病理生理學(xué)5發(fā)熱hy課件

發(fā)熱fever發(fā)熱內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1℃。正常體溫：

腋窩36.2—37.2

舌下36.5—37.5

直腸36.9—37.9人體溫度存在性別、年齡差異。女性的平均體溫略高于男性0.2℃。正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1℃。正常體溫人體溫度如何保持恒定？熱敏神經(jīng)元視前區(qū)-下丘腦前部（POAH)冷敏神經(jīng)元中樞溫度>37℃中樞溫度<37℃散熱↑、產(chǎn)熱↓產(chǎn)熱↑、散熱↓體溫恢復(fù)正常調(diào)定點(diǎn)（SP）：37℃人體溫度如何保持恒定？熱敏神經(jīng)元中樞溫度>37℃中樞溫度<3體溫生理性病理性過(guò)熱發(fā)熱發(fā)熱和過(guò)熱的區(qū)別在哪？經(jīng)前期、妊娠、應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)體溫生理性病理性過(guò)熱發(fā)熱發(fā)熱和過(guò)熱的區(qū)別在哪

過(guò)熱和發(fā)熱的比較

過(guò)熱發(fā)熱

無(wú)致熱原

有致熱原病因

調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)病機(jī)制被動(dòng)性體溫增高無(wú)熱限(常>42℃)調(diào)節(jié)性體溫增高，有熱限(低于41℃)效應(yīng)物理降溫對(duì)抗致熱原防治

發(fā)熱時(shí)，體溫不會(huì)無(wú)限制地上升，很少超過(guò)41℃，通常達(dá)不到42℃，說(shuō)明機(jī)體有限制體溫上升的能力。給動(dòng)物靜脈注射致熱原引起發(fā)熱效應(yīng)，在一定范圍呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，達(dá)到一定水平后再增加致熱原，也不會(huì)增加發(fā)熱效應(yīng)，體溫上升被限定于一定高度，這就是熱限。這是機(jī)體對(duì)調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制。過(guò)熱和發(fā)熱的比較過(guò)熱發(fā)熱甲亢癲癇大發(fā)作中暑，汗腺缺乏癥，皮膚魚鱗病

下丘腦退行性病變產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫>調(diào)定點(diǎn)

過(guò)熱甲亢中暑，汗腺缺乏癥，皮膚魚鱗病下丘腦產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙體溫發(fā)熱的程度

低熱：體溫低于38C中度熱：體溫38.1~39C高熱：體溫39.1~40C超高熱：體溫大于40C發(fā)熱的熱程

短程熱：病程小于1個(gè)月中程熱：1~3個(gè)月長(zhǎng)程熱：大于3個(gè)月發(fā)熱的程度低熱：體溫低于38C發(fā)熱的熱程短程熱：病程小發(fā)熱的概念機(jī)體在致熱原的作用下，體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高(>正常值0.5℃)。

發(fā)熱激活物能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生及釋放內(nèi)生致熱原（EP）的物質(zhì)。發(fā)熱的概念機(jī)體在致熱原的作用下，體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移而引起內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述發(fā)熱的3個(gè)基本環(huán)節(jié)1.信息傳遞：發(fā)熱激活物→產(chǎn)EP細(xì)胞→釋放EP2.體溫調(diào)節(jié)中樞：體溫調(diào)定點(diǎn)上移3.效應(yīng)器的作用：產(chǎn)熱>散熱體溫↑至與體溫調(diào)定點(diǎn)一致

溫度信息傳導(dǎo)：溫度感受器體溫調(diào)節(jié)中樞中樞調(diào)節(jié)：POAH的溫敏神經(jīng)元----“調(diào)定點(diǎn)”效應(yīng)器：產(chǎn)熱--內(nèi)臟活動(dòng)、肌肉寒戰(zhàn)散熱--皮膚、肺、排泄物體溫調(diào)節(jié)的3個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的3個(gè)基本環(huán)節(jié)1.信息傳遞：發(fā)熱激活物→產(chǎn)EP細(xì)胞→釋放一、發(fā)熱的信息傳遞激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP作用于中樞發(fā)熱激活物的種類？產(chǎn)EP細(xì)胞的種類？EP的種類、性質(zhì)、來(lái)源？EP作用的部位？發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制一、發(fā)熱的信息傳遞激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP作用于發(fā)熱激活物的種類發(fā)熱激活物的種類1.G-細(xì)菌----內(nèi)毒素（ET）2.G+細(xì)菌----外毒素3.病毒、螺旋體、真菌、瘧原蟲4.抗原抗體復(fù)合物5.類固醇6.致炎物：硅酸鹽、尿酸鹽7.體內(nèi)組織的大量破壞產(chǎn)致熱原細(xì)胞1.單核細(xì)胞、M2.腫瘤細(xì)胞3.其它：內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、星狀細(xì)胞發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制

內(nèi)毒素在自然界中分布極廣，分子量可達(dá)1000～2000

kD，160℃干熱2h方能破壞，一般滅菌方法不能消除。

臨床上常見的輸液反應(yīng)，多是由于ET污染引起。發(fā)熱激活物的種類1.G-細(xì)菌----內(nèi)毒素（ET）產(chǎn)致熱原EP的種類

內(nèi)源性致熱原（EP）IL-1TNFIFN

IL-6

MIP-1來(lái)源單核、MM

淋巴單核M

成分糖蛋白蛋白質(zhì)糖蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)

分子量12~1817~2515~17

21

8

（KD）

耐熱性不耐熱不耐熱中度耐熱不耐熱不耐熱

致熱雙峰熱小:單峰熱單峰熱雙峰熱單峰熱大:雙峰熱耐受性不產(chǎn)生不產(chǎn)生產(chǎn)生不產(chǎn)生不產(chǎn)生發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制EP的種類內(nèi)源性致熱原（EP）來(lái)源時(shí)間（分）體溫單峰熱雙峰熱單峰熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞雙峰熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞第二峰由于產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制時(shí)間（分）體溫單峰熱雙峰熱單峰熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP體溫下丘腦體溫體溫？產(chǎn)EP發(fā)熱EP

EP作用的部位

1.EP直接作用于POAH體溫調(diào)節(jié)中樞的溫敏神經(jīng)元

2.作用于下丘腦終板血管區(qū)（OVLT）神經(jīng)元

3.通過(guò)迷走神經(jīng)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞？（證據(jù)不足）EP

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

OVLT區(qū)毛細(xì)血管OVLT神經(jīng)元發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制EP作用的部位1.EP直接作用于P體溫調(diào)節(jié)中樞

正調(diào)節(jié)中樞:

視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞：腹中膈(VSA)、中杏仁核(MAN)、弓狀核正調(diào)節(jié)中樞:負(fù)調(diào)節(jié)中樞：二、體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移EP

“調(diào)定點(diǎn)”上移？中樞發(fā)熱介質(zhì)發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制1.PGs2.cAMP3.Na+/Ca2+4.CRH5.NO正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)1.AVP2.α-MSH3.AnnexinA14.IL-10PGE2

?腦室內(nèi)注射PGE發(fā)熱?

EPs引起發(fā)熱的同時(shí)，CSF中PGE2

?

下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成

?阻斷PGE合成的藥物（阿司匹林），可解熱?PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱；偏離POAH區(qū)不發(fā)熱cAMP?外源性cAMP注入動(dòng)物腦室發(fā)熱?兔注射EP引起發(fā)熱時(shí)，CSF中cAMP

?注射茶堿腦內(nèi)cAMP，發(fā)熱

注射尼克酸腦內(nèi)cAMP，發(fā)熱

?EPs引起雙峰熱時(shí)，CSF中cAMP量呈同步雙峰變化Na+/Ca2+比值?

NaCl腦內(nèi)發(fā)熱?

CaCl2腦內(nèi)降溫，同時(shí)CSF中cAMP

?

降Ca2+劑（EGTA）腦內(nèi)發(fā)熱，同時(shí)CSF中cAMP

CRH

?

中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫

?

IL-1，IL-6可使下丘腦釋放CRH?IL-1，IL-6引起的發(fā)熱可被CRH受體拮抗劑阻斷NO

?作用于POAH、OVLT，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)體溫

?刺激棕色脂肪組織代謝產(chǎn)熱?抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)合成與釋放AVP①腦內(nèi)注射AVP，可解熱

②AVP拮抗劑能阻斷AVP的解熱作用或加強(qiáng)致熱原的發(fā)熱效應(yīng)α-MSH①腦室內(nèi)注α-MSH，可起解熱的作用②α-MSH解熱時(shí)，兔耳和皮膚溫度，散熱（兔主要靠耳和皮膚血流散熱）③內(nèi)源性α-MSH能限制發(fā)熱高度和持續(xù)時(shí)間二、體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移EPEP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA體溫中心SP＋－EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA體溫中心SP三、效應(yīng)器的作用體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移

發(fā)熱產(chǎn)熱骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制交感神經(jīng)皮膚血管收縮散熱代謝↑三、效應(yīng)器的作用體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移發(fā)熱產(chǎn)熱骨發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖直接OVLT下丘腦EPNa+/Ca2+cAMPPGECRH、NO“調(diào)定點(diǎn)”上移皮膚血管收縮散熱寒戰(zhàn)、代謝產(chǎn)熱體溫升高致病微生物內(nèi)毒素外毒素抗原抗體復(fù)合物類固醇致炎物發(fā)熱激活物單核細(xì)胞①②③AVPα-MSHAnnexinA1發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖直接下丘腦EPNa+/Ca2+“調(diào)內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過(guò)程分為3個(gè)階段37C42C體溫正常體溫上升期

高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過(guò)程分為3個(gè)階段37C42體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn)高峰期自覺(jué)酷熱皮膚干燥、發(fā)紅退熱期出汗、皮膚血管擴(kuò)張

熱代謝特點(diǎn)

產(chǎn)熱>散熱

產(chǎn)熱=散熱產(chǎn)熱散熱

交感N興奮，皮膚血管收縮交感N興奮，豎毛肌收縮皮溫↓，興奮皮膚冷覺(jué)感受器寒戰(zhàn)中樞→骨骼肌不自主的周期性收縮皮溫↑，興奮皮膚熱覺(jué)感受器血管擴(kuò)張、皮膚水分蒸發(fā)

調(diào)定點(diǎn)回復(fù)至正常，散熱↑？體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥高峰期自覺(jué)酷熱退熱期出汗、皮膚血內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述發(fā)熱時(shí)機(jī)能代謝的變化機(jī)能變化1.心血管：心率↑、Bp↑↓、失液性休克2.呼吸：深快、淺慢、不規(guī)則3.消化：消化液分泌↓、腸壁蠕動(dòng)減慢4.CNS：輕度發(fā)熱—中樞興奮；高熱—中樞抑制代謝變化體溫每升高1℃，基礎(chǔ)代謝率升高13%。分解代謝增強(qiáng)1.糖：糖原分解、糖酵解加強(qiáng)2.脂肪：酮血癥3.蛋白：負(fù)氮平衡發(fā)熱時(shí)機(jī)能代謝的變化機(jī)能變化1.心血管：心率↑、Bp↑↓、失總趨勢(shì)短期中等程度發(fā)熱——加強(qiáng)機(jī)體抵抗力高熱或持續(xù)時(shí)間過(guò)久——減弱抵抗力1.抗感染能力：EPs可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺菌活性，如IL-1是淋巴細(xì)胞活化因子，IL-6是B細(xì)胞分化因子，IFN是抗病毒體液因子。2.抗腫瘤能力：EPs具有抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，如TNF抗腫瘤因子，IFN可增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。3.急性期反應(yīng)：蛋白質(zhì)合成增多，機(jī)體抵抗力增強(qiáng)（特別是HSP）。防御功能的改變總趨勢(shì)短期中等程度發(fā)熱——加強(qiáng)機(jī)體抵抗力1.抗感染能3．解熱措施

藥物解熱：化學(xué)藥物、激素、中草藥

物理降溫：冷敷、酒精擦浴

高熱(>40℃)

心臟病患者、惡性腫瘤患者妊娠期婦女2．下列情況應(yīng)及時(shí)解熱：

解熱原則1．對(duì)一般發(fā)熱不急于解熱3．解熱措施高熱(>40℃)2．下列情況應(yīng)及時(shí)解熱：解熱典型病例

患者，女，14歲。1天前于游泳后出現(xiàn)發(fā)熱，伴頭痛、全身酸痛、納差、嘔吐1次、輕咳無(wú)痰，尿少色黃。

PE：T39.7C，P112次/分，R28次/分，BP120/70mmHg神清疲乏、急性重病容。咽部明顯充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++），雙側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC14.7109/L（正常4~10109/L），桿狀2%，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。入院后立即輸液及抗生素等治療。在輸液過(guò)程中出現(xiàn)畏寒、寒戰(zhàn)、煩躁不安。一度體溫升至41C，P128次/分，呼吸急促。立即停止輸液，肌注異丙嗪1支，并給予酒精擦浴，頭部置冰袋。次日，體溫漸降，出汗。繼續(xù)輸液及抗生素治療。住院6天痊愈出院。典型病例患者，女，14歲。1天前于游泳后出現(xiàn)發(fā)熱Question?1.試分析患兒發(fā)熱是如何引起的。2.輸液過(guò)程中為何出現(xiàn)畏寒、寒戰(zhàn)、體溫增高？3.若患兒不入院治療，體溫是否繼續(xù)升高？為什么？4.患兒的治療措施是否正確？Question?1.試分析患兒發(fā)熱是如何引起的。questions

1.概念：發(fā)熱、EP、發(fā)熱激活物

2.發(fā)熱時(shí)體溫升高的機(jī)制（發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)）

3.發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)questions1.概念：發(fā)熱、EP、發(fā)熱激活物發(fā)熱fever發(fā)熱內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1℃。正常體溫：

腋窩36.2—37.2

舌下36.5—37.5

直腸36.9—37.9人體溫度存在性別、年齡差異。女性的平均體溫略高于男性0.2℃。正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1℃。正常體溫人體溫度如何保持恒定？熱敏神經(jīng)元視前區(qū)-下丘腦前部（POAH)冷敏神經(jīng)元中樞溫度>37℃中樞溫度<37℃散熱↑、產(chǎn)熱↓產(chǎn)熱↑、散熱↓體溫恢復(fù)正常調(diào)定點(diǎn)（SP）：37℃人體溫度如何保持恒定？熱敏神經(jīng)元中樞溫度>37℃中樞溫度<3體溫生理性病理性過(guò)熱發(fā)熱發(fā)熱和過(guò)熱的區(qū)別在哪？經(jīng)前期、妊娠、應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)體溫生理性病理性過(guò)熱發(fā)熱發(fā)熱和過(guò)熱的區(qū)別在哪

過(guò)熱和發(fā)熱的比較

過(guò)熱發(fā)熱

無(wú)致熱原

有致熱原病因

調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)病機(jī)制被動(dòng)性體溫增高無(wú)熱限(常>42℃)調(diào)節(jié)性體溫增高，有熱限(低于41℃)效應(yīng)物理降溫對(duì)抗致熱原防治

發(fā)熱時(shí)，體溫不會(huì)無(wú)限制地上升，很少超過(guò)41℃，通常達(dá)不到42℃，說(shuō)明機(jī)體有限制體溫上升的能力。給動(dòng)物靜脈注射致熱原引起發(fā)熱效應(yīng)，在一定范圍呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，達(dá)到一定水平后再增加致熱原，也不會(huì)增加發(fā)熱效應(yīng)，體溫上升被限定于一定高度，這就是熱限。這是機(jī)體對(duì)調(diào)節(jié)性體溫升高的自我限制。過(guò)熱和發(fā)熱的比較過(guò)熱發(fā)熱甲亢癲癇大發(fā)作中暑，汗腺缺乏癥，皮膚魚鱗病

下丘腦退行性病變產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫>調(diào)定點(diǎn)

過(guò)熱甲亢中暑，汗腺缺乏癥，皮膚魚鱗病下丘腦產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙體溫發(fā)熱的程度

低熱：體溫低于38C中度熱：體溫38.1~39C高熱：體溫39.1~40C超高熱：體溫大于40C發(fā)熱的熱程

短程熱：病程小于1個(gè)月中程熱：1~3個(gè)月長(zhǎng)程熱：大于3個(gè)月發(fā)熱的程度低熱：體溫低于38C發(fā)熱的熱程短程熱：病程小發(fā)熱的概念機(jī)體在致熱原的作用下，體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高(>正常值0.5℃)。

發(fā)熱激活物能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生及釋放內(nèi)生致熱原（EP）的物質(zhì)。發(fā)熱的概念機(jī)體在致熱原的作用下，體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移而引起內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述發(fā)熱的3個(gè)基本環(huán)節(jié)1.信息傳遞：發(fā)熱激活物→產(chǎn)EP細(xì)胞→釋放EP2.體溫調(diào)節(jié)中樞：體溫調(diào)定點(diǎn)上移3.效應(yīng)器的作用：產(chǎn)熱>散熱體溫↑至與體溫調(diào)定點(diǎn)一致

溫度信息傳導(dǎo)：溫度感受器體溫調(diào)節(jié)中樞中樞調(diào)節(jié)：POAH的溫敏神經(jīng)元----“調(diào)定點(diǎn)”效應(yīng)器：產(chǎn)熱--內(nèi)臟活動(dòng)、肌肉寒戰(zhàn)散熱--皮膚、肺、排泄物體溫調(diào)節(jié)的3個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的3個(gè)基本環(huán)節(jié)1.信息傳遞：發(fā)熱激活物→產(chǎn)EP細(xì)胞→釋放一、發(fā)熱的信息傳遞激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP作用于中樞發(fā)熱激活物的種類？產(chǎn)EP細(xì)胞的種類？EP的種類、性質(zhì)、來(lái)源？EP作用的部位？發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制一、發(fā)熱的信息傳遞激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP作用于發(fā)熱激活物的種類發(fā)熱激活物的種類1.G-細(xì)菌----內(nèi)毒素（ET）2.G+細(xì)菌----外毒素3.病毒、螺旋體、真菌、瘧原蟲4.抗原抗體復(fù)合物5.類固醇6.致炎物：硅酸鹽、尿酸鹽7.體內(nèi)組織的大量破壞產(chǎn)致熱原細(xì)胞1.單核細(xì)胞、M2.腫瘤細(xì)胞3.其它：內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、星狀細(xì)胞發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制

內(nèi)毒素在自然界中分布極廣，分子量可達(dá)1000～2000

kD，160℃干熱2h方能破壞，一般滅菌方法不能消除。

臨床上常見的輸液反應(yīng)，多是由于ET污染引起。發(fā)熱激活物的種類1.G-細(xì)菌----內(nèi)毒素（ET）產(chǎn)致熱原EP的種類

內(nèi)源性致熱原（EP）IL-1TNFIFN

IL-6

MIP-1來(lái)源單核、MM

淋巴單核M

成分糖蛋白蛋白質(zhì)糖蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)

分子量12~1817~2515~17

21

8

（KD）

耐熱性不耐熱不耐熱中度耐熱不耐熱不耐熱

致熱雙峰熱小:單峰熱單峰熱雙峰熱單峰熱大:雙峰熱耐受性不產(chǎn)生不產(chǎn)生產(chǎn)生不產(chǎn)生不產(chǎn)生發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制EP的種類內(nèi)源性致熱原（EP）來(lái)源時(shí)間（分）體溫單峰熱雙峰熱單峰熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞雙峰熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞第二峰由于產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制時(shí)間（分）體溫單峰熱雙峰熱單峰熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP體溫下丘腦體溫體溫？產(chǎn)EP發(fā)熱EP

EP作用的部位

1.EP直接作用于POAH體溫調(diào)節(jié)中樞的溫敏神經(jīng)元

2.作用于下丘腦終板血管區(qū)（OVLT）神經(jīng)元

3.通過(guò)迷走神經(jīng)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞？（證據(jù)不足）EP

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

OVLT區(qū)毛細(xì)血管OVLT神經(jīng)元發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制EP作用的部位1.EP直接作用于P體溫調(diào)節(jié)中樞

正調(diào)節(jié)中樞:

視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞：腹中膈(VSA)、中杏仁核(MAN)、弓狀核正調(diào)節(jié)中樞:負(fù)調(diào)節(jié)中樞：二、體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移EP

“調(diào)定點(diǎn)”上移？中樞發(fā)熱介質(zhì)發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制1.PGs2.cAMP3.Na+/Ca2+4.CRH5.NO正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)1.AVP2.α-MSH3.AnnexinA14.IL-10PGE2

?腦室內(nèi)注射PGE發(fā)熱?

EPs引起發(fā)熱的同時(shí)，CSF中PGE2

?

下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成

?阻斷PGE合成的藥物（阿司匹林），可解熱?PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱；偏離POAH區(qū)不發(fā)熱cAMP?外源性cAMP注入動(dòng)物腦室發(fā)熱?兔注射EP引起發(fā)熱時(shí)，CSF中cAMP

?注射茶堿腦內(nèi)cAMP，發(fā)熱

注射尼克酸腦內(nèi)cAMP，發(fā)熱

?EPs引起雙峰熱時(shí)，CSF中cAMP量呈同步雙峰變化Na+/Ca2+比值?

NaCl腦內(nèi)發(fā)熱?

CaCl2腦內(nèi)降溫，同時(shí)CSF中cAMP

?

降Ca2+劑（EGTA）腦內(nèi)發(fā)熱，同時(shí)CSF中cAMP

CRH

?

中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫

?

IL-1，IL-6可使下丘腦釋放CRH?IL-1，IL-6引起的發(fā)熱可被CRH受體拮抗劑阻斷NO

?作用于POAH、OVLT，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)體溫

?刺激棕色脂肪組織代謝產(chǎn)熱?抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)合成與釋放AVP①腦內(nèi)注射AVP，可解熱

②AVP拮抗劑能阻斷AVP的解熱作用或加強(qiáng)致熱原的發(fā)熱效應(yīng)α-MSH①腦室內(nèi)注α-MSH，可起解熱的作用②α-MSH解熱時(shí)，兔耳和皮膚溫度，散熱（兔主要靠耳和皮膚血流散熱）③內(nèi)源性α-MSH能限制發(fā)熱高度和持續(xù)時(shí)間二、體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移EPEP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA體溫中心SP＋－EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA體溫中心SP三、效應(yīng)器的作用體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移

發(fā)熱產(chǎn)熱骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制交感神經(jīng)皮膚血管收縮散熱代謝↑三、效應(yīng)器的作用體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移發(fā)熱產(chǎn)熱骨發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖直接OVLT下丘腦EPNa+/Ca2+cAMPPGECRH、NO“調(diào)定點(diǎn)”上移皮膚血管收縮散熱寒戰(zhàn)、代謝產(chǎn)熱體溫升高致病微生物內(nèi)毒素外毒素抗原抗體復(fù)合物類固醇致炎物發(fā)熱激活物單核細(xì)胞①②③AVPα-MSHAnnexinA1發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖直接下丘腦EPNa+/Ca2+“調(diào)內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過(guò)程分為3個(gè)階段37C42C體溫正常體溫上升期

高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過(guò)程分為3個(gè)階段37C42體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn)高峰期自覺(jué)酷熱皮膚干燥、發(fā)紅退熱期出汗、皮膚血管擴(kuò)張

熱代謝特點(diǎn)

產(chǎn)熱>散熱

產(chǎn)熱=散熱產(chǎn)熱散熱

交感N興奮，皮膚血管收縮交感N興奮，豎毛肌收縮皮溫↓，興奮皮膚冷覺(jué)感受器寒戰(zhàn)中樞→骨骼肌不自主的周期性收縮皮溫↑，興奮皮膚熱覺(jué)感受器血管擴(kuò)張、皮膚水分蒸發(fā)

調(diào)定點(diǎn)回復(fù)至正常，散熱↑？體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥高峰期自覺(jué)酷熱退熱期出汗、皮膚血內(nèi)容概述發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱的機(jī)能代謝變化內(nèi)容概述發(fā)熱時(shí)機(jī)能代謝的變化機(jī)能變化1.心血管：心率↑、Bp↑↓、失液性休克2.呼吸：深快、淺慢、不規(guī)則3.消化：消化液分泌↓、腸壁蠕動(dòng)減慢4.CNS：輕度發(fā)熱—