中國胃食管反流病共識意見-癥狀,診斷和治療課件

1、中國胃食管反流病共識意見解 讀武漢協(xié)和醫(yī)院 許軍英Klauser A, et al. Lancet 1990;335:205-8.食管癌/胃癌消化性潰瘍其他食管炎賁門失弛緩功能性燒心 燒心/反流也見于:胸骨后燒灼感，常在餐后發(fā)生。感知胃內(nèi)容物回流入口或咽部，常為酸性物與少量未消化食物的混合物。 24h食管pH檢測異常者燒心heartburn反流regurgitation敏感性 73%特異性 53%敏感性 66%特異性 58%燒心和反流是胃食管反流病最常見癥狀推薦級別：A+級證據(jù)等級：高質量燒心和反流癥狀與食管pH監(jiān)測異常癥狀pH監(jiān)測正常（n=138）pH監(jiān)測異常（n=166）P 值吞咽疼痛11

2、（8%）17（10%）0.05咽 痛21（15%）32（19%）0.05惡 心44（32%）63（38%）0.05噯 氣55（40%）81（49%）0.05上腹痛73（53%）90（54%）0.05胸骨后疼痛84（61%）95（57%）0.05反 流66（48%）100（60%）0.01燒 心66（48%）112（68%）4.0燒心/反流減輕/消失提示癥狀與酸反流相關PPI試驗方法及作用燒心/反流內(nèi)鏡陰性懷疑NERD癥狀減輕50%以上PPI試驗陽性確診NERD標準劑量PPI bid1-2周1. 2014 胃食管反流病共識意見草案.2. Bredenoord AJ, et al. Lancet

3、2013; 381(9881):1933-1942.食管反流監(jiān)測是GERD的有效檢查方法。未使用質子泵抑制劑者可選擇單純pH監(jiān)測，若正在使用質子泵 抑制劑則需加阻抗監(jiān)測以檢測非酸反流。推薦級別：A+級證據(jù)等級：中等質量食管pH監(jiān)測Bravo 膠囊pH探頭pH-阻抗監(jiān)測1. 2014 胃食管反流病共識意見草案.2. Bredenoord AJ, et al. Lancet 2013; 381(9881):1933-1942.食管反流監(jiān)測的意義和指征食管pH監(jiān)測難治性GERD評估GERD診斷有疑問 GERD手術治療前評估 食管pH/阻抗檢測pH 4.0反流pH 4.0pH 4.0酸反流停服PPI(

4、off PPI) 服用PPI(on PPI)酸反流:pH7.0 非酸反流 應用指征1. Numans ME, et al. Ann intern Med 2004;140:518-27.2. 許國銘, et al. Chin J Dig 2002; 22:7-10.酸反流和非酸反流在GERD中的作用：薈萃分析非酸反流非酸反流服用PPI期間停服PPI期間Boeckxstaens GE, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:334-43.胃食管反流病非糜爛性反流病non-erosive reflux disease, NERD糜爛性食管炎erosive es

5、ophagitis, EEBarrett食管Barretts esophagitis, BE內(nèi)鏡檢查對具有反流癥狀的初診患者建議行內(nèi)鏡檢查。推薦級別：A級證據(jù)等級：中等質量胃內(nèi)容物反流不適癥狀并發(fā)癥燒心反流糜爛性食管炎Barrett食管和/或pH監(jiān)測pH阻抗監(jiān)測質子泵抑制劑試驗內(nèi)鏡活檢病史是GERD典型癥狀，但不是特異癥狀食管癌/胃癌消化性潰瘍賁門失弛緩功能性燒心明確燒心/反流病因確定GERD類型推薦是基于我國內(nèi)鏡檢查費用低、普及率高，上消化道腫瘤發(fā)病率高這一現(xiàn)實。Bredenoord AJ, et al. Lancet 2013; 381(9881):1933-1942.Prompt Upp

6、er Endoscopy Is an Appropriate Initial Management in Uninvestigated Chinese Patients with Typical Reflux Symptoms有典型反流癥狀尚未經(jīng)調(diào)查者的恰當?shù)某跏继幚硎橇⒓磧?nèi)鏡檢查Peng S, et al. Am J Gastroenterol 2010;105:1947-52.內(nèi)鏡檢查在GERD處理中的作用(美國消化病學院)燒心/反流有報警癥狀內(nèi)鏡檢查PPI治療無 效有 效無報警癥狀內(nèi)鏡檢查GERD基于流行病學調(diào)查高風險者中篩查Barrett食管Katz PO, et al. Am J G

7、astroenterol 2013;108:308-28. 食管鋇劑造影不推薦為GERD的診斷方法推薦級別：A+級證據(jù)等級：中等質量彌漫性食管痙攣食管環(huán)賁門失弛緩癥評估燒心/反流評估吞咽困難作用有限，已被 內(nèi)鏡檢查替代內(nèi)鏡檢查難以替代或難以完全替代2014 胃食管反流病共識意見草案. 食管測壓可了解食管動力狀態(tài)，用于術前評估， 不能作為GERD的診斷手段。推薦級別：A+級證據(jù)等級：中等質量賁門失弛緩癥硬皮病樣食管抗反流手術前必須排除可以表現(xiàn)為GERD食管測壓有診斷作用食管pH監(jiān)測前的定位胃內(nèi)容物反流監(jiān)測反流不適癥狀并發(fā)癥燒心反流詢問癥狀糜爛性食管炎Barrett食管內(nèi)鏡檢查和/或GERD診斷中

8、不需要食管壓力參數(shù)2014 胃食管反流病共識意見草案.GERD治療目標中國胃食管反流病共識意見. 胃腸病學2007年 第12卷第4期第233-239頁 緩解癥狀 治愈食管炎 提高生活質量 預防復發(fā)和并發(fā)癥GERD如何達成GERD治療目標？生活方式干預 流行病學研究顯示，肥胖和吸煙等因素可增加GERD發(fā)生危險性生活方式的改變?nèi)鐪p肥、戒煙、抬高床頭等對GERD可能有效推薦級別：A級證據(jù)等級：中等質量生活方式改變對GERD可能有效 - 減輕體重 體重增加可增加GERD發(fā)生風險文獻出處研究類型患者例數(shù)主要結果N Engl J Med. 20061隊列研究10545名女性患者BMI增加與反流癥狀的頻度正

9、相關，呈量效依賴Obes Rev. 20122Meta分析納入21篇文獻(1950-2011)BMI增加與燒心(OR=1.74 )、反流癥狀相關(OR= 1.89)1. Jacobson BC, et al. N Engl J Med 2006; 354(22):2340-2348.2. Eslick GD. Obes Rev 2012; 13(5):469-479.生活方式改變對GERD可能有效 - 減輕體重 文獻出處研究類型患者例數(shù)主要結果Arch Intern Med. 20061Meta分析納入100篇文獻（1975-2004）減輕體重與癥狀改善相關Am J Gastroenterol

10、. 20132隊列研究29610體重減輕與GERD癥狀減輕呈量效關系，BMI下降3.5時，GERD癥狀下降的OR值是1.98Obesity. 20133隊列研究332體重減輕后，GERD癥狀發(fā)生率明顯下降（37% VS 15%）減輕體重可改善反流癥狀文獻出處研究類型患者例數(shù)主要結果Neurogastroenterol Motil. 20064隊列研究637體重增加（10 bl）與新出現(xiàn)的GERD癥狀不相關；體重減輕也不會使已有的GERD癥狀消失體重變化對GERD癥狀無影響1. StanciuC,etal.Digestion1977;15(2):104-109.2. Hamilton JW, e

11、t al. Dig Dis Sci 1988; 33(5):518-522.3. Khan BA, et al. J Gastroenterol Hepatol 2012; 27(6):1078-1082.4. Pollmann H, et al. Z Gastroenterol 1996; 34 Suppl 2:93-99.生活方式改變對GERD可能有效 - 抬高床頭 抬高床頭顯著減少反流文獻出處研究類型患者例數(shù)主要結果Digestion. 19771隊列研究不詳抬高床頭后pH4時間及反流次數(shù)減少Dig Dis Sci. 19882RCT15抬高床頭組比平臥組最長反流時間和pH3胃食管反流病

12、pH424小時中pH 4.0的時間達到16小時 (66%)Wolfe MM, et al. Gastroenterology 2000;118(2 Suppl 1):S9-31.24小時中胃內(nèi)pH4.0的時間在60%左右可使重度食管炎（LA-C/D）獲得最高愈合率胃內(nèi)pH4平均時間(%)食管炎愈合(%)Katz PO, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(3):443-7.埃索美拉唑抑酸作用強埃索美拉唑 20 mg020406080100Lind et al 2000*Rhss et al 2002*Thomson et al 2000Wilder-S

13、mith et al 2000Wilder-Smith et al 2002pH 4的時間百分比埃索美拉唑 40 mg埃索美拉唑 40 mg埃索美拉唑 40 mg埃索美拉唑 40 mg埃索美拉唑 40 mg奧美拉唑 20 mg奧美拉唑 40 mg蘭索拉唑 30 mg泮托拉唑 40 mg雷貝拉唑 20 mgn=36n=114n=20n=30n=22p0.001 E40 vs E20, O20p0.01 E20 vs O20p0.001p0.001p0.001p=0.005第5天24小時胃內(nèi)pH* 入組人群為GERD患者Lindberg P, et al. Aliment Pharmacol Th

14、er 2003; 17(4):481-8.埃索美拉唑治療重度食管炎(LA-C/D)愈合率高1. Richter JE, et al. Am J Gastroenterol 2001; 96(3):656-65.2. Castell DO, et al. Am J Gastroenterol 2002; 97(3):575-83.3. Labenz J, et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21(6):739-46.PPI劑量加倍或換用另一種PPI，可提高療效文獻出處研究類型患者例數(shù)主要結果Gastroenterology. 19881RCT132奧美拉唑20

15、mg VS 40mg，療程4周愈合率：LA-B 87% VS 97%；LA-C 67% VS 88%，雙倍劑量提高愈合率Aliment Pharmacol Ther. 20002RCT96蘭索拉唑30mg Qd治療失敗；奧美拉唑40mg Qd VS 蘭索拉唑 30 mg Bid。兩組癥狀均明顯改善，兩組間無差異Clin Gastroenterol Hepatol 20063RCT282蘭索拉唑30mg Qd治療失??；埃索美拉唑40mg Qd VS 蘭索拉唑 30 mg Bid，兩組癥狀均明顯改善，兩組間無差異1. Hetzel DJ, et al. Gastroenterology 1988;

16、 95(4):903-912.2. Fass R, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14(12):1595-1603.3. Fass R, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4(1):50-56.PPI治療GERD使用療程至少8周推薦級別：A+級證據(jù)等級：中等質量治療8周反流性食管炎愈合率包含6708 例患者的隨機對照研究資料匯集Scott LJ, et al. Drugs 2002; 62(10):1503-38.GERD PPI治療4周和8周的療效對比癥狀緩解率和食管炎愈合率8周優(yōu)于4周，可提高10%以上

17、1一項薈萃分析納入10項研究共計15316例患者，旨在比較埃索美拉唑和其他PPI治療GERD患者的食管炎愈合率、癥狀緩解率及不良事件發(fā)生率1234567896. Howden CW, et al. Clin Drug Investig 2002; 22(2):99-109. 7. Fennerty MB, et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21(4):455-463.8. Gillessen A, et al. J Clin Gastroenterol 2004; 38(4):332-340.9. Labenz J, et al. Aliment Phar

18、macol Ther 2005; 21(6):739-46.1. Gralnek IM, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4(12):1452-8.2. Karhrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14:1249-1258.3. Richter JE, et al. Am J Gastroenterol 2001; 96(3):656-65.4. Schmitt C, et al. Dig Dis Sci 2006; 51(5):844-850. 5. Castell DO, et al.

19、Am J Gastroenterol 2002; 97(3):575-83.C級D級合并食管裂孔疝的GERD患者以及LA-C、D級患者PPI劑量應加倍推薦級別：A級證據(jù)等級：低質量GERD合并食管裂孔疝者治療需更高劑量PPI 有效抑制食管內(nèi)酸度的蘭索拉唑劑量 取決于是否存在食管裂孔疝存在食管裂孔疝無食管裂孔疝蘭索拉唑30mg蘭索拉唑60mg15例10例25例0例510152025Frazzoni M, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16(5):881-6.GERD合并食管裂孔疝者治療需更高劑量PPI* 更高劑量PPI指雙倍劑量PPIA組（n=111）B

20、組（n=78）C組（n=56）P值食管裂孔疝（%）33.351.351.80.017 糜爛性食管炎（%）洛杉磯分級A-B9592.576.50.01洛杉磯分級C-D57.523.50.01PPI 1次/日 治療有效PPI 1次/日 治療失敗PPI 2次/日 治療失敗治療失敗 (PPI 1次或2次/日) 組患者合并食管裂孔疝的比例顯著高于治療有效組治療失敗組中重度食管炎比例高Dickman R, et al. J Neurogastroenterol Motil 2011; 17(4):387-94.食管炎LA-C/D級的愈合率顯著低于LA-A/B級包含6708 例患者的隨機對照研究資料匯集治療

21、8周Scott LJ, et al. Drugs 2002; 62(10):1503-38.對PPI有效但需要長期服藥的GERD患者可考慮行抗反流手術治療。 胃底折疊術(fundoplication)審慎選擇患者:對PPI有良好應答無糜爛者監(jiān)測證實有反流測壓排除食管動力異常推薦級別：A級證據(jù)等級：中等質量手術與藥物治療療效相當文獻出處研究類型患者例數(shù)主要結果BMJ. 20131RCTREFLUX研究810隨訪5年，手術組優(yōu)于藥物組JAMA. 20112RCTLOTUS研究372隨訪5年，手術組與藥物組療效相當Cochrane Database Syst Rev. 20103Meta分析4 RC

22、T，1232名患者手術組優(yōu)于藥物組Clin Gastroenterol Hepatol. 20094RCT310 (124名隨訪至12年)隨訪12年, 手術組與藥物組療效相當1. Grant AM, et al. BMJ 2013; 346:f1908.2. Galmiche JP, et al. JAMA 2011; 305(19):1969-1977.3. Wileman SM, et a. Cochrane Database Syst Rev 2010; (3):CD003243.4. Lundell L, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;

23、7(12):1292-1298; quiz 1260. 抗反流手術與埃索美拉唑治療GERD對比研究20-40 mg/d, 允許劑量調(diào)整由歐洲11家教學醫(yī)院參加研究，入選554例已確診抑酸治療有效的患者。埃索美拉唑維 持 （266例）腹腔鏡抗反流手 術（288例）Galmiche JP, et al. JAMA 2011; 305(19):1969-77.隨訪5年，手術治療與藥物治療療效相當92%85%Galmiche JP, et al. JAMA 2011; 305(19):1969-77.內(nèi)鏡治療GERD的長期有效性有待進一步證實抗反流手術藥物治療大樣本隨機對照研究長期隨訪內(nèi)鏡治療抗反流手

24、術藥物治療缺乏大樣本隨機對照研究缺乏大樣本隨機對照研究缺乏長期隨訪缺乏長期隨訪可以下結論難以下明確結論推薦級別：A+級證據(jù)等級：中等質量內(nèi)鏡下治療GERD的有效性 在有選擇的患者中，射頻治療改善癥狀可替代藥物和手術治療文獻出處研究類型患者例數(shù)結 果Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 20121Meta分析2個RCT，16個隊列研究，1441名患者射頻治療顯著改善癥狀及生活質量評分Am J Gastroenterol. 20122RCT(6月隨訪)223個月時，手術組比假手術組癥狀明顯改善；6個月時仍保持穩(wěn)定，假手術組交叉后癥狀也明顯改善Surg Endosc

25、. 20103RCT36射頻組生活質量、LES壓力、酸暴露時間均優(yōu)于假手術組Aliment Pharmacol Ther. 20084RCT436個月及12個月時反酸強度、頻率及PPI使用劑量射頻組優(yōu)于PPI組Gastroenterology. 20035RCT(12月隨訪)646個月時，射頻組癥狀緩解及生活質量優(yōu)于假手術組1. Perry KA, et al. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2012; 22(4):283-8.2. Arts J, et al. Am J Gastroenterol 2012; 107(2):222-30. 3. Azi

26、z AM, et all. Surg Endosc 2010; 24(4):818-25.4. Coron E, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28:1147-1158. 5. Corley DA, et al. Gastroenterology 2003; 125(3):668-76.內(nèi)鏡下治療GERD的有效性 在有選擇的患者中，射頻治療改善癥狀可替代藥物和手術治療文獻出處研究類型患者例數(shù)結 果Diagn Ther Endosc. 20111隊列研究(隨訪48月)5692.%燒心癥狀和生活質量評分明顯改善；PPI使用較術前顯著減少，72.3%完全停用

27、PPI；僅1例出現(xiàn)一過性并發(fā)癥（胃輕癱，8周后恢復）；Gastrointest Endosc. 20072隊列研究(隨訪48月)109總燒心癥狀積分由27.8降至7.1（p0.01）；75%患者服藥減少或僅按需治療（p0.05)；無嚴重并發(fā)癥發(fā)生；1. Dughera L, et al. Diagn Ther Endosc 2011; 2011:507157.2. Noar MD, et al. Gastrointest Endosc 2007; 65(3):367-372. 內(nèi)鏡下治療GERD的有效性中國射頻治療研究射頻治療顯著改善癥狀及生活質量評分，顯著減少PPI用量文獻出處研究類型患者例

28、數(shù)結 果中華消化內(nèi)鏡雜志，20111隊列（12月隨訪）90射頻治療顯著改善癥狀、生活質量評分、顯著減少PPI用量中華臨床醫(yī)師雜志，20102隊列（12月隨訪）370射頻治療顯著改善癥狀，PPI用量減少或停藥疑難病雜志，20133隊列（60月隨訪）138總有效率79.91%；65.94%術后5年仍有效；DeMeester積分及LESP改善明顯北京師范大學學報(自然科學版)，20104回顧分析33631.9%癥狀基本消失；43.1%癥狀明顯緩解；治療后癥狀評分明顯下降；1. 劉海峰等. 中華消化內(nèi)鏡雜志 2011; 28(8):441-445. 2. 劉建軍等. 中華臨床醫(yī)師雜志 2010; 4(

29、10):2007-2010.3. 劉建軍等. 疑難病雜志 2013; 12(9):676-678. 4. 吳繼敏等. 北京師范大學學報 (自然科學版) 2010; 46(4):530-533.絕大多數(shù)GERD需要維持治療 PPI提高胃內(nèi)pH值，減輕反流物對食管黏膜損傷 主要的治療藥物未能改變抗反流功能 目前GERD的藥物治療是“治標”，而不是“治本”，因此停藥后有極高的復發(fā)率，需要維持治療。安慰劑對照研究中觀察到的糜爛性食管炎復發(fā)率未復發(fā)30% 復發(fā)率70%/6月糜爛性食管炎復發(fā)率Vakil NB, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:927-935.安

30、慰劑對照研究中觀察到的NERD復發(fā)率未復發(fā)48% 復發(fā)率52%/6月共計342例患者NERD復發(fā)率Talley, NJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:347-354.GERD的急性治療和維持治療 持續(xù)維持 (數(shù)月)間歇維持(數(shù)周)按需維持(數(shù)天)維持治療 急性治療Acute treatment 維持治療Maintenance treatment愈合糜爛和/或控制癥狀預防糜爛和/或癥狀復發(fā)短 期長 期 持續(xù)維持 Continuous按需維持 On demand間歇維持 Intermittent 隔天維持非連續(xù)維持S:癥狀復發(fā)Bruley des V

31、arannes S,et al. Best Practice & Res Clin Gastroenterol 2010;24:905921.GERD的維持治療方法持續(xù)維持間歇治療按需治療當癥狀緩解后維持原劑量或半量PPI，每日1次，長期使用以維持癥狀持續(xù)緩解，預防食管炎復發(fā)PPI劑量保持不變，但延長用藥周期，最常應用的是隔日療法。在維持治療過程中，若癥狀反復出現(xiàn)，應增至足量PPI維持經(jīng)初始治療成功后停藥觀察，一旦出現(xiàn)燒心、反流癥狀，隨機再用藥至癥狀消失為止，即按停藥-癥狀出現(xiàn)-服藥-癥狀消失-停藥的規(guī)律用藥NERD及輕度食管炎 (LA-A和LA-B級) 患者停藥后癥狀復發(fā)者可采用按需維持，P

32、PI為首選藥物。重度食管炎 (LA-C和D級) 及Barrett食管患者通常需要PPI長程維持。 維持治療對象 停藥后癥狀復發(fā)或有GERD并發(fā)癥 (糜爛、Barrett食管) 的患者需要維持治療。推薦級別：A+級證據(jù)等級：中等質量Katz PO,et al. Am J Gastroenterol 2013;108:308 328.各種GERD及其并發(fā)癥維持治療方法選擇A級NERDB級C級D級嚴重糜爛性食管炎 持續(xù)維持 持續(xù)維持按需維持非糜爛性反流病輕度糜爛性食管炎并發(fā)癥Barrett 食管狹 窄維持黏膜愈合治療/預防消除癥狀 按需/持續(xù)？費用-效益？個體化Leodolter A, et al.

33、 Dig Dis 2007;25:175178.LA-A和B級食管炎程度很少加重NERDN = 171749%LA A/B級食管炎N=151243%LA C/D級食管炎N=27843%61%改善37%無變化25%加重2%加重42%改善1%加重51%改善8%無變化2年中內(nèi)鏡證實的GERD演變75%無變化Labenz J, et al. Am J Gastroenterol 2006;101:245762.美國消化病學院GERD指南（2013） 未就按需治療和持續(xù)維持治療的對象進行具體討論1A級NERDB級C級D級嚴重糜爛性食管炎 持續(xù)維持 持續(xù)維持按需維持非糜爛性反流病輕度糜爛性食管炎并發(fā)癥Ba

34、rrett 食管狹 窄維持黏膜愈合治療/預防消除癥狀 按需/持續(xù)？費用-效益？個體化1. Katz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-28.2. 中華醫(yī)學會消化病學分會胃腸動力學組. 中華消化雜志 2007; 27(10):689-690.糜爛性食管炎愈合后持續(xù)維持治療優(yōu)于按需治療內(nèi)鏡證實的糜爛性食管炎復發(fā)率22%7%10%35%10%49%20%56%5例17例11例37例4例18例3例5例102030405060%LA- A級LA- B級LA- C級LA- D級Esomeprazole 20mg qd（n=241）Esomepraz

35、ole 20mg on demand （n=229）36%39%25%15%糜爛性食管炎持續(xù)維持的療效優(yōu)于按需治療，尤其在嚴重糜爛性食管炎(LA-C級和D級)差異更顯著。Sjostedt S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2005;22:183191.按需治療和持續(xù)維持治療的對象 NERD及輕度食管炎（LA-A和LA-B級）患者可采用按需維持。A級NERDB級C級D級 持續(xù)維持 持續(xù)維持按需維持并發(fā)癥Systematic review (17項研究) Pace F, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:195204Tytg

36、at, et al. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:2492561.Pace F, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:195204.2.Tytgat GN, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:249256.國際專家小組制訂的GERD治療新流程非糜爛性反流病糜爛性食管炎A、B糜爛性食管炎C、DBarrett食管PPI輔助治療4-8周PPI輔助治

37、療8周長期PPI輔助治療成功失敗失敗成功按需維持PPI 3-6月PPI bid 輔助治療8-12周PPI長期維持成功失敗PPI長期維持再次評估/難治性輔助治療:指加抗酸劑Tytgat GN, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27(3):249-256.維持治療降低糜爛性食管炎食管炎復發(fā)率Eso 40mg復發(fā)率9%Eso 20mg復發(fā)率18%Eso 10mg復發(fā)率45%Vakil NB, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:927-935.維持治療降低糜爛性食管炎癥狀復發(fā)率Eso 40mgEso 20mg復發(fā)率5%E

38、so 10mg復發(fā)率43%Johnson DA, et al. Am J Gastroenterol 2001;96:27-34.糜爛性食管炎維持治療期間無癥狀平均天數(shù)Johnson DA, et al. Am J Gastroenterol 2001;96:27-34.維持治療降低NERD復發(fā)率復發(fā)率15%Talley, NJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:347-354.NERD維持治療PPI 對比 H2-RA在NERD維持治療中, H2-RA的療效顯著低于PPI90%43%差距47%Juul-Hansen P, et al. Aliment

39、 Pharmacol Ther 2008;29:207-12.NERD維持治療PPI 對比 H2-RAHansen AN, et al. Int J Clin Pract 2005;59:1371-5. NERD維持治療抗酸劑的應用非糜爛性反流病糜爛性食管炎A、B糜爛性食管炎C、DBarrett食管PPI輔助治療4-8周PPI輔助治療8周長期PPI輔助治療成功失敗失敗成功按需維持PPI 3-6月PPI bid 輔助治療8-12周PPI長期維持成功失敗PPI長期維持再次評估/難治性抗酸劑一般作為PPI的輔助治療，主要用于NERD維持治療Tytgat GN, et al. Aliment Phar

40、macol Ther 2008; 27(3):249-256.西方國家已有證據(jù)顯示PPI長期使用可以增加艱難梭狀芽胞桿菌感染的風險，我國尚無相關研究。長期應用質子泵抑制劑抑制胃酸分泌改變胃腸道菌群消除了胃酸殺菌作用推薦級別：A級證據(jù)等級：中等質量艱難梭菌相關性腹瀉與應用PPI - Meta分析包含了23項研究300,000例患者結論: 應用PPI增加艱難梭狀芽胞桿菌感染危險性65%(OR 1.69, 95% CI:1.395-1.974; P 0.000)Janarthanan S, et al. Am J Gastroenterol 2012;107:1001-1010.艱難梭菌感染治療期間是否服用PPI與感染復發(fā)關系Clostridium difficile rec