gmp-潔凈區(qū)、衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)

潔凈區(qū)、衛(wèi)生學(xué)問(wèn)培訓(xùn)一、 潔凈作業(yè)基礎(chǔ)學(xué)問(wèn)潔凈室（區(qū)：對(duì)塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有削減對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)行控制。凈化：為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的經(jīng)過(guò)?？諝鈨艋喝コ諝庵械奈廴疚镔|(zhì)，使空氣潔凈的經(jīng)過(guò)。。0.001~1000um的固態(tài)和液態(tài)物質(zhì)。懸浮粒子：用于空氣潔凈度分級(jí)的空氣懸浮粒子，尺寸范圍在0.1~5um的固體和液體粒子。某粒子的數(shù)量來(lái)區(qū)分的潔凈程度。單向流（層流：沿單一方向呈平行流線并且橫截面上風(fēng)速全都的氣流。分垂直單向流和水平單向流。非單向流（亂流：具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行，不滿足單向流定義的氣流。靜態(tài)測(cè)試：潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測(cè)試。動(dòng)態(tài)測(cè)試：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測(cè)試。無(wú)菌：不存在活動(dòng)生物。滅菌：使達(dá)到無(wú)菌狀態(tài)的方式。無(wú)菌原料藥：不存在活的微生物的原料藥。非無(wú)菌原料藥：所含活的微生物量符合衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。二、 空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施1、空氣過(guò)濾 過(guò)濾器分類性能指標(biāo)初效主要作用對(duì)新風(fēng)及大顆粒塵過(guò)濾對(duì)象塵粒粒徑>10μm塵粒濾材塵粒除去率%<20阻力毫米水柱<3特點(diǎn)用過(guò)濾材可水G3(EU3)埃進(jìn)行過(guò)濾WY-CP-200洗再重復(fù)使用滌綸無(wú)紡布中效F5(EU5)對(duì)末級(jí)過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾和防護(hù)>1~10μm塵粒WZ-CP-2滌20-50<10用過(guò)濾材可水洗再重復(fù)使用，綸無(wú)紡布保護(hù)高效過(guò)濾器亞高效H10(EU10)終端過(guò)濾器或高效過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾<5μm塵粒短纖維濾紙玻璃纖維90-99.9<15高效 送風(fēng)及排風(fēng)處理的<1μm塵粒H13(EU13)終端過(guò)濾

超細(xì)玻璃纖維>99.97優(yōu)質(zhì)合成纖維μ

<25 效率高、阻力大，不能再生，過(guò)濾病毒氣流組織與換氣：為了達(dá)到特定目的而在室內(nèi)造成肯定的空氣流淌狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。潔凈房間組織的氣流的根本原則是：最大限度地削減渦流；使氣流經(jīng)過(guò)最短流程盡快覆蓋工作區(qū)；希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向全都，并使回流能有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。氣流組織的方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵均勻擴(kuò)散而被“沖淡人的衛(wèi)生要求，避開渦流把工作區(qū)外的灰塵卷入工作區(qū)，以削減藥物被污染的機(jī)會(huì)。一般采納上送下回的形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向全都。適宜于10000-300000級(jí)潔凈區(qū)。層流方式，指流線平行、流向單一、具有肯定的和均勻的斷面速度的氣流組織方式。送入房間的氣流充滿整個(gè)潔凈室斷面，它象“活塞作用”那樣把室內(nèi)隨時(shí)產(chǎn)生的灰塵壓至下風(fēng)側(cè)，再把灰塵排至室外達(dá)到100級(jí)潔凈度。層流方式分為垂直層流和水平層流兩種。氣流風(fēng)速要求分別大于0.25米/0.35米/秒送風(fēng)方式垂直層流100級(jí)水平方式100級(jí)亂流10000級(jí)：頂送側(cè)回亂流100000~300000級(jí)：頂送側(cè)回、上送上回?fù)Q氣次數(shù)10000級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n≥25次/h100000級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n≥15次/h300000級(jí)潔凈室換氣次數(shù)n≥12次/h壓力控制為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在潔凈室內(nèi)維持一個(gè)高于或低于鄰室的空氣壓力，同時(shí)為了防止外界污染物隨空氣從維護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈區(qū)流向高潔凈區(qū)，必需使?jié)崈羰覍?duì)相鄰房間或走廊維持一個(gè)正的靜壓差或負(fù)的靜壓差。潔凈室的壓差原則：潔凈室必需維持肯定的正壓。不同等級(jí)的潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）10Pa，并應(yīng)有指示壓差的裝置，必需記錄壓差?？諝鉂崈舳燃?jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓?？諝鉂崈舳燃?jí)別要求高的潔凈室（區(qū)）對(duì)相鄰空氣級(jí)別低的潔凈室（區(qū)）一般要求呈相對(duì)正壓。青霉素類等強(qiáng)致敏性藥物及其它易產(chǎn)生污染的區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。潔凈室排風(fēng)和回風(fēng)的設(shè)計(jì)原則：潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)實(shí)行有效措施避開污染和交叉污染。產(chǎn)塵量大的潔凈區(qū)域經(jīng)捕塵處理仍不能避開交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置。捕塵設(shè)施應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。溫濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求想適應(yīng)。無(wú)格外要求時(shí)，100級(jí)、10000級(jí)的潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)控制在20~24℃，相對(duì)濕度控制在45~60℃；100000級(jí)、300000級(jí)潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)控制18~2645%~65%。潔凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內(nèi)環(huán)境發(fā)塵、設(shè)備發(fā)塵、塵埃積存?？諝猓嚎諝庵械膲m埃粒子是含有微生物的。人體：潔凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源。內(nèi)環(huán)境：潔凈廠房?jī)?nèi)裝飾的發(fā)塵量，大部分來(lái)自地面（操作人員移動(dòng)時(shí)與地面摩擦引起。設(shè)備的發(fā)塵：設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)產(chǎn)塵。塵埃的積存：凈化空氣氣流分布不均勻引起?？諝鈨艋到y(tǒng)（HVAC）評(píng)價(jià)七大指標(biāo)溫濕度；靜壓差；風(fēng)量【送風(fēng)量（換氣次數(shù)）塵埃粒子數(shù)；微生物；噪聲；照度。潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)的方式塵埃粒子數(shù)測(cè)定：塵埃粒子計(jì)數(shù)器。微生物的測(cè)定：主要有沉降菌測(cè)定和浮游菌測(cè)定兩種方式。風(fēng)量的測(cè)定：風(fēng)速儀測(cè)定。測(cè)試狀態(tài)：有靜態(tài)測(cè)試和動(dòng)態(tài)測(cè)試兩種。靜態(tài)測(cè)試：室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。測(cè)試報(bào)告中應(yīng)標(biāo)明測(cè)試時(shí)所采納的狀態(tài)。測(cè)試時(shí)間：對(duì)單向流測(cè)試時(shí)應(yīng)在凈化空氣系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開頭。對(duì)待非單向流，測(cè)試時(shí)應(yīng)在凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min后開頭。三、 衛(wèi)生基礎(chǔ)學(xué)問(wèn)根本概念生產(chǎn)衛(wèi)生的監(jiān)督：建筑物的布局以及物流的設(shè)計(jì)物料和人員的緩沖室地板、墻壁、天花板和設(shè)備材料的選擇人員防護(hù)設(shè)備和工作服人員的衛(wèi)生規(guī)程廠房和設(shè)備的清潔和消毒規(guī)程安全設(shè)施衛(wèi)生工作在制藥企業(yè)實(shí)施GMP中的格外重要性藥品的格外性決定了其質(zhì)量的嚴(yán)格性。藥品污染所引起的藥品質(zhì)量變化。我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)硬件的差距使衛(wèi)生工作顯得更加重要。我國(guó)人民的生活、衛(wèi)生習(xí)慣于衛(wèi)生工作要求差距較大。制藥企業(yè)的衛(wèi)生管理環(huán)境衛(wèi)生人員衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生環(huán)境衛(wèi)生垃圾管理草坪管理三廢處理防鼠防蟲人員衛(wèi)生個(gè)人健康：新進(jìn)員工必需經(jīng)過(guò)體檢，合格后方可上崗。藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次，經(jīng)體檢合格后方可繼續(xù)上崗。生產(chǎn)人員工作中如發(fā)覺身體不適，應(yīng)及時(shí)主動(dòng)報(bào)告主管領(lǐng)導(dǎo)并去醫(yī)院檢查治療，一旦發(fā)覺患有傳染病、精神病、外傷傷口、皮膚病及過(guò)敏等要及時(shí)上報(bào)主管領(lǐng)導(dǎo)，調(diào)離工作崗位，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的工作或與之相關(guān)的工作。因病離崗的工作人員，康復(fù)后需持醫(yī)生開具的健康證實(shí)方可重新上崗。個(gè)人衛(wèi)生：保持清潔衛(wèi)生，不得化妝和佩戴飾物；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)禁止吃東西、吸煙，不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。工作服工作服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對(duì)藥品造成污染，二是避開藥品對(duì)人員的污染或危害。工作服的選材、式樣及穿戴應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)要求想適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。人員進(jìn)出潔凈區(qū)程序洗手：卷起袖管，摘下戒指、手表或手鐲等飾品。濕潤(rùn)雙手，使用適量液體肥皂或洗滌劑。雙手潤(rùn)擦，直至產(chǎn)生許多泡沫，清潔每一手指和手指之間，將泡沫擦至手腕。除去手掌心中的油脂，剔除指甲污垢（必要時(shí)用刷子刷指甲。用流淌的水沖泡沫及所附著的污垢、皮屑和細(xì)菌。認(rèn)真檢查手的各部位（手背、指甲、手掌、手腕，并對(duì)可能遺留的污漬重新洗滌。將手徹底干燥怎帶口罩：確?？谡终谧×丝诤捅?。工作時(shí)不得用手接觸口罩，由于口罩在使用后會(huì)變臟?？谡肿儩窈笠枰愿鼡Q。換下來(lái)的口罩不要放在口袋里，二是直接放入指定的容器，然后洗手。盡量使用一次性口罩。處理粉塵時(shí)，應(yīng)使用防塵口罩。人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必需嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內(nèi)的人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能的少，同時(shí)在操作經(jīng)過(guò)中應(yīng)減小動(dòng)作幅度，文明操作。盡量避開不必要的走動(dòng)或移動(dòng)，以保持潔凈區(qū)的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級(jí)別。不串崗，進(jìn)出潔凈室要順手關(guān)門，做到關(guān)門生產(chǎn)。總之，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動(dòng)都要有自我約束的自覺。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生物料的衛(wèi)生進(jìn)入潔凈區(qū)的原輔材料、內(nèi)包裝材料、容器及工具均需在緩沖室內(nèi)對(duì)外表面進(jìn)行處理，或脫去外皮，實(shí)行有效的消毒措施后經(jīng)過(guò)傳遞窗或氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)。物料進(jìn)出潔凈區(qū)的詳細(xì)操作程序應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)規(guī)定執(zhí)行。進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)使用的物料應(yīng)控制在最低限度，潔凈區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料及生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料。3.2設(shè)備的衛(wèi)生直接接觸藥品的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、易清潔和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品。設(shè)備所使用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。輸送生產(chǎn)藥品物料的管道，為避開批與批之間的交叉污染，安裝的管道要能便于清潔和消毒。主要設(shè)備的清潔、消毒或滅菌應(yīng)建立相應(yīng)的制度和規(guī)程，并有操作、檢查驗(yàn)收或驗(yàn)證記錄。潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管路在進(jìn)行清潔后，還必需用純化水沖洗潔凈。生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生藥品生產(chǎn)介質(zhì)主要包括：水、壓縮空氣、蒸汽、惰性填充氣體等。藥品生產(chǎn)經(jīng)過(guò)中使用的介質(zhì)較多，大部分介質(zhì)都有一著個(gè)產(chǎn)生、輸送和使用的經(jīng)過(guò)，在每一個(gè)經(jīng)過(guò)都隱藏介質(zhì)本身受到污染的機(jī)會(huì)。介質(zhì)本身的衛(wèi)生和質(zhì)量不穩(wěn)定，也就造成藥品質(zhì)量上的波動(dòng)。工藝技術(shù)的衛(wèi)生一些工藝技術(shù)參數(shù)（如溫度、時(shí)間、酸堿度等）和工藝流程（如過(guò)濾）也可能造成產(chǎn)品的污染。適宜的溫度正是微生物繁殖的條件，如新穎的蒸餾水自然冷卻到室溫，就有可能被微生物污染。時(shí)間的影響：衡量污染的主要尺度是細(xì)菌的量，而時(shí)間往往在這方面扮演著重要角色。有必要控制各工序之間的時(shí)間，這對(duì)防止藥品污染大有益處。生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。酸堿度（PH值）主要影響藥品的穩(wěn)定性，但細(xì)菌的生長(zhǎng)有肯定的最佳PH值范圍，因此PH值也能夠影響微生物的生長(zhǎng)速率，從而影響藥品的衛(wèi)生。工藝流程的衛(wèi)生工藝流程是否優(yōu)化，對(duì)產(chǎn)品能否防止微生物和塵埃的污染、混藥等都起到重要的作用。清場(chǎng)管理：清場(chǎng)是為了防止生產(chǎn)中不同批號(hào)、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，以及混淆。每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)要求如下：地面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無(wú)積灰，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)污管道雜物。使用的工具、容器應(yīng)清潔、無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物。設(shè)備內(nèi)無(wú)前次生產(chǎn)遺留的藥品，無(wú)油垢。非專用設(shè)備、管道、容器等應(yīng)每日或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期應(yīng)按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行。包裝工序調(diào)換品種時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。調(diào)換品種時(shí)，對(duì)難以清洗的用品，如烘布、布袋應(yīng)予調(diào)換。潔凈區(qū)操作常識(shí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)學(xué)問(wèn)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥物，當(dāng)不行避開時(shí)應(yīng)及時(shí)消毒。生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染，100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。10000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級(jí)別的區(qū)域；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必需設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向須合理。人員凈化用室內(nèi)的換鞋室、更衣室、盥洗室、氣閘室，應(yīng)送入與潔凈室（區(qū)）空氣過(guò)濾系統(tǒng)相同的潔凈空氣。換氣次數(shù)由外向里逐步增加，但可低于潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)