系統(tǒng)綜述和Meta分析概述課件

系統(tǒng)綜述和Meta分析概述一、系統(tǒng)綜述和META分析的基本概念系統(tǒng)評價與Meta分析1980s綜述本身就是一種科學研究LightRJ&PillemerDB.Summingup：TheScienceofreviewingresearch.Cambridge,MA:HarvardUnivPress.1984OxmanAD&GuyattGh.Guidelinesforreadingliteraturereviews.CMAJ,1988;138:697-703綜述的目的：綜合研究的證據，得到一個準確的結論系統(tǒng)評價與Meta分析1976：GeneGlass提出meta分析概念Meta分析：合成結果，減少隨機誤差1993.7：BMJ：Systematicreview=科學綜述+meta分析Meta分析其實質是一個統(tǒng)計學方法系統(tǒng)誤差隨機誤差Meta分析Ameta-analysisisatwo-stageprocess.提取單個研究的數據，并估計其進行點估計和可信區(qū)間.決定是否合適將結果匯總，若是，計算其匯總值Meta分析不僅是簡單將單個研究的數據累加系統(tǒng)綜述的特征：最佳證據規(guī)范的臨床問題全面、完整的資料對原始研究的質量評價，納入合格的研究統(tǒng)計學綜合(meta-分析)/描述性綜合(偏倚)進行敏感性分析和亞組分析規(guī)范的評價報告(明確的方法學可允許重復)隨著新的研究結果出現進行及時更新

綜述Meta分析SRFrom:CriticalAppraisalSkillsProgramme(CASP),Oxford.Asystematicreviewmayhaveastatisticalcombinationofstudies(ameta-analysis)butitdoesnothaveto系統(tǒng)綜述為什么進行系統(tǒng)評價/meta分析信息太多、醫(yī)生太忙、時間太少減少偏倚和隨機誤差提高統(tǒng)計效度探索研究結果的不一致性臨床決策依據為以后的知識更新提供一個系統(tǒng)簡易的方法為臨床實踐提供一個好的證據臨床醫(yī)生需要獲得明確的信息系統(tǒng)綜述的類型定量SR/定性SR累積性SRIPD/APDMethodologyreviewOverviewofreviews干預研究SR診斷試驗準確性SRNetworkmeta分析頻率meta分析生存資料meta分析二、系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹SR步驟（2008CochraneSR手冊）建立一個規(guī)范化的問題制定納入研究的標準檢索研究篩選研究和收集數據研究質量的嚴格評閱分析數據并在可能的情況下進行meta-分析解決報告的偏倚陳述結果并制作結果摘要表格解釋結果，得出結論只有當研究質量足夠好注冊申請北京EBM201217注冊申請例子AntenatalcorticosteroidsforacceleratingfetallungmaturationforwomenatriskofpretermbirthRobertsD,DalzielS

CochraneDatabaseofSystematicReviews2006Issue3.Copyright?2006TheCochraneCollaboration.PublishedbyJohnWiley&Sons,Ltd.系統(tǒng)綜述問題提出？Respiratorydistresssyndrome(RDS)isaseriouscomplicationofpretermbirthandtheprimarycauseofearlyneonatalmortalityanddisability.Effectsofantenatalcorticosteroidsforpretermbirth

PICO_S始終貫穿SRSR1：建立一個規(guī)范化問題PICO的含義臨床問題vs基礎問題PICO的概念延伸提出臨床問題－PICO原則Ppopulation/patients人群/病人群關心的是哪一類病人群或對象Iintervention/exposure干預/暴露我們所感興趣的治療策略，診斷試驗或暴露是什么？如一種藥物、食物，外科手術方式，診斷試驗或暴露于一種化學？提出臨床問題－PICO原則Ccomparisonorcontrol比較物或對照我們感興趣的干預措施相比較的對照物、處理策略、試驗或暴露是什么？Ooutcome結果病人經干預處理后得到的結果是什么？SR2：納入標準和排除標準研究對象（Participants）干預措施（Interventions）結果（Outcome）:PrimaryOutcome研究類型（根據研究問題選擇，干預研究：隨機對照研究RCT）SR3：檢索研究全面系統(tǒng)地檢索檢索的策略：PICOSR4：篩選研究和提取信息（一）評價研究合格性，兩位以上的研究者獨立提取數據。區(qū)分study與report數據收集表的設計要符合研究目標，正式應用前需要試用報道的數據可能格式不同，需要轉換成適合meta分析的格式.SR4：篩選研究和提取信息（一）SourceStudyID(createdbyreviewauthor).ReportID(createdbyreviewauthor).ReviewauthorID(createdbyreviewauthor).Citationandcontactdetails.EligibilityConfirmeligibilityforreview.Reasonforexclusion.MethodsStudydesign.Totalstudyduration.Sequencegeneration*.Allocationsequenceconcealment*.Blinding*.Otherconcernsaboutbias*.ParticipantsTotalnumber.Setting.Diagnosticcriteria.Age.Sex.Country.[Co-morbidity].[Socio-demographics].[Ethnicity].[Dateofstudy].InterventionsTotalnumberofinterventiongroups.Foreachinterventionandcomparisongroupofinterest:Specificintervention.Interventiondetails(sufficientforreplication,iffeasible).[Integrityofintervention].OutcomesOutcomesandtimepoints(i)collected;(ii)reported*.Foreachoutcomeofinterest:Outcomedefinition(withdiagnosticcriteriaifrelevant).Unitofmeasurement(ifrelevant).Forscales:upperandlowerlimits,andwhetherhighorlowscoreisgood.ResultsNumberofparticipantsallocatedtoeachinterventiongroup.Foreachoutcomeofinterest:Samplesize.Missingparticipants*.Summarydataforeachinterventiongroup(e.g.2×2tablefordichotomousdata;meansandSDsforcontinuousdata).[Estimateofeffectwithconfidenceinterval;Pvalue].[Subgroupanalyses].MiscellaneousFundingsource.Keyconclusionsofthestudyauthors.Miscellaneouscommentsfromthestudyauthors.Referencestootherrelevantstudies.Correspondencerequired.Miscellaneouscommentsbythereviewauthors.SR4：篩選研究和提取信息（一）SR5：文獻評閱要用批評的眼光看結果A．研究結果是否真實？（真實性，validity）B．研究結果是什么？（可靠性，reliability）C．研究結果是否對我的患者有幫助？（應用性，applicability）CochraneHandbook標準隨機分配方法隱蔽分組盲法結果數據的完整性選擇性報告研究其他偏倚來源Riskofbias（區(qū)分實施與報告）sequencegeneration(selectionbias)allocationsequenceconcealment(selectionbias)blindingofparticipantsandpersonnel(performancebias)blindingofoutcomeassessment(detectionbias)incompleteoutcomedata(attritionbias)selectiveoutcomereporting(reportingbias)otherpotentialsourcesofbias.SR6：數據分析兩分變量(e.g.死/活)2X2tablesRR(log),OR(log),RD(sensitivetobaselinedifferences)連續(xù)變量(e.g.膽固醇水平)MeandifferencesStandardizedmeandifferences(ifdifferentscales)Meandifferenceforeachstudydividedbythewithinsudyvariance(SD)forthatscaleResponseratios相關系數

RevMan5STATA

M-H√√OR/RR/ARPeto√√

倒方差法√√計量均數√√

發(fā)表偏倚漏斗圖√√

Begg'sX√

Egger'sX√

剪補法X√L'Abbe圖

X√森林圖

√√異質性分析I2√√

X2√√meta回歸

X√累積meta

X√合并效應模型隨機效應√√

固定效應√√

雙效應X√柏建嶺，田金徽，2010SR6：數據分析數據分析——二分類變量從各研究中提取出四格表將數據輸入RevMan軟件對OR、RR值進行Meta分析特殊情況下對RD進行Meta分析使用NNT時，需要同時提供對照組的風險范圍（rangeofbaselinerisks）森林圖的意義數據分析——連續(xù)性變量從各研究中提取出各組的研究例數、平均值和標準差。正態(tài)分布數據進行Meta分析是安全的，偏態(tài)分布數據需特殊處理。若各研究使用統(tǒng)一的單位或量表，則對平均值差進行Meta分析。若各研究的單位或量表不同，則對標準平均值差進行Meta分析。資料數據分析——異質性分析（一）異質性：各研究結果之間的差異，包括：多樣性（Diversity）:各研究之間真實的差異，如因研究對象，干預措施、劑量等不同引起的差異偏倚（Bias）：如因研究設計、質量控制等引起的差異數據分析——異質性分析（二）異質性檢驗統(tǒng)計檢驗:χ2檢驗，Q值越大，異質性越大量化異質性：I2值，I值越大，異質性越大Q-d.fQI2=資料異質性較大數據分析——異質性分析（三）異質性較大時檢查提取的數據:更換統(tǒng)計方法：異質性不明顯時：考慮固定效應模型（fixedeffectmodel）異質性明顯時：考慮不做Meta分析，或隨機效應模型（random-effectmodel）尋找異質性原因：亞組分析、meta回歸等數據分析——異質性分析（四）固定效應模型假定所有研究的治療效果均相同各研究間的不同結果僅由隨機誤差引起隨機效應模型各研究之間的治療效果均不同各研究之間的治療效果服從一定的分布（一般為正態(tài)分布）不同假設模型的選擇固定效應模型Mantel-Haenszel法比(OR、RR)Peto法比數比(OR)GeneralVariance-Based比、差值、回歸系數隨機效應模型DerSimonian-Laird比和差值模型假設統(tǒng)計方法效果測量形式SR7：報告的偏倚EntryJudgementSupportforjudgementRandomsequencegeneration(selectionbias)Lowrisk.Quote:“patientswererandomlyallocated.”Comment:Probablydone,sinceearlierreportsfromthesameinvestigatorsclearlydescribeuseofrandomsequences(Cartwright1980).Allocationconcealment(selectionbias)Highrisk.Quote:“...usingatableofrandomnumbers.”Comment:Probablynotdone.Blindingofparticipantsandpersonnel(performancebias)Lowrisk.Quote:“doubleblind,doubledummy”;“Highandlowdosetabletsorcapsuleswereindistinguishableinallaspectsoftheiroutwardappearance.Foreachdruganidenticallymatchedplacebowasavailable(thesuccessofblindingwasevaluatedbyexaminingthedrugsbeforedistribution).”Comment:Probablydone.Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)(patient-reportedoutcomes)Lowrisk.Quote:“doubleblind”.Comment:Probablydone.Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)(Mortality)Lowrisk.Obtainedfrommedicalrecords;reviewauthorsdonotbelievethiswillintroducebias.Incompleteoutcomedataaddressed(attritionbias)(Short-termoutcomes(2-6weeks))Highrisk.4weeks:17/110missingfrominterventiongroup(9dueto'lackofefficacy');7/113missingfromcontrolgroup(2dueto'lackofefficacy').Incompleteoutcomedataaddressed(attritionbias)(Longer-termoutcomes(>6weeks))Highrisk.12weeks:31/110missingfrominterventiongroup;18/113missingfromcontrolgroup.Reasonsdifferacrossgroups.Selectivereporting(reportingbias)Highrisk.ThreeratingscalesforcognitionlistedinMethods,butonlyone(withstatisticallysignificantresults)isreported.SR7：報告的偏倚SR7：報告的偏倚RiskofbiasInterpretationWithinastudyAcrossstudiesLowriskofbias.Plausiblebiasunlikelytoseriouslyaltertheresults.Lowriskofbiasforallkeydomains.Mostinformationisfromstudiesatlowriskofbias.Unclearriskofbias.Plausiblebiasthatraisessomedoubtabouttheresults.Unclearriskofbiasforoneormorekeydomains.Mostinformationisfromstudiesatloworunclearriskofbias.Highriskofbias.Plausiblebiasthatseriouslyweakensconfidenceintheresults.Highriskofbiasforoneormorekeydomains.Theproportionofinformationfromstudiesathighriskofbiasissufficienttoaffecttheinterpretationofresults.Possibleapproachforsummaryassessmentsoftheriskofbiasforeachimportantoutcome(acrossdomains)withinandacrossstudiesSR7：報告的偏倚漏斗圖FunnelplotSR8:陳述結果森林圖結果總結表SR目的是為衛(wèi)生決策服務，所以同時要用科普語言.結果總結表Compressionstockingscomparedwithnocompressionstockingsforpeopletakinglongflights

Patientsorpopulation:Anyonetakingalongflight(lastingmorethan6hours)Settings:InternationalairtravelIntervention:Compressionstockings1Comparison:WithoutstockingsOutcomes

Illustrativecomparativerisks*(95%CI)

Relativeeffect(95%CI)

Numberof

participants(studies)

Qualityoftheevidence(GRADE)

Comments

AssumedriskCorrespondingriskWithoutstockings

Withstockings

Symptomatic

deepveinthrombosis(DVT)

SeecommentSeecommentNotestimable

2821(9studies)

Seecomment0participantsdevelopedsymptomaticDVTinthesestudies.

Symptom-lessdeepveinthrombosisLowriskpopulation2

RR0.10(0.04to0.26)

2637(9studies)

++++

High10per10001per1000(0to3)Highriskpopulation2

30per10003per1000(1to8)Superficialveinthrombosis

13per10006per1000(2to15)RR0.45(0.18to1.13)

1804(8studies)

+++OModerate3OedemaPost-flightvaluesmeasuredonascalefrom0,nooedema,to10,maximumoedema.

Themeanoedemascorerangedacrosscontrolgroupsfrom6to9.

Themeanoedemascoreintheinterventiongroupswasonaverage4.7lower

(95%CI–4.9to–4.5).

1246(6studies)

++OO

Low4

PulmonaryembolusSeecomment

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Notestimable

2821(9studies)

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0participantsdevelopedpulmonaryembolusinthesestudies.5DeathSeecomment

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Notestimable