抗凝血藥和抗血小板藥課件

1、抗凝血藥與抗血小板藥 抗凝血藥與抗血小板藥 抗凝血藥主要分類：1、凝血酶間接抑制劑，包括：主要依賴的凝血酶抑制藥，主要依賴肝素輔因子的凝血酶抑制藥2、凝血酶直接抑制劑3、維生素K拮抗劑口服抗凝血藥4、體外抗凝血藥抗凝血藥主要分類：1、凝血酶間接抑制劑，包括：主要依賴 凝血酶間接抑制藥一、主要依賴的凝血酶抑制藥 肝素（一）藥理作用.抗凝作用：通過以下途徑，延緩和阻止纖維蛋白形成。（1）抗凝血酶作用：使AT-構(gòu)型改變，加速AT-對凝血酶的中和。（2）中和活化的因子a、和a：不同分子量的肝素組分具有不同的酶抑制作用。8個或8個以上單糖 加速AT- 與a相互作用，對凝血酶無作用，而含16個或16個以上

2、單糖殘基的較大寡糖，既加速AT- 與a的作用，也加速AT- 與凝血酶、a的結(jié)合分離LMWH。.對血小板的作用：促進(jìn)血小板聚集。肝素分子上有兩種結(jié)合部位，分別對AT- 和血小板有親和力。HMW-H有足夠部位與血小板作用，引起血小板功能改變，導(dǎo)致出血副反應(yīng)，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障礙的作用減弱，故引起出血的副反應(yīng)較少。3.肝素的其他作用： （1）促纖維蛋白溶解； （2）防止血管內(nèi)皮損傷； （3）降低血粘度； （4）增強(qiáng)血管對白蛋白及紅細(xì)胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生長因子促平滑肌增殖作用，抑制補(bǔ)體激活，抑制醛固酮分泌等。 凝血酶間接抑制藥一、主要依賴的凝血酶抑制藥（二）藥代

3、動力學(xué) 單次靜脈注射平均半衰期60min，抗凝作用持續(xù)26h，皮下注射34h血漿濃度達(dá)高峰，作用維持12h。（三）適應(yīng)癥和禁忌癥 適應(yīng)癥：（1）防栓：預(yù)防外科大手術(shù)后和有血栓前狀態(tài)的患者血栓形成；（2）治栓：血管疾病如DVT、動脈栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急進(jìn)性腎小球腎炎、急性心梗、腦血栓等。 禁忌癥：（1）出血性疾病或有出血傾向者；（2）活動性潰瘍病；（3）妊娠和產(chǎn)后、腦外科術(shù)后；（4）嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或有惡液質(zhì)者；（5）活動性肺結(jié)核、尤其并發(fā)空洞者；（6）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者；（）有過敏性疾病或哮喘史者慎用；對口服抗凝藥或抗血小板藥者，如阿司匹林、低分子右旋糖酐等應(yīng)慎用。（二）

4、藥代動力學(xué)（四）不良反應(yīng)1.出血：最常見、最重要并發(fā)癥，發(fā)生率8-33%，與劑量過大、老年、心衰、肝功能不全、手術(shù)或創(chuàng)傷有關(guān)；2.血小板減少：一過性：靜注后不久，數(shù)小時恢復(fù)，可能是肝素引起一過性血小板聚集，停滯在某些區(qū)域所致；持久性：分中度減少和嚴(yán)重減少，可伴血栓形成，可能為體內(nèi)抗體損傷血小板和內(nèi)皮細(xì)胞所致，及時停藥可望恢復(fù)，LMW-H這種并發(fā)癥較少；3.骨質(zhì)疏松：少見，一般在大劑量用藥6個月以上，絕經(jīng)期婦女使用應(yīng)注意；4.血漿AT- 水平下降：可導(dǎo)致肝素抗凝作用逐漸失效，LMW-H不引起AT- 水平下降；5.過敏反應(yīng)：由于制劑不純所致，表現(xiàn)為輕度支氣管痙攣流淚、鼻炎、蕁麻疹等，純化制劑發(fā)生率

5、少于1%。（四）不良反應(yīng)低分子量肝素（一）藥理作用1、抗血栓形成作用比肝素強(qiáng)，抗凝作用比肝素弱；2、抗栓和抗凝作用時間比肝素長；3、對血小板的作用比肝素弱；4、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放抗凝物TFPI的作用和肝素相同；5、增強(qiáng)纖維蛋白溶解作用和肝素相同。（三）適應(yīng)癥和禁忌癥 適應(yīng)癥： 1、預(yù)防（特別外科手術(shù)后）和治療靜脈血栓，血小板減少癥； 2、用于血液透析和體外循環(huán)的抗凝及停用肝素或華法林后的抗凝治療。低分子量肝素（一）藥理作用禁忌癥：1、對本藥過敏或體外凝集反應(yīng)呈陽性、血小板減少癥、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、活動性出血性疾病及孕婦禁用；2、與非甾體類抗炎藥、水楊酸類、口服抗凝藥同時應(yīng)用時可增加出血的危險，

6、應(yīng)慎用；3、對胃十二指腸潰瘍、嚴(yán)重肝或腎疾病、嚴(yán)重高血壓、視網(wǎng)膜血管病變、流產(chǎn)危險等要特別慎用。不良反應(yīng)：1、出血：但出血的危險性可能叫肝素少；2、血小板減少癥；3、其他：低醛固酮血癥伴高鉀血癥、皮膚壞死、過敏反應(yīng)和暫時性轉(zhuǎn)氨酶升高等。禁忌癥：二、主要依賴肝素輔因子的凝血酶抑制藥硫酸皮膚素廣泛存在于動物組織中，常為肝素生產(chǎn)過程中的副產(chǎn)品，是一類正在開發(fā)的藥物。起抗凝作用較弱，通過肝素輔因子使凝血酶失活。可靜脈注射或肌內(nèi)注射。抗凝血酶原作用比肝素強(qiáng)10倍，對由凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用。主要用于防治手術(shù)后深部靜脈血栓，無出血等不良反應(yīng)。二、主要依賴肝素輔因子的凝血酶抑制藥硫酸皮膚素凝血酶直

7、接抑制藥重組水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治療的輔助藥以預(yù)防冠狀動脈再栓塞，動靜脈血栓性疾病的防治、血管成形術(shù)、彌散性血管內(nèi)凝血、血液透析中的抗凝治療。不良反應(yīng)少，高劑量可引起出血，特別是有顱內(nèi)出血危險者?？伸o脈注射、皮下注射和肌內(nèi)注射。抗凝血酶：主要用于防治急性血栓，遺傳性和獲得性缺乏癥，因敗血癥、彌散性血管內(nèi)凝血、肝硬化、急性肝衰竭、腎病、子癇等引起的繼發(fā)性缺乏癥，也可用于手術(shù)創(chuàng)傷、妊娠或口服避孕藥所致的缺乏者。不良反應(yīng)偶見出血、發(fā)熱?？伸o脈注射或靜脈滴注。維生素K拮抗劑口服抗凝血藥華法林（一）藥理作用 抑制肝臟合成維生素K依賴的凝血因子-因子、及抗凝因子-PC、PS和其他蛋白質(zhì)（PZ及

8、骨鈣素）。 華法令口服后90min血漿水平達(dá)高峰，半衰期35-45h，作用時間可長達(dá)5-6天。經(jīng)肝內(nèi)微粒體酶代謝，有致畸作用。凝血酶直接抑制藥重組水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治療的輔（二）用法口服第一日5-20mg，次日根據(jù)凝血時間調(diào)整劑量或用維持量，每日2.57.5mg，年老體弱者劑量酌減。（三）適應(yīng)癥與禁忌癥適應(yīng)癥：1.外科術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓形成；2.肺栓塞及深靜脈血栓形成治療，可用3-6月，預(yù)防復(fù)發(fā)；3.預(yù)防來自心臟的動脈栓塞。禁忌癥：出血性疾病，活動性潰瘍，分娩或手術(shù)后不久，嚴(yán)重肝腎功能障礙，重癥高血壓，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，妊娠、先兆流產(chǎn)者忌用，老人、婦女月經(jīng)期慎用。（二）用法（四）副

9、作用1.出血：最常見的副作用，停藥，靜脈注射維生素K1 12.5mg可使PT在24h內(nèi)恢復(fù)正常，對出血嚴(yán)重者可輸注凝血酶原復(fù)合物200400U；2.皮膚出血性壞死：不多見，常發(fā)生于用藥第1周，女性多見?？砂l(fā)生在腿部、乳腺、外生殖器等部位，停藥后消退，不留后遺癥。對先天性PC缺乏者，口服抗凝劑前應(yīng)先用肝素抗凝；3.其他：致畸胎、白細(xì)胞減少、發(fā)熱、肝腎功能受損、口腔潰瘍等，停藥，改肝素或抗血小板藥。體外抗凝藥枸櫞酸鈉：主要用于血液儲存和輸血時體外抗凝。每100ml全血中加入2.5枸櫞酸鈉10ml。輸入含枸櫞酸鈉的血液過多或過快時，如超過機(jī)體氧化速率，可致血鈣過度降低，從而影響心肌收縮，此時可用氯化

10、鈣或葡萄糖酸鈣救治。（四）副作用抗血小板藥物的分類常根據(jù)其作用機(jī)制將其分為：（1）抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，包括環(huán)氧酶抑制劑、TXA2合成酶抑制劑和 TXA2受體阻斷劑 、增加血小板內(nèi)cAMP的藥物、環(huán)核苷酸磷酸二酯抑制藥等；（2）抑制ADP活化血小板的藥物；（3）血小板膜糖蛋白GPb/a受體拮抗劑；（4）其他?？寡“逅幬锏姆诸惓８鶕?jù)其作用機(jī)制將其分為：抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物一、環(huán)氧酶抑制劑阿司匹林（Aspirin）藥理作用：1、抑制環(huán)氧化酶1（COX-I ），阻礙AA演變成TXA2。（COX-I 能將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2，血小板和血管內(nèi)皮素又將之轉(zhuǎn)化為前列腺素和血栓素

11、A2。）2、抑制PG合成酶，從而減少PGI2 與TXA2 的合成;3、抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。用法：通常首劑口服325mg，以后75325mg/d，或隔日一次，325mg/次，預(yù)防用量為75100mg。 阿司匹林口服后吸收迅速，大約30-40分鐘血漿濃度達(dá)到高峰，服藥1小時出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，但腸溶制劑需3-4小時血漿濃度方可達(dá)到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此，若為達(dá)到速效，而且在用腸溶片時，應(yīng)嚼碎服用。抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物適應(yīng)癥：1、心絞痛：能減少心肌梗塞發(fā)生率和病死率。對剛發(fā)生的梗死，為控制血栓發(fā)展并增加冠狀動脈血流量，可阿司匹

12、林、肝素等合用，并連續(xù)應(yīng)用直到病情穩(wěn)定。2、心肌梗塞：能降低心肌梗塞患者的復(fù)發(fā)，預(yù)防心肌梗塞者死亡。3、腦血管?。侯A(yù)防暫時性腦缺血的復(fù)發(fā)、缺血性腦卒中的發(fā)生和腦血管性死亡。4、預(yù)防再狹窄:常用于冠狀動脈旁路冠狀血管成形術(shù)以預(yù)防再狹窄。不良反應(yīng)：主要有胃腸道不適、皮疹、血液疾病、急性間質(zhì)性腎功能衰竭、腎絞痛，偶可致急性腎功能衰竭。腎功能損害、潰瘍病患者禁用。適應(yīng)癥：二、TXA2合成酶抑制劑和 TXA2受體阻斷劑-奧扎格雷作用機(jī)理：本品為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善T

13、XA2與前列腺素PGI2的平衡異常。能抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用。適應(yīng)癥及用法：1、改善腦血栓癥(急性期)：每次40-80mg，溶解到適量的電解質(zhì)液或糖液中，并以每次2小時持續(xù)靜脈滴注，每日2次，連續(xù)進(jìn)行1-2周。2、改善蛛網(wǎng)膜下出血手術(shù)后的腦血管痙攣收縮以及伴隨而產(chǎn)生的腦缺血癥狀：每天一次，每次用量80mg，溶解到適量的電解質(zhì)液或糖液中，并以24小時持續(xù)靜脈滴注，連續(xù)用藥2周。可根據(jù)年齡及癥狀適當(dāng)增減劑量。3、與其他抗血小板藥合用時，可減量。避免與含鈣液體(林格溶液等)混和注射以免發(fā)生混濁。 二、TXA2合成酶抑制劑和 TXA2受體阻斷劑-奧扎格雷禁忌癥：某些出血性疾病患者(如出血性腦梗

14、死、硬膜外出血、顱內(nèi)出血或并發(fā)有原發(fā)性腦室內(nèi)出血的患者)禁用?；加心X梗死癥的患者禁用。對本品有過敏史的患者禁用。有出血傾向的患者、有消化道出血、皮下出血者、重癥高血壓患者、重癥糖尿病、血小板減少的患者慎用。與抗血小板劑、血栓溶解劑、抗凝血劑合用時應(yīng)慎用，并注意監(jiān)測調(diào)整用藥劑量。不良反應(yīng)：1、 血液：有出血的傾向。2、肝腎：偶有GOT、GPT、BUN升高。3、消化系統(tǒng)：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感。4、 過敏反應(yīng)：偶見蕁麻疹、皮疹等，發(fā)生時停止給藥。5、循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上心律不齊、血壓下降，發(fā)現(xiàn)時減量或終止給藥。6、其他：偶有頭痛、發(fā)燒、 休克及血小板減少等。嚴(yán)重不良反應(yīng)可出現(xiàn)出血性腦

15、梗塞、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血、消化道出血、皮下出血等 。禁忌癥：某些出血性疾病患者(如出血性腦梗死、硬膜外出血、顱內(nèi)三、增加血小板內(nèi)cAMP的藥物依前列醇：主要用于治療某些心血管疾病作為抗血小板藥以防止高凝狀態(tài)；也用于嚴(yán)重外周血管性疾?。ɡ字Z?。贿€可試用于缺血性心臟病，子癇前期、子癇發(fā)作和血小板消耗性疾病。靜脈滴注時可出現(xiàn)低血壓、心率加快、面色潮紅、頭痛；也偶可致迷走神經(jīng)反射如心動過緩，并伴有面色蒼白、出汗、惡心、腹部不適。依洛前列素：是依前列醇的穩(wěn)定同類物，具有強(qiáng)大的血管擴(kuò)張及抑制血小板聚集作用。不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，劑量如超過4ng/9kg.min)，常見頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等。三、增加血

16、小板內(nèi)cAMP的藥物依前列醇：主要用于治療某些心血四、磷酸二酯酶抑制劑-雙嘧達(dá)莫藥理作用：（1）通過抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制腺苷酸攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷酸環(huán)化酶使cAMP濃度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板內(nèi)TXA2 的生成。（2）此外它還可增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2 的活性，亦可誘發(fā)血管內(nèi)膜釋放PGI2 以減少血小板聚集。（3）它還能抑制紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮對腺苷的攝取和代謝，使血管內(nèi)皮中腺苷水平增加，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板聚集。高濃度時（50mg/ml）可抑制血小板的釋放反應(yīng)。適應(yīng)癥：常與阿司匹林或華法林聯(lián)用，防止血栓栓塞改善冠狀靜脈通道；也用于周圍血管病。不良反應(yīng)：

17、常見消化道刺激癥狀，也可致頭痛、眩暈、面色潮紅、暈厥等。低血壓及心梗后血流動力學(xué)不穩(wěn)定者禁用。四、磷酸二酯酶抑制劑-雙嘧達(dá)莫藥理作用：抑制活化血小板的藥物噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）1、即抵克力得Ticlid，抑制凝血因子與血小板膜ADP依賴性結(jié)合而阻礙血小板聚集的藥物 ，主要通過與ADP受體P2Y12 發(fā)生不可逆結(jié)合而競爭性抑制ADP所誘導(dǎo)的血小板聚集，還可以抑制由A-A、膠原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血小板聚集和釋放，其最終作用是干擾血小板膜糖蛋白b/a受體與Fib結(jié)合，從而抑制血小板激活。2、口服吸收良好，24-48h起作用，3-5d達(dá)高峰，T1

18、/2為 24-33h，生物利用度為80%-90%，開始服用的劑量為250mg/次，2次/d，1-2周后改為250mg，1次/d維持。主要用于不能耐受ASA的患者。3、主要不良反應(yīng)為出血、 惡心、腹瀉（約10%），約有1%的可引起骨髓抑制，包括各類血細(xì)胞減少癥，不良反應(yīng)多在用藥3個月內(nèi)發(fā)生，故在用藥前3個月內(nèi)應(yīng)經(jīng)常查血常規(guī)，每兩周查1次白細(xì)胞及血小板。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。抑制活化血小板的藥物噻氯匹定（TCPD，ticlopi氯吡格雷藥代動力學(xué)：1、氯吡格雷是一個前體藥(自身沒有活性)，85%在腸道被脂酶水解滅活，15%在肝臟轉(zhuǎn)化為活性代謝物，肝功能不良者藥效減低。2、血漿消除半衰期為6

19、-8小時，活性代謝物半衰期為30分鐘，活性代謝物與血小板P2Y12受體不可逆結(jié)合,使血小板永久失活?？诜?小時起效，健康人服50-100mg氯吡格雷后第2 天產(chǎn)生25%-30% 抑制率，第3-7 天達(dá)到穩(wěn)態(tài)（40%-60% 抑制率），停藥5天恢復(fù)。負(fù)荷量300mg快速起效，3小時內(nèi)達(dá)到全面抑制血小板聚集作用，一般先采用300mg負(fù)荷劑量，然后每日75 mg，至少1個月，可持續(xù)9個月。3、女性作用弱于男性，腎功能障礙病人作用減弱。適應(yīng)癥：1、用于血栓栓塞性心腦血管病的防治：降低心肌梗塞的危險性；2、用于體外循環(huán)或血液透析；3、周圍血管?。禾悄虿∫暰W(wǎng)膜病及血栓閉塞性脈管炎。不良反應(yīng)：與噻氯匹定比

20、較優(yōu)點(diǎn)在于對骨髓無毒性，不引起白細(xì)胞降低，其他不良反應(yīng)亦較輕。氯吡格雷普拉格雷（Prasugrel）普拉格雷（prasugrel）是第三代ADP受體拮抗劑，在肝臟代謝時幾乎不產(chǎn)生非活性代謝物，故療效優(yōu)于氯吡格雷，但出血風(fēng)險亦有所增加。此外，氯吡格雷抵擋患者不會發(fā)生普拉格雷抵擋。在我國尚未上市。多項臨床試驗(yàn)顯示首劑給予60 mg負(fù)荷劑量，隨后天天給予10 mg維持劑量的普拉格雷可比首劑給予300 mg負(fù)荷劑量，隨后天天給予75 mg維持劑量的氯吡格雷產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更持久的血小板聚集抑制作用。普拉格雷（Prasugrel）普拉格雷（prasugrel）血小板膜糖蛋白GPb/a受體拮抗劑分類：1、

21、單克隆抗體：ReoPro （abciximab 阿昔單抗）2、 肽類：KGD環(huán)肽 Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）3、 非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）阿昔單抗阿昔單抗是一種血小板膜糖蛋白b/a受體單克隆抗體的一個片段，屬第3 代抗血小板藥物。主要抑制凝血因子I （纖維蛋白原）與血小板膜糖蛋白b/a受體間的結(jié)合，為血小板聚集終末環(huán)節(jié)抑制劑，抗血小板作用強(qiáng)。其特點(diǎn)是： 具有抗原性，可引起免疫反應(yīng)； 與血小板結(jié)合是不可逆的； 選擇性差，可與其他受體結(jié)合，其耐受性和安全性均不及替羅非班和拉米非班，此類藥物需靜脈注射，起效快，主要用于急性冠狀動脈綜合征和冠狀動脈

22、內(nèi)介人治療。常以0.25 mg/kg靜脈推注，并繼承以10g/min 速度滴注，抑制血小板聚集作用可維持12小時。因給藥不便，一般不用于長期治療。該藥可引起嚴(yán)峻出血和血小板減少。血小板膜糖蛋白GPb/a受體拮抗劑分類：其他血小板IIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班（Tirofiban）、埃替巴肽（Eptifibatide）可用于不穩(wěn)定型心絞痛、非Q 波型心肌梗死、冠脈介入治療前。通過與血小板膜上GPb/a受體結(jié)合占據(jù)了其上的結(jié)合位點(diǎn)使血小板GPb/a受體不能與纖維蛋白原結(jié)合，從而抑制了血小板聚集。替羅非班（欣維寧）4小時內(nèi)按每分鐘靜脈輸注0.15g/kg，可產(chǎn)生97% 的ADP引起的血小板聚集的

23、抑制，血漿半衰期1.6小時，停藥后1.5小時血小板聚集恢復(fù)正常；海內(nèi)目前批準(zhǔn)使用的僅有國產(chǎn)替羅非班(欣維寧)，詳細(xì)用法為10g/kg靜脈推注繼以0. 15g/(kgmin)靜脈滴注24 -36小時；埃替巴肽靜脈輸注90g/kg，之后1g/(kgmin) 4小時，可使ADP引起的血小板聚集由靜注前的80%降到靜注后的15%。該類藥物與糖蛋白b/a結(jié)合后可形成新抗原，可發(fā)生血小板減少，腎功能衰竭者慎用。其他抗血小板藥物（1）吲哚布芬;（2）達(dá)唑氧苯（Dazoxiben）;（3）前列腺素E 1 及其衍生物;（5）競爭性抑制劑:GR 32193 ，人工合成RGDS，酮色體（Ketanserin），磺曲

24、苯（Sulotroban）。其他血小板IIb/IIIa受體拮抗劑1、口服吸收快，2小時后血漿濃度達(dá)峰值，半衰期為6-8小時，12小時后仍有顯著抑制作用（90%），24小時內(nèi)恢復(fù)。血漿蛋白結(jié)合率99%，75%的藥物以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排泄，部分以原形排出。 2、口服，每日2次，每次100-200mg，飯后口服。65歲以上老年患者及腎功能不全患者每天以100-200mg為宜。 3、 常見消化不良、腹痛、便秘、皮膚過敏反應(yīng)、齒齦出血等。如出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚過敏立即停藥。 4、對本品過敏者禁用；先天或后天性出血疾病患者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用。有胃腸道活動性病變者慎用，使用非甾體抗炎藥的患者慎用

25、。應(yīng)避免與其它抗凝血藥或阿司匹林等同時服用。苯磺唑酮苯磺唑酮（sultinpyrazone，SPZ）又稱苯磺保泰松、亞磺吡拉宗，是保泰松的吡唑類衍生物，1965年發(fā)現(xiàn)有抗血小板作用。SPZ的抗血小板機(jī)制是競爭性抑制血小板COX-1，又有人報道認(rèn)為SPZ對PAF有拮抗作用，具有阻止血小板黏附和聚集，延長血小板存活時間。用量0.2g/次，3-4次/d，口服。副作用:少數(shù)人有胃腸道刺激癥狀和造血功能抑制，與進(jìn)食同時服藥可減輕胃腸道反應(yīng)，有潰瘍史者慎用。吲哚布芬（Indobufen）1、口服吸收快，2小時后血漿濃度達(dá)峰值，半衰期為6-8小時，抗血小板藥物的應(yīng)用原則注意長期應(yīng)用的低劑量原則：長期應(yīng)用選擇最低的有效劑量：心腦血管病二級預(yù)防，阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d；心腦血管病一級預(yù)防，阿司匹林75 mg/d?？寡“逅幬飩€體化應(yīng)用1、抗血小板藥物不良反應(yīng)的影響因素主要有：消化道潰瘍或