2022年醫(yī)學(xué)專題-第四十四章人工合成抗菌藥

第三十八章

人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥

第一頁，共三十六頁。人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥

喹諾酮類藥物磺胺類藥物(yàowù)

其他合成抗菌藥物第二頁，共三十六頁。喹諾酮類藥物

第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（PPA1974）第三代（含“F”）諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星氟羅沙星洛美沙星第四代加替沙星克林沙星第三頁，共三十六頁。氟喹諾酮類

藥動(dòng)學(xué)吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星、環(huán)丙外，其余吸收率>80%分布：組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入骨、 關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度代謝與排泄：多數(shù)(duōshù)以原型經(jīng)腎排泄尿中濃度高，氧氟沙星、環(huán)丙沙星膽汁中濃度高。第四頁，共三十六頁?？咕饔?zuòyòng)（第三代）1、抗菌譜廣

G-菌:大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟）G+菌：金葡、鏈球(liànqiú)——敏感支原體、衣原體、立克次體敏感第五頁，共三十六頁。2、機(jī)制(jīzhì)

抑制(yìzhì)細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制3、耐藥性：與其他類藥物無明顯交叉耐藥第六頁，共三十六頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

1、敏感菌感染(gǎnrǎn)

泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染

2、傷寒、副傷寒（首選）3、可替代青霉素與頭孢菌素4、急、慢骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)感染（首選）

第七頁，共三十六頁。不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)

較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹部不適（發(fā)生率3-5%）2、神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)癥狀

興奮癥狀可能是藥物阻斷了GABA與受體結(jié)合所致3、過敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎4、可致畸、影響幼兒骨關(guān)節(jié)發(fā)育孕婦、哺乳婦女、兒童避免使用第八頁，共三十六頁。常用藥物(yàowù)特點(diǎn)諾氟沙星（氟哌酸）第一個(gè)含“F”喹諾酮類口服生物利用度低，僅為35~45%，尿道、膽道、腸道濃度高。主用于腸道、尿路及膽道感染(gǎnrǎn)，亦可用于婦科、外科、耳鼻喉感染(gǎnrǎn)，療效一般第九頁，共三十六頁。環(huán)丙沙星應(yīng)用(yìngyòng)最廣口服F為38%~60%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低，可靜滴給藥抗菌作用：對(duì)G-桿菌的體外抗菌活性在同類中最強(qiáng)應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染，第十頁，共三十六頁。氧氟沙星（氟嗪酸）

高效廣譜抗生素口服F比諾氟沙星高1倍，分布廣：腦脊液中濃度高尿液濃度高（首位）抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等治療(zhìliáo)傷寒及副傷寒療效肯定結(jié)核與其他抗結(jié)核藥合用第十一頁，共三十六頁。左氧氟沙星（可樂(kělè)必妥）

1、為氧氟沙星的左旋(zuǒxuán)異構(gòu)體2、抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星的2倍，抗結(jié)核作用強(qiáng)，與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥3、不良反應(yīng)少第十二頁，共三十六頁。氟羅沙星（多氟沙星）

特點(diǎn)：1、生物(shēngwù)利用度高（近100%） 2、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，（氧氟、環(huán)丙） 3、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌，支、衣原體強(qiáng)4、t1/2長，1次/d應(yīng)用：艾滋病患者的細(xì)菌感染不良反應(yīng)常見：（20%）胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第十三頁，共三十六頁。司帕沙星（司氟沙星）

特點(diǎn)：1、抗菌活性及抗菌譜 （1）對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、支原體、衣原體、分支桿菌最強(qiáng) （2）對(duì)G-菌作用同于環(huán)丙沙星2、t1/2長，1次/d3、應(yīng)用（1）敏感(mǐngǎn)菌（含厭氧菌）及耐藥菌 （2）支原體、衣原體感染 （3）第二線抗TB藥4、不良反應(yīng)光敏性皮炎第十四頁，共三十六頁。第四代喹諾酮類莫西沙星特點(diǎn)(tèdiǎn)：1、對(duì)G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙 2、對(duì)金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟

第十五頁，共三十六頁?；前奉愃幬?/p>

第十六頁，共三十六頁。優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)：1、抗菌譜較廣2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏2、抗菌活性不高，易耐藥且存在(cúnzài)交叉 耐藥性第十七頁，共三十六頁?？咕V較廣（多數(shù)G+、G-菌）G+菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）、大腸(dàcháng)、變形、傷寒（SMZ）無效：病毒、立克次體、螺旋體、支原體第十八頁，共三十六頁。作用(zuòyòng)原理

抑制(yìzhì)二氫葉酸合成酶抑制(yìzhì)核酸、蛋白質(zhì)合成

抑制細(xì)菌生長繁殖第十九頁，共三十六頁。

二氫葉酸還原酶二氫+PABA二氫葉酸四氫葉酸喋啶

二氫葉酸合成酶

嘌呤、嘧啶(mìdìnɡ)

合成蛋白質(zhì)一碳轉(zhuǎn)移酶抑制(yìzhì)甲氧芐啶抑制(yìzhì)葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類第二十頁，共三十六頁。解釋（根據(jù)作用(zuòyòng)原理）1、抗菌譜廣？多數(shù)細(xì)菌(xìjūn)有PABA途徑2、毒性低？人體靠外源葉酸，不能自己合成3、首劑加倍？PABA和二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類藥物強(qiáng)5000-25000倍

第二十一頁，共三十六頁。耐藥性單用易產(chǎn)生耐藥性，為永久性、不可逆同類(tónglèi)間交叉耐藥第二十二頁，共三十六頁。分類1、用于全身感染的磺胺（易吸收(xīshōu)）

短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d中效（t1/2:10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）少用2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米?。⊿ML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 第二十三頁，共三十六頁。1、用于全身感染(gǎnrǎn)的磺胺藥動(dòng)學(xué)：

口服易吸收，在中性尿酸性尿中形成(xíngchéng)結(jié)晶，易損傷腎臟臨床應(yīng)用1、流腦

首選SD

2、呼吸道感染選用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP第二十四頁，共三十六頁。4、腸道感染(gǎnrǎn)

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP第二十五頁，共三十六頁。不良反應(yīng)1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿(xuèniào)、管型尿，以SD多見預(yù)防：（1）多飲水：大于1.5l/d（2）堿化尿液（NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿（3）查尿常規(guī)（4）老年、腎功能不全慎用第二十六頁，共三十六頁。不良反應(yīng)2、造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血

3、過敏反應(yīng)：皮疹、固定型藥疹、藥熱等

注意(zhùyì)用藥史+糖皮質(zhì)激素4、其他：神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力

新生兒、早產(chǎn)兒易引起黃疸第二十七頁，共三十六頁。2、用于腸道感染(gǎnrǎn)的磺胺柳氮磺吡啶(bǐdìng)（SASP）

1、口服難吸收2、治療潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎、腸道術(shù)前預(yù)防感染3、不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)第二十八頁，共三十六頁。3、外用(wàiyònɡ)磺胺磺胺米隆（SML）

創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷磺胺嘧啶銀（SD-Ag）對(duì)銅綠假單孢菌感染作用強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用和促進(jìn)(cùjìn)創(chuàng)面愈合用于創(chuàng)面銅綠假單孢菌感染磺胺醋酰（SA）眼部感染第二十九頁，共三十六頁。甲氧芐啶（TMP）特點(diǎn)(tèdiǎn)：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣

2、機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，

與磺胺合用協(xié)同增效（SD+TMP，SMZ+TMP）

雙嘧啶片 SMZ+TMP（5：1）復(fù)方磺胺甲噁唑（復(fù)方新諾明）第三十頁，共三十六頁。TMP與磺胺合用的優(yōu)點(diǎn)：1、雙重阻斷(zǔduàn)四氫葉酸的合成代謝，使抗菌活性大大增強(qiáng)2、合用后，減少耐藥菌株的出現(xiàn)3、合用后，單用藥物劑量減少，減輕藥物的不良反應(yīng)第三十一頁，共三十六頁。3、應(yīng)用：與磺胺合用，不單用

（1）呼吸道、消化道、泌尿道感染(gǎnrǎn)