苦味掩蓋技術(shù)

苦味掩蓋技術(shù)苦味掩蓋技術(shù)苦味掩蓋技術(shù)xxx公司苦味掩蓋技術(shù)文件編號(hào)：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度苦味遮掩技術(shù)1.通過添加矯味劑掩蓋藥物苦味[2]

1．1加甜味劑掩蓋藥物苦味加甜味劑是傳統(tǒng)的掩蓋藥物苦味的方法。添加甜味劑，增加對(duì)甜味的感應(yīng)，能在一定程度上掩蓋藥物的苦味。目前，蔗糖、單糖漿、果汁糖漿(橙皮糖漿、甘草糖漿、櫻桃糖漿)使用最廣泛。甘油和氯仿水在作甜味劑的同時(shí)還具有一定的防腐作用。蜂蜜在中草藥制劑中既作粘合劑又是甜味劑。甜菊苷是最甜的天然甜味物質(zhì)之一，也是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑。常使用的人工甜味劑有糖精鈉、甘草酸二鈉等，甜度大，亦可用于糖尿病患者。此外，山梨醇或麥芽糖醇也可作為甜味劑，用于糖尿病患者。如奎寧、可待因、士的寧的苦味常用甘草或櫻桃糖漿等來掩蔽；十香返生丸、小活絡(luò)丸、冠心蘇合丸的苦味常用蜂蜜來掩蔽。

1．2加芳香劑掩蓋藥物苦味影響味覺感應(yīng)的因素是多方面的，其中很重要的因素是嗅覺，芳香劑就是通過嗅覺來達(dá)到改善制劑的氣味和香味。常使用的揮發(fā)油或芳香劑分為天然香料和人工香料兩種。天然香料有薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、復(fù)方豆蔻酐等；人工合成香料有：香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、檸檬香精、巧克力香精等。其中，巧克力香精對(duì)掩蓋藥物苦味具有較明顯的效果，薄荷腦或薄荷油的局麻作用對(duì)苦味的掩蔽也很有效。

2.延緩或阻止藥物在口腔釋放掩蓋藥物苦味

2．1加膠漿劑掩蓋藥物苦味膠液具有黏稠緩和的性質(zhì)，可以干擾味蕾的味覺因而能矯味。所以往住在稀溶液中加膠類物質(zhì)增稠，控制藥物向味蕾的擴(kuò)散。常用的膠漿劑有淀粉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、羧甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉等?？ɡz、卡波普是干混懸劑良好的助懸劑，其中卡波普用堿性物質(zhì)中和，使羧基離子化而帶負(fù)電荷，在負(fù)電荷的相互作用下使分子鏈彌散伸展。呈極大膨脹狀態(tài)，并具黏性。氧化鎂、氫氧化鋁在水中部分溶解形成膠體狀物質(zhì)，能起到良好的掩蔽苦味的作用，但堿性較大。在膠漿劑中加甜味劑(例如加％糖精鈉)可增加膠漿劑的矯味能力；若加％谷氨酸鈉(味精)時(shí)，可使苦味的滯留時(shí)間縮短。2．2加離子交換樹脂掩蓋藥物苦味離子交換樹脂為高分子聚合物，多含有可電離活化的基團(tuán)，因此可以與離子性藥物靠靜電作用相互吸附。而且口腔分泌的唾液量較少，離子濃度很低，口服給藥時(shí)樹脂顆粒在口腔中停留時(shí)間很短，藥物還未來得及解吸附就已經(jīng)進(jìn)入胃中，因此可以有效地掩蓋藥物的苦味。Lu等[3]則采用卡波普934吸附了紅霉素及其衍生物等大環(huán)內(nèi)酯類藥物，并用羥丙甲酞酸酯（HP-55）對(duì)吸附藥物顆粒包衣。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在卡波普934的吸附和HP-55包衣的雙重作用下，在掩蓋紅霉素苦味、增加穩(wěn)定性和保證生物利用度等方面的效果均比較好。卡波普934吸附包衣片與普通的紅霉素250mg片具有相同的生物等效性。2．3包衣掩蓋藥物苦味包衣工藝是在固體藥物表面包上適宜材料的衣層，達(dá)到較好的掩蓋藥物苦味及不良?xì)馕兜哪康?。包衣可分為糖衣、薄膜衣、藥物衣。糖衣是目前制劑生產(chǎn)中一種常見的方法，能掩蓋藥物苦味、不良?xì)馕叮钟幸欢ǖ姆莱?、隔絕空氣、改善外觀的作用，易于吞服。薄膜衣是以聚合物為包衣材料，具有生產(chǎn)周期短、用料少、片重增加小、衣層機(jī)械強(qiáng)度好、對(duì)藥物崩解影響小、無糖等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)可以掩蓋藥物苦味及不良?xì)馕?。采用由氫化油和表面活性劑組成的混合包衣液，在流化床中對(duì)鹽酸茚氯嗪微粒進(jìn)行側(cè)面噴霧包衣，并采用蜂蠟和熱處理，使藥物溶化后，均勻擴(kuò)散進(jìn)入包衣層，從而成功地掩蓋了藥物的苦澀味[4]。2．4制備β-環(huán)糊精包合物[5]近年來，包合技術(shù)在藥學(xué)中的應(yīng)用日益廣泛。主分子的空間結(jié)構(gòu)中全部或部分包入客分子形成的包合物具有促進(jìn)藥物穩(wěn)定化，增加難溶性藥物溶解度和生物利用度，減少藥物不良反應(yīng)和刺激性，改變液態(tài)藥物粉末化，防止揮發(fā)或制成較純的濃縮制劑等作用。目前，已有人將藥物制成β-環(huán)糊精包合物，來掩蓋藥物的苦味，達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量的目的。如利用β-環(huán)糊精對(duì)鹽酸黃連素進(jìn)行包合，從而掩蓋其苦味，改善口感；將鹽酸雷尼替丁用β-環(huán)糊精包裹，既掩蓋了其苦味，又可以調(diào)節(jié)釋藥速度，再進(jìn)一步壓片或裝膠囊后，病人很樂于使用。2．5微囊或微球來掩蓋藥物苦味微囊、微球化是近年藥物應(yīng)用新工藝、新技術(shù)的一個(gè)突出代表。將藥物微囊化后，不但可以掩蓋藥物的不良?xì)馕?，而且可以提高藥物的穩(wěn)定性，防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性等作用。如以聚丙烯酸樹脂腸溶液II號(hào)為囊材，采用相分離凝聚法制備的克拉霉素微球，較成功地掩蓋了藥物苦味，易被兒童接受；以明膠為囊材，采用單凝聚技術(shù)制備的黃連素微囊，解決了由于其苦味而造成的兒童服藥不便的難題。3．通過阻止苦味感受掩蓋苦味3．1麻痹味蕾掩蓋苦味使用具有局麻作用的掩味劑，暫時(shí)性麻痹味蕾上的味覺細(xì)胞，降低對(duì)苦味分子的感受性，達(dá)到掩蓋苦味的作用。如薄荷腦或薄荷油，可以麻痹味覺細(xì)胞，達(dá)到掩蓋苦味的效果。但是由于味覺細(xì)胞被麻痹，人們?cè)诟惺芷渌队X時(shí)也受到了影響。該種方法掩蓋苦味的效果不太理想。3．2作用苦味受體掩蓋苦味Katsuragi等[6，7]發(fā)現(xiàn)脂蛋白以及磷脂可以掩蓋苦味受體的作用位點(diǎn)，從而達(dá)到掩蓋奎寧，地那銨（denatonium），普萘洛爾等的苦味效果。最近，Suzuki等[8]使用BenecoatBMI-40做為苦味抑制劑與對(duì)乙酰氨酚進(jìn)行混合，以WitepsolH-15以及可可油作為骨架，壓制咀嚼片，得到較好的掩蓋苦味的效果。美國(guó)的Linguagen公司正致力于苦味抑制劑的研究，他們?cè)噲D從苦味機(jī)理上尋找到抑制苦味的苦味抑制劑。其專家最近用多種核苷酸研制成功苦味抑制劑，用來抑制藥材、食品原料中的苦味，減少制藥、食品加工過程中糖、油脂和鹽的使用量。一種干混懸劑的遮味方法簡(jiǎn)介

古人云“良藥苦口”，但隨著時(shí)代的進(jìn)步病人希望能夠有好吃有效的藥物也就是“良藥不苦口”。掩蓋藥物的不良味道，改善患者的依順性，一直是醫(yī)藥界同仁在努力的工作，并且也取得了許多成功的方法。在此僅向大家介紹一種有關(guān)干混懸劑的遮味方法。

在介紹制備方法前我們先簡(jiǎn)單介紹一下味覺是如何產(chǎn)生的，因?yàn)樯嗝嫔嫌形独?，能感受到口腔?nèi)各種化學(xué)刺激，當(dāng)藥物的可溶性有味物質(zhì)與味蕾接觸，味蕾里的細(xì)胞纖毛就把感覺信息傳送至大腦皮質(zhì)中樞，于是產(chǎn)生味覺。

我們根據(jù)味覺產(chǎn)生的原理，將不溶性的脂質(zhì)材料包裹在有不良味道的藥物顆粒表面，從而減少藥物在口腔中的溶出，達(dá)到遮味目的。當(dāng)然也可用于藥物防潮的目的。

我們先介紹一下在這里用于遮味的脂質(zhì)材料：山榆酸甘油酯（COMPRITOL888ATO）和硬脂酸甘油雙酯（PERCIROLATO5）。

山榆酸甘油酯（COMPRITOL888ATO）的理化性質(zhì)，白色至近白色粉末，熔點(diǎn)：69-74℃，溶解性：96%酒精中不溶，氯仿、二氯甲烷中加熱可溶，正己烷中不溶，水中不溶，礦物油中不溶。

硬脂酸甘油雙酯（PERCIROLATO5）的理化性質(zhì)，白色至近白色粉末，熔點(diǎn)：53-57℃，溶解性：96%酒精中不溶，氯仿、二氯甲烷中易溶，水中不溶，礦物油中不溶。

為什么我們選用這兩個(gè)材料？因?yàn)槭紫冗@兩種脂類物質(zhì)在口腔中均不溶，其次均為化學(xué)惰性物質(zhì)與各類主藥有很好的相容性，第三熔點(diǎn)較高適合室溫保存。

推薦用量為2-6%，具體用量通過試驗(yàn)獲得。

下面簡(jiǎn)單介紹一下制備方法：

方法一：熔融制粒法

熔融制粒是如下過程：

（1）

將藥物和PERCIROLATO5或COMPRITOL888ATO混合均勻；

（2）

攪拌升溫融化，溫度稍高于基質(zhì)的熔點(diǎn)，對(duì)PERCIROLATO5是57-60℃或COMPRITOL888ATO75-80；

（3）

攪拌，同時(shí)緩緩冷卻，到室溫。

注意：攪拌速度越快，顆粒粒徑越小。

得到的顆粒再與其它的藥用輔料如STARCH1500、適宜粘度的美多秀、以及適宜的香精、香料等，即可制得干混懸劑。

方法二：熱漿制粒法

熱漿制粒法是如下過程：

（1）

將PERCIROLATO5或COMPRITOL888ATO適量分散于80-90℃的熱水中，得熱漿。

（2）

將藥物（或于其他輔料同時(shí)）與熱漿充分混合，通過適宜篩網(wǎng)，將所得顆粒，在適宜溫度下烘干（不超過50℃）。

（3）

得到的顆粒整粒。

整粒后的顆粒在于其他藥用輔料如STARCH1500、適宜粘度的美多秀、以及適宜的香精、香料等，即可制得干混懸劑。幾種苦味分子的識(shí)別學(xué)說

為了尋找苦味物質(zhì)的苦味與其分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系，解釋苦味產(chǎn)生的機(jī)理曾有人先后提出過各種苦味分子識(shí)別的學(xué)說和理論。目前流行的苦味識(shí)別學(xué)說有以下幾種[1-3]：

1．Shallenberger的空間位阻學(xué)說

Shallenberger等認(rèn)為，苦味與甜味一樣也取決于刺激物分子的立體化學(xué)，這兩種味感都可由類似的分子激發(fā)，有些分子既可產(chǎn)生甜味又可產(chǎn)生苦味。像某些氨基酸和糖之所以會(huì)產(chǎn)生苦味，是由于其分子在味受體上遇到了空間障礙。他們將二維分子模型提到三維考慮是一個(gè)進(jìn)步，但是認(rèn)為甜味、苦味兩種受體沒有區(qū)別與實(shí)驗(yàn)事實(shí)不符。最近，味蛋白（gustducin）、苦味受體（T2Rs）的發(fā)現(xiàn)說明苦味受體是與甜味受體不同的受體。

2．Kubota的內(nèi)氫鍵學(xué)說

Kubota等在研究廷命草二萜分子結(jié)構(gòu)時(shí)發(fā)現(xiàn)，凡有相距?分子內(nèi)氫鍵的分子均顯苦味。內(nèi)氫鍵可增加分子的脂溶性，且易與過渡金屬離子形成螯合物，合乎一般苦味分子結(jié)構(gòu)規(guī)律。例如：

有分子內(nèi)氫鍵（苦）無分子內(nèi)氫鍵（不苦）

但是他假定碳基、羧基、?；摩?H和烷氧基的O-H都是形成氫鍵的供體是否正確，值得懷疑。

3．Lehmann的三點(diǎn)接觸學(xué)說

Lehmann的論點(diǎn)與Shallenberger基本相同，僅以苦劑的第三點(diǎn)與甜味劑的方向相反代替Shallenberger的空間位阻。他發(fā)現(xiàn)幾種氨基酸的D—型甜強(qiáng)度與其L—型苦強(qiáng)度之間存在相互對(duì)應(yīng)的直線關(guān)系（見）

Intensitycorrelationofrelativesweetandrelativebitterinseveralaminoacid.

AminoacidGlyLeuThrPheTryAlaHis

D-sweetintensity

L-bitterintensity（）——

Log(sweetintensity)=+(bitterintensity)N=4r2=t=

因?yàn)樘鹞?、苦味兩種受體不同，甜劑和苦劑則無需有相同或相似的功能團(tuán)。這樣苦味的產(chǎn)生是否需三點(diǎn)接觸也值得懷疑，很多事實(shí)表明，甜、苦強(qiáng)度之間也不都存在對(duì)應(yīng)關(guān)系。例如鄰-、間-、對(duì)-位硝基苯甲酸的甜味閾值依次增加，而苦味閾值卻依次下降。

4．曾廣植的誘導(dǎo)適應(yīng)模型學(xué)說

曾廣植根據(jù)他的味細(xì)胞膜誘導(dǎo)適應(yīng)模型提出了苦味分子識(shí)別理論。該理論認(rèn)為多烯磷脂形成的水穴為受體，有與表蛋白粘貼的一面，還有與脂質(zhì)塊接觸的更廣的方面。最外層有Cu2+、Zn2+或Ni2+鹽橋作為分子識(shí)別的監(jiān)護(hù)。凡能進(jìn)入受體的任何部位的刺激物都能改變其磷脂的構(gòu)象，產(chǎn)生苦信息。作用方式有三：

（1）鹽橋置換：結(jié)構(gòu)制造離子中僅Ca2+和Mg2+離子鹽橋置換有效。Ca2+對(duì)已絡(luò)合的RCOO-、ROPO32-、ArO-有—定的競(jìng)爭(zhēng)能力。Mg2+對(duì)已絡(luò)合的胺類硬堿有一定的競(jìng)爭(zhēng)能力。所有的結(jié)構(gòu)破壞離子(例如Cs+、K+、Ag+、Hg2+等)也能打開鹽橋進(jìn)入受體，從而誘導(dǎo)苦信息。

（2）氫橋的破壞：胍、脲、脒等苦劑稱為促亂體，能打開鹽橋進(jìn)入受體，破壞其中氫鍵以及脂質(zhì)—蛋白間的相互作用，對(duì)苦味受體構(gòu)象的改變能產(chǎn)生很大的推動(dòng)力。

（3）疏水鍵的生成：不帶極性基的疏水物質(zhì)不能進(jìn)入苦受體。因鹽橋的配基和磷脂頭部均有手征性，故受體表層對(duì)疏水性苦劑有一定的辨別選擇性，一旦深入脂層，即無任何空間專一性要求。據(jù)此從統(tǒng)計(jì)學(xué)觀點(diǎn)來說明，苦味劑應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于甜味劑。

誘導(dǎo)適應(yīng)學(xué)說進(jìn)一步發(fā)展了苦味理論，對(duì)解釋有關(guān)苦味的復(fù)雜現(xiàn)象作出了很大貢獻(xiàn),但是隨著研究的深入，實(shí)際苦味的識(shí)別機(jī)理和苦味誘導(dǎo)適應(yīng)模型還是有一定的差別的。

二、苦味機(jī)理的研究進(jìn)展

最近生理學(xué)，生物化學(xué)和分子學(xué)研究表明味覺感受細(xì)胞在感受味覺時(shí)有多種不同的機(jī)理參與。苦味的味覺感受大體上有兩種感受機(jī)理，具體有[4-6]：

（1）味刺激物直接與離子通道相互作用：如咸味和酸味的傳遞都是咸味和酸味的味刺激物直接與味覺細(xì)胞頂部胞膜的特定離子通道作用，然后進(jìn)行傳遞味覺，還有部分苦味物質(zhì)如奎寧和二價(jià)鹽（比如CaCl2）通過阻止味覺受體細(xì)胞頂部胞膜的K+離子通道質(zhì)子的流出而使味覺受體細(xì)胞感受苦味，與酸味的傳遞機(jī)理相同。但是這主要在青蛙和泥螈的味覺受體細(xì)胞中有發(fā)現(xiàn)，在哺乳動(dòng)物中是否有這些機(jī)理尚未確定。

Bittertransduction.Severalmechanismslikelycontributetobittertransduction.Denatoniumhasbeenshowntoactivategustducin(Ggust)andtransducin,causingadecreaseincAMP.Theionchannelsthatmediatethisdenatoniumresponsehavenotbeenidentified,butdirectcyclic-nucleotide-blockedcationchannelsmaybeinvolved.Inthiscase,denatoniumwoulddepolarizetastecellsbyremovingthecampblockofthecationchannels,allowinginfluxofcations.DenatoniumhasalsobeenshowntoactivatePLC,presumablybyactivatingaGq-likeGprotein.SubsequentproductionofIP3causesreleaseofCa2+fromadditionalstepsinthetransductioncascadearerequired.AnothermechanismforbittertransductioninvolvesdirectblockofapicallylocatedK+channelsbyquinineanddivalentsalts.BlockofK+channelscausesareducedeffluxofK+,resultinginmembranedepolarization.（2）受體參與調(diào)節(jié)：研究表明有的苦味的感知開始是苦味分子與味覺細(xì)胞頂部胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體相互作用產(chǎn)生的。G蛋白是一類異三聚體蛋白能夠放大細(xì)胞表面上配體和受體結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)。50%以上的苦味物質(zhì)能夠激活一種或更多的受體，從而催化激活特定味覺G蛋白-味蛋白(gustducin)。味蛋白與視覺中的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有同源性（有約80%的同一性和90%的相似性）。體外生化檢測(cè)和α-味蛋白缺乏的小鼠體內(nèi)分析表明α-味蛋白參與苦味傳遞。α-味蛋白缺乏的小鼠對(duì)地那銨苯甲酸鹽(denatoniumbenzoate)，硫酸奎寧，環(huán)己酰亞胺和四乙胺的反應(yīng)以及神經(jīng)響應(yīng)明顯降低。研究人員發(fā)現(xiàn)在味蛋白缺陷（gustducin-knockout）的小鼠仍能感受某些苦味物質(zhì)[7]，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)味覺細(xì)胞的胞膜上存在能識(shí)別苦味的苦味受體（TAS2Rs或T2Rs）[8-11]。隨著苦味受體研究的深入，對(duì)苦味機(jī)制的了解將更加深刻。這將有助于苦味抑制劑的研究,為苦味抑制的研究提供理論依據(jù)和研究思路?？?，是中藥藥性五味之一，藥食的滋味主要是通過口嘗而得知。由于藥食“入口則知味，入腹則知性”，因此古人很自然地將滋味與作用聯(lián)系起來，并用滋味解釋藥食的作用，這就是最初的“滋味說”?？辔吨兴幵诔Ｓ弥兴幹兴嫉谋壤^高，寒涼藥中苦味的中藥占％，在溫?zé)岷推叫灾兴急壤謩e為％和％［1］。作為味覺感受，苦很難讓人接受，甚至達(dá)到一種味覺逆反。尤其是近年口崩片、分散片等口腔速崩片、速溶片研發(fā)高潮的興起，使得中藥制劑中應(yīng)用苦味掩味技術(shù)十分必要。為此，本文依據(jù)味覺形成機(jī)理，從干擾苦味形成的不同環(huán)節(jié)將苦味掩味技術(shù)綜述如下。1

苦味形成機(jī)理

和其他味覺一樣，苦味是由含有化學(xué)物質(zhì)的液體刺激引起的感覺。味覺的感受器是味蕾，味蕾呈卵圓形，主要由味細(xì)胞和支持細(xì)胞組成，味細(xì)胞頂部有微絨毛向味孔方向伸展，與唾液接觸，細(xì)胞基部有神經(jīng)纖維支配。味覺的形成機(jī)理是：分布于味蕾中味細(xì)胞頂部微絨毛上的苦味受體蛋白與溶解在液相中的苦味質(zhì)結(jié)合后活化，經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，使味覺細(xì)胞膜去極化，繼而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞突觸后興奮，興奮性信號(hào)沿面神經(jīng)、舌咽神經(jīng)或迷走神經(jīng)進(jìn)入延髓孤束核，更換神經(jīng)元到丘腦，最后投射到大腦中央后回最下部的味覺中樞，經(jīng)過神經(jīng)中樞的整合最終產(chǎn)生苦味感知［2］。

人有酸、甜、苦、咸4種基本味覺，分別由不同刺激引起。4種基本味覺與其他傳入沖動(dòng)如觸覺、嗅覺、溫覺等在中樞綜合也可形成其他味覺如香、辣、澀等。目前，苦味掩味技術(shù)主要是用各種化學(xué)物質(zhì)針對(duì)味覺形成的不同環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)。2

苦味掩味技術(shù)的進(jìn)展

添加矯味劑混淆大腦味覺掩蓋藥物苦味添加矯味劑掩蓋藥物苦味的原理主要是依據(jù)其它感覺如甜覺、嗅覺在中樞產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)與苦覺產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)在中樞綜合后可混淆大腦味覺，從而淡化苦味。

加甜味劑掩蓋藥物苦味加甜味劑是傳統(tǒng)的掩蓋藥物苦味的方法。甜味是人們最喜愛的味覺刺激之一。添加甜味劑，增加對(duì)甜味的感應(yīng)，混淆大腦味覺，能在一定程度上掩蓋藥物的苦味。按來源分，甜味劑可分為天然甜味劑和合成甜味劑，前者有葡萄糖、果糖、蔗糖、木糖醇、單糖漿、果汁糖漿(橙皮糖漿、甘草糖漿、櫻桃糖漿)、蜂蜜等；后者有糖精、甜蜜素、天冬甜素、阿司巴坦、安賽蜜等。部分甜味劑在行使掩蓋藥物苦味的功能時(shí)，在制劑中還具有其它功能，如十香返生丸、小活絡(luò)丸、冠心蘇合丸用蜂蜜掩蔽苦味時(shí)，蜂蜜也承擔(dān)了黏合劑的功能。

糖類甜味劑的攝入會(huì)引起人體血糖濃度過高，加重糖尿病患者的負(fù)擔(dān)，且糖類甜味劑有較高的熱卡，因而人們對(duì)服用含有糖類物質(zhì)特別是營(yíng)養(yǎng)型甜味劑如蔗糖有所顧忌。因此，非糖類、低熱卡甜味劑的開發(fā)已引起人們的日益重視。近年來，從熱帶雨林植物中提取出的6種甜味蛋白和一種矯味蛋白，分別是沙馬汀(Thaumatin)［3］、莫乃靈(Monellin)［4］、馬賓靈(Mabinlin)［5］、潘塔亭(Pentadin)［6］、布拉齊因(Brazzein)［7］、庫(kù)克靈(Curculin)［8］和神秘果素(Miraculin)［8］。它們不僅具備了優(yōu)于傳統(tǒng)的甜味劑的諸多特點(diǎn)，并且具有無毒、安全、甜度高、熱量低、不引起齲齒及可供糖尿病人食用等優(yōu)點(diǎn)，因此有可能取代蔗糖成為一類新型甜味劑。

加芳香劑掩蓋藥物苦味嗅覺是影響味覺的重要因素，芳香劑是通過嗅覺來達(dá)到改善制劑的氣味和香味，混淆大腦以達(dá)到掩蓋苦味的目的。常用的芳香劑分為天然香料和人工香料兩種。天然香料有：薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、復(fù)方豆蔻酐等；人工合成香料有：香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、檸檬香精、巧克力香精等。

阻止藥物在口腔釋放，隔離藥物和味蕾的接觸

膠漿劑掩蓋藥物苦味膠液具有黏稠緩和的性質(zhì)，能延緩藥物的釋放，控制藥物向味蕾的擴(kuò)散，從而干擾味蕾對(duì)藥物的感受，因而能矯味、降低藥物的刺激性。膠漿劑主要用于混懸液中，在實(shí)現(xiàn)掩味目的的同時(shí)，也可實(shí)現(xiàn)溶液的增稠和藥物的助懸，使藥物分散均勻。常用的膠漿劑有淀粉、阿拉伯膠、西黃芪膠、羧甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、卡拉膠、卡波普等。其中卡拉膠、卡波普是干混懸劑良好的助懸劑。此外，氧化鎂、氫氧化鋁在水中部分溶解形成膠體狀物質(zhì)，亦能起到良好的掩蔽苦味的作用。加離子交換樹脂掩蓋藥物苦味離子交換樹脂為高分子聚合物，多含有可電離活化的基團(tuán)，因此可以與離子性藥物靠靜電作用相互吸附。而且口腔分泌的唾液量較少，離子濃度很低，口服給藥時(shí)樹脂顆粒在口腔中停留時(shí)間很短，藥物還未來得及解吸附就已經(jīng)進(jìn)入胃中，因此可以通過隔離藥物與味蕾的接觸有效地掩蓋藥物的苦味［9］。目前，該類大孔型離子交換樹脂主要有“AmferliteIRP88”和“AmferliteIRP64”。這兩種樹脂在有效改善苦味藥物液體制劑的適口性時(shí)，亦可延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，離子交換樹脂最終可由腸道排出，因而對(duì)人體無蓄積性中毒的危險(xiǎn)。作為改善口感所用的大孔型離子交換樹脂AmferliteIRP64或88，其顆粒直徑不宜太大。否則易產(chǎn)生“粉砂感”。為解決大孔樹脂在液體藥劑中的沉淀，可在液體藥劑配方中適量加入藥用增稠劑。加入掩蔽劑［10］掩蔽劑在藥物沖溶時(shí)迅速溶解，與之形成難溶鹽，并包圍藥物顆粒阻止其繼續(xù)溶解。在常用的藥物中有的具有強(qiáng)烈的苦味，有的具有特殊的臭味或異味等，在制劑中須加以處理。對(duì)于某些具有強(qiáng)烈苦味的藥物，通常采用合成的方法，降低其水中溶解度而減低其苦味。掩蔽法的效果顯著優(yōu)于以大量甜味劑、增稠劑、香精配制的干混懸劑制品。常用的掩蔽劑有鞣酸、甘油、乳酸、檸檬酸、酒石酸等。

包衣掩蓋藥物苦味包衣工藝是在固體藥物表面包上適宜材料的衣層，利用衣層阻止藥物與味蕾的接觸,從而掩蓋藥物的苦味。包衣可分為糖衣、薄膜衣、腸溶衣。糖衣是傳統(tǒng)制劑生產(chǎn)中一種常見的方法，除能掩蓋藥物苦味和不良?xì)馕锻?，還有一定的防潮、隔絕空氣、改善外觀的作用。薄膜衣是以聚合物為包衣材料，除有糖衣的優(yōu)點(diǎn)外，還具有生產(chǎn)周期短、用料少、片重增加小、衣層機(jī)械強(qiáng)度好、對(duì)藥物崩解影響小、無糖等優(yōu)點(diǎn)，因而，傳統(tǒng)的糖衣包衣已逐漸被薄膜衣包衣所取代。腸溶衣是使藥物安全通過胃到腸內(nèi)崩解或溶解而發(fā)揮療效。采用由氫化油和表面活性劑組成的混合包衣液，在流化床中對(duì)鹽酸茚氯嗪微粒進(jìn)行側(cè)面噴霧包衣，并采用蜂蠟和熱處理，使藥物溶化后，均勻擴(kuò)散進(jìn)入包衣層，從而成功地掩蓋了藥物的苦澀味［11］。

制備包合物包合技術(shù)主要是利用主分子的空間結(jié)構(gòu)將藥物分子結(jié)構(gòu)全部或部分包入主分子的分子腔中，阻斷藥物分子與味蕾的接觸，達(dá)到掩蓋藥物苦味和減少藥物刺激性的目的。如利用β-環(huán)糊精對(duì)鹽酸黃連素進(jìn)行包合，從而掩蓋其苦味，改善口感［12］；將鹽酸雷尼替丁用β-環(huán)糊精包裹，既掩蓋了其苦味，又可以調(diào)節(jié)釋藥速度，再進(jìn)一步壓片或裝膠囊后，病人很樂于使用［13］。

制備微囊或微球掩蓋藥物苦味微囊、微球化是利用天然的或合成的高分子材料為囊膜或成球材料，將藥物作囊心物包裹或分散在成球材料中，從而阻斷或減少藥物與味蕾的接觸或接觸機(jī)會(huì)，從而掩蓋藥物的苦味。如以聚丙烯酸樹脂腸溶液II號(hào)為囊材，采用相分離凝聚法制備的克拉霉素微球，較成功地掩蓋了藥物苦味，易被兒童接受［14］。以明膠為囊材，采用單凝聚技術(shù)制備的黃連素微囊，解決了由于其苦味而造成的兒童服藥不便的難題［15］。