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文檔簡介
Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床科學(xué)研究體會3Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床基金SCI獎勵學(xué)科競爭力事業(yè)成功的敲門磚臨床確立院內(nèi)地位科研確立院外影響三者之間有正反饋效應(yīng)學(xué)科的競爭就是科研能力競爭學(xué)科競爭基礎(chǔ)科學(xué)基金:項目數(shù)及基金級別與基金總額SCI論文:總篇數(shù)總影響因子及單篇最高分科學(xué)獎勵:獎勵數(shù)獎勵級別同行比較基金學(xué)科競爭力事業(yè)成功的敲門磚臨床確立院內(nèi)地位三者之間有正反麻醉科常規(guī)科研工作科主任核心作用建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò)培養(yǎng)高水平的科研團(tuán)隊構(gòu)建良好的科研氛圍確定科室科研主攻方向麻醉學(xué)科常規(guī)科研工作的范疇一只獅子帶領(lǐng)一群綿羊可以擊敗一只綿羊帶領(lǐng)的一群獅子制定科研工作制度指揮員的戰(zhàn)斗意志確定這支隊伍的戰(zhàn)斗精神和戰(zhàn)斗力麻醉科常規(guī)科研工作科主任核心作用建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò)培養(yǎng)高臨床實踐縮小規(guī)模重點突出經(jīng)過一定時間摸索及思考確定科室重要研究方向堅持走臨床科研之路,堅持臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合方針科室的人力財力物力是有限的保證重點希望突破形成高精尖的成果臨床提問科研答題
以臨床實踐為出發(fā)點確定科室科研方向加強臨床科研意識、結(jié)合方向及特色做研究臨床實踐為出發(fā)點臨床實踐縮小規(guī)模重點突出經(jīng)過一定時間摸索及思考確定科室重要研
世界上最大宗的肝臟手術(shù)世界上最大宗的膽道手術(shù)專科醫(yī)院??撇》N最集中我們的特色更加明顯可以在短期內(nèi)進(jìn)行大樣本隨機對照研究臨床標(biāo)本更為珍貴科研方向不能脫離服務(wù)的病人病人資源是寶貴財富世界上最大宗的肝臟手術(shù)??漆t(yī)院??撇》N最集中科研方向不能脫集中優(yōu)勢,占領(lǐng)優(yōu)勢領(lǐng)域?qū)W科的背景、信譽度、公認(rèn)度是發(fā)表論文和申請基金的保障只做我們熟悉、精通的領(lǐng)域做到強項愈強,優(yōu)勢更優(yōu)做知道的領(lǐng)域做熟悉的領(lǐng)域做擅長的領(lǐng)域做精通的領(lǐng)域堅持科研方向創(chuàng)建學(xué)科特色學(xué)科特色是生命集中優(yōu)勢,占領(lǐng)優(yōu)勢領(lǐng)域做知道的領(lǐng)域做熟悉的領(lǐng)域做擅長的領(lǐng)域做總設(shè)計師科研方向方面軍課題組組長臨床研究生力軍基礎(chǔ)研究主力軍主任副教授成熟的主治醫(yī)師隊伍精力充沛的住院醫(yī)師隊伍年輕思想活躍有創(chuàng)造力的碩博士隊伍培養(yǎng)一支特別想做又特別能做研究的團(tuán)隊人人做科研,科研育人人全民皆兵搞研究總設(shè)計師科研方向方面軍課題組組長臨床研究生力軍基礎(chǔ)研究主力軍博士碩士醫(yī)生學(xué)科帶頭人碩導(dǎo)14年博導(dǎo)9年培養(yǎng)碩士生18名培養(yǎng)博士生16名人人有基金人人有SCI培養(yǎng)優(yōu)秀團(tuán)隊對事業(yè)的不懈追求群星璀璨計劃課題組:保證各研究課題正常開展SCI論文寫作組:論文書寫投稿修回等工作基金申報組:負(fù)責(zé)每年各類標(biāo)書書寫及基金申請科研報獎組:負(fù)責(zé)科研成果整理與報獎槍手博士學(xué)科帶頭人碩導(dǎo)14年博導(dǎo)9年培養(yǎng)碩士生18名人人有基金人氛圍使落后者感到生存危機使成功者彰顯自身價值刺激激發(fā)鼓勵幫助不會研究者不研究苦心苦力苦錢為想做者提供人力物力保障優(yōu)秀者精神鼓勵經(jīng)濟(jì)實惠構(gòu)建良好的科研氛圍政策導(dǎo)向氛圍氛圍使落后者感到生存危機使成功者彰顯自身價值刺激激發(fā)鼓勵不研立題設(shè)計、申報基金基金管理、科研實施論文投遞、成果分享科學(xué)的科研工作流程(保障有序)嚴(yán)密的科研工作流程保證科研工作有序進(jìn)行嚴(yán)明的科研工作制度防治科研中的腐敗現(xiàn)象科研工作制度保證科研工作正常進(jìn)行嚴(yán)明的科研工作制度(確保有規(guī))科研制度科研流程臨床發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)回顧綜述立題設(shè)計預(yù)實驗再討論中期匯報預(yù)答辯答辯立題設(shè)計、申報基金科學(xué)的科研工作流程嚴(yán)密的科研工作流程保證科建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò)復(fù)旦腦研所病毒實驗室復(fù)旦遺傳信號轉(zhuǎn)導(dǎo)神經(jīng)生物英國帝國理工新大港大臺大麻醉學(xué)科哈佛MGH建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò)復(fù)旦腦研所病毒實驗室復(fù)旦遺傳信號轉(zhuǎn)導(dǎo)神經(jīng)生Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床科學(xué)研究體會3Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床超越成功追求發(fā)展超越自我追求團(tuán)隊超越名利追求事業(yè)在重復(fù)中尋求變異在個別中尋求規(guī)律在正規(guī)中尋求逆反在高新中尋求借鑒科研基礎(chǔ):醫(yī)療科研過程認(rèn)真負(fù)責(zé)、一絲不茍不斷學(xué)習(xí)(知識)總結(jié)(經(jīng)驗)提高(成果)科研目的:一切為了病人的利益提供每一患者一流質(zhì)量一流服務(wù)1+X>S科研思維:科研態(tài)度:臨床科研準(zhǔn)則目的方法結(jié)果態(tài)度華山醫(yī)院顧玉東院士科研基礎(chǔ):1+X>S科研思維:科研態(tài)度:臨床科研準(zhǔn)則目的善于抓住科研過程中遇到的難以解釋的問題總結(jié)爭論性很強的問題,反復(fù)比較研究方法和結(jié)論,從中發(fā)現(xiàn)切入點總結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過但很有意義的課題多聽學(xué)術(shù)報告、多與同行探討,從中獲得啟示如何獲得好的idea善于抓住科研總結(jié)爭論性很強的問題,總結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過閱讀撿漏綜述卡片記錄并分類學(xué)習(xí)實踐總結(jié)思考不積跬步,無以至千里;不積小流,無以成江海?!盾髯?勸學(xué)》在文獻(xiàn)中找方向在實踐中找問題總結(jié)提煉跟自己想法及臨床實踐碰觸產(chǎn)生靈感發(fā)現(xiàn)漏洞和不足,然后你就知道怎么做了如何獲得好的idea閱讀綜述卡片記錄并分類學(xué)習(xí)實踐總結(jié)思考不積跬步,無以至千里;研究設(shè)計科研設(shè)計是科學(xué)研究的核心設(shè)計技巧過程與組合統(tǒng)一設(shè)計原則要體現(xiàn)科學(xué)性、合理性和完整性設(shè)計思想以假說驅(qū)動的科學(xué)研究做好科研設(shè)計是科研工作的基本功協(xié)調(diào)、控制實驗影響因素提高工作效率取得正確科學(xué)實驗結(jié)果的前提和保證研究設(shè)計科研設(shè)計是科學(xué)研究的核心設(shè)計技巧設(shè)計原則設(shè)計思想做以假說驅(qū)動的科學(xué)研究臨床感覺:黃疸病人對麻醉藥物耐量小,蘇醒時間延長。神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)改變:中樞阿片類神經(jīng)肽傳導(dǎo)增強致瘙癢及痛閾升高。神經(jīng)病理基礎(chǔ):腦內(nèi)可見神經(jīng)細(xì)胞的萎縮、壞死和噬神經(jīng)元現(xiàn)象,并且損害的范圍隨著黃疸時間的延長而擴(kuò)大。黃疸與麻醉敏感性研究假說黃疸能使吸入全麻藥的敏感性上調(diào)實例一以假說驅(qū)動的科學(xué)研究臨床感覺:黃疸病人對麻醉藥物耐量小,蘇醒病例選擇
實驗組:20例惡性阻塞性黃疸患者總膽紅素(273.8±137.8μmol/L)對照組:24例非黃疸膽道手術(shù)患者總膽紅素(12.1±5.1μmol/L)觀察指標(biāo):MAC-awake是抑制50%患者對簡單指令能睜眼時的吸入麻醉藥最低肺泡有效濃度,是反映吸入麻醉藥催眠效能的指標(biāo)。實驗結(jié)果:黃疸患者的地氟烷MAC-awake為1.78%±0.19%,非黃疸患者為2.17%±0.25%,兩組間有顯著性差異(P<0.001)假說以假說驅(qū)動的科學(xué)研究由膽紅素直接引起敏感性上調(diào)實例一病例選擇觀察指標(biāo):MAC-awake是抑制50%患者對簡單指七氟醚對大鼠MAC與MACRR的影響對照組(SHAM;SAL);膽總管結(jié)扎7天(BDL7d);鞘內(nèi)直接注1mM膽紅素(Bilirubin1mM)測大鼠的MACRR、MAC假說膽紅素直接改變脊髓突觸傳遞引起敏感性上調(diào)以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一七氟醚對大鼠MAC與MACRR的影響對照組(SHAM;SAL配制人工腦脊液配制電極內(nèi)液電生理記錄固定脊髓腦片細(xì)胞封接mEPSCsmIPSCs膽紅素結(jié)果:膽紅素增強sIPSC的頻率;膽紅素減弱sEPSC的振幅脊髓腦橫切片脊髓腦片的孵育施加胞內(nèi)刺激突觸活動記錄mEPSCsmIPSCs微小興奮性突觸后電流(mEPSC)和微小抑制性突觸后電流(mIPSC)假說這種電流改變與突觸前鈣及突觸后受體有關(guān)以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一配制人工腦脊液配制電極內(nèi)液電生理記錄固定脊髓腦片細(xì)胞封接mE膽紅素抑制興奮性突觸電流(sEPSC)的振幅的作用顯著(47%,p<0.01)以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一膽紅素抑制興奮性突觸電流(sEPSC)的振幅的作用顯著(4膽紅素顯著增強了抑制性突觸電流(sIPSC)的頻率(57%,p<0.01)這種電流改變與突觸前后的機制有關(guān)假說實例一以假說驅(qū)動的科學(xué)研究膽紅素顯著增強了抑制性突觸電流(sIPSC)的頻率(57%阻塞性黃疸模型七氟烷MAC和MACRR的測定急性膽紅素增加模型興奮性/抑制性突觸后電流的記錄mEPSC/mIPSC的變化特征特異性的受體阻斷劑突觸前機制突觸后機制鈣離子內(nèi)流機制鈣離子釋放機制確定參與的特定受體突觸后受體的功能受體介導(dǎo)的電流測定阻斷特定的突觸后受體對突觸后電流的影響技術(shù)路線以假說驅(qū)動的科學(xué)研究假說這種電流改變與突觸后NMDA受體有關(guān)實例一阻塞性黃疸模型七氟烷MAC和MACRR的測定急性膽紅素增加模NR1、NR2A和NR2B亞基的表達(dá)量顯著增加大鼠用NMDA受體阻斷劑MK801后,的MAC和MACrr降低百分率明顯高于Sham組假說NMDA和GABA均高表達(dá),即處于高水平的平衡……….以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一NR1、NR2A和NR2B亞基的表達(dá)量顯著增加大鼠用NMDA蛋白酶活化受體2在胰腺癌痛發(fā)生機制中的作用研究研究內(nèi)容實例二證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一TissueCellAnimalMechanism研究策略人體胰腺癌組織大鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PR2激活P2X3和TRPV1通路蛋白酶活化受體2在胰腺癌痛發(fā)生機制中的作用研究研究內(nèi)容實例二孵育液刺激DRGP物質(zhì)濃度孵育液刺激DRGCGRP濃度孵育液胰蛋白酶正常胰腺組織液刺激DRG鈣內(nèi)流腫瘤組織液刺激DRG鈣內(nèi)流DRG鈣內(nèi)流證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二孵育液刺激DRGP物質(zhì)濃度孵育液刺激DRGCGRP濃度孵行走評分熱縮足潛伏期機械性縮足潛伏期蛋白酶抑制劑FUT-175PAR-2阻斷肽證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二行走評分熱縮足潛伏期機械性縮足潛伏期蛋白酶抑制劑FUT-17DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元CGRP釋放DRG神經(jīng)元CGRP釋放DRG神經(jīng)元鈣內(nèi)流DRG神經(jīng)元鈣內(nèi)流FUT-175PAR-2阻斷肽證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元CGRP
SW1990細(xì)胞胰腺腫瘤模型鼠實例二證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一SW1990細(xì)胞胰腺腫瘤模型鼠實例二證據(jù)鏈的完整-過程駝背評分駝背評分內(nèi)臟運動反射(VMR)肌電圖內(nèi)臟運動反射(VMR)肌電圖PAR-2阻斷肽FS-NH2PAR-2阻斷肽FS-NH2證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二駝背評分駝背評分內(nèi)臟運動反射(VMR)肌電圖內(nèi)臟運動反射(VA,細(xì)胞外液;B,100nM胰蛋白酶;(67%±11%,n=18,p<0.05vsES)C,100μMSL-NH2;(65%±7%,n=18,p<0.05vsES)D,100μMLR-NH2;(96%±9%;n=16,p>0.05vsES)E,100nMH89;(85%±5%(n=8,p<0.05vsES)F,100μMSL-NH2+100nMH89a與b之間的曲線為上升支。ABCDEFabPAR-2激活后可以引起P2X3電流峰值降低但P2X3通道開放加快證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二A,細(xì)胞外液;ABCDEBefore(處理前):1Supernatant(上清處理):3.2±1.2SL-NH2(用激動肽處理):5.4±1.7Supernatant+FS-NH2(上清與阻斷肽同時處理):1.7±0.5PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二Before(處理前):1PAR-2激活后可以引起TRPV證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一證據(jù)鏈人體胰腺癌組織大鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1胰腺癌胰蛋白酶激活PAR2激活P2X3和TRPV1致痛物質(zhì)痛行為
藤證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二瓜證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一證據(jù)鏈人體胰腺癌組織證據(jù)鏈的完整Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床科學(xué)研究體會3Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床不要停下你探索未知的步伐第12天第8天第4天第1天臨床RCT研究整體動物實驗離體器官及細(xì)胞實驗分子水平研究寧做專家不做雜家前后連接,環(huán)環(huán)相扣、層層相疊,步步深入不要停下你探索未知的步伐第12天第8天第4天第1天臨床RCT我們有世界上最豐富病人資料病人知情同意倫理委員會批準(zhǔn)最配合的病人可以在短期內(nèi)完成大樣本RCT
國外更愿接受中國臨床研究
設(shè)計嚴(yán)密、統(tǒng)計恰當(dāng)、書寫規(guī)范、耐心修改
我們的臨床結(jié)合基礎(chǔ)研究很有生命力
專病種集中大樣本量大多中心面廣研究人員多資金很充足臨床麻醉科學(xué)研究發(fā)展相當(dāng)迅速SCI論文陡升
上量臨床研究應(yīng)以病人為中心我們有世界上病人知情同意最配合的病人可以在短期內(nèi)國外更愿接受FrancisGalton愿統(tǒng)計學(xué)成為你的好幫手!F.Yates統(tǒng)計學(xué)!軍科院胡良平公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文中,統(tǒng)計學(xué)的誤用率約為80%,其中科研設(shè)計方面的錯誤率約為30%;國家級基金項目統(tǒng)計學(xué)誤用率約在50%以上。統(tǒng)計學(xué)家與科學(xué)研究者的合作應(yīng)該在實驗設(shè)計階段,
而不是在需要數(shù)據(jù)處理的時候。試驗完成后再找統(tǒng)計學(xué)家,無異于就象“尸體解剖”。統(tǒng)計學(xué)家或許只能告訴你試驗失敗的原因?!庇鳵.A.Fisher高度重視統(tǒng)計學(xué)的作用FrancisGalton愿統(tǒng)計學(xué)成為你的好幫手!F.Ya動力失敗給病人于痛苦失敗是醫(yī)生的恥辱觀點失敗是已知的不足失敗是未知的個性失敗是難得的機遇失敗是創(chuàng)新的搖籃細(xì)致觀察認(rèn)真總結(jié)提出措施反復(fù)實踐方法不要害怕失敗動力觀點失敗是難得的機遇失敗是創(chuàng)新的搖籃方法不要害怕失敗不要厭煩重復(fù)重復(fù)重復(fù)重復(fù)在重復(fù)中創(chuàng)新重復(fù)是創(chuàng)新的階梯日常大量工作
重復(fù)重復(fù)使量變到質(zhì)變重復(fù)使現(xiàn)象得升華厭煩重復(fù)使你失去創(chuàng)新的機遇不要厭煩重復(fù)重復(fù)在重復(fù)中創(chuàng)新重復(fù)是創(chuàng)新的階梯日常大量工作重不要為退稿灰心你精心準(zhǔn)備的稿件屢次被拒論文書寫英文表達(dá)差引言討論寫不好格式不符研究缺陷立題不夠新設(shè)計不嚴(yán)密結(jié)果不可信統(tǒng)計不恰當(dāng)Reviewer的意見是你完善研究和修改論文的風(fēng)向標(biāo)不會隨隨便便成功改進(jìn)你的研究方案請專業(yè)的英文編輯幫忙陽光總在風(fēng)雨后不要為退稿灰心你精心準(zhǔn)備的稿件屢次被拒論文書寫研究缺陷Rev好課題基礎(chǔ)結(jié)合臨床臨床急需為出發(fā)點重要性前沿性可行性統(tǒng)一注重過程、組合、簡明和細(xì)節(jié)證據(jù)鏈合理完整以假說為驅(qū)動臨床科研選題與設(shè)計總結(jié)好的選題加好的設(shè)計考慮越周全越少走彎路好課題基礎(chǔ)結(jié)合臨床臨床急需為出發(fā)點重要性前沿性可行性統(tǒng)一注重向自己既定目標(biāo)進(jìn)軍!爭取來自各方支持!向自己既定目標(biāo)進(jìn)軍!爭取來自各方支持!少點應(yīng)酬,少點閑談;留點時間讀書,多點時間實踐;謝謝聆聽!少點應(yīng)酬,謝謝聆聽!臨床實踐縮小規(guī)模重點突出經(jīng)過一定時間摸索及思考確定科室重要研究方向堅持走臨床科研之路,堅持臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合方針科室的人力財力物力是有限的保證重點希望突破形成高精尖的成果臨床提問科研答題
以臨床實踐為出發(fā)點確定科室科研方向加強臨床科研意識、結(jié)合方向及特色做研究臨床實踐為出發(fā)點臨床實踐縮小規(guī)模重點突出經(jīng)過一定時間摸索及思考確定科室重要研研究設(shè)計科研設(shè)計是科學(xué)研究的核心設(shè)計技巧過程與組合統(tǒng)一設(shè)計原則要體現(xiàn)科學(xué)性、合理性和完整性設(shè)計思想以假說驅(qū)動的科學(xué)研究做好科研設(shè)計是科研工作的基本功協(xié)調(diào)、控制實驗影響因素提高工作效率取得正確科學(xué)實驗結(jié)果的前提和保證研究設(shè)計科研設(shè)計是科學(xué)研究的核心設(shè)計技巧設(shè)計原則設(shè)計思想做膽紅素顯著增強了抑制性突觸電流(sIPSC)的頻率(57%,p<0.01)這種電流改變與突觸前后的機制有關(guān)假說實例一以假說驅(qū)動的科學(xué)研究膽紅素顯著增強了抑制性突觸電流(sIPSC)的頻率(57%
SW1990細(xì)胞胰腺腫瘤模型鼠實例二證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一SW1990細(xì)胞胰腺腫瘤模型鼠實例二證據(jù)鏈的完整-過程Before(處理前):1Supernatant(上清處理):3.2±1.2SL-NH2(用激動肽處理):5.4±1.7Supernatant+FS-NH2(上清與阻斷肽同時處理):1.7±0.5PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二Before(處理前):1PAR-2激活后可以引起TRPVBefore(處理前):1Supernatant(上清處理):3.2±1.2SL-NH2(用激動肽處理):5.4±1.7Supernatant+FS-NH2(上清與阻斷肽同時處理):1.7±0.5PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二Before(處理前):1PAR-2激活后可以引起TRPV不要厭煩重復(fù)重復(fù)重復(fù)重復(fù)在重復(fù)中創(chuàng)新重復(fù)是創(chuàng)新的階梯日常大量工作
重復(fù)重復(fù)使量變到質(zhì)變重復(fù)使現(xiàn)象得升華厭煩重復(fù)使你失去創(chuàng)新的機遇不要厭煩重復(fù)重復(fù)在重復(fù)中創(chuàng)新重復(fù)是創(chuàng)新的階梯日常大量工作重向自己既定目標(biāo)進(jìn)軍!爭取來自各方支持!向自己既定目標(biāo)進(jìn)軍!爭取來自各方支持!Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床科學(xué)研究體會3Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床基金SCI獎勵學(xué)科競爭力事業(yè)成功的敲門磚臨床確立院內(nèi)地位科研確立院外影響三者之間有正反饋效應(yīng)學(xué)科的競爭就是科研能力競爭學(xué)科競爭基礎(chǔ)科學(xué)基金:項目數(shù)及基金級別與基金總額SCI論文:總篇數(shù)總影響因子及單篇最高分科學(xué)獎勵:獎勵數(shù)獎勵級別同行比較基金學(xué)科競爭力事業(yè)成功的敲門磚臨床確立院內(nèi)地位三者之間有正反麻醉科常規(guī)科研工作科主任核心作用建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò)培養(yǎng)高水平的科研團(tuán)隊構(gòu)建良好的科研氛圍確定科室科研主攻方向麻醉學(xué)科常規(guī)科研工作的范疇一只獅子帶領(lǐng)一群綿羊可以擊敗一只綿羊帶領(lǐng)的一群獅子制定科研工作制度指揮員的戰(zhàn)斗意志確定這支隊伍的戰(zhàn)斗精神和戰(zhàn)斗力麻醉科常規(guī)科研工作科主任核心作用建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò)培養(yǎng)高臨床實踐縮小規(guī)模重點突出經(jīng)過一定時間摸索及思考確定科室重要研究方向堅持走臨床科研之路,堅持臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合方針科室的人力財力物力是有限的保證重點希望突破形成高精尖的成果臨床提問科研答題
以臨床實踐為出發(fā)點確定科室科研方向加強臨床科研意識、結(jié)合方向及特色做研究臨床實踐為出發(fā)點臨床實踐縮小規(guī)模重點突出經(jīng)過一定時間摸索及思考確定科室重要研
世界上最大宗的肝臟手術(shù)世界上最大宗的膽道手術(shù)??漆t(yī)院??撇》N最集中我們的特色更加明顯可以在短期內(nèi)進(jìn)行大樣本隨機對照研究臨床標(biāo)本更為珍貴科研方向不能脫離服務(wù)的病人病人資源是寶貴財富世界上最大宗的肝臟手術(shù)??漆t(yī)院專科病種最集中科研方向不能脫集中優(yōu)勢,占領(lǐng)優(yōu)勢領(lǐng)域?qū)W科的背景、信譽度、公認(rèn)度是發(fā)表論文和申請基金的保障只做我們熟悉、精通的領(lǐng)域做到強項愈強,優(yōu)勢更優(yōu)做知道的領(lǐng)域做熟悉的領(lǐng)域做擅長的領(lǐng)域做精通的領(lǐng)域堅持科研方向創(chuàng)建學(xué)科特色學(xué)科特色是生命集中優(yōu)勢,占領(lǐng)優(yōu)勢領(lǐng)域做知道的領(lǐng)域做熟悉的領(lǐng)域做擅長的領(lǐng)域做總設(shè)計師科研方向方面軍課題組組長臨床研究生力軍基礎(chǔ)研究主力軍主任副教授成熟的主治醫(yī)師隊伍精力充沛的住院醫(yī)師隊伍年輕思想活躍有創(chuàng)造力的碩博士隊伍培養(yǎng)一支特別想做又特別能做研究的團(tuán)隊人人做科研,科研育人人全民皆兵搞研究總設(shè)計師科研方向方面軍課題組組長臨床研究生力軍基礎(chǔ)研究主力軍博士碩士醫(yī)生學(xué)科帶頭人碩導(dǎo)14年博導(dǎo)9年培養(yǎng)碩士生18名培養(yǎng)博士生16名人人有基金人人有SCI培養(yǎng)優(yōu)秀團(tuán)隊對事業(yè)的不懈追求群星璀璨計劃課題組:保證各研究課題正常開展SCI論文寫作組:論文書寫投稿修回等工作基金申報組:負(fù)責(zé)每年各類標(biāo)書書寫及基金申請科研報獎組:負(fù)責(zé)科研成果整理與報獎槍手博士學(xué)科帶頭人碩導(dǎo)14年博導(dǎo)9年培養(yǎng)碩士生18名人人有基金人氛圍使落后者感到生存危機使成功者彰顯自身價值刺激激發(fā)鼓勵幫助不會研究者不研究苦心苦力苦錢為想做者提供人力物力保障優(yōu)秀者精神鼓勵經(jīng)濟(jì)實惠構(gòu)建良好的科研氛圍政策導(dǎo)向氛圍氛圍使落后者感到生存危機使成功者彰顯自身價值刺激激發(fā)鼓勵不研立題設(shè)計、申報基金基金管理、科研實施論文投遞、成果分享科學(xué)的科研工作流程(保障有序)嚴(yán)密的科研工作流程保證科研工作有序進(jìn)行嚴(yán)明的科研工作制度防治科研中的腐敗現(xiàn)象科研工作制度保證科研工作正常進(jìn)行嚴(yán)明的科研工作制度(確保有規(guī))科研制度科研流程臨床發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)回顧綜述立題設(shè)計預(yù)實驗再討論中期匯報預(yù)答辯答辯立題設(shè)計、申報基金科學(xué)的科研工作流程嚴(yán)密的科研工作流程保證科建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò)復(fù)旦腦研所病毒實驗室復(fù)旦遺傳信號轉(zhuǎn)導(dǎo)神經(jīng)生物英國帝國理工新大港大臺大麻醉學(xué)科哈佛MGH建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò)復(fù)旦腦研所病毒實驗室復(fù)旦遺傳信號轉(zhuǎn)導(dǎo)神經(jīng)生Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床科學(xué)研究體會3Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床超越成功追求發(fā)展超越自我追求團(tuán)隊超越名利追求事業(yè)在重復(fù)中尋求變異在個別中尋求規(guī)律在正規(guī)中尋求逆反在高新中尋求借鑒科研基礎(chǔ):醫(yī)療科研過程認(rèn)真負(fù)責(zé)、一絲不茍不斷學(xué)習(xí)(知識)總結(jié)(經(jīng)驗)提高(成果)科研目的:一切為了病人的利益提供每一患者一流質(zhì)量一流服務(wù)1+X>S科研思維:科研態(tài)度:臨床科研準(zhǔn)則目的方法結(jié)果態(tài)度華山醫(yī)院顧玉東院士科研基礎(chǔ):1+X>S科研思維:科研態(tài)度:臨床科研準(zhǔn)則目的善于抓住科研過程中遇到的難以解釋的問題總結(jié)爭論性很強的問題,反復(fù)比較研究方法和結(jié)論,從中發(fā)現(xiàn)切入點總結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過但很有意義的課題多聽學(xué)術(shù)報告、多與同行探討,從中獲得啟示如何獲得好的idea善于抓住科研總結(jié)爭論性很強的問題,總結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過閱讀撿漏綜述卡片記錄并分類學(xué)習(xí)實踐總結(jié)思考不積跬步,無以至千里;不積小流,無以成江海?!盾髯?勸學(xué)》在文獻(xiàn)中找方向在實踐中找問題總結(jié)提煉跟自己想法及臨床實踐碰觸產(chǎn)生靈感發(fā)現(xiàn)漏洞和不足,然后你就知道怎么做了如何獲得好的idea閱讀綜述卡片記錄并分類學(xué)習(xí)實踐總結(jié)思考不積跬步,無以至千里;研究設(shè)計科研設(shè)計是科學(xué)研究的核心設(shè)計技巧過程與組合統(tǒng)一設(shè)計原則要體現(xiàn)科學(xué)性、合理性和完整性設(shè)計思想以假說驅(qū)動的科學(xué)研究做好科研設(shè)計是科研工作的基本功協(xié)調(diào)、控制實驗影響因素提高工作效率取得正確科學(xué)實驗結(jié)果的前提和保證研究設(shè)計科研設(shè)計是科學(xué)研究的核心設(shè)計技巧設(shè)計原則設(shè)計思想做以假說驅(qū)動的科學(xué)研究臨床感覺:黃疸病人對麻醉藥物耐量小,蘇醒時間延長。神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)改變:中樞阿片類神經(jīng)肽傳導(dǎo)增強致瘙癢及痛閾升高。神經(jīng)病理基礎(chǔ):腦內(nèi)可見神經(jīng)細(xì)胞的萎縮、壞死和噬神經(jīng)元現(xiàn)象,并且損害的范圍隨著黃疸時間的延長而擴(kuò)大。黃疸與麻醉敏感性研究假說黃疸能使吸入全麻藥的敏感性上調(diào)實例一以假說驅(qū)動的科學(xué)研究臨床感覺:黃疸病人對麻醉藥物耐量小,蘇醒病例選擇
實驗組:20例惡性阻塞性黃疸患者總膽紅素(273.8±137.8μmol/L)對照組:24例非黃疸膽道手術(shù)患者總膽紅素(12.1±5.1μmol/L)觀察指標(biāo):MAC-awake是抑制50%患者對簡單指令能睜眼時的吸入麻醉藥最低肺泡有效濃度,是反映吸入麻醉藥催眠效能的指標(biāo)。實驗結(jié)果:黃疸患者的地氟烷MAC-awake為1.78%±0.19%,非黃疸患者為2.17%±0.25%,兩組間有顯著性差異(P<0.001)假說以假說驅(qū)動的科學(xué)研究由膽紅素直接引起敏感性上調(diào)實例一病例選擇觀察指標(biāo):MAC-awake是抑制50%患者對簡單指七氟醚對大鼠MAC與MACRR的影響對照組(SHAM;SAL);膽總管結(jié)扎7天(BDL7d);鞘內(nèi)直接注1mM膽紅素(Bilirubin1mM)測大鼠的MACRR、MAC假說膽紅素直接改變脊髓突觸傳遞引起敏感性上調(diào)以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一七氟醚對大鼠MAC與MACRR的影響對照組(SHAM;SAL配制人工腦脊液配制電極內(nèi)液電生理記錄固定脊髓腦片細(xì)胞封接mEPSCsmIPSCs膽紅素結(jié)果:膽紅素增強sIPSC的頻率;膽紅素減弱sEPSC的振幅脊髓腦橫切片脊髓腦片的孵育施加胞內(nèi)刺激突觸活動記錄mEPSCsmIPSCs微小興奮性突觸后電流(mEPSC)和微小抑制性突觸后電流(mIPSC)假說這種電流改變與突觸前鈣及突觸后受體有關(guān)以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一配制人工腦脊液配制電極內(nèi)液電生理記錄固定脊髓腦片細(xì)胞封接mE膽紅素抑制興奮性突觸電流(sEPSC)的振幅的作用顯著(47%,p<0.01)以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一膽紅素抑制興奮性突觸電流(sEPSC)的振幅的作用顯著(4膽紅素顯著增強了抑制性突觸電流(sIPSC)的頻率(57%,p<0.01)這種電流改變與突觸前后的機制有關(guān)假說實例一以假說驅(qū)動的科學(xué)研究膽紅素顯著增強了抑制性突觸電流(sIPSC)的頻率(57%阻塞性黃疸模型七氟烷MAC和MACRR的測定急性膽紅素增加模型興奮性/抑制性突觸后電流的記錄mEPSC/mIPSC的變化特征特異性的受體阻斷劑突觸前機制突觸后機制鈣離子內(nèi)流機制鈣離子釋放機制確定參與的特定受體突觸后受體的功能受體介導(dǎo)的電流測定阻斷特定的突觸后受體對突觸后電流的影響技術(shù)路線以假說驅(qū)動的科學(xué)研究假說這種電流改變與突觸后NMDA受體有關(guān)實例一阻塞性黃疸模型七氟烷MAC和MACRR的測定急性膽紅素增加模NR1、NR2A和NR2B亞基的表達(dá)量顯著增加大鼠用NMDA受體阻斷劑MK801后,的MAC和MACrr降低百分率明顯高于Sham組假說NMDA和GABA均高表達(dá),即處于高水平的平衡……….以假說驅(qū)動的科學(xué)研究實例一NR1、NR2A和NR2B亞基的表達(dá)量顯著增加大鼠用NMDA蛋白酶活化受體2在胰腺癌痛發(fā)生機制中的作用研究研究內(nèi)容實例二證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一TissueCellAnimalMechanism研究策略人體胰腺癌組織大鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PR2激活P2X3和TRPV1通路蛋白酶活化受體2在胰腺癌痛發(fā)生機制中的作用研究研究內(nèi)容實例二孵育液刺激DRGP物質(zhì)濃度孵育液刺激DRGCGRP濃度孵育液胰蛋白酶正常胰腺組織液刺激DRG鈣內(nèi)流腫瘤組織液刺激DRG鈣內(nèi)流DRG鈣內(nèi)流證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二孵育液刺激DRGP物質(zhì)濃度孵育液刺激DRGCGRP濃度孵行走評分熱縮足潛伏期機械性縮足潛伏期蛋白酶抑制劑FUT-175PAR-2阻斷肽證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二行走評分熱縮足潛伏期機械性縮足潛伏期蛋白酶抑制劑FUT-17DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元CGRP釋放DRG神經(jīng)元CGRP釋放DRG神經(jīng)元鈣內(nèi)流DRG神經(jīng)元鈣內(nèi)流FUT-175PAR-2阻斷肽證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元CGRP
SW1990細(xì)胞胰腺腫瘤模型鼠實例二證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一SW1990細(xì)胞胰腺腫瘤模型鼠實例二證據(jù)鏈的完整-過程駝背評分駝背評分內(nèi)臟運動反射(VMR)肌電圖內(nèi)臟運動反射(VMR)肌電圖PAR-2阻斷肽FS-NH2PAR-2阻斷肽FS-NH2證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二駝背評分駝背評分內(nèi)臟運動反射(VMR)肌電圖內(nèi)臟運動反射(VA,細(xì)胞外液;B,100nM胰蛋白酶;(67%±11%,n=18,p<0.05vsES)C,100μMSL-NH2;(65%±7%,n=18,p<0.05vsES)D,100μMLR-NH2;(96%±9%;n=16,p>0.05vsES)E,100nMH89;(85%±5%(n=8,p<0.05vsES)F,100μMSL-NH2+100nMH89a與b之間的曲線為上升支。ABCDEFabPAR-2激活后可以引起P2X3電流峰值降低但P2X3通道開放加快證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二A,細(xì)胞外液;ABCDEBefore(處理前):1Supernatant(上清處理):3.2±1.2SL-NH2(用激動肽處理):5.4±1.7Supernatant+FS-NH2(上清與阻斷肽同時處理):1.7±0.5PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二Before(處理前):1PAR-2激活后可以引起TRPV證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一證據(jù)鏈人體胰腺癌組織大鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1胰腺癌胰蛋白酶激活PAR2激活P2X3和TRPV1致痛物質(zhì)痛行為
藤證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一實例二瓜證據(jù)鏈的完整-過程與組合統(tǒng)一證據(jù)鏈人體胰腺癌組織證據(jù)鏈的完整Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床科學(xué)研究體會3Contents科研提升科室競爭力1臨床科研立題與設(shè)計2臨床不要停下你探索未知的步伐第12天第8天第4天第1天臨床RCT研究整體動物實驗離體器官及細(xì)胞實驗分子水平研究寧做專家不做雜家前后連接,環(huán)環(huán)相扣、層層相疊,步步深入不要停下你探索未知的步伐第12天第8天第4天第1天臨床RCT我們有世界上最豐富病人資料病人知情同意倫理委員會批準(zhǔn)最配合的病人可以在短期內(nèi)完成大樣本RCT
國外更愿接受中國臨床研究
設(shè)計嚴(yán)密、統(tǒng)計恰當(dāng)、書寫規(guī)范、耐心修改
我們的臨床結(jié)合基礎(chǔ)研究很有生命力
專病種集中大樣本量大多中心面廣研究人員多資金很充足臨床麻醉科學(xué)研究發(fā)展相當(dāng)迅速SCI論文陡升
上量臨床研究應(yīng)以病人為中心我們有世界上病人知情同意最配合的病人可以在短期內(nèi)國外更愿接受FrancisGalton愿統(tǒng)計學(xué)成為你的好幫手!F.Yates統(tǒng)計學(xué)!軍科院胡良平公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文中,統(tǒng)計學(xué)的誤用率約為80%,其中科研設(shè)計方面的錯誤率約為30%;國家級基金項目統(tǒng)計學(xué)誤用率約在50%以上。統(tǒng)計學(xué)家與科學(xué)研究者的合作應(yīng)該在實驗設(shè)計階段,
而不是在需要數(shù)據(jù)處理的時候。試驗完成后再找統(tǒng)計學(xué)家,無異于就象“尸體解剖”。統(tǒng)計學(xué)家或許只能告訴你試驗失敗的原因?!庇鳵.A.Fisher高度重視統(tǒng)計學(xué)的作用FrancisGalton愿統(tǒng)計學(xué)成為你的好幫手!F.Ya動力失敗給病人于痛苦失敗是醫(yī)生的恥辱觀點失敗是已知的不足失敗是未知的個性失敗是難得的機遇失敗是創(chuàng)新的搖籃細(xì)致觀察認(rèn)真總結(jié)提出措施反復(fù)實踐方法不要害
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