醫(yī)學免疫學-第二章-免疫器官與組織課件

1、醫(yī)學免疫學-第二章 免疫器官與組織教學方法：搶記法，比賽法，自主合作探究法。教學過程：2學時第一學時一、導入新課、由一則資料導入（投影出示、板書課題）青蛙在開水里逃生青蛙在溫水里死亡、先了解作者和文章的出處。用兩分鐘時間搶記和作者有關的文體常識、出示學習目標。（投影出示學習目標）二、學生一讀課文1、應注意讀準下列字音。舜畎畝傅說膠鬲百里奚拂2、教師范讀。（注意朗讀的節(jié)奏）3、學生分男、女生朗讀課文。醫(yī)學免疫學-第二章 免疫器官與組織醫(yī)學免疫學-第二章 免疫器官與組織教學方法：搶記法，比賽法，自主合作探究法。教學過程：2學時第一學時一、導入新課、由一則資料導入（投影出示、板書課題）青蛙在開水里逃

2、生青蛙在溫水里死亡、先了解作者和文章的出處。用兩分鐘時間搶記和作者有關的文體常識、出示學習目標。（投影出示學習目標）二、學生一讀課文1、應注意讀準下列字音。舜畎畝傅說膠鬲百里奚拂2、教師范讀。（注意朗讀的節(jié)奏）3、學生分男、女生朗讀課文。目的與要求一、掌握中樞、外周免疫器官的功能; 免疫細胞在其中的分布; 淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)的概念。二、熟悉中樞、外周免疫器官的概念、結(jié)構(gòu)三、了解淋巴細胞再循環(huán)的通路.醫(yī)學免疫學-第二章 免疫器官與組織教學方法：搶記法，比賽法，醫(yī)學免疫學-第二章-免疫器官與組織課件 免疫器官 （immune organ ） 骨髓、胸腺等 和免疫組織（immune tissue

3、 ）淋巴小結(jié)等 免疫細胞（immune cells ）T、B、NK, DC,單核-巨噬 免疫分子（immune molecular） Ab、C、細胞因子免疫系統(tǒng)的組成： 免疫器官 （immune organ ） 骨髓、胸免疫組織（immune tissue）： 又稱淋巴組織（lymphoid tissue)淋巴組織在人體內(nèi)分布廣泛 非包膜化彌散性淋巴組織（diffuse lymphoid tissue）和淋巴小結(jié)（lymphoid nodule）分布廣泛，位于腸道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜下，在局部抗感染的粘膜免疫中發(fā)揮重要作用胸腺、脾、淋巴結(jié)等屬于免疫器官又稱淋巴器官免疫組織（immune

4、tissue）：淋巴組織在人體內(nèi)分布免疫器官（immune organ）： 又稱淋巴器官（lymphoid organ）中樞免疫器官外周免疫器官通過血液循環(huán)和淋巴循環(huán)構(gòu)成免疫系統(tǒng)的完整網(wǎng)絡。免疫器官（immune organ）：中樞免疫器官免疫器官中樞免疫器官（Central immune organ） ： 骨髓和胸腺 免疫細胞發(fā)生、分化發(fā)育和成熟的場所外周免疫器官（Peripheral immune organ） ： 脾臟、淋巴結(jié)和粘膜相關淋巴組織 免疫細胞定居和產(chǎn)生應答的部位免疫器官中樞免疫器官（Central immune orga第一節(jié)：中樞免疫器官 中樞免疫器官(central im

5、mune organ)又稱初級淋巴器官(primary lymphoid organ)，是免疫細胞發(fā)育、分化和成熟的場所。 人類的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺，鳥類則是腔上囊-B分化發(fā)育的場所。bursa of Fabricius (bird)第一節(jié)：中樞免疫器官 中樞免疫器官(central immuhematopoietic stem cellstromal stem cell一 、 骨髓（bone marrow）（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與細胞組成黃骨髓：脂肪組織紅骨髓： 造血組織 + 血竇造血細胞 基質(zhì)細胞多種細胞因子（IL-4，IL-6，IL-7SCF，GM-CSF）造血誘導微環(huán)境（HIM）網(wǎng)狀

6、內(nèi)皮細胞，成纖維細胞巨噬細胞血管內(nèi)皮細胞各類血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所。hematopoietic stem cellstromal具有自我更新（self-renewing）和分化(differentiation)的重要潛能。骨髓中的造血干細胞 ( hematopoietic stem cell , HSC)具有自我更新（self-renewing）和分化(diffe早期多能造血干細胞具有多種分化潛能早期多能造血干細胞具有多種分化潛能造血干細胞的起源： 哺乳動物的造血最早發(fā)生在（胚齡2-3周）卵黃囊（yolk sac）,在胚胎早期（2-3月）轉(zhuǎn)移到胎肝,繼而轉(zhuǎn)入脾，肝和脾成為胚胎第3-7

7、個月的主要造血器官。隨后及出生后，骨髓成為主要的造血場所。造血干細胞的起源：人的造血干細胞（HSC）的表面標志CD34+CDll7+（c-Kit ）Lin- 不表達譜系(lineage)特異性標志人的造血干細胞（HSC）的表面標志骨髓混合細胞懸液NSMcAb（CD2,3,4,16,19）Lin-早期造血干細胞骨髓混合細胞懸液NSMcAb（CD2,3,4,16,19）L（二）骨髓的功能各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所B細胞和NK細胞分化成熟的場所體液免疫應答發(fā)生的場所 再次體液免疫應答和產(chǎn)生抗體的主要部位 既是中樞免疫器官也是外周免疫器官重要的造血器官和免疫器官功能缺陷則嚴重損害造血功能，且導致嚴

8、重的細胞免疫和體液免疫缺陷（二）骨髓的功能各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所重要的造1.各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所1.各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所DC分別來自淋巴樣干細胞和髓樣干細胞DC分別來自淋巴樣干細胞和髓樣干細胞淋巴樣干細胞及其分化：淋巴樣干細胞在骨髓分化為前B細胞和前T細胞。骨髓B胸腺T初始淋巴細胞（nave lymphocyte）淋巴樣干細胞及其分化：骨髓B胸腺T初始淋巴細胞（nave 應用應用二 、 胸腺（Thymus） T細胞分化發(fā)育和成熟的場所 胚胎期由III、VI咽囊的內(nèi)胚層發(fā)育而來 出現(xiàn)于胚胎第9周，20周成熟 胸腺隨年齡增長逐漸萎縮退化二 、 胸腺（Thymus） T細

9、胞分化發(fā)育和成熟的場所胎兒胸腺成人胸腺胎兒胸腺成人胸腺（一）胸腺的結(jié)構(gòu) 皮質(zhì)(cortex ) 深皮質(zhì)區(qū)和淺皮質(zhì)區(qū) 胸腺細胞（未成熟T細胞） 8590%胸腺上皮細胞（TEC）巨噬細胞（M）樹突狀細胞（DC）髓質(zhì)(Medulla)較成熟的胸腺細胞胸腺上皮細胞（TEC）單核巨噬細胞樹突狀細胞（DC）胸腺小體（赫氏小體）胸腺基質(zhì)細胞（TSC）胸腺基質(zhì)細胞（TSC）左葉右葉胸腺小葉胸腺小葉（一）胸腺的結(jié)構(gòu) 皮質(zhì)(cortex ) 深皮質(zhì)區(qū)和淺皮質(zhì)胎兒胸腺低倍觀察Thymus (HE)皮質(zhì)cortex髓質(zhì)medullaThymus胎兒胸腺低倍觀察Thymus (HE)皮質(zhì)髓質(zhì)Thymus醫(yī)學免疫學-第二

10、章-免疫器官與組織課件（二）胸腺微環(huán)境 分泌細胞因子和胸腺肽類分子細胞因子：SCF，GM-CSF，IL-6，TNF胸腺肽類分子：胸腺素，胸腺肽，胸腺生成素等 細胞-細胞間相互接觸胸腺細胞：未成熟T細胞胸腺基質(zhì)細胞（TSC）：胸腺上皮細胞為主，還包括M，DC及成纖維細胞等+局部活性因子 胸腺微環(huán)境胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境中最重要的組分，以兩種方式參與胸腺細胞的分化SecretedFactors - CYTOKINESTCell-cell contact（二）胸腺微環(huán)境 分泌細胞因子和胸腺肽類分子細胞因子：SC（三）胸腺的功能 1.T細胞分化、發(fā)育和成熟的場所-陽性選擇，陰性選擇。 2.免疫調(diào)節(jié)：

11、促進胸腺細胞的發(fā)育，對外周免疫器官和免疫細胞也具有調(diào)節(jié)作用。 3.自身耐受的建立與維持：陰性選擇形成自身耐受。（三）胸腺的功能 1.T細胞分化、發(fā)育和成熟的場所-陽胸腺功能障礙將導致嚴重的免疫缺陷胸腺功能障礙將導致嚴重的免疫缺陷第二節(jié) 外周免疫組織和器官 外周免疫器官(peripheral immune organ )又稱為次級（二級）淋巴器官，是成熟淋巴細胞和其他免疫細胞定居以及產(chǎn)生免疫應答的場所。包括：淋巴結(jié)，脾臟和粘膜相關的淋巴組織第二節(jié) 外周免疫組織和器官 外周免疫器官(peri一 淋巴結(jié)（lymph node）廣泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道匯集處。局部淋巴結(jié)腫大提示局部組織和器官

12、的炎癥或其他病變一 淋巴結(jié)（lymph node）廣泛分布于全身非粘（一） 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)區(qū)： 深皮質(zhì)區(qū)：（胸腺依賴區(qū)） 副皮質(zhì)區(qū) 淺皮質(zhì)區(qū)：（非胸腺依賴區(qū)）B細胞 淋巴濾泡 （淋巴小結(jié)）初級淋巴濾泡：靜止B細胞次級淋巴濾泡：生發(fā)中心，增殖分化B細胞髓索：B細胞，漿細胞，部分T細胞和M髓竇：大量M-捕捉清除病原體髓質(zhì)區(qū)：T細胞，DC，內(nèi)皮細胞；高內(nèi)皮小靜脈（HEV），淋巴細胞再循環(huán)（一） 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)區(qū)： 深皮質(zhì)區(qū)： 淺皮醫(yī)學免疫學-第二章-免疫器官與組織課件Lymph Node MorphologyLymph Node Morphology小結(jié)帽：靜止淋巴細胞為主明區(qū)：生發(fā)中心細胞為主

13、暗區(qū)：淋巴母細胞為主淋巴小結(jié)的結(jié)構(gòu)-生發(fā)中心小結(jié)帽：靜止淋巴細胞為主明區(qū)：生發(fā)中心細胞為主暗區(qū)：淋巴母細淋巴結(jié)髓質(zhì)的結(jié)構(gòu)髓索髓竇淋巴結(jié)髓質(zhì)的結(jié)構(gòu)髓索髓竇（二） 淋巴結(jié)的功能 T細胞和B細胞定居的場所（T 75%；B 25%） 免疫應答發(fā)生的場所 參與淋巴細胞再循環(huán) 過濾作用淋巴液的過濾（二） 淋巴結(jié)的功能 T細胞和B細胞定居的場所（T 7Anatomy of Lymphocyte Activation (1)Anatomy of Lymphocyte Activati二 脾 臟 （ spleen） 脾臟是人體最大的外周免疫器官。（一）脾的結(jié)構(gòu)白髓（white pulp）：密集的淋巴組織動脈周圍

14、淋巴鞘：T ， 少量的DC 和M淋巴小結(jié)或脾小結(jié): B 初級 淋巴濾泡;次級-紅髓：脾索：B細胞漿細胞MDC脾血竇:血液邊緣區(qū)：白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域：T，B和較多M 中央動脈的側(cè)枝末端在此膨大形成邊緣竇-Lc由血液進入淋巴組織的通道M吞噬和清除衰老的血細胞，IC或異物二 脾 臟 （ spleen） 醫(yī)學免疫學-第二章-免疫器官與組織課件Morphology of the SpleenMorphology of the Spleen（二）脾的功能 1. T細胞和B細胞定居的場所 B 60%，T 40% 2.免疫應答發(fā)生的場所（血源性抗原） 產(chǎn)生抗體的主要器官 3. 合成某些生物活性物質(zhì)如補體

15、，ck 等 4.過濾作用90循環(huán)血液（二）脾的功能 1. T細胞和B細胞定居的場所 B三、粘膜相關淋巴組織（mucosal associated lymphoid tissue，MALT）又稱粘膜免疫系統(tǒng)（mucosal immune system, MIS） 消化道、呼吸道和泌尿生殖道等的非膜包化淋巴組織 帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，扁桃體，小腸的派氏淋巴結(jié)和闌尾。人體粘膜面積400m2 ,50的淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)局部特異性免疫應答的主要部位三、粘膜相關淋巴組織（mucosal associate包括：腸相關淋巴組織、鼻相關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織 1. 腸相關淋巴組織（gut-

16、associated lymphoid tissue，GALT）-位于腸粘膜下的淋巴組織 包括小腸派氏集合淋巴結(jié)（Peyer patches，PP），闌尾、孤立的淋巴濾泡，上皮細胞間淋巴細胞，固有層中彌散分布的淋巴細胞等。 主要功能是抵抗腸道的病原微生物感染。（一）MALT的組成包括：腸相關淋巴組織、鼻相關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織 食道粘膜下層中散在的淋巴組織食道粘膜下層中散在的淋巴組織結(jié)腸粘膜下層中的淋巴小結(jié)（淋巴濾泡）結(jié)腸粘膜下層中的淋巴小結(jié)（淋巴濾泡） 1.腸相關淋巴組織 M細胞（microfold cell)： 膜上皮細胞或 微皺褶細胞特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞M細胞及其介導的粘膜免疫模式

17、圖(1)派氏集合淋巴結(jié)小腸粘膜淋巴濾泡組織，發(fā)生腸粘膜免疫應答的重要部位 1.腸相關淋巴組織 M細胞（microfold cell)M細胞及其介導的粘膜免疫模式圖YY抗原M CELLAPCTBB漿細胞抗體sIgAIgA淋巴小結(jié)M細胞及其介導的粘膜免疫模式圖YY抗原M CELLAPCTB 1.腸相關淋巴組織(2)上皮細胞內(nèi)淋巴細胞（intraepithelial lymphocyte, IEL）： 存在于小腸粘膜間的獨特的細胞群 抗原應答，適應性免疫T細胞： 40%T細胞： 60%細胞毒功能，固有性免疫 主要功能：免疫監(jiān)視和細胞介導的粘膜免疫中具有重要作用。 1.腸相關淋巴組織(2)上皮細胞內(nèi)淋

18、巴細胞（intrae 2. 鼻相關淋巴組織（NALT） 咽扁桃體，腭扁桃體，舌扁桃體，鼻后部其他淋巴組織，共同構(gòu)成韋氏環(huán)（Waldeyers ring）。 主要由B細胞組成。抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物的感染 3.支氣管相關淋巴組織（BALT）分布于各肺葉的支氣管上皮下，以B細胞為主。 2. 鼻相關淋巴組織（NALT） 咽扁桃體，腭扁桃體，（二）MALT的功能 參與粘膜局部免疫應答-腸道、呼吸道及泌尿生殖道粘膜 產(chǎn)生分泌型IgA（二）MALT的功能 參與粘膜局部免疫應答-腸道、呼吸第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)一淋巴細胞歸巢（lymphocyte homing)定義：成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，

19、經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。歸巢受體（homing receptor）地址素高內(nèi)皮微靜脈（HEV）第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)一淋巴細胞歸巢（lymphoc二淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation）定義：定居在外周器官或組織的淋巴細胞可由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干，胸導管或右淋巴管進入血液循環(huán)；淋巴細胞隨血液循環(huán)到達外周免疫器官后，可穿越HEV，并重新分布至全身淋巴器官和組織。 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation)。二淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞再循環(huán)的途徑淋巴結(jié)：L

20、C 血液循環(huán) 深皮質(zhì)區(qū) HEV 定居 髓竇 輸出淋巴管 胸導管 返回血液循環(huán)。脾：LC 脾A 穿越血管壁 白髓 脾索 脾血竇 脾V 血液循環(huán) 。 其他組織：LC 毛細血管 穿越毛細血管壁 組織間隙 淋巴液 局部淋巴結(jié) 輸出淋巴管 胸導管 血液循環(huán)淋巴細胞再循環(huán)的途徑淋巴結(jié)：LC 血液循環(huán) 深皮質(zhì)區(qū) H淋巴細胞再循環(huán)淋巴循環(huán) 胸導管 上腔靜脈 血循環(huán)輸出淋巴管 髓竇 穿越高 淋巴組織器官 內(nèi)皮細胞 后微靜脈 相應區(qū)域定居 淋巴細胞再循環(huán)淋巴循環(huán) 胸導管 上腔靜脈 One cycle of recirculationMay take about an hourNet flux of lymphocytes through lymph nodeApprox. 25 X 109 cells/dayEach lymphocyte goes through a node once a dayOne cycle of recirculationMay 2. 淋巴細胞再循環(huán)的生物學意義 參與再循環(huán)淋巴細胞以T細胞為主，占80%以上 使淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更合理 淋巴組織的細胞不斷更新，有利于增強免疫力 免疫細胞和免疫分子的循環(huán)有利于免疫應答的發(fā)生 免疫信息的傳遞能夠調(diào)動免疫系統(tǒng)的整體反