼肌強(qiáng)直性痙攣。②毒性作用強(qiáng)，并對(duì)組織有一定選擇性

第24頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三25

破傷風(fēng)痙攣毒素60℃20分鐘

葡萄球菌腸毒素100℃30分鐘③對(duì)理化因素不穩(wěn)定，多數(shù)不耐熱：第25頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三26

人工方法（0.4%甲醛）處理脫毒，保留抗原性成類毒素。注入機(jī)體后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，具有中和外毒素作用。如TAT④抗原性強(qiáng)，可脫毒制成類毒素

第26頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三27⑤外毒素種類繁多神經(jīng)毒素:作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素：引起細(xì)胞變性、壞死

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素：腸上皮粘膜細(xì)胞分泌增加、引起腹瀉霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素第27頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三282、內(nèi)毒素endotoxin定義：是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS）組分，只有當(dāng)細(xì)菌死亡裂解或用人工方法破壞菌體后才釋放出來(lái)。特性：主要由革蘭陰性菌產(chǎn)生化學(xué)組分是脂多糖（LPS）毒性作用較弱，無(wú)選擇性，無(wú)組織特異性。抗原性弱，不能人工處理為類毒素。第28頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三29內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)：

IL-1

內(nèi)毒素內(nèi)源性致熱原外源性致熱原IL-6

ExogenousTNF-αpyrogen

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高單核巨噬細(xì)胞第29頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三30

白細(xì)胞反應(yīng)：中性粒細(xì)胞先急劇減少，后顯著增加。。（傷寒沙門菌例外）內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克（以高熱、低血壓和微循環(huán)衰竭為主要特征）彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）小劑量?jī)?nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用：激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和B細(xì)胞產(chǎn)生多克隆抗體，增強(qiáng)非特異性免疫功能。第30頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三31區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素

來(lái)源G+菌與部分G－菌G－菌

存在部位從活菌分泌出，少數(shù)細(xì)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分，細(xì)菌崩解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性熱不穩(wěn)定60-70℃10mim破壞熱穩(wěn)定160℃2-4h破壞毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、WBC反應(yīng)、微循環(huán)障礙、休克、DIC等免疫原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛處理脫毒形成類毒素弱；甲醛液處理不形成類毒素外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別第31頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三32細(xì)菌入侵的數(shù)量細(xì)菌入侵的部位第32頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三33（二）細(xì)菌感染的來(lái)源與傳播方式1、細(xì)菌感染的來(lái)源外源性感染：endogenousinfection

來(lái)自病人、帶菌者及患病或帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：endogenousinfection

來(lái)自正常菌群或潛伏感染的病原菌第33頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三342、細(xì)菌感染的傳播方式與途徑傳播方式：水平傳播、垂直傳播傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚、蟲媒、血液、性傳播、接觸傳播及多途徑傳播。第34頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三35

感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局是宿主體和致病菌相互作用的復(fù)雜過(guò)程，根據(jù)兩者力量對(duì)比，感染類型可分為不感染、隱性感染、潛伏感染、顯性感染和帶菌狀態(tài)。（三）細(xì)菌感染的類型第35頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三361、不感染入侵的病原菌毒力很弱或數(shù)量很少，或入侵部位不適宜，或宿主免疫力較強(qiáng)，病原菌迅速被機(jī)體消滅，不發(fā)生感染。第36頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三37侵入的病菌數(shù)量少，毒力較弱，機(jī)體的免疫防御較強(qiáng)，感染后機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯臨床癥狀，又稱亞臨床感染(subclinicalinfection)。特點(diǎn)：可向體外排出致病菌成為重要傳染源，獲得特異性免疫力，2、隱性感染（inapparentinfection）第37頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三383、潛伏感染（latentinfection）機(jī)體與致病菌處于暫時(shí)平衡狀態(tài)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中，一旦機(jī)體免疫力下降，潛伏的致病菌則大量生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌。第38頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三394、顯性感染(apparentinfection)致病菌感染宿主體后出現(xiàn)明顯臨床癥狀，稱為顯性感染。根據(jù)病情緩急可分為急性感染、慢性感染。根據(jù)感染部位可分為局部感染、全身感染。第39頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三40臨床常見的全身性感染有：菌血癥bacteremia敗血癥septicemia

毒血癥toxemia膿毒血癥pyemia

內(nèi)毒素血癥

endotoxemia第40頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三41菌血癥（bacteremia）致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。第41頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三42毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。第42頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三43革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。如小兒中毒性菌痢。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

第43頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三44敗血癥（septicemia）致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。第44頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三45膿毒血癥（pyemia）化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。第45頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三465、帶菌狀態(tài)致病菌在隱性感染或顯性感染后并未消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，并不斷向體外排菌，成為重要傳染源。健康帶菌者恢復(fù)期帶菌者傷寒瑪麗第46頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三47二、病毒性感染第47頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三48（一）病毒的致病機(jī)制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用病毒感染的免疫病理作用第48頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三49一病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng):多見于無(wú)包膜病毒

穩(wěn)定狀態(tài)感染:多見于有包膜病毒

細(xì)胞凋亡（apoptosis）基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化包涵體（inclusion）形成第49頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三501、殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect）

是病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟后，在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解而死亡。主要見于無(wú)包膜，殺傷性強(qiáng)的病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒；常導(dǎo)致細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）。

第50頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三51病變細(xì)胞

(CPE)正常細(xì)胞細(xì)

胞

培

養(yǎng)第51頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三522、穩(wěn)定狀態(tài)感染：

是有包膜的病毒的主要感染機(jī)制

出芽方式釋放子代病毒，因其過(guò)程相對(duì)緩慢，所致病變相對(duì)較輕，細(xì)胞在短時(shí)內(nèi)并不立即被溶解與死亡；例如流感病毒，皰疹病毒等。但最終不免死亡。（1）細(xì)胞融合：

形成多核巨細(xì)胞，如麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒；有利于病毒在細(xì)胞間的擴(kuò)散。（2）細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：

第52頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三53

RSV

細(xì)

胞

融

合第53頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三543、包涵體（inclusion）形成（1）定義：有些病毒感染細(xì)胞，在普通顯微鏡下可見胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，圓形、橢圓型或不規(guī)則形的斑塊結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。（2）本質(zhì)：病毒顆粒聚集體、病毒增殖留下的痕跡、病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。

（3）意義：包涵體特征（大小、形態(tài)、嗜性等）各異，故可作為診斷依據(jù)。如狂犬病病毒內(nèi)基小體（Negribody）第54頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三55巨細(xì)胞病毒感染細(xì)胞的典型“貓頭鷹眼”樣核內(nèi)包涵體第55頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三564、細(xì)胞凋亡（apoptosis）：

是由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生物學(xué)過(guò)程例如人類免疫缺陷病毒，腺病毒感染細(xì)胞后或直接由感染病毒本身，或由病毒編碼蛋白間接地作為誘導(dǎo)因子可引發(fā)細(xì)胞凋亡。5、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：

某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞染色體基因組中；這種整合可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制。第56頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三57（1）病毒感染誘發(fā)的免疫病理反應(yīng)1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：①Ⅱ型超敏反應(yīng)：病毒(如皰疹病毒、IFV等)→細(xì)胞→表面出現(xiàn)新Ag→與特異性Ab結(jié)合→激活補(bǔ)體→引起細(xì)胞破壞。②Ⅲ型超敏反應(yīng)：

病毒衣殼蛋白或包膜Ag→產(chǎn)生相應(yīng)的Ab→Ag-Ab復(fù)合物→可沉積在腎毛細(xì)血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、肺部等→激活補(bǔ)體后造成腎小球基底膜損傷、關(guān)節(jié)炎、細(xì)支氣管炎和肺炎等。二、病毒感染的免疫病理作用第57頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三582、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用：

一方面細(xì)胞免疫在抗病毒感染中發(fā)揮重要作用；另一方面也可通過(guò)IV型超敏反應(yīng)造成組織損傷。如麻疹后腦炎，HBV感染出現(xiàn)的肝細(xì)胞壞死和炎癥等通過(guò)特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）識(shí)別新型細(xì)胞表面膜抗原后引起IV型超敏所致。第58頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三59a.有些病毒因其蛋白質(zhì)與宿主細(xì)胞的蛋白間有共同的抗原性(如麻疹病毒，腮腺炎病毒等與腦組織間)，可通過(guò)細(xì)胞免疫造成自身免疫應(yīng)答，引起腦炎等。b.還有些病毒如HBV感染肝細(xì)胞后使隱蔽的抗原暴露引起特異性細(xì)胞免疫→自身免疫損傷。

c、自身抗原異物化病毒感染使細(xì)胞表面抗原成分改變，通過(guò)免疫應(yīng)答導(dǎo)致?lián)p傷。(2)免疫應(yīng)答紊亂：自身免疫病第59頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三60（3）病毒感染致免疫抑制和免疫細(xì)胞損傷如：麻疹患兒結(jié)核菌素試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰

HIV侵犯CD4+的T細(xì)胞→引起T細(xì)胞的大量破壞和死亡→免疫功能受損,即受感者形成獲得性免疫缺陷狀態(tài)其它如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等第60頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三61（二）病毒的傳播方式與途徑水平傳播:人群個(gè)體之間的傳播垂直傳播:親代到子代之間的傳播第61頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三621、水平傳播

：病毒在人群不同個(gè)體間的傳播?？梢允侨伺c人之間傳播，也可以是動(dòng)物傳給人。病毒主要通過(guò)皮膚、粘膜(呼吸道、消化道或泌尿生殖道)、在特定條件下可通過(guò)醫(yī)源性傳播(如輸血、機(jī)械損傷、拔牙、注射等)而感染機(jī)體。第62頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三632、垂直傳播：是通過(guò)胎盤或產(chǎn)道病毒由親代傳播給子代的方式稱為垂直傳播或圍生期傳播。病毒進(jìn)入機(jī)體的途徑有：（1）通過(guò)胎盤：有十多種病毒，主要是

HBV、CMV、HIV，引起先天性感染。

先天性感染：是指妊娠時(shí)病毒通過(guò)胎盤侵襲胎兒以及經(jīng)生殖細(xì)胞的基因遺傳的感染。（2）通過(guò)產(chǎn)道：主要有CMV、HSV-2、HIV。出生后可通過(guò)唾液、乳汁傳播，如CMV、HBV。第63頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三64（三）病毒感染的類型顯性感染根據(jù)臨床癥狀有無(wú)隱性感染根據(jù)病毒感染的過(guò)程、滯留時(shí)間分為：急性感染慢性感染持續(xù)性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥

第64頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三651、隱性感染（inapparentinfection）

原因：病毒毒力較弱或機(jī)體免疫力強(qiáng)病毒不能到達(dá)靶細(xì)胞，不表現(xiàn)臨床癥狀。

有排毒的可能傳染源病毒攜帶者(viralcarrier)第65頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三662、顯性感染(apparentviralinfection)

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞或組織損傷或毒性產(chǎn)物積累達(dá)一定程度時(shí)，機(jī)體就將出現(xiàn)癥狀，稱為顯性感染。

第66頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三67急性感染和持續(xù)性感染①急性感染：又稱病原消滅型感染，潛伏期短，發(fā)病急，從潛伏期起，宿主即可動(dòng)員非特異性和特異性免疫機(jī)制清除病毒，除死亡病例外，一般在數(shù)日或數(shù)周后把病毒清除而進(jìn)入恢復(fù)期。如流行性感冒和甲型肝炎。第67頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三68

②持續(xù)性病毒感染

病毒在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年，數(shù)十年，可出現(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長(zhǎng)期帶毒，成為重要的傳染源，如HIV、HBV等。persistentviralinfection第68頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三69持續(xù)性病毒感染機(jī)制

機(jī)體免疫力低下，無(wú)力清除病毒；病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答；病毒存在于受保護(hù)部位或發(fā)生突變，逃避宿主免疫作用；病毒基因組整合，與細(xì)胞長(zhǎng)期共存；第69頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三70慢性感染(chronicinfection)特點(diǎn)：（1）顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，可

持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，或經(jīng)輸血、注射而傳播。（2）病毒全程均可被檢測(cè)或分離。（3）臨床癥狀可有也可無(wú)。（4）病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)十年。如HBV等引起的感染。第70頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三71慢性感染(chronicinfection)---HBV/HCV第71頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三72潛伏感染(latentinfection)：

特點(diǎn)：（1）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒基因存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不產(chǎn)生感染性病毒體。不出現(xiàn)臨床癥狀，無(wú)病毒排出，以常規(guī)方法檢測(cè)不出有感染活性的病毒。（2）在某些條件下病毒可被激活而復(fù)制出有感染活性的病毒，急性發(fā)作并出現(xiàn)臨床癥狀。在顯性發(fā)作期可檢出病毒。第72頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三73

原發(fā)感染潛伏再發(fā)

回原處（顯性/隱性感染）如：HSV-1感染后潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié),

VZV感染后潛伏在脊髓后根N節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)，當(dāng)機(jī)體受物理、化學(xué)、生理或環(huán)境因素影響，免疫功能下降時(shí)，則潛伏的病毒活化，增殖，發(fā)生唇皰疹和皮膚的帶狀皰疹。

第73頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三74HSV/VZV/CMV/EBV潛伏感染激活第74頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三75HSV-1潛伏:三叉神經(jīng)節(jié)引起：

口唇皰疹第75頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三76第76頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三77水痘和帶狀皰疹（VZV）第77頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三78慢發(fā)病毒感染：特點(diǎn)：(1)病毒感染后，有很長(zhǎng)的潛伏期，達(dá)數(shù)月～數(shù)年～數(shù)十年，不能檢出病毒，也無(wú)癥狀。(2)一旦出現(xiàn)癥狀為進(jìn)行性加重、不可逆的致死性疾病。

slowvirusinfection第78頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三79朊粒麻疹病毒－SSPE（急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥）慢發(fā)病毒感染第79頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三80（四）病毒感染與腫瘤目前已明確許多病毒與人類惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)，這些病毒通過(guò)基因整合或通過(guò)病毒蛋白誘導(dǎo)等途徑，導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，并進(jìn)一步引起腫瘤的發(fā)生。第80頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三81三、真菌性感染第81頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三82致病性真菌感染機(jī)會(huì)致病性真菌感染真菌超敏反應(yīng)性疾病真菌性中毒真菌毒素與腫瘤（一）真菌的致病類型

第82頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三83致病性真菌感染

主要通過(guò)外源性感染，引起皮膚、皮下和全身性真菌感染。包括淺部和深部真菌感染。常見的為皮膚癬菌，具有嗜角質(zhì)性，傳染性強(qiáng)。條件致病性真菌感染主要通過(guò)內(nèi)源性感染，只有在機(jī)體免疫力降低或菌群失調(diào)時(shí)致病，常見的有白假絲酵母菌和新生隱球菌。第83頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三84真菌超敏反應(yīng)性疾病

本身不致病，當(dāng)吸入或食入某些菌絲或孢子時(shí)可引起各種類型超敏變態(tài)反應(yīng)，如蕁麻疹、接觸性皮炎、哮喘、過(guò)敏性鼻炎等。真菌性中毒

主要指糧食或飼料上生長(zhǎng)的真菌及產(chǎn)生的毒素，人、畜食后可導(dǎo)致急、慢性中毒，稱真菌性中毒（mycotoxicosis)。第84頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三85如：鐮刀菌產(chǎn)生的毒素侵犯造血系統(tǒng)，引起食物中毒性白血?。唤矍嗝咕慕矍嗝顾匾鹉I小球損傷；

黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉毒素引起急性腦病，也可侵犯肝臟。

WHO規(guī)定食品中AF（黃曲霉毒素）的最高允許量為15g/kg，我國(guó)1978年規(guī)定了不同食品中AF的最高允許含量標(biāo)準(zhǔn)，如食用油：10g/kg，嬰兒代乳食品：不得檢出。第85頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三86真菌毒素與腫瘤

目前已知18種真菌毒素可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的惡性腫瘤，研究最多的是黃曲霉毒素，實(shí)驗(yàn)表明其可引起大鼠肝癌、腎癌和肺癌。肝癌高發(fā)區(qū)的花生、玉米、糧油作物中，黃曲霉污染最高，黃曲霉毒素含量高；赭曲霉產(chǎn)生的黃褐毒素可誘發(fā)肝腫瘤；

鐮刀菌T-2毒素誘發(fā)大鼠胃癌、胰腺癌、垂體和腦腫瘤等。白假絲酵母菌產(chǎn)生的念珠毒素和糖蛋白有致癌性和輔癌性。第86頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三87本節(jié)復(fù)習(xí)重點(diǎn)內(nèi)容CPE、包涵體組成細(xì)菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)。細(xì)菌全身性感染的類型及特點(diǎn)。病毒的致病機(jī)制。病毒持續(xù)性感染的類型及特點(diǎn)。第87頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三88第二節(jié)抗感染免疫第88頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三89非特異性免疫（天然免疫、固有免疫）（nonspecific/innateimmunity）人體在長(zhǎng)期種系發(fā)育進(jìn)化中建立起來(lái)的一系列防疫致病菌的功能無(wú)特異性、可遺傳、應(yīng)答迅速、第一道防線特異性免疫（獲得性免疫、適應(yīng)性免疫）（specific/acquiredimmunity）后天獲得、不能遺傳、特異性強(qiáng)、抗原刺激產(chǎn)生，再次接觸會(huì)增強(qiáng)。

第89頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三90一、非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)1、皮膚與粘膜機(jī)械性阻擋與排除作用分泌抗菌物質(zhì)：汗腺→乳酸；脂肪酸、溶菌酶、胃酸、蛋白酶正常菌群拮抗作用第90頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三912、血腦屏障

主要通過(guò)腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和微弱的吞飲起作用；嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚未完善，易發(fā)生腦膜炎，腦炎等3、胎盤屏障

由子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成；妊娠三個(gè)月內(nèi)，此屏障的功能尚未發(fā)育成熟，母體感染時(shí)，病原體可能通過(guò)胎盤侵入胎兒造成畸形，甚至死亡。第91頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三92（二）吞噬細(xì)胞1、種類小吞噬細(xì)胞：指中性粒細(xì)胞，血流中僅1小時(shí)左右入組織→壽命1-3天。大吞噬細(xì)胞：血液中單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。→構(gòu)成單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)第92頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三932、吞噬過(guò)程

（1）趨化（2）識(shí)別（3）吞入（4）殺滅巨噬細(xì)胞吞噬大腸埃希菌示意圖

吞噬細(xì)胞吞噬殺菌和抗原提呈示意圖

第93頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三943、吞噬作用的結(jié)果：

①完全吞噬：化膿性球菌等。

腦膜炎球菌第94頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三95②不完全吞噬：

結(jié)核桿菌，布氏菌，軍團(tuán)菌等胞內(nèi)菌不僅不被殺死，甚至在胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，隨之?dāng)U散。③組織損傷和炎癥反應(yīng)。

溶酶體釋放的酶類破壞臨近的正常組織細(xì)胞。第95頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三96

在機(jī)體的體液中天然存在的一些殺菌的物質(zhì)補(bǔ)體、溶菌酶、防御素（三）體液因素第96頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三97二、特異性免疫效應(yīng)機(jī)制（一）體液免疫：是由B細(xì)胞（或特異性抗體）介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，主要在抗胞外微生物和毒素感染中發(fā)揮作用。主要發(fā)揮作用的是IgG、IgM、SIgA第97頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三98（二）細(xì)胞免疫：是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答；主要針對(duì)胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染。

（1）CTL：主要功能特異性直接殺傷靶細(xì)胞

（2）Th1細(xì)胞：能分泌細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）。第98頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三99胞外菌：寄居在宿主細(xì)胞外的血液、組織液和淋巴液中的細(xì)菌。致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)大多數(shù)致病菌屬胞外菌如：葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)桿菌等。三、抗微生物免疫類型（一）抗細(xì)菌感染免疫

1、抗胞外菌感染免疫第99頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三1001）非特異性免疫：中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅

2）特異性免疫

IgG抗體調(diào)理細(xì)菌吞噬作用；（調(diào)理素）體液免疫（抗體）中和細(xì)菌外毒素；（抗毒素）阻止細(xì)菌粘附定植（SIgA）免疫復(fù)合物可激活補(bǔ)體溶菌細(xì)胞免疫：不占主導(dǎo)。

第100頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三1012、抗胞內(nèi)菌感染免疫

胞內(nèi)菌分兼性和專性兩類。兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯斯菌、軍團(tuán)菌。專性胞內(nèi)菌：立克次體、衣原體

致病機(jī)制：慢性病理免疫損傷第101頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三102

1、非特異性免疫：吞噬作用2、特異性免疫：

（1）細(xì)胞免疫：

主要抗胞內(nèi)菌感染的免疫，T細(xì)胞為主。

（2）局部粘膜免疫第102頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三103（二）抗病毒感染免疫清除細(xì)胞外游離的病毒清除細(xì)胞內(nèi)的病毒抑制病毒復(fù)制第103頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三104非特異性免疫特異性免疫干擾素（IFN）NK、巨噬細(xì)胞體液免疫：中和抗體細(xì)胞免疫第104頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三1051、非特異性免疫（1）干擾素(interferon,IFN)定義：是細(xì)胞（MΦ、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞）受到病毒或其他干擾素誘生劑作用后所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)活性的低分子糖蛋白。產(chǎn)生IFN是細(xì)胞的一種正常功能，只不過(guò)一般情況下這種功能被抑制。INTERFERON第105頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三106種類：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由人白細(xì)胞產(chǎn)生主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生主要由人T細(xì)胞產(chǎn)生Ⅱ型干擾素Ⅰ型干擾素Ⅰ型IFN：抗病毒作用強(qiáng)Ⅱ型IFN：免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)第106頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三107IFN的性質(zhì)IFN分子量小，化學(xué)本質(zhì)為糖蛋白，對(duì)外界環(huán)境敏感：（1）4℃可保存較長(zhǎng)時(shí)間，-20℃可長(zhǎng)期保存活性（2）56℃被滅活（3）易被蛋白酶破壞第107頁(yè)，共120頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)59分，星期三108IFN的抗病毒機(jī)理

病毒或其他誘生劑(如LPS、p