醫(yī)學(xué)微生物-病毒總論-22章

的發(fā)現(xiàn)病的記錄:1566年狂犬病性報(bào)告(1841年

繪圖

)在英國(guó)倫敦的醫(yī)學(xué)院還珍藏著一幅由

ThomasSpackman

繪制的患狂犬病的病狗圖。荷蘭阿姆斯特丹的博物館還保存著一張1619年荷蘭畫家的一幅得病的郁金香靜物畫3000BC，埃及孟非思壁畫中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥的發(fā)現(xiàn)1892年，伊凡諾夫斯基（

）發(fā)現(xiàn)煙草花葉病的是一種能夠通過細(xì)菌濾器的病原體。1898年，貝葉林克（荷蘭）得出結(jié)論：病原是一種比細(xì)菌還小的“有傳染性的活的流質(zhì)”，取名叫“

”。荷蘭微生物學(xué)家馬丁烏斯·貝葉林克1789年琴納接種牛痘預(yù)防天花1885年巴斯德制成狂犬1892年伊萬諾夫斯基發(fā)現(xiàn)TMV濾過性1915年圖爾特發(fā)現(xiàn)噬菌體1939年考齊在電鏡下看到TMV1957年伊薩克等發(fā)現(xiàn)干擾素1967年

狄納爾闡明

的本質(zhì)1970年特明等發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄1979年

人干擾素

工程成功1983年分離到與AIDS有關(guān)的逆轉(zhuǎn)錄1982年普什納提出朊1984年發(fā)現(xiàn)CD4是HIV受體（

）概念：非細(xì)胞型的微生物特點(diǎn):體積微小結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單只含一種類型核酸（RNA或DNA）嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生增殖方式：對(duì)抗生素不敏感，對(duì)干擾素敏感在微生物引起的疾病中，由

引起的約占75%。傳染性強(qiáng)、流行廣泛，缺乏有效藥物。有些所致疾病嚴(yán)重，病死率高或有后遺癥一些過去認(rèn)為是非傳染性的疾?。ㄈ?、高血壓、心肌病、腫瘤、自身免疫性疾病等），現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與

有關(guān)。學(xué)成為醫(yī)學(xué)及生物科學(xué)關(guān)注的熱點(diǎn)。在醫(yī)學(xué)微生物中的重要地位第22章的基本性狀General

Propertiesofes第一節(jié)的大小與形態(tài)?體(Virion)–

具有典型形態(tài)結(jié)構(gòu)和性的完整成熟顆粒?的大小以納米（nm）作為測(cè)量單位，電鏡觀察小型中等大小大型<50nm50

nm-150

nm (大多數(shù)）>150nm

（最大300

nm）葡萄球菌(1000nm）A、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)AB、腺(70nm

)BC、乙腦(

40nm

)CF、流感(

100nm

)FE、煙草花葉E牛痘300×250nmD、脊髓灰質(zhì)炎(30nm

)D球形、磚形、桿狀、絲狀、狀、蝌蚪狀等體的形態(tài)球狀桿狀磚塊狀蝌蚪狀形核衣殼衣殼核酸小量非結(jié)構(gòu)蛋白殼粒螺旋對(duì)稱20面體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱第二節(jié)的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成包膜蛋白質(zhì)多糖脂類一、

的結(jié)構(gòu)（一）核衣殼（nucleocapsid）：基本結(jié)構(gòu)?核酸：決定

的 ，遺傳和變異酶：非結(jié)構(gòu)蛋白衣殼由殼粒構(gòu)成的外殼，結(jié)構(gòu)蛋白并介導(dǎo)功能：具有抗原性，保護(hù)進(jìn)入宿主細(xì)胞（1）

20面體對(duì)稱型20個(gè)面30個(gè)棱12個(gè)頂球狀正二十面體腺的電鏡衣殼類型二十面體對(duì)稱（2）螺旋對(duì)稱型正粘副粘彈狀Tobacco

Mosaic（3）復(fù)合對(duì)稱型噬菌體痘類Phaga,

bacterioohaga(二）包膜：輔助結(jié)構(gòu)有包膜的體,包膜來自于宿主細(xì)胞Transmission

Electron

Micrograph

of

HIV-1

Budding

from

a

Host

Cell1.

包膜刺突化學(xué)組成–

脂類和糖刺突4.

功能：體結(jié)構(gòu)的完整性鑒定、–輔助具有

種、型特異性，是分型的依據(jù)之一與致病性和免疫性密切相關(guān)對(duì)脂溶劑敏感（乙醚滅活實(shí)驗(yàn)鑒別病毒有無包膜）據(jù)結(jié)構(gòu)分類1.

核酸化學(xué)成分為DNA或RNA的核酸類型極為多樣化（1）

的DNA與RNA均有單鏈和雙鏈：dsDNA

ssDNAdsRNA

ssRNA二、的化學(xué)組成與功能（2）（3）DNA分子有線狀和環(huán)狀之分。核酸有正鏈（＋）和負(fù)鏈（—）的區(qū)分：規(guī)定：將堿基序列與mRNA一致的核酸單鏈定位正鏈，將堿基序列與mRNA互補(bǔ)的核酸單鏈定位負(fù)鏈。因此就核酸鏈的單與雙以及正和負(fù)有以下6

種類型：(±)DNA——大部分DNA(±)RNA——?jiǎng)游锖裟c孤（＋）DNA——大腸桿菌X174噬菌體（＋）RNA——大部分植物（—）DNA——腺（—）RNA——流感、增殖、遺傳和變異的特性主導(dǎo)功能（1）決定（2）（3）部分核酸具有性2. 蛋白質(zhì)：由組編碼結(jié)構(gòu)蛋白：主要分布于衣殼、包膜和基質(zhì)，具有良好的抗原性功能：（1）保護(hù) 核酸（2）參與 過程（3）具有抗原性體構(gòu)成非結(jié)構(gòu)蛋白：不參與包括編碼的酶類和抑制宿主細(xì)胞生物的蛋白等，廣泛用作抗 藥物作用靶點(diǎn)3.脂類和糖：包膜核酸包膜

基質(zhì)蛋白糖蛋白第三節(jié)一、周期增殖條件：易感活細(xì)胞內(nèi)增殖方式：自我周期（10h）–吸附–穿入–脫殼–生物–裝配成熟與的增殖別忘了！1吸附表面的配體與一定種類的細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合意義:與

的組織親嗜性有關(guān)2

穿入融合胞飲轉(zhuǎn)位3

脫殼

：溶酶體酶參與下

脫去蛋白質(zhì)外殼4生物核酸，完成以下過程：核酸蛋白類型dsDNAds

RNA逆轉(zhuǎn)錄ss

DNA(+)ssRNA(-)ss

RNA4.生物組的指令完成蛋白質(zhì)的與通過核酸的。學(xué)此階段無完整

可見，也不能用檢測(cè)出

的抗原，稱為隱蔽期。脊灰炎

3-4h;流感

7-8h;腺

16-17h。DNA的主要步驟正鏈RNA的主要步驟負(fù)鏈RNA的主要步驟逆轉(zhuǎn)錄的周期逆轉(zhuǎn)錄的周期組裝、成熟和裝配與成熟：的核酸與蛋白質(zhì)衣殼組裝成核衣殼，產(chǎn)生完整的體的過程稱為裝配與成熟。：指成體從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外的過程。破胞出芽周期replication

cycle二、的異常增殖頓挫不能為：

進(jìn)入宿主細(xì)胞后，如細(xì)胞增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分，則

就不能

本身的成分，或者雖 部

分或

全部

成分，但不能組裝和

出有

性的

顆粒，稱為頓挫

。缺陷某一：指因

組不完整或者因位點(diǎn)改變，不能進(jìn)行正常增殖，不出完整的有

毒顆粒，此病毒稱為缺陷

。輔助

：可以輔助缺陷

完成正常增殖的二、的異常增殖三、

的干擾現(xiàn)象定義：兩種

同時(shí)或先后同一宿主細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種

抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。發(fā)生于：不同

間同種、同型

間同株死缺損的自身干擾與活

間與完整間一、

的變異現(xiàn)象–抗原性變異–毒力變異––二、

變異的機(jī)制突變重組第四節(jié)的遺傳與變異第三節(jié)遺傳與變異的

組僅含一種核酸，DNA/RNA，但具多樣性組很小，多種 互相

；轉(zhuǎn)錄和翻譯在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，故含有內(nèi)含子變異機(jī)制突變重組與重配整合產(chǎn)物的相互作用一、 突變（脊的變異現(xiàn)象條件致死性突變株：減毒活灰）缺陷型干擾突變株（DIM）耐藥性變異宿主范圍變異有醫(yī)學(xué)意義的突變株1、條件致死性突變株：是指在某種條件下能夠增殖、而在另一種條件下不能增殖的株。溫度敏感性突變株（ts）：就是典型的條件致死性突變株。ts是生產(chǎn)

的理想毒株，如溫度敏感株—Polio ts

mutant。有醫(yī)學(xué)意義的突變株2、缺陷型干擾突變株：必須有輔助才能

，并同時(shí)干擾野生株的增殖。通過對(duì)野毒株的干擾可減弱原

的毒性，但在一些疾病中起重要作用，特別是與某些慢性疾病有關(guān)。有醫(yī)學(xué)意義的突變株野生型所不3、宿主范圍突變株：能

的細(xì)胞?？袢?、耐藥突變株：編碼酶

的結(jié)構(gòu)改變而降低了對(duì)藥物的親和力或作用，從而獲得抗原性而能繼續(xù)增殖。三、重組和重配重組:兩種 同一宿主細(xì)胞時(shí)，兩種核酸分子發(fā)生斷裂和交叉連接，序列重新排列產(chǎn)生具有兩個(gè)親代特征的子代

?？砂l(fā)生于兩活

之間，也可發(fā)生于一活

與另一滅活

之間，甚至可發(fā)生于兩種滅活之間，或兩種缺陷

之間。如人流感與的重組產(chǎn)生新毒種。重配是兩

株通過

片段的交換使子代組發(fā)生改變，稱重配。分節(jié)段RNA

組的重組無核酸的斷裂，是整個(gè)分節(jié)段

的交換。如流感

。重組重配重配示意圖同一細(xì)胞交叉時(shí)，經(jīng)：活

與滅活重組使滅活

。多重

：兩種或兩種以上近緣的滅活同一細(xì)胞時(shí)，經(jīng)過

重組出現(xiàn)有性的子代

，紫外線滅活的

易發(fā)生多重

。DNA等）、逆轉(zhuǎn)錄

與細(xì)胞

整合，導(dǎo)致

變異和細(xì)胞轉(zhuǎn)化發(fā)生腫瘤。如噬菌體與細(xì)菌

組的整合經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)或溶原性轉(zhuǎn)換導(dǎo)致細(xì)菌變異。四、整合組與宿主

組的整合：多種（HBV、HIV、HPV和HSV五、 產(chǎn)物的相互作用互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用互補(bǔ)作用：兩種同一細(xì)胞時(shí)，其中一、種

的發(fā)生在活缺陷產(chǎn)物使另一種

增殖的現(xiàn)象－缺陷 、活 －滅活－缺陷

之間，

產(chǎn)物互為補(bǔ)充（酶、結(jié)構(gòu)蛋白）。如兩缺陷

，一個(gè)缺失包膜蛋白

，另一個(gè)缺失多聚酶

，兩者均不能產(chǎn)生完整子代

。在混合產(chǎn)物互為補(bǔ)充，產(chǎn)生了兩時(shí)，兩者代2.表型混合：兩種細(xì)胞時(shí)，各自產(chǎn)生不同的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白產(chǎn)物，在子代裝配時(shí)，會(huì)出現(xiàn)各種產(chǎn)物之間的組合。當(dāng)出現(xiàn)互相交換衣殼蛋白和包膜蛋白時(shí)，由于混合形成兩種鑲嵌的衣殼和包膜稱為表型混合。若是一種的衣殼或包膜了另一種病毒的組的組合稱為表型交換。型1表型1型2表型2表型混合表型交換子代傳代表型混合核殼轉(zhuǎn)移第五節(jié)

理化因素對(duì)

的影響–的滅活（inactivation）受理化因素作用后，失去

性滅活

仍保留某些特性，如抗原性、紅細(xì)胞吸附、細(xì)胞融合等

對(duì)理化因素的敏感性強(qiáng)弱，因的種類而異。理化因素對(duì)的影響物理因素–溫度耐冷不耐熱–pHpH

5~9穩(wěn)定–輻射伽瑪射線X射線紫外線化學(xué)因素脂溶劑乙醚試驗(yàn)可鑒別有無包膜劑其他抗生素中草藥第六節(jié)

的分類一、生物學(xué)性狀分類法：–依據(jù)

特征、

大小與形態(tài)、溶劑的敏感性等分為：DNA

、RNA結(jié)構(gòu)和對(duì)脂和逆轉(zhuǎn)錄科。靶細(xì)胞的特性、途徑等分三大類23個(gè)二、臨床分類法：–依據(jù)臨床特點(diǎn)、為：呼吸道、腸道

、肝炎

、蟲媒

、皮膚粘膜和腫瘤

等。類：為植物，僅由250～400個(gè)核苷酸組成，為單鏈桿狀RNA，有二級(jí)結(jié)構(gòu)，無包膜或衣殼，不含蛋白質(zhì)。：與植物病害有關(guān)，分為兩大類，一類可編碼自身衣殼蛋白，另一類為RNA分子（曾被稱為擬

），需利用輔助的蛋白衣殼。其特點(diǎn)為由500～2000個(gè)核苷酸構(gòu)成的單鏈RNA。朊粒：又稱傳染性蛋白粒