激素類藥課件

第十三章激素類藥

第十三章激素類藥1甾體激素是一類重要的內(nèi)分泌激素，具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值，在保持機(jī)體體內(nèi)平衡和正常的生理活動(dòng)，促進(jìn)性器官的發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)功能、皮膚疾病治療及生育控制等方面有著廣泛的作用，已經(jīng)成為臨床常用藥物。甾體激素是一類重要的內(nèi)分泌激素，具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值，在保持2第一節(jié)概述具有甾核結(jié)構(gòu)特征的藥物統(tǒng)稱為甾體藥物。甾體藥物的基本骨架為環(huán)戊烷并多氫菲。分子中含有四個(gè)環(huán)，A、B、C環(huán)為六元環(huán)，D環(huán)為五元環(huán)。第一節(jié)概述具有甾核結(jié)構(gòu)特征的藥物統(tǒng)稱為甾體藥物。3按母核分為三種：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷按母核分為三種：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷4分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：雌甾烷類、雄甾烷類、孕甾烷類按藥理作用分為：分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：雌甾烷類、雄甾烷類、孕甾烷類5各種官能團(tuán)的性質(zhì)反應(yīng)一、顯色反應(yīng)1、與濃硫酸等強(qiáng)酸的顯色反應(yīng)：甾體藥物溶于乙醇后，可與濃硫酸顯色。這是所有甾體藥物共有的性質(zhì)。各種官能團(tuán)的性質(zhì)反應(yīng)一、顯色反應(yīng)6甾體激素藥物與濃硫酸的顯色反應(yīng)藥物呈現(xiàn)顏色熒光加水稀釋后現(xiàn)象炔雌醇紅色黃綠色玫瑰紅絮狀沉淀炔諾酮紅褐色黃綠色黃褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色無色黃色絮狀沉淀甲睪酮淡黃色綠色暗黃，淡綠色熒光氫化可的松橙黃至紅色綠色黃色至橙紅色，微帶綠色熒光甾體激素藥物與濃硫酸的顯色反應(yīng)藥物呈現(xiàn)顏色熒光加水稀釋后現(xiàn)象72、某些官能團(tuán)的顯色反應(yīng)（1）、-醇酮基的反應(yīng)（腎上腺皮質(zhì)激素類藥物特征反應(yīng)）17-醇酮基有強(qiáng)還原性，與氧化劑作用，被氧化成水合醛。能與斐林試液、氨制硝酸銀及四氮唑試液反應(yīng)顯色或生成沉淀。2、某些官能團(tuán)的顯色反應(yīng)8（2）、羰基的呈色反應(yīng)3位、20位羰基可與羰基試劑反應(yīng)羰基試劑:硫酸苯肼、2,4-二硝基苯肼、異煙肼、氨基脲、苯肼等（3）、甲基酮的顯色反應(yīng)（孕激素特征反應(yīng)）孕激素類藥物具有甲基酮結(jié)構(gòu)，在弱堿性條件下與亞硝酸鐵氰化鈉作用，可產(chǎn)生藍(lán)紫色陰離子復(fù)合物。（2）、羰基的呈色反應(yīng)9二、沉淀反應(yīng)含有末端炔基的甾體藥物如炔雌酮、炔諾酮等，能與硝酸銀生成白色金屬炔化物沉淀。二、沉淀反應(yīng)含有末端炔基的甾體藥物如炔雌酮、炔諾酮等，能與硝10第二節(jié)雌甾類藥物主要包括雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激素類藥物。雌激素由卵巢分泌，其作用是促進(jìn)女性性器官的發(fā)育成熟及維持第二性征，與孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。臨床上用于雌激素缺乏癥及性周期障礙，也用于治療絕經(jīng)癥狀、骨質(zhì)疏松、乳腺癌及前列腺癌等，并常與孕激素組成復(fù)方避孕藥。第二節(jié)雌甾類藥物主要包括雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激11發(fā)展20世紀(jì)30年代先后分離出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三醇?？诜缀鯚o效。對雌二醇結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到了時(shí)效較長、活性高，且可以口服的一系列衍生物，如戊酸雌二醇及炔雌醇等。鑒于天然雌激素的來源有限，尋找非天然雌激素的合成代用品，發(fā)現(xiàn)反式已烯雌酚，其結(jié)構(gòu)中兩個(gè)官能團(tuán)的空間距離與天然雌激素雌二醇相同，具有雌激素樣的作用。發(fā)展20世紀(jì)30年代先后分離出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三12雌二醇雌激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：A環(huán)為苯環(huán)，3位酚羥基酚羥基醇羥基18甲基，雌甾烷結(jié)構(gòu)天然雌激素，易在消化道受到破壞，不能口服雌二醇雌激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：A環(huán)為苯環(huán)，3位酚羥基酚羥基醇羥基113鑒別：本品在280nm波長處有最大吸收。本品與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵試液呈草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。鑒別：本品在280nm波長處有最大吸收。14貯存：本品應(yīng)遮光、密封保存貯存：本品應(yīng)遮光、密封保存15已烯雌酚酚羥基，呈弱酸性，溶于稀氫氧化鈉溶液中碳碳雙鍵，烯已烯雌酚酚羥基，呈弱酸性，溶于稀氫氧化鈉溶液中碳碳雙鍵，烯16鑒別：本品與硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋后，顏色即消失。貯存：本品應(yīng)遮光、密封保存。鑒別：17第三節(jié)雄甾類藥物雄甾類藥物包括：雄性激素：主要有甲睪酮及達(dá)那唑，可以促進(jìn)雄性動(dòng)物性器官成熟及第二性征發(fā)育。蛋白同化激素：主要有苯丙酸諾龍，可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。第三節(jié)雄甾類藥物雄甾類藥物包括：18甲睪酮18、19二甲基，雄甾烷結(jié)構(gòu)4-烯-3-酮，雄激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，共軛17位甲基取代，對羥基形成空間位阻效應(yīng)，可以口服17-羥基，雄激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)甲睪酮18、19二甲基，雄甾烷結(jié)構(gòu)4-烯-3-酮，雄激素結(jié)構(gòu)19達(dá)那唑炔基，形成空間位阻效應(yīng)達(dá)那唑炔基，形成空間位阻效應(yīng)20鑒別：分子中含有炔基，與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀鑒別：分子中含有炔基，與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀21苯丙酸諾龍18甲基19去甲基4-烯-3-酮17位羥基成苯丙酸酯，增加穩(wěn)定性，延長作用時(shí)間苯丙酸諾龍18甲基19去甲基4-烯-3-酮17位羥基成苯丙酸22第四節(jié)孕甾類藥物包括孕激素類藥物和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。天然的孕激素黃體酮具有維持妊娠和正常月經(jīng)的功能，同時(shí)在妊娠期間具有抑制排卵的作用。腎上腺皮質(zhì)激素包括鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩大類。糖皮質(zhì)激素在生理劑量時(shí)，主要調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝，大于生理劑量應(yīng)用時(shí)，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎、抗風(fēng)濕、抗病毒、抗休克等藥理作用。第四節(jié)孕甾類藥物包括孕激素類藥物和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。23黃體酮18甲基19甲基C20C21甲基酮4-烯-3-酮黃體酮18甲基19甲基C20C21甲基酮4-烯-3-酮24鑒別：1、本品在碳酸鈉及醋酸銨存在下，能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)顯藍(lán)紫色，其他常用甾體藥物顯橙紅色或無色。2、本品與異煙肼可發(fā)生縮合反應(yīng)生成淺黃色化合物鑒別：1、本品在碳酸鈉及醋酸銨存在下，能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)25醋酸甲地孕酮醋酸酯醋酸甲地孕酮醋酸酯26炔諾酮炔基，能與硝酸銀反應(yīng)生成沉淀炔諾酮炔基，能與硝酸銀反應(yīng)生成沉淀27鑒別：本品加乙醇溶解后，加硝酸銀試液，即生成白色沉淀鑒別：本品加乙醇溶解后，加硝酸銀試液，即生成白色沉淀28醋酸地塞米松C20C211，4-二烯-3-酮11位羥基醋酸酯醋酸地塞米松C20C211，4-二烯-3-酮11位羥基醋酸酯29鑒別：1、本品加甲醇微溫溶解后，加熱的堿性酒石酸銅試液，即生成紅色沉淀。2、本品與乙醇制氫氧化鉀試液在水浴上共熱，放冷、加硫酸溶液，緩緩煮沸，產(chǎn)生乙酸乙酯的香氣。鑒別：1、本品加甲醇微溫溶解后，加熱的堿性酒石酸銅試液，即生30醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松31鑒別：1、本品加硫酸2ml溶解后，即顯黃色至棕黃色，并帶綠色熒光。2、本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。鑒別：1、本品加硫酸2ml溶解后，即顯黃色至棕黃色，并帶綠色32第五節(jié)甾體避孕藥常用的避孕藥大多數(shù)是甾體化合物，具有安全、可靠、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。臨床常用的甾體避孕藥為孕甾類藥物及雌甾類藥物的衍生物，如炔諾孕酮、炔雌醇等。第五節(jié)甾體避孕藥常用的避孕藥大多數(shù)是甾體化合物，具有安全33炔諾孕酮孕激素類避孕藥炔諾孕酮孕激素類避孕藥34炔雌醇雌激素類避孕藥炔雌醇雌激素類避孕藥35鑒別：1、本品和硫酸作用顯橙紅色，在反射光下出現(xiàn)黃綠色熒光；將此溶液傾入水中，生成玫瑰紅色絮狀沉淀。2、本品的乙醇溶液，加硝酸銀試液生成白色炔雌醇銀鹽沉淀。鑒別：1、本品和硫酸作用顯橙紅色，在反射光下出現(xiàn)黃綠色熒光；36第十三章激素類藥課件37第十三章激素類藥

第十三章激素類藥38甾體激素是一類重要的內(nèi)分泌激素，具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值，在保持機(jī)體體內(nèi)平衡和正常的生理活動(dòng)，促進(jìn)性器官的發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)功能、皮膚疾病治療及生育控制等方面有著廣泛的作用，已經(jīng)成為臨床常用藥物。甾體激素是一類重要的內(nèi)分泌激素，具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值，在保持39第一節(jié)概述具有甾核結(jié)構(gòu)特征的藥物統(tǒng)稱為甾體藥物。甾體藥物的基本骨架為環(huán)戊烷并多氫菲。分子中含有四個(gè)環(huán)，A、B、C環(huán)為六元環(huán)，D環(huán)為五元環(huán)。第一節(jié)概述具有甾核結(jié)構(gòu)特征的藥物統(tǒng)稱為甾體藥物。40按母核分為三種：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷按母核分為三種：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷41分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：雌甾烷類、雄甾烷類、孕甾烷類按藥理作用分為：分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：雌甾烷類、雄甾烷類、孕甾烷類42各種官能團(tuán)的性質(zhì)反應(yīng)一、顯色反應(yīng)1、與濃硫酸等強(qiáng)酸的顯色反應(yīng)：甾體藥物溶于乙醇后，可與濃硫酸顯色。這是所有甾體藥物共有的性質(zhì)。各種官能團(tuán)的性質(zhì)反應(yīng)一、顯色反應(yīng)43甾體激素藥物與濃硫酸的顯色反應(yīng)藥物呈現(xiàn)顏色熒光加水稀釋后現(xiàn)象炔雌醇紅色黃綠色玫瑰紅絮狀沉淀炔諾酮紅褐色黃綠色黃褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色無色黃色絮狀沉淀甲睪酮淡黃色綠色暗黃，淡綠色熒光氫化可的松橙黃至紅色綠色黃色至橙紅色，微帶綠色熒光甾體激素藥物與濃硫酸的顯色反應(yīng)藥物呈現(xiàn)顏色熒光加水稀釋后現(xiàn)象442、某些官能團(tuán)的顯色反應(yīng)（1）、-醇酮基的反應(yīng)（腎上腺皮質(zhì)激素類藥物特征反應(yīng)）17-醇酮基有強(qiáng)還原性，與氧化劑作用，被氧化成水合醛。能與斐林試液、氨制硝酸銀及四氮唑試液反應(yīng)顯色或生成沉淀。2、某些官能團(tuán)的顯色反應(yīng)45（2）、羰基的呈色反應(yīng)3位、20位羰基可與羰基試劑反應(yīng)羰基試劑:硫酸苯肼、2,4-二硝基苯肼、異煙肼、氨基脲、苯肼等（3）、甲基酮的顯色反應(yīng)（孕激素特征反應(yīng)）孕激素類藥物具有甲基酮結(jié)構(gòu)，在弱堿性條件下與亞硝酸鐵氰化鈉作用，可產(chǎn)生藍(lán)紫色陰離子復(fù)合物。（2）、羰基的呈色反應(yīng)46二、沉淀反應(yīng)含有末端炔基的甾體藥物如炔雌酮、炔諾酮等，能與硝酸銀生成白色金屬炔化物沉淀。二、沉淀反應(yīng)含有末端炔基的甾體藥物如炔雌酮、炔諾酮等，能與硝47第二節(jié)雌甾類藥物主要包括雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激素類藥物。雌激素由卵巢分泌，其作用是促進(jìn)女性性器官的發(fā)育成熟及維持第二性征，與孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。臨床上用于雌激素缺乏癥及性周期障礙，也用于治療絕經(jīng)癥狀、骨質(zhì)疏松、乳腺癌及前列腺癌等，并常與孕激素組成復(fù)方避孕藥。第二節(jié)雌甾類藥物主要包括雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激48發(fā)展20世紀(jì)30年代先后分離出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三醇?？诜缀鯚o效。對雌二醇結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到了時(shí)效較長、活性高，且可以口服的一系列衍生物，如戊酸雌二醇及炔雌醇等。鑒于天然雌激素的來源有限，尋找非天然雌激素的合成代用品，發(fā)現(xiàn)反式已烯雌酚，其結(jié)構(gòu)中兩個(gè)官能團(tuán)的空間距離與天然雌激素雌二醇相同，具有雌激素樣的作用。發(fā)展20世紀(jì)30年代先后分離出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三49雌二醇雌激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：A環(huán)為苯環(huán)，3位酚羥基酚羥基醇羥基18甲基，雌甾烷結(jié)構(gòu)天然雌激素，易在消化道受到破壞，不能口服雌二醇雌激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：A環(huán)為苯環(huán)，3位酚羥基酚羥基醇羥基150鑒別：本品在280nm波長處有最大吸收。本品與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵試液呈草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。鑒別：本品在280nm波長處有最大吸收。51貯存：本品應(yīng)遮光、密封保存貯存：本品應(yīng)遮光、密封保存52已烯雌酚酚羥基，呈弱酸性，溶于稀氫氧化鈉溶液中碳碳雙鍵，烯已烯雌酚酚羥基，呈弱酸性，溶于稀氫氧化鈉溶液中碳碳雙鍵，烯53鑒別：本品與硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋后，顏色即消失。貯存：本品應(yīng)遮光、密封保存。鑒別：54第三節(jié)雄甾類藥物雄甾類藥物包括：雄性激素：主要有甲睪酮及達(dá)那唑，可以促進(jìn)雄性動(dòng)物性器官成熟及第二性征發(fā)育。蛋白同化激素：主要有苯丙酸諾龍，可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。第三節(jié)雄甾類藥物雄甾類藥物包括：55甲睪酮18、19二甲基，雄甾烷結(jié)構(gòu)4-烯-3-酮，雄激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，共軛17位甲基取代，對羥基形成空間位阻效應(yīng)，可以口服17-羥基，雄激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)甲睪酮18、19二甲基，雄甾烷結(jié)構(gòu)4-烯-3-酮，雄激素結(jié)構(gòu)56達(dá)那唑炔基，形成空間位阻效應(yīng)達(dá)那唑炔基，形成空間位阻效應(yīng)57鑒別：分子中含有炔基，與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀鑒別：分子中含有炔基，與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀58苯丙酸諾龍18甲基19去甲基4-烯-3-酮17位羥基成苯丙酸酯，增加穩(wěn)定性，延長作用時(shí)間苯丙酸諾龍18甲基19去甲基4-烯-3-酮17位羥基成苯丙酸59第四節(jié)孕甾類藥物包括孕激素類藥物和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。天然的孕激素黃體酮具有維持妊娠和正常月經(jīng)的功能，同時(shí)在妊娠期間具有抑制排卵的作用。腎上腺皮質(zhì)激素包括鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩大類。糖皮質(zhì)激素在生理劑量時(shí)，主要調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝，大于生理劑量應(yīng)用時(shí)，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎、抗風(fēng)濕、抗病毒、抗休克等藥理作用。第四節(jié)孕甾類藥物包括孕激素類藥物和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。60黃體酮18甲基19甲基C20C21甲基酮4-烯-3-酮黃體酮18甲基19甲基C20C21甲基酮4-烯-3-酮61鑒別：1、本品在碳酸鈉及醋酸銨存在下，能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)顯藍(lán)紫色，其他常用甾體藥物顯橙紅色或無色。2、本品與異煙肼可發(fā)生縮合反應(yīng)生成淺黃色化合物鑒別：1、本品在碳酸鈉及醋酸銨存在下，能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)62醋酸甲地孕酮醋酸酯醋酸甲地孕酮醋酸酯63炔諾酮炔基，能與硝酸銀反應(yīng)生成沉淀炔諾酮炔基，能與硝酸銀反應(yīng)生成沉淀64鑒別：本品加乙醇溶解后，加硝酸銀試液，即生成白