左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果及對認(rèn)知功能的影響

左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果及對認(rèn)知功能的影響幸鴻宇;劉丕松;楊一海;韓虹【期刊名稱】《《中國醫(yī)藥導(dǎo)報》》【年(卷),期】2019(016)027【總頁數(shù)】4頁(P122-125)【關(guān)鍵詞】小兒癲癇;左乙拉西坦;認(rèn)知功能;安全性【作者】幸鴻宇;劉丕松;楊一海;韓虹【作者單位】030001;037000;030001【正文語種】中文【中圖分類】R742.1癲癇是兒童和青少年最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一160.5%～1.0%[2]。抗癲癇藥物（AEDs）是癲癇治療的主要手段，其治療目西坦（LEV）被批準(zhǔn)用于兒童癲癇的輔助治療，16LEV16而為臨床治療提供參考。資料與方法一般資料選取2018年2月～2019年1月經(jīng)山西省兒童醫(yī)院兒科和神經(jīng)內(nèi)科門診收治的96例小兒癲癇患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各48例。研究過程中5例患兒脫落、失訪，最終觀察組46例，其中男26例，女20例；2～13歲，平均（4.6±1.7）3～52個月，平均（16.3±4.8）4524212～12（4.2±1.9）歲；2～49（15.6±5.2）個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際抗癲癇聯(lián)盟制訂MRI檢查存在腦結(jié)構(gòu)異常或病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物成分有過敏反義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所納入本研究患兒家屬均已簽署知情同意書。治療方法觀察組口服左乙拉西坦片（LEV，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20153119，規(guī)格：0.25g）治療，以10mg/（kg·d）為起始劑量，分2次給藥，治療期間每2周以10mg/（kg·d）的增量進(jìn)行調(diào)整，目標(biāo)劑量≤60mg/（kg·d）。對照組患兒在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用奧卡西平OXC，批準(zhǔn)文號H20080093，規(guī)格：0.310mg/（kg·d）25～10mg/（kg·d）的增量進(jìn)行調(diào)整，逐漸增至最小有效劑量，目標(biāo)劑量≤48mg/（kg·d）。兩組均干預(yù)16觀察指標(biāo)①觀察記錄兩組患兒治療干預(yù)期間癲癇發(fā)作頻次及持續(xù)時間；②治療前和治療16性評估；④采用中國修訂韋氏兒童智力量表（C-WISC）評估患兒認(rèn)知功能，由專業(yè)人士進(jìn)行量表打分，換算得出患兒操作智商（PIQ）、言語智商（VIQ）和全智商（FIQ）值，治療前后均進(jìn)行評價，分值越高則認(rèn)知功能越佳。療效判定根據(jù)治療期間患兒癲癇發(fā)作頻次、發(fā)作癥狀、持續(xù)時間及腦電圖變化情況進(jìn)行療效判定：①患兒癲癇無發(fā)作為痊愈；發(fā)作頻率減少≥75%，發(fā)作癥狀減輕，間歇期明顯延長為顯效；發(fā)作頻率減少50%～75%，或發(fā)作癥狀減輕，持續(xù)時間縮短＞50%為好轉(zhuǎn)；發(fā)作頻率減少＜50%，發(fā)作程度、癥狀、持續(xù)時間等無好轉(zhuǎn)為無效?？傆行?（痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。②腦電圖評定，癇性放電消失定義為正常；癲癇樣放電減少≥50%為明顯好轉(zhuǎn)；癲癇樣放電減少＜50%為好轉(zhuǎn)；治療前后腦電圖未見變化或癲癇樣放電增加為無效?？傆行?（正常人數(shù)+明顯好轉(zhuǎn)人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。統(tǒng)計學(xué)方法SPSS19.0t檢驗，P＜0.05結(jié)果兩組臨床療效比較16（P＞0.05）1表1兩組臨床療效比較[例（%）]兩組腦電圖療效比較兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）22（%）]兩組不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）33（例）注：與對照組比較，*P＜0.05C-WISC評分認(rèn)知功能比較PIQVIQFIQ（P＜0.05）；治療后，觀察組FIQ（P＜0.05）；PIQVIQ比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）4表4兩組C-WISC評分比較（分，±s）注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。C-WISC：中國修訂韋氏兒童智力量表；PIQ：操作智商；VIQ：言語智商；FIQ：全智商討論癲癇是多種病因引起的一種慢性腦部疾病，以腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電而引起中樞神經(jīng)功能失常為特征，具有突發(fā)性、短暫性、反復(fù)發(fā)作性和刻板性的特點，表現(xiàn)為運(yùn)動、感覺、意識、精神、行為和自主神經(jīng)等不同障礙[4-5]?？拱d癇藥物（AEDs）在癲癇治療中起著重要作用，是癲癇治療的主要手段。左乙拉西坦作為2A的調(diào)控有關(guān)，該蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)人癲癇患者的一個較為理想的候選藥物20.0mg/（kg·d），40mg/（kg·d），但目標(biāo)劑量控制在不高于60mg/（kg·d）。關(guān)于左乙拉西坦的安全劑4～1660mg/（kg·d[11文獻(xiàn)中仍有服用大劑量左乙拉西坦的個案報道，Kartal[1217200mg/（kg·d）55d檢查顯示生化、電解質(zhì)及甲狀腺功能等均正常；Ozkale等11035d1060mg/（kg·d）的最大劑量，但其安全閾值仍有待進(jìn)一步研究。相關(guān)臨床研究[16]提示，左乙拉西坦聯(lián)合其他抗癲癇藥物的最常見不良反應(yīng)主要包括嗜睡、乏力、頭痛、頭暈、易怒等。在本研究中，觀察組給予左乙拉西坦單藥治療，其臨床療效與聯(lián)合使用奧卡西平的對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但其不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，明顯降低（P＜0.05）。目前，關(guān)于左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇的臨床研究較少，在Egunsola等[17]展開的對兒童和青少年抗癲癇藥物安全性的前瞻性隊列研究中，66例患兒使用左乙拉西坦單藥治療安全有效。一些回顧性研究也證實了左乙拉西坦單藥治療的有效性和安全性[18-19]。與本研究的結(jié)果相似，一項關(guān)于兒童服用左乙拉西坦安全性的系統(tǒng)性綜述也顯示，單用左乙拉西坦治療的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于綜合治療[20]。以上臨床研究表明左乙拉西坦治療小兒癲癇發(fā)作同樣有效和安全，其作為單一治療藥物的安全性有待今后更充分的臨床研究結(jié)果補(bǔ)充證實。綜上所述，采用左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇效果理想，可有效改善臨床癥狀，提高患兒的認(rèn)知功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，降低藥物副作用，安全性較高，在臨床應(yīng)用中有待進(jìn)一步推廣。[參考文獻(xiàn)]【相關(guān)文獻(xiàn)】RussSA，LarsonK，HalfonN.Anationalprofileofchildhoodepilepsyandseizuredisorder[J].Pediatrc2012129（2）：256-264.LiuPR，BussingR，etal.Trendsinantiepilepticdruguseinchildrenadolescentswithepilepsy[J].PediatrNeurl2017，74：32-40.WeijenbergA，BrouwerOF，CallenbachPM.Levetiracetammonotherapyinchildrenwithsystematicreview[J].CNS，29（5）：371-382.2018，15（11）：45-48.2019，38（2）：928-932.KimJH，RyuHW，etal.Effectivenessofintravenouslevetiracetamasanadjunctivetreatmentinpediatricrefractorystatusepilepticus[J].PediatrEmergC1430（8）：525-528.LynchBA，LambengN，NockaK，etal.ThesynapticvesicleproteinSV2Aisthebindingsitefortheantiepilepticdruglevetiracetam[J].ProcNatlAcadSciU04，101（26）：9861-9866.2018，24（23）：171-176.MuramatsuK，SawauraN，OgataT，etal.Efficacyandtolerabilityoflevetiracetamforpediatricrefractoryepilepsy[J].BrainD017，39（3）：231-235.2018，15（1）：30-33.PatsalosPN.Clinicalpharmacokineticsoflevetiracetam[J].ClinPharmacokie200443（11）：707-724.KartalA.Canhigh-doselevetiracetambesafe?Acasereportofprolongedaccidentalhigh-doselevetiracetamadministrationandreviewoftheliterature[J].ClinNeuropharmacol，2017，40（5）：217-218.OzkaleY，OzkaleM，Saygial.Long-termaccidentaloverdoseoflevetiracetaminaninfant[J].JChildNer014，29（7）：959-961.BodmerM，MonteAA，KokkoJ，etal.Safetyofnon-ther-apeuticlevetiracetamingestions--apoisoncenterbasedstudy[J].PharmacoepidemiolDrugSaf，2011，20（4366-369.LewisTE，WalshMJ.An11-yearreviewoflevetiracetamingestionsinchildrenlessthan6yearsofage[J].ClinToiil），201452（9）：964-968.[16]MbizvoGK，DixonP，HuttonJL，etal.Theadverseeffectsprofileoflevetiracetamepileps：amoredetailedlook[J].IntJNeuroc2014，124（9）：627-634.[17]EgunsolaO，ChoonaraI，SammonsHM ，etal.Safetyofantiepilepticdrugschildrenandyoungpeople：Aprospectivecohortstudy[J].Seizue2018，56：20-25.[18]AricanP，CavusogluD，etal.Levetiracetammonotherapyforthetreatmentofinfants