口腔藥理課件

1、 第28章 腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥的作用、用途、不良反應(yīng)。 2、熟悉糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥的藥品名稱(chēng)、作用機(jī)制、禁忌癥、用藥方法。3了解糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過(guò)程、抗炎機(jī)制；鹽皮質(zhì)激素的作用、用途；促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥。重點(diǎn)、難點(diǎn)1、重點(diǎn)內(nèi)容是糖皮質(zhì)激素的作用、用途、不良反應(yīng)。2、難點(diǎn)是糖皮質(zhì)的抗炎機(jī)制。一 概述腎上腺皮質(zhì)激素分為糖皮質(zhì)激素，鹽皮質(zhì)激素和性激素三類(lèi)，主要為糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素。球狀帶 15束狀帶78網(wǎng)狀帶7鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松性 激 素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋

2、長(zhǎng)反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長(zhǎng)效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）二 .糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥品名稱(chēng)1.80%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合 10%白蛋白結(jié)合 肝功能不良時(shí)CBG減少，游離型GCs增多2.肝臟代謝：可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長(zhǎng)三 糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過(guò)程四、糖皮質(zhì)激素類(lèi)的作用1、抗炎作用：對(duì)炎癥的不同階段呈現(xiàn)不同作用；抗炎機(jī)制。2 、抗免疫： 使免疫功能低下；抗免疫機(jī)制。3 、抗毒作用：是指能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。4、抗休克：對(duì)多種休克均有作用；抗休克的機(jī)制。

3、5、對(duì)血液及造血系統(tǒng)的影響：使血液中某些成分增多；使血液中某些成分減少。6、對(duì)代謝的影響：影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝；影響水、電解質(zhì)的代謝。7、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。8、對(duì)消化系統(tǒng)的影響：使胃酸及胃蛋白酶分泌增多。抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力抗休克作用抗炎作用機(jī)制基因效應(yīng) GC+胞漿內(nèi)GR 固醇類(lèi)-受體復(fù)合物 細(xì)胞核 復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE） 基因轉(zhuǎn)錄 mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少抗炎機(jī)制1.對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影

4、響誘導(dǎo)脂皮素1（lipocortin 1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與NSAID的作用靶點(diǎn)不同）抑制NO合成酶和COX-2的表達(dá)五、糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素的大多數(shù)作用是通過(guò)與胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。 mRNA (-)GCGRGC-GRAP-1細(xì)胞因子合成炎癥-GREhsp90活化+GREmRNA (+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎癥六 糖皮質(zhì)激素的用途1、替代療法。2、治療某些嚴(yán)重感染。3、治療某些炎癥后遺癥。4、治療自身免疫性疾病。5、治療過(guò)敏性疾病。6、治療休克。7、治療血液病。8、局部應(yīng)用。1.替代療法：小劑量 急、慢性腎上腺

5、皮質(zhì)功能減退癥 腦垂體前葉功能減退 腎上腺次全切除術(shù)后2.嚴(yán)重感染或炎癥A.嚴(yán)重急性感染 有效的抗菌藥物+皮質(zhì)激素、大劑量短期治療病毒性感染不用B.防止某些炎癥后遺癥 早期應(yīng)用小劑量4.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過(guò)敏性疾病A.自身免疫性疾病 多發(fā)性皮肌炎 首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開(kāi)始B.過(guò)敏性疾病主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用7.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等8.局部應(yīng)用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松七 、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥的不良反應(yīng)1、長(zhǎng)期大

6、劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)： 類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化；誘發(fā)骨質(zhì)疏松和骨壞死；誘發(fā)精神失常和癲癇；引起肌肉萎縮。2、停藥引起的不良反應(yīng)： 藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；反跳現(xiàn)象；停藥反應(yīng)。（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長(zhǎng)發(fā)育等 促Pr 分解，抑合成，增加鈣磷排泄（6）精神失常 不良反應(yīng)2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防不良反應(yīng)（2）反跳現(xiàn)象 機(jī)制：長(zhǎng)期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。對(duì)激素依賴病情未完

7、全控制原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過(guò)快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應(yīng)用ACTH7天輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)脂肪重新分布，形成向心性肥胖八、糖皮質(zhì)激素的禁忌證病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴(yán)重精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病孕婦等。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過(guò)去后，盡早停藥或減量1.大劑量沖擊療法 用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程3-5d2.一般劑量長(zhǎng)期療法 結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個(gè)月九、糖皮質(zhì)激素的用法與療程 3.小劑量替代療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全一般維持量，可的松10-20mg/d十、鹽皮質(zhì)激素類(lèi)藥1、藥品名稱(chēng)：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮。2、作用：影響水鹽代謝。3、用途：治療腎上腺皮質(zhì)功能不全。十一、 促皮質(zhì)素1、作用：促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌激素。2、用途：治療腎