GMP質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理課件

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生命什么是風(fēng)險(xiǎn)？“風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。GMP在我國各個(gè)制藥企業(yè)內(nèi)的執(zhí)行狀況暴露一些問題重視“硬件”，忽視“軟件” 輕視管理,違規(guī)操作 人員的素質(zhì)及培訓(xùn)不足為了降低成本而不顧藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ICHQ9 以及美國的GMP中早已提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念質(zhì)量專題 QUALITY Q1: Stability穩(wěn)定性Q2: Analytical Validation分析驗(yàn)證Q3: Impurities 雜質(zhì) Q4: Pharmacopoeias藥典Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技術(shù)制品質(zhì)量Q6: Specifica

2、tions 規(guī)格 Q7: Good Manufacturing Practices （GMP） Q8: Pharmaceutical Development藥物研發(fā)Q9: Quality Risk Management質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Q10: Pharmaceutical Quality System 藥物質(zhì)量體系 第一節(jié) 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述一、基本概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)由于質(zhì)量而產(chǎn)生的危害出現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性兩者的結(jié)合。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品的生命周期內(nèi)，對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、信息交流、回顧審評(píng)的系統(tǒng)過程。新版GMP總則中的表述 研究臨床前 臨床 上市質(zhì)量ICH Q9安全有效 生產(chǎn)和銷售GLPG

3、CPGMPGDP生命周期中止11二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的與內(nèi)容 1、目的 避免讓患者承受藥品在安全、療效和質(zhì)量上的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能降低藥品在流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)。 藥品不是一般商品關(guān)系人民的身心健康的特殊商品 2、內(nèi)容二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的與內(nèi)容 藥品療效（適應(yīng)癥）方面的風(fēng)險(xiǎn)管理藥品安全方面的控制 藥品流通使用過程中的風(fēng)險(xiǎn)管理 這是對(duì)藥品最基本的要求，即“可靠有效”能治療疾病(1)藥品療效（適應(yīng)證）方面的風(fēng)險(xiǎn)管理氨基糖苷類抗生素致耳毒性(3)藥品流通使用過程中的風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn) 輸儲(chǔ) 存分 發(fā)使 用第二節(jié) 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的程序1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 對(duì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的原因、表現(xiàn)形式和引起的危害進(jìn)行評(píng)估。包含：對(duì)危險(xiǎn)因素

4、辨識(shí)、對(duì)暴露在這些危險(xiǎn)因素相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的分析與評(píng)價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)（識(shí)別）：什么可能出現(xiàn)錯(cuò)誤？風(fēng)險(xiǎn)分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯(cuò)誤？風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：后果是什么（嚴(yán)重性）？ 一、管理步驟1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)（識(shí)別）：什么可能出現(xiàn)錯(cuò)誤？系統(tǒng)地使用信息來尋找所述風(fēng)險(xiǎn)問題或疑問的潛在來源?？梢园v史數(shù)據(jù)、理論分析、現(xiàn)有判斷、涉及的利益相關(guān)者不同的關(guān)注點(diǎn)。為后續(xù)步驟奠定基礎(chǔ)。1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯(cuò)誤？對(duì)已確定與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的因素進(jìn)行分析判斷。是對(duì)各因素發(fā)生概率與其嚴(yán)重性的定性與定量的過程。要用數(shù)據(jù)說話嚴(yán)重性概率高中低可預(yù)測性評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)生命周期圖 概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未

5、來數(shù)據(jù)參照時(shí)間影響你是否發(fā)現(xiàn)？= 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)R P Nxx低風(fēng)險(xiǎn)：15 中等風(fēng)險(xiǎn)：59 高風(fēng)險(xiǎn)： 10252、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制對(duì)降低或接受風(fēng)險(xiǎn)做出決策。目的是將風(fēng)險(xiǎn)降到一個(gè)可以接受的水平 (1) 風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上?(2) 可以采取什么措施來降低,控制或消除風(fēng)險(xiǎn)?(3) 在利益,風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的合適平衡是什么? (4) 在控制已確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新風(fēng)險(xiǎn)的出現(xiàn)?風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)在如下幾個(gè)問題:2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過了其可接受水平時(shí),所采用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低和避免程序接受風(fēng)險(xiǎn)的決定分2個(gè)步驟：3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流決策者及其它有關(guān)方進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)及其管理方面信息的交換和共享。對(duì)內(nèi)對(duì)外

6、產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防 應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、危害程度以及控制措施，及時(shí)與外界溝通，如通過行業(yè)的質(zhì)量公報(bào)等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳，對(duì)患者和社會(huì)進(jìn)行溝通 3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流(1)溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開，必要時(shí)通過媒體對(duì)外宣傳、發(fā)布。具體要求：3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流(2)向主管部門和監(jiān)管部門溝通，爭取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平。具體要求：3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的交流(

7、3)企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對(duì)外聯(lián)絡(luò)溝通。具體要求：4、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)審對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出結(jié)果進(jìn)行審查(1)匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以文件形式供評(píng)審使用。(2)藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對(duì)發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)管理的控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門的認(rèn)可。(3)制定出評(píng)審后再檢查的措施計(jì)劃。固體制劑生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告.doc案例展示：二、管理方法質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理 對(duì)于已作出評(píng)估的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，尚未有藥品上市進(jìn)入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進(jìn)行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理 對(duì)已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問題，在經(jīng)過評(píng)估、控制溝通，評(píng)審后為防止再發(fā)生，在藥品生產(chǎn)制造、儲(chǔ)運(yùn)流通以及使用過程中用回顧性管理方式進(jìn)行管理。失敗模式和影響分析(