中藥飲片GMP認(rèn)證申報資料課件資料

申報資料之一申報資料之一企業(yè)總體情況企業(yè)信息企業(yè)藥品生產(chǎn)情況食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息古食品藥品監(jiān)督管理局申辦GMP認(rèn)證。沒有進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息。營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證等證明文件復(fù)印件見附件1（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件。號的中藥飲片，計劃常年生產(chǎn)品種200個。性、高致敏性物料的操作。本次藥品GMP認(rèn)證申請的范圍◆列出本次申請藥品GMP我公司藥品GMP種見附件2上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況GMP認(rèn)證，關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種-1-無變更情況。-2-2企業(yè)的質(zhì)量管理體系企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述總經(jīng)理工作職責(zé)1管理中的各類重大事項，簽批對內(nèi)頒發(fā)的文件，審批資金開支。2目的實施，批準(zhǔn)內(nèi)部工資、獎金分配方案及員工考核方案。3作，對安全工作負(fù)第一責(zé)任。4、根據(jù)經(jīng)營管理及戰(zhàn)略發(fā)展需要，批準(zhǔn)企業(yè)機(jī)構(gòu)設(shè)置、人員5、加強(qiáng)員工隊伍建設(shè)，不斷提高全員素質(zhì)，建立一支高素質(zhì)的、符合現(xiàn)代企業(yè)需要的員工隊伍。6、建立完善企業(yè)GMP生產(chǎn)管理模式，嚴(yán)格按GMP生產(chǎn)。7部公關(guān)工作，理順企業(yè)運作的外部環(huán)境。接待上級單位及相關(guān)業(yè)務(wù)單位的來訪、檢查。8主持企業(yè)中層干部會、專題會。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人工作職責(zé)1、熟悉、遵守《藥品管理法》。2、按時按質(zhì)全面完成公司下達(dá)的生產(chǎn)任務(wù)。并對公司的整個生產(chǎn)行為和生產(chǎn)的GMP管理負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，并對生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)安排生產(chǎn)計劃及日生產(chǎn)所需物料的計劃審批。程及用于記錄的各種表格，交質(zhì)保部門審核，經(jīng)公司負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實施。負(fù)責(zé)監(jiān)督和控制生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境及工藝衛(wèi)生。生產(chǎn)管理文件或因生產(chǎn)管理失誤所出現(xiàn)的一切后果負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)對生產(chǎn)部門各級人員的管理、考核和培訓(xùn)。過程符合GMP的規(guī)定。錄及表格，進(jìn)行物料平衡審查，審查后簽字，以對該批生產(chǎn)全過程負(fù)責(zé)。保證各生產(chǎn)驗證工作的順利進(jìn)行。常運轉(zhuǎn)，對生產(chǎn)檢修和各種采購計劃進(jìn)行審批。責(zé)人和通知有關(guān)部門。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人工作職責(zé)貫徹公司的質(zhì)量管理決策，執(zhí)行國家質(zhì)量法規(guī)。質(zhì)量把關(guān)；對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。負(fù)責(zé)組織制訂修訂、審核、審批各項質(zhì)量管理制度。量情況，形成綜合質(zhì)量分析報告。核。負(fù)責(zé)監(jiān)督，及時阻止和改正其工作中的偏差。成品的質(zhì)量做出批準(zhǔn)或否定的決定，組織審查批生產(chǎn)記錄，做出成品可否出廠的結(jié)論。的因素。條件和狀態(tài)標(biāo)志。對不合格的產(chǎn)品提出處理方法及處理意見。對不執(zhí)行質(zhì)量法規(guī)的人、事，有權(quán)提出處理意見。管領(lǐng)導(dǎo)匯報。對于不執(zhí)行權(quán)限而造成的質(zhì)量事故應(yīng)負(fù)全責(zé)。導(dǎo)不力責(zé)任。質(zhì)量授權(quán)人工作職責(zé)1品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作。2體系進(jìn)行監(jiān)控，確保其有效運作。3、對下列質(zhì)量管理活動負(fù)責(zé)，行使決定權(quán)：每批物料及成品放行的批準(zhǔn)；質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)；工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)；物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)；不合格品處理的批準(zhǔn)；產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)。4、參與對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的下列活動，行使否決權(quán)：關(guān)鍵物料供應(yīng)商的選?。魂P(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選?。坏倪x用；其他對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動。5理部門進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)，具體為：在企業(yè)接受藥品GMP認(rèn)證或藥品GMP檢查期間，受權(quán)人應(yīng)作為企業(yè)的陪同人員，協(xié)助檢查組開展檢查；并在現(xiàn)場檢查結(jié)束后10個工作日內(nèi)，督促企業(yè)將缺陷項目的整改情況上報藥品監(jiān)督管理部門；每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報企業(yè)的藥品GMP實施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧分析情況；督促企業(yè)有關(guān)部門履行藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告的6、其他應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)的情形。質(zhì)量保證部門工作職責(zé)1標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程。2、監(jiān)控各生產(chǎn)工序產(chǎn)品的關(guān)鍵操作，決定物料和中間產(chǎn)品的下工序。3小樣試驗報告，根據(jù)試驗結(jié)果，決定該原輔料是否能使用。4用說明書清樣的校對與批準(zhǔn)，負(fù)責(zé)有關(guān)藥監(jiān)部門的材料上報工作。5、審核、批準(zhǔn)中間產(chǎn)品重新加工或報廢處理。6監(jiān)督銷毀。7、審核車間超額領(lǐng)料及審核車間提出的偏差處理意見。8中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查結(jié)果，物料衡算、偏差處理、成品檢查結(jié)果等。符合要求并有審核人簽字方可放行。9、制訂取樣和留樣制度；制訂檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌贰⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基等管理辦法。10并出具檢驗報告。11貯存期，藥品有效期提供數(shù)據(jù)。12量體系進(jìn)行評估。13、負(fù)責(zé)監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)。9.負(fù)責(zé)制訂質(zhì)量保證和檢驗人員職責(zé)。14的產(chǎn)品和涉及其它和批號的產(chǎn)品的銷毀。15監(jiān)察報告工作。16應(yīng)。對藥品不良反應(yīng)及時向市藥品監(jiān)督管理部門報告。17管理部門報告。18、負(fù)責(zé)組織內(nèi)部GMP自檢，完成自檢報告。19工藝和管理提供信息。20品質(zhì)量情況，完成質(zhì)量分析報告。21、會同產(chǎn)品生產(chǎn)部起草藥品申請文件。我公司有健全的組織機(jī)構(gòu)，能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)方案，以提高療效和安全性，安排合格人員并開展充分的質(zhì)量管理活動，以維持有效的質(zhì)量體系。藥品質(zhì)量管理工作包含五大要素，即人員、設(shè)備、物料、工藝、環(huán)境第一要素：人員素的管理必須做好以下兩點。兵等形式。獎懲機(jī)制，并嚴(yán)格實施和考核。第二要素：設(shè)備證設(shè)備的完整性、精確性、穩(wěn)定性、可靠性以及原有的越性。 對設(shè)備的管理，一要正確使用。要做到正確合理地使用設(shè)備首先要選配合格的操作員操作員不僅要對設(shè)備的結(jié)構(gòu)性能、維護(hù)知識等能夠全面了解和掌握，而且還要遵循"誰使用、誰管理、誰負(fù)責(zé)"的管理原則。其次是保證設(shè)備在安全的運行條件下運行。每一臺設(shè)備都有其安全的運行參數(shù)，如果超出參數(shù)范圍，不僅容易發(fā)生事故，而且會導(dǎo)致設(shè)備運行精度下降，影響產(chǎn)品質(zhì)量。二要預(yù)先修理。要做好這項工作，管理人員必須嚴(yán)格按照設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)行日常維護(hù)保養(yǎng)和定期巡視檢查，判斷設(shè)備運行是否存在事故隱患。另外，每一臺設(shè)備都有各自的安全運行周期，管理部門要嚴(yán)格控制和掌握，對于達(dá)到安全運行周期的設(shè)備要及時下達(dá)停機(jī)檢修指令，維修部門要按時對設(shè)備進(jìn)行全面仔細(xì)的檢查和維護(hù)，發(fā)現(xiàn)磨損配件要及時更換，以消除事故隱患。第三要素：物料物料的管理直接影響著藥品生產(chǎn)的進(jìn)度、質(zhì)量和成本，是GMP的主要內(nèi)容。物料管理要做到以下三點。一是精確投料。藥品的生產(chǎn)具有特殊性，它是按照國家藥安全有效。二是節(jié)約降耗。在藥品生產(chǎn)過程中始終存在物料的消耗，等。第四要素：工藝取時間和次數(shù)、生產(chǎn)溫度和壓力等一切工藝參數(shù)必須嚴(yán)格執(zhí)示或計量儀表必須在規(guī)定的期限內(nèi)使用。工藝管理的另一內(nèi)容是對工藝的改進(jìn)和提高。生產(chǎn)工藝雖經(jīng)國家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，但仍有許多不確定因素，必須在實更加適用的水平。第五要素：環(huán)境此，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)是環(huán)境管理的重要內(nèi)容。保環(huán)境清潔。成品放行程序（資歷等）1.藥品生產(chǎn)的各工序應(yīng)在質(zhì)保部門的監(jiān)控下進(jìn)行。產(chǎn)品的質(zhì)量批生產(chǎn)記錄送交質(zhì)保部門，由質(zhì)保部門指定質(zhì)管人員進(jìn)行審核。2.楚并填寫結(jié)果。每批生產(chǎn)記錄應(yīng)串聯(lián)復(fù)核，記錄內(nèi)容與工藝全項目，不得漏檢。存一份，成品倉庫一份。倉庫驗收成品時應(yīng)核對成品審核放行單及檢驗報告書中的簽章是否齊全等。《成品放行審核單》和檢驗報告書，倉庫應(yīng)留存歸檔備查。成品放行前，受權(quán)人應(yīng)確保產(chǎn)品符合以下要求：該批產(chǎn)品已取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號或有關(guān)生產(chǎn)批件，并GMP實際生產(chǎn)工藝和國家核準(zhǔn)的工藝一致；生產(chǎn)和質(zhì)量控制文件齊全；按有關(guān)規(guī)定完成了各類驗證；按規(guī)定進(jìn)行了質(zhì)量審計、自檢或現(xiàn)場檢查；GMP生產(chǎn)記錄完整；其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素均在受控范圍內(nèi)。供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況工藝要求的供應(yīng)廠商提供物料。質(zhì)量審評考察內(nèi)容：可證及該物料的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。直接接觸藥物的包裝材料的生產(chǎn)單位，必須具有生產(chǎn)許證或裝潢印刷許可證。對物料供應(yīng)廠商的選擇市場信譽(yù)好，物料的質(zhì)量穩(wěn)定，能按合同依時交貨，價可由供應(yīng)部門推薦評審小組參考。GSPGMP評估程序：建立審評考察工作小組，由質(zhì)管部會同生產(chǎn)、供應(yīng)等部工作。對供應(yīng)廠商候選名單的材料逐個進(jìn)行審核。定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性要求。結(jié)合現(xiàn)場考察和抽樣檢驗的結(jié)果，編寫《主要物料供應(yīng)部門監(jiān)督。物料供應(yīng)廠商經(jīng)確定，應(yīng)保持相對穩(wěn)定，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)督促改進(jìn)，考察工作每年進(jìn)行一次。合理，并與風(fēng)險的程度相匹配。◆質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進(jìn)行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。目的：的評估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。適用范圍：理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等各個方面。規(guī)程：風(fēng)險管理的內(nèi)容：風(fēng)險管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產(chǎn)品生命周期。風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么?(2)可能性有多大?問題發(fā)生的后果是什么?歸納為：風(fēng)險是否在可以被接受的水平上?可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險?(3)在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險?使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。量管理決策的事件進(jìn)行審核。風(fēng)險管理程序：1確定問題和/相關(guān)假設(shè)；所評估的風(fēng)險相關(guān)的可能性危險、危害或?qū)θ梭w健康的影響的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。資源。確定如何使用這些信息，評估和結(jié)論；理流程，包括詳細(xì)的時間計劃。設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進(jìn)一步質(zhì)量風(fēng)險管理進(jìn)程的其它步驟提供基礎(chǔ)；其次對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進(jìn)行分析，這需要相當(dāng)有經(jīng)驗的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成，通過分析確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對風(fēng)險進(jìn)行評價（可以風(fēng)險的等級表示；最后討論風(fēng)險問題的危害會引起其它什么問題，后果0％～100％的可能性風(fēng)險控制包括作出決策來降低和/或接受風(fēng)險。風(fēng)險降低進(jìn)一步降低風(fēng)險。風(fēng)險溝通：在風(fēng)險控制與最后的風(fēng)險回顧（風(fēng)險審核）中間一般會包括一個風(fēng)險交流的步驟，是指在采取了風(fēng)險控制措施以后，需要通過實際的生產(chǎn)或操作來檢查上述風(fēng)險控制的措施是否有效，是否可以將風(fēng)險降低至預(yù)期的等級。在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對進(jìn)能夠促進(jìn)風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。風(fēng)險審核：是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風(fēng)險進(jìn)行審核，因為之前采用的風(fēng)險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進(jìn)行再評估，甚至如果變更是個很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風(fēng)險回顧的工作。風(fēng)險管理是一審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險水平之上。風(fēng)險管理的實際運用：作為質(zhì)量管理體系一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。教育與培訓(xùn)：員工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對前階段培訓(xùn)的定期評價（或效果。質(zhì)量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調(diào)查和OOS結(jié)果等對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施（如，產(chǎn)品召回）審計/檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不論是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體（如召會以前審計和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況（如頻率、周期、批量）等周期性審核：選擇、評估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評審所得數(shù)據(jù)的趨勢結(jié)果、解釋監(jiān)控數(shù)據(jù)（樣方面的變更）變更管理/知識和資料來管理變更。評估變更對最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評估廠房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。（再（再）驗證，與管理機(jī)構(gòu)溝通。計（如胃腸外濃縮液對預(yù)混）和工藝設(shè)計（終端滅菌對無菌工藝（水分控制、流動性能、不同的加工方式和工藝參數(shù)對產(chǎn)品性能的影響的了解、評估原料、溶劑、活性成分的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求（如，如，運用藥品開發(fā)研究中來自對質(zhì)量屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過程中控制的可能性方面考慮的信息、以減少質(zhì)量屬性的變化（如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為差錯、評價與放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性）廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險管理廠房、設(shè)備的設(shè)計：當(dāng)設(shè)計建筑物核廠房時應(yīng)確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設(shè)備、潔凈室與隔離器技/設(shè)備接觸材料、確定適宜的輔助設(shè)施、對相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護(hù)。廠房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物理的危害、保護(hù)環(huán)境（在的交叉污染）免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害和/或?qū)嶒瀮x器的確認(rèn)范圍和程度，包括適宜的校正方法。設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的差異（如，多重目的對單一目的、單批對連續(xù)性生產(chǎn)可接受的清潔驗證限度校正/測試的范圍與測試方法、電子記錄和簽名的可靠性）3作為物料管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理造商提供綜合性的評估（如，審計、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）起始物料：評估與起始物料變化（如，年代，合成路徑相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進(jìn)一步的內(nèi)部處理使用的適宜性。儲存、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設(shè)計護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施（如，確保適宜的運輸條件的能力、臨時儲存、危險物品和受控物資的處理、清關(guān)提供適宜的考慮。作為生產(chǎn)管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理驗證：識別核實、確認(rèn)和驗證活動的范圍與程度（如，（取樣、監(jiān)控和再驗證、區(qū)分必須在已驗證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必