乙型肝炎抗病毒治療課件

1、慢性乙型肝炎的抗病毒治療 治療目標最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間?？共《局委煹倪m應(yīng)癥2015版指南推薦接受抗病毒治療的人群需同時滿足以下條件：1 HBV DNA水平： HBeAg陽性患者，HBV DNA20000IU/ml； HBeAg陰性患者，HBV DNA2000IU/ml2 ALT水平： 一般要求ALT持續(xù)升高2*ULN；如用干擾素治療，一般情況下ALT10*ULN，血清總膽紅素應(yīng)30歲者，建議行肝組織活檢或無創(chuàng)性檢查，明確肝臟纖維化情況后給予抗病毒治療3 ALT持續(xù)

2、正常（每3個月檢查一次），年齡30歲，伴有肝硬化或HCC家族病史，建議行肝穿或無創(chuàng)性檢查，明確肝臟纖維化情況后給予抗病毒治療4 存在肝硬化的客觀依據(jù)時，無論ALT和HBeAg情況，均建議積極抗病毒治療干擾素（IFN）激活細胞抗病毒蛋白分子基因，抑制病毒復制 普通IFN vs pegIFN目前我國已批準普通IFN-和pegIFN-用于治療CHBpegIFN-相較于普通IFN-能取得相對較高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、HBV DNA抑制及生化學應(yīng)答率。IFN抗病毒療效的預測治療前的預測因素具有以下因素的HBeAg陽性的患者血清轉(zhuǎn)換率更高：1 HBV DNA2*108IU/ml2 高ALT水平3 基因型

3、為A或B患者4 基線低HBsAg水平5 肝組織炎癥壞死G2以上治療過程中的預測因素對于HBeAg陽性的患者1 如果24周HBsAg20000IU/ml, 建議停止pegIFN治療，改用NAs治療HBeAg陰性的患者如果經(jīng)過12周治療后HBsAg未下降且HBV DNA較基線下降2Log10IU/ml，應(yīng)考慮停止PegIFN-治療應(yīng)優(yōu)先選擇IFN的人群1 相對年輕的患者2 希望近年內(nèi)生育的患者3 期望短期完成治療的患者4 初次接受抗病毒治療的患者IFN-的不良反應(yīng)及處理1 流感樣癥候群：可在睡前注射或同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥2 一過性外周血細胞減少：應(yīng)減量或停用，對中性粒細胞明顯降低者，可試用粒細胞集落

4、刺激因子3 精神異常：抑郁、焦慮嚴重者應(yīng)停藥4 自身免疫現(xiàn)象：請相關(guān)醫(yī)師會診，嚴重者停藥5 其他：腎臟損害，心血管并發(fā)癥，聽力下降等IFN治療的禁忌癥1 妊娠或短期有妊娠計劃2 精神病史（精神分裂或嚴重抑郁癥）3 未控制的癲癇4 失代償性肝硬化5 未控制的自身免疫性疾病6 伴有嚴重感染、視網(wǎng)膜疾病、心力衰竭和慢性阻塞性肺病等基礎(chǔ)疾病核苷類似物（NA）1 拉米夫定(LAM)2 阿德福韋(ADV)3 恩替卡韋(ETV)4 替比夫定(LDT)5 替諾福韋(TDF)競爭性抑制HBV聚合酶，抑制HBV DNA 鏈合成NAs治療 CHB的藥物選擇1 強調(diào)首選高耐藥基因屏障的藥物（ETV/TDF）2 對于應(yīng)

5、用低耐藥基因屏障藥物的患者，若24周HBV DNA300copies/ml者，應(yīng)優(yōu)化治療。NAs耐藥挽救治療推薦耐藥種類推薦藥物LAM或LdT耐藥換用TDF，或加用ADVADV耐藥，之前未使用LAM換用ETV，或TDF治療LAM/LdT耐藥時出現(xiàn)對ADV耐藥換用TDF，或ETV+ADVETV耐藥換用TDF,或加用ADV發(fā)生多藥耐藥突變ETV聯(lián)合TDF，或ETV+ADVNAs治療推薦療程對于HBeAg陽性的患者NAs總療程建議至少4年，在達到HBV DNA低于檢測下限、ALT復常、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個月復查一次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長療程可減少復發(fā)對于H

6、BeAg陰性的患者NAs治療建議達到HBsAg消失且HBV DNA檢測不到，再鞏固治療一年半（經(jīng)過至少3次復查，每次間隔6個月）仍保持不變時，可考慮停藥。代償期和失代償乙型肝炎肝硬化對于病情已經(jīng)進展至肝硬化的患者，需要長期抗病毒治療推薦意見：對初治患者優(yōu)先推薦選用ETV或TDF。IFN-有導致肝功能衰竭等并發(fā)癥的可能，因此禁用于失代償性肝硬化患者，代償性肝硬化患者也應(yīng)慎用。NAs的不良反應(yīng)及處理1 腎功能不全（ADV）2 低磷性骨?。ˋDV/TDF）3 肌炎（LdT）4 橫紋肌溶解（LdT）5 乳酸酸中毒（LAM/ETV/LdT）治療中應(yīng)監(jiān)測生化學指標，一旦確診為尿毒癥、肌炎、橫紋肌溶解或乳酸酸中毒，應(yīng)及時停藥或改用其他藥物，并給予積極地相應(yīng)治療干預。應(yīng)監(jiān)測的生化學指標 1 肝臟生化學指標：ALT、AST、膽紅素和白蛋白2 病毒學和血清學標志：HBV DNA、HBcAg、HBeAg和抗-HBe3 血常規(guī)，血清肌酐，CK，血磷，乳酸4 肝纖維化檢測圖1：IFN