ProGRP檢測(cè)及臨床應(yīng)用繼教

1、ProGRP檢測(cè)及臨床應(yīng)用繼教第1頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/132是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素。普遍存在于非胃竇組織、腦和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)纖維中。1. ProGRP 分布特點(diǎn)和功能 一、ProGRP生物學(xué)特性參與刺激胃的G細(xì)胞分泌胃泌素；參與平滑肌細(xì)胞的收縮、 促進(jìn)細(xì)胞間的相互作用，如上皮細(xì)胞分裂、增殖等。胃竇第2頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1332. ProGRP 是GRP穩(wěn)定的前體* aa = amino acid 115, 118, 125proGRP1 27 31 98GRPaa*血液中不穩(wěn)定 t1/2 2 min根據(jù)其部分氨基酸的變異可分為3種生物大分子，它們具有共同的C末端序列(

2、31-98)，能夠在血漿中穩(wěn)定表達(dá)多個(gè)裂解產(chǎn)物氨基酸鏈一、ProGRP生物學(xué)特性GRP未被識(shí)別的序列GRP穩(wěn)定的前體第3頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/134GRP在成人和胎兒肺組織和SCLC中發(fā)現(xiàn)(Yamaguchi et al.)GRP成為SCLC的標(biāo)志物（Maruno et al.)1983201319891995二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)2009Production and molecular size heterogeneity of immunoreactive gastrin-releasing peptide in fetal and adult lungs and primary

3、 lung tumors.Yamaguchi K, Abe K, Kameya T, et al.Cancer Res. 1983;43(8):3932-9.1、ProGRP 檢測(cè)發(fā)展歷程雅培化學(xué)發(fā)光法ProGRP試劑盒國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2012第3400277號(hào)第一個(gè)ELISA方法的ProGRP上市Elecsys ProGRP檢測(cè)試劑盒Immunoreactive gastrin-releasing peptide as a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma.Maruno K, Yamaguchi

4、 K, Abe K, et al.Cancer Res. 1989 Feb 1;49(3):629-32.Enzyme immunoassay of immunoreactive progastrin-releasing peptide(31-98) as tumor marker for small-cell lung carcinoma: development and evaluation.Aoyagi K, Miyake Y, Urakami K,et al. Clin Chem. 1995;41(4):537-43.Development and analytical perform

5、ance evaluation of an automated chemiluminescent immunoassay for pro-gastrin releasing peptide (ProGRP).Yoshimura T, Fujita K, Kinukawa H, et al.Clin Chem Lab Med. 2009;47(12):1557-63.Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.Korse CM,

6、Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.北京科美化學(xué)發(fā)光ProGRP試劑盒，并申請(qǐng)了國(guó)家專利。第4頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1352、ProGRP 檢測(cè)原理二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)GRPProGRP31-981 27 31 98 115 118 125 采用雙抗體夾心法固相載體標(biāo)記抗體包被抗體第5頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1363、ProGRP 檢測(cè)原理二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)GRPProGRP31-981 27 31 98 115 118 125 雙抗體夾心法吖啶酯標(biāo)記抗體磁性微粒子包被抗體71-7

7、5 84-8840-60雅培化學(xué)發(fā)光第6頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1374、ProGRP 檢測(cè)原理二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)GRPProGRP31-981 27 31 98 115 118 125 雙抗體夾心法三聯(lián)吡錠釕標(biāo)記抗體磁性微粒子包被抗體？-？ ？-？羅氏電化學(xué)發(fā)光二者結(jié)合區(qū)均為不易降解區(qū)第7頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1385、標(biāo)本要求二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)首選血漿樣本，EDTA和肝素鋰抗凝血漿都適用。血清中的ProGRP可被在凝集進(jìn)程中形成的絲氨酸蛋白酶降解。羅氏電化學(xué)發(fā)光法也可采用血清標(biāo)本。穩(wěn)定性：2-8保存72小時(shí)，20保存9小時(shí)，-20保存12周。勿使用添加疊氮化合物作

8、為穩(wěn)定劑的樣本。第8頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1396、影響因素二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)ProGRP在血液中的濃度受活動(dòng)、飲食和精神等因素影響較小。日內(nèi)和日間波動(dòng)不大。隨著年齡增長(zhǎng)而升高，同齡女性高于男性; 吸煙人群顯著高于非吸煙人群; 體重指數(shù)( BMI) 是一個(gè)重要影響因素，肥胖人群ProGRP 水平較高;溶血對(duì)ProGRP濃度影響不大;腎衰可以導(dǎo)致血漿ProGRP假陽(yáng)性。第9頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/13107、檢測(cè)性能二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) ELISA和化學(xué)發(fā)光兩種方法檢測(cè)ProGRP的靈敏度和特異性均較好，能夠滿足實(shí)驗(yàn)需要。 ARCHITECT i2000SR化學(xué)發(fā)光分析儀

9、檢測(cè)胃泌素釋放肽前體的性能評(píng)價(jià) 結(jié)果表明，各項(xiàng)分析性能指標(biāo)均達(dá)到要求，能滿足臨床需要第10頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/13118、Architect和Roche檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果比對(duì)二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al.Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.Roche檢測(cè)可溯源至Architec

10、t的ProGRP檢測(cè)第11頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/13129、參考范圍和臨界值二、ProGRP實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) Abbot ARCHITECT i2000 分析系統(tǒng)中國(guó)人群參考范圍：18歲50歲 ProGRP57.26pg/mL 50歲 ProGRP81.42pg/mLReference intervals for plasma pro-gastrin releasing peptide (ProGRP) levels in healthy adults of Chinese Han ethnicity.Zhang J, Zhao Y, Chen Y.Zhang J, Zhao Y, Chen

11、Y.Int J Biol Markers. 2014;29(4):436-9 Bubanovi等的研究認(rèn)為以65.89pg/mL作為SCLC診斷的最佳臨界值第12頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1313ProGRP是診斷神經(jīng)內(nèi)分泌癌的腫瘤標(biāo)志物三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（SCNEC)大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC)第13頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1314病理生理學(xué)診斷監(jiān)測(cè)預(yù)后ProGRPSCLC是一種神經(jīng)內(nèi)分泌癌ProGRP SCLC的特異性標(biāo)志物三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)繼續(xù)關(guān)注.?第14頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1315ProGRP對(duì)SCLC診斷有很高的

12、特異性SCLC存在ProGRP顯著釋放和升高source: Petra Stieber, Inst. F. Klin. Chemie, Klinikum der Universitt Mnchen Grosshadern，2010cut-off ProGRP: 50 pg/mLProGRP在各種腫瘤升高的頻率SCLC三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)第15頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1316ProGRP對(duì)SCLC診斷的敏感性最高!肺癌標(biāo)志物SCLC和NSCLC的敏感性. 結(jié)果來(lái)自Molina et al. 2009等人的研究. Copied from a book from Mol

13、ina R et al. Clinical value of tumormarkers current status and future prospectsProGRP與其他標(biāo)志物的比較三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)第16頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1317ProGRP與其他標(biāo)志物的比較ProGRP與其他標(biāo)志物相比ROC曲線下面積最大source: Molina et al. Tumor Biol. 2008; 30, 121129ProGRP對(duì)SCLC鑒別診斷價(jià)值最高三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)ProGRP150，敏感性65%，特異性94%ProGRP30

14、0，敏感性60%，特異性98%第17頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1318source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143148如果治療有效，ProGRP水平顯著下降；如果治療無(wú)效ProGRP保持穩(wěn)定或升高。ProGRP監(jiān)測(cè)SCLC的療效價(jià)值三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)第18頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1319source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143148ProGRP 評(píng)估SCLC的復(fù)發(fā)能夠反映患者是否出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)復(fù)發(fā)的患者，ProGRP顯著升

15、高ProGRP是復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)敏感性最高的標(biāo)志物（74%）第19頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1320ProGRP是SCLC生存的獨(dú)立預(yù)后因子 可對(duì)高危患者進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)！SCLC的生存與治療后ProGRP的水平存在相關(guān)性如果SCLC治療后ProGRP升高，提示患者生存不佳或預(yù)后不良。 source: Shibayama et al. Lung Cancer 2001, 32, 6169三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)第20頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1321ProGRP vs. NSE在SCLC鑒別診斷的作用 NSE的局限性在局限期SCLC低敏感性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異的腫瘤標(biāo)志物，其他惡

16、性腫瘤也可出現(xiàn)一場(chǎng)升高， 10-15%的NSCLC升高紅細(xì)胞和血小板含有NSE 溶血易出現(xiàn)假陽(yáng)性溶血的樣本檢測(cè)沒(méi)有意義血清快速分離是必須的標(biāo)本需要快速儲(chǔ)存在+4 (短期儲(chǔ)存，不能超過(guò)1h) 或 -30 (長(zhǎng)期儲(chǔ)存）source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)第21頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1322ProGRP的優(yōu)勢(shì)在正常人和SCLC人群存在較大差異在SCLC的中位值顯著高于NSE臨床更容易進(jìn)行決策比NSE敏感性高，包括對(duì)局限期溶血樣本不會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性對(duì)其他惡性

17、腫瘤，有更高的特異性source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)ProGRP vs. NSE在SCLC鑒別診斷的作用第22頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1323ProGRP和NSE具有互補(bǔ)性同時(shí)使用兩個(gè)標(biāo)志物 局限期敏感性增加約13%廣泛期的敏感性增加約15%source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited thereinProGRP不能完全替代NSE在SCLC的應(yīng)用價(jià)值三、ProGRP臨床應(yīng)

18、用小細(xì)胞肺癌（SCLC)ProGRP vs. NSE在SCLC鑒別診斷的作用第23頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1324肺癌標(biāo)志物臨床指南NACB推薦組織學(xué)治療前治療后和隨訪未知CYFRA 21-1, NSE, ProGRP, CEA術(shù)后：根據(jù)組織學(xué)結(jié)果選擇標(biāo)志物晚期腫瘤：選擇首選的標(biāo)志物腺癌CYFRA 21-1 和 CEACYFRA 21-1和/或 CEA鱗癌CYFRA 21-1 和 CEA (and SCC)CYFRA 21-1和/或 CEA大細(xì)胞癌CYFRA 21-1 和 CEACYFRA 21-1和/或 CEA小細(xì)胞癌NSE 和 ProGRPNSE 和/或 ProGRPsource: N

19、ACB: Practice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic: Lung Cancer (Section 3P) 三、ProGRP臨床應(yīng)用小細(xì)胞肺癌（SCLC)第24頁(yè)，共28頁(yè)。2022/9/1325三、ProGRP臨床應(yīng)用前列腺小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌Prostatic small-cell neuroendocrine carcinoma with disease progression monitored by measurement of serum progastrin-releasing peptide.Yashi M, Muraishi O, Tokue A.BJU Int. 2000 Dec;86(9):1091-2.ProG