抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥課件

41抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥2022/10/27抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥41抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥2022/10/22抗結(jié)核病藥與抗1本章目錄第一節(jié)抗結(jié)核病藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥本章目錄第一節(jié)抗結(jié)核病藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與2全國現(xiàn)有結(jié)核病人600萬左右，每年死亡人數(shù)25萬左右WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬人（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）。第一節(jié)抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥全國現(xiàn)有結(jié)核病人600萬左右，每年死亡人數(shù)25萬左3第一線：異煙肼（INH）、利福平（RFP）

乙胺丁醇（EB）、鏈霉素（SM）

吡嗪酰胺（PZA）第二線：對氨基水楊酸（PAS）乙硫異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等分類新一代：利福定、利福噴定、司博沙星抗結(jié)核病藥應(yīng)用原則抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥第一線：異煙肼（INH）、利福平（RFP）第二線：對氨基4異煙肼（isoniazid,rimifon,INH，雷米封）1952年是抗TB作用最強(qiáng)的首選藥一、第一線抗結(jié)核藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥異煙肼（isoniazid,rimifon,INH，雷米封5【優(yōu)點】1、給藥途徑廣：po、im、v、腔內(nèi)2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻：Vd=0.6L/kg（1）可透入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織（3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿3、耐藥性易產(chǎn)生，但無交叉耐藥（1）耐藥菌對人體毒力，治療仍有效（2）耐藥不持久（3）與其他藥無交叉耐藥（4）合并用藥，顯著其耐藥性4、療效好，毒性低是全效殺菌劑（可殺滅細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌）繁殖期殺菌，靜止期抑菌；高濃度殺菌，低濃度抑菌抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【優(yōu)點】1、給藥途徑廣：po、im、v、腔內(nèi)3、耐藥性6【耐藥機(jī)制】

1、過氧化氫酶減少、丟失，異煙肼難以活化2、菌膜通透性降低，藥物攝取減少異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【耐藥機(jī)制】異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥7【體內(nèi)過程】吸收：快而完全，F(xiàn)為90%，1-2小時達(dá)峰值濃度t1/22-3小時（慢代謝型）分布：均勻，通透性好，可廣泛分布于腦，胸、腹膜腔、淋巴結(jié)，纖維病灶等代謝：肝乙?；?、慢型）排泄：原型和代謝產(chǎn)物（乙酰異煙肼、異煙酸）由尿排泄，腎功能不全及老年患者無需調(diào)整劑量異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【體內(nèi)過程】吸收：快而完全，F(xiàn)為90%，1-2小時達(dá)峰值濃8快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼

易致肝損害異煙肼乙酰異煙肼（肝損害）乙酰化（肝）慢代謝型（黃種人占26%）：原型異煙肼

易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼異煙肼乙酰異煙肼（肝91.通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌作用；2.通過抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前體物質(zhì)長鏈脂肪酸的延伸,使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；3.異煙肼與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡?！咀饔脵C(jī)制】異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥1.通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌10【臨床應(yīng)用】治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：大劑量（10-20mg/kg/d） 口服或靜滴2、普通結(jié)核：1次/d晨起空腹頓服（0.2-0.3/d） 2-3次/w較大劑量間歇療法異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【臨床應(yīng)用】治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：大11【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系統(tǒng)

（1）CNS

一般劑量

偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失;

大劑量（500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如興奮、神經(jīng)錯亂、驚厥等，故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用。異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系統(tǒng)異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病12

（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等

原因：VitB6缺乏所致宜補(bǔ)充VitB6

異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競爭性抗阻礙B6形成輔酶

B6排泄

異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，B6利用谷氨酸脫羧酶（B6）脫羧-氨基丁羧異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等谷132、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶、黃疸、肝小葉壞死定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時尤應(yīng)注意。異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥2、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶14（rifampicin）1965為利福霉素的人工半合成品橙紅色廣譜抗菌利福平利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥（rifampicin）1965為利福霉15【抗菌作用】抗菌譜（廣）1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎2、TB3、麻風(fēng)桿菌強(qiáng)G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒敏感利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【抗菌作用】抗菌譜（廣）1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、16抑制DNA依賴的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、殺菌

【機(jī)理】易產(chǎn)生，不宜單用?？赡苁荝NA多聚酶β亞單位突變，結(jié)合【耐藥性】利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抑制DNA依賴的RNA多聚酶【機(jī)理】易產(chǎn)生，不17吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時餐后服同時服PAS分布：同異煙肼，分布均勻代謝：同異煙肼（乙酰化）排泄：主為膽汁、腎排，尿、大便、唾液、痰、淚液 呈橘紅色；鞏膜、皮膚可黃染【體內(nèi)過程】主張晨頓服，與PAS合用應(yīng)間隔6小時

不宜

利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時【體內(nèi)過程18【臨床應(yīng)用】1、結(jié)核

適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥（加其他第一線藥）2、麻風(fēng)

為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強(qiáng)3、其他細(xì)菌感染

耐藥金葡及其他細(xì)菌感染：如：肺炎、肺膿腫、心內(nèi)膜炎、敗血癥、膽道感染、細(xì)菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等。利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【臨床應(yīng)用】1、結(jié)核適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥19【不良反應(yīng)】1、消化道刺激癥狀2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶、肝腫大、黃疸等定期復(fù)查肝功能3、過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞或“流感綜合征”—多見于大劑量間歇療法（1-2次/w）利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【不良反應(yīng)】1、消化道刺激癥狀利福平（rifampicin）204、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂等5、致畸：早孕禁用6、誘導(dǎo)肝藥酶

自身誘導(dǎo)

加速某些藥物代謝：皮質(zhì)激素、雌激素、口服避孕藥、雙香豆素、普萘洛爾、地高辛、巴比妥類等利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥4、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂等利福平（rif21【抗菌作用】

為一線抗結(jié)核藥，細(xì)胞內(nèi)、外抗菌，對耐藥株有效，但對其他細(xì)菌無效。機(jī)制：與Mg2+結(jié)合抑制RNA合成乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【抗菌作用】乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗22【臨床應(yīng)用】（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥（2）以15mg/kg/d為宜若25mg/kg/d，需定期做眼科檢查【不良反應(yīng)】少見（1）

球后視神經(jīng)炎：視力，紅綠色盲，可逆性與劑量療程有關(guān)：劑量在15mg/kg/d時，視覺障礙1%,若25mg/kg/d時達(dá)5%（2）其他：偶有過敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【臨床應(yīng)用】乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗231944

為治療TB的第一個藥物特點：

1、對浸潤性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼）2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：難進(jìn)入細(xì)胞

對纖維化、干酪化厚壁空洞骨結(jié)核療效差 結(jié)腦

3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥

4、毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程2-3月鏈霉素（streptomycin）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥1944為治療TB的第一個藥物特點：鏈霉素（s24鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率耐藥發(fā)生率%藥物1月后2月后3月后4月后鏈霉素7285770鏈霉素+PAS0366鏈霉素（streptomycin）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率耐藥發(fā)生25特點：1、抗結(jié)核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在pH=7時無活性）2、口服易吸收，通透性好（細(xì)胞內(nèi)、腦脊液可達(dá)高濃度）3、無交叉耐藥4、毒性較大

（1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶、黃疸（2）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等（減少尿酸排泄）現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療吡嗪酰胺（pyrazinamide）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥特點：吡嗪酰胺（pyrazinamide）抗結(jié)核病藥與抗麻26作用弱（為二線抗TB藥）特點：毒性小單用耐藥慢（4月才產(chǎn)生） 作為聯(lián)合化療的輔助用藥（para-aminosalicylicacid，PAS）二、第二線抗結(jié)核藥對氨水楊酸抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥作用弱（為二線抗TB藥）（para-aminosalicyl27Rifapentine，rifandin特點：1、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等均同利福平，有交叉耐藥2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給藥療效相當(dāng)利福噴汀利福定三、新一代抗結(jié)核藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥Rifapentine，rifandin特點：利福噴汀28四、抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥

如早期浸潤性結(jié)核（1）病灶區(qū)血液供應(yīng)未受損害，藥物易達(dá)病灶區(qū) （2）病變可復(fù)性大，修復(fù)機(jī)能強(qiáng)2、聯(lián)合用藥

（1）療效（2）延緩耐藥性產(chǎn)生（3）毒性（適當(dāng)降低單藥劑量）以異煙肼為基礎(chǔ)，加1-2種均可；重癥（急粟、腎結(jié)核、結(jié)腦）可三聯(lián)、四聯(lián)抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥四、抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結(jié)核抗結(jié)293、堅持全療程規(guī)律用藥（1）長療程法（18個月）①

初始：較強(qiáng)藥物聯(lián)合治療6-9個月左右癥狀消失、空洞關(guān)閉、痰菌陰性②

鞏固療效：繼續(xù)用藥至少一年。可聯(lián)合用藥或間歇療法（2次/w）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥3、堅持全療程規(guī)律用藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥30（2）短程療法（6個月）為強(qiáng)效療法——適于初治

①一線藥三聯(lián)或四聯(lián)2個月②異煙肼+利福平4個月（可間歇療法）優(yōu)點：

1、療效好，復(fù)發(fā)率低 2、患者順應(yīng)性好，康復(fù)早3、毒性反應(yīng)輕抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥（2）短程療法（6個月）為強(qiáng)效療法——適于初治抗結(jié)核病藥與抗314、適量

劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性病情、用藥、復(fù)查等最好在醫(yī)務(wù)人員督視下，確保規(guī)范治療抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥4、適量劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)32第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥33

第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥病原為麻風(fēng)分支桿菌主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)中晚期可累及深部組織和內(nèi)臟器官（Anti-leprosy

Drugs）麻風(fēng)病抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥病原為麻風(fēng)分支桿菌（A34砜類氨苯砜常用苯丙砜為前藥，需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨醋氨苯砜苯砜或乙酰氨苯砜發(fā)揮作用抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥砜類氨苯砜常用抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥35氨苯砜—為首選藥特點：1、機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺）2、皮膚病變部位濃度遠(yuǎn)高于正常部位3、消除緩慢蓄積抑菌4、療程長，一般長于2年5、需聯(lián)合用藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥氨苯砜—為首選藥特點：抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥36其它抗麻風(fēng)病藥

利福平

1、快速殺菌（強(qiáng)），4天內(nèi)可殺99.9%的活菌 ——仍需長期服藥2、單用易致耐藥——聯(lián)合治療抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥其它抗麻風(fēng)病藥 利福平抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病37氯法齊明（clofazimine，氯苯吩嗪）１.作用弱，慢，需聯(lián)合用藥２.機(jī)制：干擾核酸代謝，抑制蛋白質(zhì)合成３.可拮抗“麻風(fēng)反應(yīng)”（用氨苯砜后菌體 破裂后的磷脂顆粒釋放的免疫反應(yīng)）４.ｔ1/2長，反復(fù)用藥可達(dá)70d抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥氯法齊明（clofazimine，氯苯吩嗪）１.作用弱，慢，38硫苯咪唑（mercaptophenylimidazole，麻風(fēng)寧）1、療效較砜類好，用于砜類過敏者2、療程短3、毒性低4、無蓄積性5、病人順應(yīng)性好抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥硫苯咪唑1、療效較砜類好，用于砜類過敏者抗結(jié)核病39抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥40抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥41抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥42抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥43抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥44抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥45抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥46抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥47演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain2022/10/27抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain20224841抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥2022/10/27抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥41抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥2022/10/22抗結(jié)核病藥與抗49本章目錄第一節(jié)抗結(jié)核病藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥本章目錄第一節(jié)抗結(jié)核病藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥與50全國現(xiàn)有結(jié)核病人600萬左右，每年死亡人數(shù)25萬左右WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬人（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）。第一節(jié)抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥全國現(xiàn)有結(jié)核病人600萬左右，每年死亡人數(shù)25萬左51第一線：異煙肼（INH）、利福平（RFP）

乙胺丁醇（EB）、鏈霉素（SM）

吡嗪酰胺（PZA）第二線：對氨基水楊酸（PAS）乙硫異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等分類新一代：利福定、利福噴定、司博沙星抗結(jié)核病藥應(yīng)用原則抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥第一線：異煙肼（INH）、利福平（RFP）第二線：對氨基52異煙肼（isoniazid,rimifon,INH，雷米封）1952年是抗TB作用最強(qiáng)的首選藥一、第一線抗結(jié)核藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥異煙肼（isoniazid,rimifon,INH，雷米封53【優(yōu)點】1、給藥途徑廣：po、im、v、腔內(nèi)2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻：Vd=0.6L/kg（1）可透入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織（3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿3、耐藥性易產(chǎn)生，但無交叉耐藥（1）耐藥菌對人體毒力，治療仍有效（2）耐藥不持久（3）與其他藥無交叉耐藥（4）合并用藥，顯著其耐藥性4、療效好，毒性低是全效殺菌劑（可殺滅細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌）繁殖期殺菌，靜止期抑菌；高濃度殺菌，低濃度抑菌抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【優(yōu)點】1、給藥途徑廣：po、im、v、腔內(nèi)3、耐藥性54【耐藥機(jī)制】

1、過氧化氫酶減少、丟失，異煙肼難以活化2、菌膜通透性降低，藥物攝取減少異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【耐藥機(jī)制】異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥55【體內(nèi)過程】吸收：快而完全，F(xiàn)為90%，1-2小時達(dá)峰值濃度t1/22-3小時（慢代謝型）分布：均勻，通透性好，可廣泛分布于腦，胸、腹膜腔、淋巴結(jié)，纖維病灶等代謝：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代謝產(chǎn)物（乙酰異煙肼、異煙酸）由尿排泄，腎功能不全及老年患者無需調(diào)整劑量異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【體內(nèi)過程】吸收：快而完全，F(xiàn)為90%，1-2小時達(dá)峰值濃56快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼

易致肝損害異煙肼乙酰異煙肼（肝損害）乙?；ǜ危┞x型（黃種人占26%）：原型異煙肼

易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼異煙肼乙酰異煙肼（肝571.通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌作用；2.通過抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前體物質(zhì)長鏈脂肪酸的延伸,使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；3.異煙肼與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡?！咀饔脵C(jī)制】異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥1.通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌58【臨床應(yīng)用】治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：大劑量（10-20mg/kg/d） 口服或靜滴2、普通結(jié)核：1次/d晨起空腹頓服（0.2-0.3/d） 2-3次/w較大劑量間歇療法異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【臨床應(yīng)用】治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：大59【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系統(tǒng)

（1）CNS

一般劑量

偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失;

大劑量（500mg/d，或慢乙?；停┛芍戮袷С＃喝缗d奮、神經(jīng)錯亂、驚厥等，故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用。異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系統(tǒng)異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病60

（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等

原因：VitB6缺乏所致宜補(bǔ)充VitB6

異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競爭性抗阻礙B6形成輔酶

B6排泄

異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，B6利用谷氨酸脫羧酶（B6）脫羧-氨基丁羧異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等谷612、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶、黃疸、肝小葉壞死定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時尤應(yīng)注意。異煙肼抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥2、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶62（rifampicin）1965為利福霉素的人工半合成品橙紅色廣譜抗菌利福平利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥（rifampicin）1965為利福霉63【抗菌作用】抗菌譜（廣）1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎2、TB3、麻風(fēng)桿菌強(qiáng)G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒敏感利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【抗菌作用】抗菌譜（廣）1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、64抑制DNA依賴的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、殺菌

【機(jī)理】易產(chǎn)生，不宜單用?？赡苁荝NA多聚酶β亞單位突變，結(jié)合【耐藥性】利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥抑制DNA依賴的RNA多聚酶【機(jī)理】易產(chǎn)生，不65吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時餐后服同時服PAS分布：同異煙肼，分布均勻代謝：同異煙肼（乙?；┡判梗褐鳛槟懼⒛I排，尿、大便、唾液、痰、淚液 呈橘紅色；鞏膜、皮膚可黃染【體內(nèi)過程】主張晨頓服，與PAS合用應(yīng)間隔6小時

不宜

利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時【體內(nèi)過程66【臨床應(yīng)用】1、結(jié)核

適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥（加其他第一線藥）2、麻風(fēng)

為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強(qiáng)3、其他細(xì)菌感染

耐藥金葡及其他細(xì)菌感染：如：肺炎、肺膿腫、心內(nèi)膜炎、敗血癥、膽道感染、細(xì)菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等。利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【臨床應(yīng)用】1、結(jié)核適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥67【不良反應(yīng)】1、消化道刺激癥狀2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶、肝腫大、黃疸等定期復(fù)查肝功能3、過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞或“流感綜合征”—多見于大劑量間歇療法（1-2次/w）利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【不良反應(yīng)】1、消化道刺激癥狀利福平（rifampicin）684、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂等5、致畸：早孕禁用6、誘導(dǎo)肝藥酶

自身誘導(dǎo)

加速某些藥物代謝：皮質(zhì)激素、雌激素、口服避孕藥、雙香豆素、普萘洛爾、地高辛、巴比妥類等利福平（rifampicin）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥4、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂等利福平（rif69【抗菌作用】

為一線抗結(jié)核藥，細(xì)胞內(nèi)、外抗菌，對耐藥株有效，但對其他細(xì)菌無效。機(jī)制：與Mg2+結(jié)合抑制RNA合成乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【抗菌作用】乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗70【臨床應(yīng)用】（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥（2）以15mg/kg/d為宜若25mg/kg/d，需定期做眼科檢查【不良反應(yīng)】少見（1）

球后視神經(jīng)炎：視力，紅綠色盲，可逆性與劑量療程有關(guān)：劑量在15mg/kg/d時，視覺障礙1%,若25mg/kg/d時達(dá)5%（2）其他：偶有過敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥【臨床應(yīng)用】乙胺丁醇（Ethambutol）抗結(jié)核病藥與抗711944

為治療TB的第一個藥物特點：

1、對浸潤性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼）2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：難進(jìn)入細(xì)胞

對纖維化、干酪化厚壁空洞骨結(jié)核療效差 結(jié)腦

3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥

4、毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程2-3月鏈霉素（streptomycin）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥1944為治療TB的第一個藥物特點：鏈霉素（s72鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率耐藥發(fā)生率%藥物1月后2月后3月后4月后鏈霉素7285770鏈霉素+PAS0366鏈霉素（streptomycin）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率耐藥發(fā)生73特點：1、抗結(jié)核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在pH=7時無活性）2、口服易吸收，通透性好（細(xì)胞內(nèi)、腦脊液可達(dá)高濃度）3、無交叉耐藥4、毒性較大

（1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶、黃疸（2）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等（減少尿酸排泄）現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療吡嗪酰胺（pyrazinamide）抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥特點：吡嗪酰胺（pyrazinamide）抗結(jié)核病藥與抗麻74作用弱（為二線抗TB藥）特點：毒性小單用耐藥慢（4月才產(chǎn)生） 作為聯(lián)合化療的輔助用藥（para-aminosalicylicacid，PAS）二、第二線抗結(jié)核藥對氨水楊酸抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥作用弱（為二線抗TB藥）（para-aminosalicyl75Rifapentine，rifandin特點：1、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等均同利福平，有交叉耐藥2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給藥療效相當(dāng)利福噴汀利福定三、新一代抗結(jié)核藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥Rifapentine，rifandin特點：利福噴汀76四、抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥

如早期浸潤性結(jié)核（1）病灶區(qū)血液供應(yīng)未受損害，藥物易達(dá)病灶區(qū) （2）病變可復(fù)性大，修復(fù)機(jī)能強(qiáng)2、聯(lián)合用藥

（1）療效（2）延緩耐藥性產(chǎn)生（3）毒性（適當(dāng)降低單藥劑量）以異煙肼為基礎(chǔ)，加1-2種均可；重癥（急粟、腎結(jié)核、結(jié)腦）可三聯(lián)、四聯(lián)抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥四、抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結(jié)核抗結(jié)773、堅持全療程規(guī)律用藥（1）長療程法（18個月）①

初始：較強(qiáng)藥物聯(lián)合治療6-9個月左右癥狀消失、空洞關(guān)閉、痰菌陰性②

鞏固療效：繼續(xù)用藥至少一年?？陕?lián)合用藥或間歇療法（2次/w）

抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥3、堅持全療程規(guī)律用藥抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥78（2）短程療法（6個月）為強(qiáng)效療法——適于初治

①一線藥三聯(lián)或四聯(lián)2個月②異煙肼+利福平4個月（可間歇療法）優(yōu)點：

1、療效好，復(fù)發(fā)率